Farmakokinetyka takrolimusu u dzieci po przeszczepie wątroby (TACTHEP)
Budowa populacyjnego modelu farmakokinetycznego takrolimusu u dzieci po przeszczepieniu wątroby
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Takrolimus jest podstawowym lekiem immunosupresyjnym u dzieci po przeszczepieniu wątroby, jego zastosowanie komplikuje wąski indeks terapeutyczny i zmienna farmakokinetyka. Monitorowanie terapeutycznego leku (TDM) takrolimusu, w oparciu o wartości minimalnego stężenia (C0) w pełnej krwi, jest obowiązkowe w przypadku stosowania takrolimusu dwa razy na dobę (Prograf_), ponieważ ma to na celu zmniejszenie międzyosobniczej zmienności ekspozycji, a tym samym zminimalizowanie ryzyka ostrego odrzucenia oraz występowanie działań niepożądanych (głównie nefrotoksyczności iw mniejszym stopniu neurotoksyczności).
Do tej pory C0 jest najłatwiejszym sposobem indywidualnego dostosowania dawki, ponieważ wymagana jest tylko jedna próbka krwi, a klinicysta może łatwo obliczyć dawkę potrzebną do osiągnięcia celu. Na parametry farmakokinetyczne ma wpływ wiele czynników. Problemem pozostaje jednak dostosowanie czasu osiągnięcia celu. Wśród czynników zmienności wewnątrz i wewnątrz farmakokinetyki takrolimusu niektóre z nich są specyficzne dla populacji pediatrycznej po przeszczepieniu wątroby.
Cele: Zbudowanie populacyjnego modelu farmakokinetycznego opisującego pozorny klirens takrolimusu oraz potencjalne czynniki demograficzne, kliniczne i genetycznie kontrolowane, które mogą prowadzić do zmienności farmakokinetycznej między pacjentami u dzieci po przeszczepieniu wątroby.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Francja, 94275
- Rekrutacyjny
- AP-HP, Bicêtre Hospital
-
Kontakt:
- Emmanuel GONZALES, PhD, MD
- Numer telefonu: +33 (0)1 45 21 21 21
- E-mail: emmanuel.gonzales@bct.aphp.fr
-
Kontakt:
- Celine Verstuyft, PhD, PharmD
- Numer telefonu: +33 (1) 45 21 35 88
- E-mail: celine.verstuyft@bct.aphp.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek dzieci wymagających przeszczepu wątroby: od 6 miesięcy do 12 lat
- Formularz zgody podpisany przez oboje rodziców.
- Dzieci, które muszą otrzymywać takrolimus per os (Modigraf®) tylko po przeszczepie wątroby skojarzonym z lekiem Simulect® (bazyliksumab) bezpośrednio po przeszczepie jako główne
- Przynależność do systemu ochrony socjalnej.
Kryteria wyłączenia:
- Dzieci, które potrzebują przeszczepu wielonarządowego
- Nadwrażliwość lub przeciwwskazania na Modigraf® lub inne makrolidy.
- Pacjenci retransplantowani w ciągu 14 dni po transplantacji
- Pacjenci z niewydolnością wielonarządową
- Pacjenci, u których wprowadzono takrolimus 3 dni po transplantacji
- Pacjenci, którzy potrzebują uzupełniających leków immunosupresyjnych z kortykosteroidami, z wyjątkiem metyloprednizolonu stosowanego do odrzucania
- Pacjenci, którzy otrzymywali Prograf® per os lub iv.
- Pacjenci, którzy otrzymali Cellcept® lub Myfortic®
- Sprzeciw wobec podpisania formularza zgody lub zrozumienia noty informacyjnej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię 1: Farmakokinetyka i Farmakogenetyka
Przeszczep wątroby Dzieci leczone takrolimusem
|
Pobieranie próbek krwi do badania farmakokinetyki takrolimusu u pacjentów po przeszczepieniu wątroby u dzieci leczonych takrolimusem
Badanie farmakogenetyczne
Pacjenci ci są leczeni takrolimusem po przeszczepie wątroby
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie takrolimusu we krwi (ng/ml)
Ramy czasowe: Między dniem 2 a dniem 4 oraz dniem 10 a dniem 14, po dniu 21
|
Stężenie resztkowe, Cmin, Cmax, Cl/F i pole pod krzywą takrolimusu (AUC)
|
Między dniem 2 a dniem 4 oraz dniem 10 a dniem 14, po dniu 21
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Cytochrom „P3A5” (CYP3A5/4), genotypy „ABCB1” dawcy i biorcy.
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Do 3 lat
|
|
|
Czynnik V i czas protrombinowy
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Aby oszacować opóźnioną funkcję przeszczepu
|
Do 3 lat
|
|
Czas do osiągnięcia dwóch stężeń takrolimusu w celu terapeutycznym bez zmiany dawkowania
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Do 3 lat
|
|
|
Kliniczne Występowanie działań niepożądanych (odrzucenie i/lub działania niepożądane takrolimusu)
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Do 3 lat
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Emmanuel GONZALES, PhD, MD, AP-HP, Bicêtre Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- P120904
- 2013-000948-26 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .