Farmakokinetikk av takrolimus hos pediatriske levertransplantasjonspasienter (TACTHEP)
Bygge en populasjonsfarmakokinetisk modell av takrolimus hos pediatriske levertransplantasjonspasienter
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Takrolimus er hjørnesteinen immunsuppressiv hos barn med levertransplantasjon, bruken er komplisert av dens smale terapeutiske indeks og variable farmakokinetikk. Terapeutisk medikamentovervåking (TDM) av takrolimus, basert på bunnkonsentrasjonsverdier (C0) i fullblod, er obligatorisk for bruk av takrolimus to ganger daglig (Prograf_) for å redusere interindividuell variasjon i eksponering og dermed minimere risikoen for akutt avstøtning og forekomsten av uønskede effekter (hovedsakelig nefrotoksisitet og, i mindre grad, nevrotoksisitet).
Til nå er C0 den enkleste metoden for individuell dosejustering, siden det kun kreves én blodprøve og klinikeren enkelt kan beregne dosen som trengs for å nå målet. Mange faktorer har innvirkning på de farmakokinetiske parameterne. Men tilpasningen av tiden for å nå målet forblir et problem. Blant faktorer for inter og intra variabilitet av farmakokinetikken til takrolimus, er noen av dem spesifikke for den pediatriske levertransplantasjonspopulasjonen.
Mål: Å bygge en populasjonsfarmakokinetisk modell som beskriver den tilsynelatende clearance av takrolimus og de potensielle demografiske, kliniske og genetisk kontrollerte faktorene som kan føre til farmakokinetisk variasjon mellom pasienter hos barn etter levertransplantasjon.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94275
- Rekruttering
- AP-HP, Bicêtre Hospital
-
Ta kontakt med:
- Emmanuel GONZALES, PhD, MD
- Telefonnummer: +33 (0)1 45 21 21 21
- E-post: emmanuel.gonzales@bct.aphp.fr
-
Ta kontakt med:
- Celine Verstuyft, PhD, PharmD
- Telefonnummer: +33 (1) 45 21 35 88
- E-post: celine.verstuyft@bct.aphp.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder på barn som trenger å ha en levertransplantasjon: mellom 6 måneder og 12 år
- Samtykkeskjema signert av de to foreldrene.
- Barn som trenger å få takrolimus per os (Modigraf®) kun etter levertransplantasjon assosiert med Simulect® (basilixumab) etter transplantasjon umiddelbart som hoved
- Tilknytning til systemet for sosial beskyttelse.
Ekskluderingskriterier:
- Barn som trenger en multiorgantransplantasjon
- Overfølsomhet eller kontraindikasjon mot Modigraf® eller andre makrolider.
- Pasienter retransplantert i løpet av 14 dager etter transplantasjonen
- Pasienter med multivisceral svikt
- Pasienter som har introduksjon av takrolimus 3 dager etter transplantasjon
- Pasienter som trenger komplementære immunsuppressive medikamenter med kortikoider unntatt metylprednisolon som brukes til avvisning
- Pasienter som fikk Prograf® per os eller iv.
- Pasienter som fikk Cellcept® eller Myfortic®
- Motstand mot å signere samtykkeerklæringen eller forstå notatet med informasjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1: Farmakokinetisk og farmakogenetisk
Levertransplantasjon Barn behandlet med takrolimus
|
Ta blodprøver for en farmakokinetikk av takrolimus hos pediatriske levertransplantasjonspasienter behandlet med takrolimus
Farmakogenetisk studie
Disse pasientene behandles med takrolimus etter levertransplantasjonen
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodkonsentrasjon av takrolimus (ng/ml)
Tidsramme: Mellom dag 2 og dag 4 og dag 10 og dag 14, etter dag 21
|
Restkonsentrasjon, Cmin, Cmax, Cl/F og Area Under the Curve of takrolimus (AUC)
|
Mellom dag 2 og dag 4 og dag 10 og dag 14, etter dag 21
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
"P3A5" cytokrom (CYP3A5/4), "ABCB1" genotyper av donor og mottaker.
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Inntil 3 år
|
|
|
Faktor V og protrombintid
Tidsramme: Inntil 3 år
|
For å estimere en forsinket graftfunksjon
|
Inntil 3 år
|
|
Tid til å oppnå to konsentrasjoner av takrolimus i det terapeutiske målet uten endring av dosering
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Inntil 3 år
|
|
|
Klinisk forekomst av bivirkninger (avvisning og/eller bivirkninger med takrolimus)
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Inntil 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Emmanuel GONZALES, PhD, MD, AP-HP, Bicêtre Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P120904
- 2013-000948-26 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .