Farmakokinetik af tacrolimus hos pædiatriske levertransplantationspatienter (TACTHEP)
Opbygning af en populationsfarmakokinetisk model af tacrolimus hos pædiatriske levertransplantationspatienter
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Tacrolimus er hjørnestenen immunsuppressivt hos børn med levertransplantation, dets anvendelse er kompliceret af dets snævre terapeutiske indeks og variable farmakokinetik. Terapeutisk lægemiddelmonitorering (TDM) af tacrolimus, baseret på fuldblods dalkoncentrationsværdier (C0) er obligatorisk for brug af tacrolimus to gange dagligt (Prograf_) for at reducere interindividuel variabilitet i eksponering og derved minimere risikoen for akut afstødning og forekomsten af bivirkninger (hovedsageligt nefrotoksicitet og i mindre grad neurotoksicitet).
Indtil nu er C0 det nemmeste middel til individuel dosisjustering, da der kun kræves én blodprøve, og klinikeren nemt kan beregne den nødvendige dosis for at nå målet. Mange faktorer har indflydelse på de farmakokinetiske parametre. Men tilpasningen af tiden for at nå målet forbliver et problem. Blandt faktorer med inter- og intravariabilitet af tacrolimus farmakokinetik er nogle af dem specifikke for den pædiatriske levertransplantationspopulation.
Mål: At opbygge en populationsfarmakokinetisk model, der beskriver den tilsyneladende clearance af tacrolimus og de potentielle demografiske, kliniske og genetisk kontrollerede faktorer, der kan føre til farmakokinetisk variation mellem patienter hos børn efter levertransplantation.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrig, 94275
- Rekruttering
- AP-HP, Bicêtre Hospital
-
Kontakt:
- Emmanuel GONZALES, PhD, MD
- Telefonnummer: +33 (0)1 45 21 21 21
- E-mail: emmanuel.gonzales@bct.aphp.fr
-
Kontakt:
- Celine Verstuyft, PhD, PharmD
- Telefonnummer: +33 (1) 45 21 35 88
- E-mail: celine.verstuyft@bct.aphp.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder på børn, der skal have en levertransplantation: mellem 6 måneder og 12 år
- Samtykkeskema underskrevet af de to forældre.
- Børn, der kun skal modtage tacrolimus per os (Modigraf®) efter levertransplantation i forbindelse med Simulect® (basilixumab) efter transplantation umiddelbart som hoved
- Tilslutning til systemet for social beskyttelse.
Ekskluderingskriterier:
- Børn, der har behov for en multiorgantransplantation
- Overfølsomhed eller kontraindikation over for Modigraf® eller andre makrolider.
- Patienter gentransplanteret i de 14 dage efter transplantationen
- Patienter med multivisceralt svigt
- Patienter, der får en introduktion af tacrolimus 3 dage efter transplantationen
- Patienter, der har brug for komplementære immunsuppressive lægemidler med kortikoider undtagen methylprednisolon, der anvendes til afvisning
- Patienter, der fik Prograf® per os eller iv.
- Patienter, der fik Cellcept® eller Myfortic®
- Modstand mod at underskrive samtykkeerklæringen eller forstå noten med information
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm 1: Farmakokinetisk og farmakogenetisk
Levertransplantation Børn behandlet med tacrolimus
|
Tage blodprøver for en farmakokinetik af tacrolimus hos pædiatriske levertransplantationspatienter behandlet med tacrolimus
Farmakogenetisk undersøgelse
Disse patienter behandles med tacrolimus efter levertransplantationen
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodkoncentration af tacrolimus (ng/ml)
Tidsramme: Mellem dag 2 og dag 4 og dag 10 og dag 14, efter dag 21
|
Restkoncentration, Cmin, Cmax, Cl/F og Area Under Curve of Tacrolimus (AUC)
|
Mellem dag 2 og dag 4 og dag 10 og dag 14, efter dag 21
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
"P3A5" cytochrom (CYP3A5/4), "ABCB1" genotyper af donor og modtager.
Tidsramme: Op til 3 år
|
Op til 3 år
|
|
|
Faktor V og protrombintid
Tidsramme: Op til 3 år
|
For at estimere en forsinket graftfunktion
|
Op til 3 år
|
|
Tid til at opnå to koncentrationer af tacrolimus i det terapeutiske mål uden ændring af dosering
Tidsramme: Op til 3 år
|
Op til 3 år
|
|
|
Klinisk forekomst af bivirkninger (afvisning og/eller bivirkninger med tacrolimus)
Tidsramme: Op til 3 år
|
Op til 3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Emmanuel GONZALES, PhD, MD, AP-HP, Bicêtre Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- P120904
- 2013-000948-26 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .