膠芽腫に対するベバシズマブと組み合わせた TH-302

包含基準:

• 18歳以上
• -研究の目的とリスクを理解する能力があり、調査員のIRB /倫理委員会によって承認された書面によるインフォームドコンセントフォームに署名している
• 組織学的に確認された膠芽腫
• 放射線およびテモゾロミド化学療法による標準的な集学的治療、ならびにベバシズマブの両方の後の進行
• -以前の治療の毒性からグレード0または1まで回復
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2
• 少なくとも3か月の平均余命

• 許容可能な肝機能:

  1. ビリルビン≦正常上限の1.5倍
  2. AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 3.0 倍の正常上限値 (ULN);

• 許容可能な腎機能:

  a.血清クレアチニン≤ULN

• 許容可能な血液学的状態 (血液学的サポートなし):

  1. ANC≧1500細胞/uL
  2. 血小板数≧100,000/uL
  3. ヘモグロビン≧9.0g/dL
• 出産の可能性のあるすべての女性は、血清妊娠検査が陰性である必要があり、男性および女性の被験者は、効果的な避妊手段（外科的滅菌、または殺精子ゲルまたは IUD と組み合わせたコンドームまたは横隔膜の使用またはバリア避妊）を使用することに同意する必要があります。研究への参加から最終投与後6か月までのパートナー

除外基準:

• -被験者はワルファリン（または他のクマリン誘導体）を投与されており、治験薬の初回投与前に低分子量ヘパリン（LMWH）に切り替えることができません。
• 被験者は、MRIまたはコンピューター断層撮影（CT）スキャンのいずれかによって、頭蓋内または腫瘍内の急性出血の証拠を持っています。 -出血、点状出血、またはヘモジデリンを解決している被験者は適格です。
• 被験者はMRIスキャンを受けることができません（例えば、ペースメーカーを持っています）。
• -被験者は、治験薬（例えば、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、プリミドン）の14日以内に酵素誘導性抗てんかん薬を投与されています。
• -被験者は、手術、抗腫瘍薬、治験薬、またはその他の薬物により、AE（脱毛症、貧血およびリンパ球減少症を除く）から有害事象の共通用語基準（CTCAE）v4.03グレード1まで回復していません治験薬の前に投与されたもの。
• 被験者には傷の裂開の形跡がある
• -低酸素血症を伴う重度の慢性閉塞性またはその他の肺疾患（酸素補給、低酸素血症による症状または2分間の歩行後のパルスオキシメトリーによる酸素飽和度<90％が必要）または研究者の意見では、正常な組織の低酸素症を引き起こす可能性のある生理学的状態
• -被験者は妊娠中または授乳中です。

• 被験者は、次のような重篤な併発疾患を患っています。

  1. 最適な治療にもかかわらず、高血圧（収縮期150mmHg以上または拡張期100mmHg以上のスクリーニングで実施された2つ以上の血圧[BP]測定値）
  2. 治癒しない傷、潰瘍、または骨折
  3. 重大な不整脈
  4. 未治療の甲状腺機能低下症
  5. 制御不能な活動性感染症
  6. -症候性うっ血性心不全または不安定狭心症 治験薬の3か月前
  7. 6ヶ月以内の心筋梗塞、脳卒中、一過性脳虚血発作
  8. 消化管穿孔、腹瘻、1年以内の腹腔内膿瘍
  9. -2年以内の膵炎の病歴または臨床的証拠
• -被験者は、出血のリスクを伴う出血素因または凝固障害を受け継いでいます。

• 被験者は、以下の抗がん療法のいずれかを以前に受けたことがある：

  1. 近接照射療法、全身放射性同位元素療法、または術中放射線療法 (IORT) などの非標準放射線療法。 注：定位放射線手術（SRS）は許可されています
  2. -非ベバシズマブ全身療法（治験薬および低分子キナーゼ阻害剤を含む）または非細胞毒性ホルモン療法（例、タモキシフェン） 7日以内または5半減期のいずれか短い方、治験薬の初回投与前
  3. -治験薬の初回投与前21日以内の生物製剤（抗体、免疫調節剤、ワクチン、サイトカイン）
  4. -42日以内のニトロソウレアまたはマイトマイシンC、または14日以内のメトロノミック/長期低用量化学療法、または28日以内の他の細胞毒性化学療法、治験薬の初回投与前
  5. カルムスチンウエハーによる前処理
  6. TH-302による前治療