Farmacocinética de tacrolimus en pacientes pediátricos con trasplante hepático (TACTHEP)

El tacrolimus es el inmunosupresor fundamental en niños con trasplante hepático, su uso se complica por su estrecho índice terapéutico y farmacocinética variable. El control terapéutico del fármaco (TDM) de tacrolimus, basado en los valores de concentración mínima (C0) en sangre total, es obligatorio para el uso de tacrolimus (Prograf_) dos veces al día para disminuir la variabilidad interindividual en la exposición y, por lo tanto, minimizar el riesgo de rechazo agudo. y la aparición de efectos adversos (principalmente nefrotoxicidad y, en menor medida, neurotoxicidad).

Hasta ahora, el C0 es el medio más fácil de ajustar la dosis individual, ya que solo se requiere una muestra de sangre y el médico puede calcular fácilmente la dosis necesaria para alcanzar el objetivo. Muchos factores tienen un impacto en los parámetros farmacocinéticos. Sin embargo, la adaptación del tiempo para lograr el objetivo sigue siendo un problema. Entre los factores de variabilidad inter e intra de la farmacocinética de tacrolimus, algunos de ellos son específicos de la población pediátrica trasplantada de hígado.

Objetivos: Construir un modelo farmacocinético poblacional que describa el aclaramiento aparente de tacrolimus y los posibles factores demográficos, clínicos y controlados genéticamente que podrían conducir a la variabilidad farmacocinética entre pacientes en niños después de un trasplante de hígado.