Farmakokinetika takrolimu u dětských pacientů po transplantaci jater (TACTHEP)
Vytvoření populačního farmakokinetického modelu takrolimu u dětských pacientů po transplantaci jater
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Takrolimus je základním imunosupresivem u dětí po transplantaci jater, jeho použití je komplikováno úzkým terapeutickým indexem a proměnlivou farmakokinetikou. Terapeutické monitorování léků (TDM) takrolimu, založené na hodnotách minimální koncentrace v plné krvi (C0), je povinné pro použití takrolimu dvakrát denně (Prograf_), protože se má snížit interindividuální variabilita expozice a tím minimalizovat riziko akutní rejekce. a výskyt nežádoucích účinků (hlavně nefrotoxicita a v menší míře neurotoxicita).
Až dosud je C0 nejjednodušším prostředkem individuální úpravy dávky, protože je zapotřebí pouze jeden vzorek krve a lékař může snadno vypočítat dávku potřebnou k dosažení cíle. Na farmakokinetické parametry má vliv mnoho faktorů. Problémem však zůstává přizpůsobení času k dosažení cíle. Z faktorů inter a intra variability farmakokinetiky takrolimu jsou některé z nich specifické pro dětskou populaci po transplantaci jater.
Cíl: Sestavit populační farmakokinetický model, který popisuje zjevnou clearance takrolimu a potenciální demografické, klinické a geneticky kontrolované faktory, které by mohly vést k inter-pacientské farmakokinetické variabilitě u dětí po transplantaci jater.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Francie, 94275
- Nábor
- AP-HP, Bicêtre Hospital
-
Kontakt:
- Emmanuel GONZALES, PhD, MD
- Telefonní číslo: +33 (0)1 45 21 21 21
- E-mail: emmanuel.gonzales@bct.aphp.fr
-
Kontakt:
- Celine Verstuyft, PhD, PharmD
- Telefonní číslo: +33 (1) 45 21 35 88
- E-mail: celine.verstuyft@bct.aphp.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk dětí, které potřebují transplantaci jater: mezi 6 měsíci a 12 lety
- Formulář souhlasu podepsaný oběma rodiči.
- Děti, které potřebují dostávat takrolimus per os (Modigraf®) pouze po transplantaci jater spojené s přípravkem Simulect® (basilixumab) po transplantaci ihned jako hlavní
- Příslušnost k systému sociální ochrany.
Kritéria vyloučení:
- Děti, které potřebují transplantaci více orgánů
- Přecitlivělost nebo kontraindikace na Modigraf® nebo jiné makrolidy.
- Pacienti byli retransplantováni do 14 dnů po transplantaci
- Pacienti s multiviscerálním selháním
- Pacienti, kterým byl takrolimus zaveden 3 dny po transplantaci
- Pacienti, kteří potřebují komplementární imunosupresiva s kortikoidy, vyjma methylprednisolonu používaného k rejekci
- Pacienti, kteří dostávali Prograf® per os nebo iv.
- Pacienti, kteří dostávali Cellcept® nebo Myfortic®
- Nesouhlas s podpisem formuláře souhlasu nebo porozumění poznámce s informacemi
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno 1: Farmakokinetické a farmakogenetické
Transplantace jater Děti léčené takrolimem
|
Odebírání vzorků krve pro farmakokinetiku takrolimu u dětských pacientů s transplantací jater léčených takrolimem
Farmakogenetická studie
Tito pacienti jsou po transplantaci jater léčeni takrolimem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace takrolimu v krvi (ng/ml)
Časové okno: Mezi dnem 2 a dnem 4 a dnem 10 a dnem 14, po dni 21
|
Zbytková koncentrace, Cmin, Cmax, Cl/F a plocha pod křivkou takrolimu (AUC)
|
Mezi dnem 2 a dnem 4 a dnem 10 a dnem 14, po dni 21
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
"P3A5" cytochrom (CYP3A5/4), "ABCB1" genotypy dárce a příjemce.
Časové okno: Do 3 let
|
Do 3 let
|
|
|
Faktor V a protrombinový čas
Časové okno: Do 3 let
|
Odhadnout opožděnou funkci štěpu
|
Do 3 let
|
|
Doba k dosažení dvou koncentrací takrolimu v terapeutickém cíli beze změny dávkování
Časové okno: Do 3 let
|
Do 3 let
|
|
|
Klinický výskyt nežádoucích účinků (odmítnutí a/nebo nežádoucí účinky takrolimu)
Časové okno: Do 3 let
|
Do 3 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Emmanuel GONZALES, PhD, MD, AP-HP, Bicêtre Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P120904
- 2013-000948-26 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .