TH-302 i kombination med bevacizumab för glioblastom

Inklusionskriterier:

• Minst 18 år
• Förmåga att förstå syftena och riskerna med studien och har undertecknat ett skriftligt informerat samtyckesformulär som godkänts av utredarens IRB/etiska kommitté
• Histologiskt bekräftat glioblastom
• Progression efter både standard kombinerad modalitetsbehandling med strålning och temozolomidkemoterapi, samt bevacizumab
• Återställd från toxicitet från tidigare behandling till grad 0 eller 1
• ECOG-prestandastatus ≤ 2
• Förväntad livslängd på minst 3 månader

• Acceptabel leverfunktion:

  1. Bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns
  2. AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 3,0 gånger övre normalgräns (ULN);

• Acceptabel njurfunktion:

  a. Serumkreatinin ≤ULN

• Acceptabel hematologisk status (utan hematologiskt stöd):

  1. ANC ≥1500 celler/uL
  2. Trombocytantal ≥100 000/uL
  3. Hemoglobin ≥9,0 g/dL
• Alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest och manliga och kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda effektiva preventivmedel (kirurgisk sterilisering eller användning eller barriärpreventivmedel med antingen kondom eller diafragma i kombination med spermiedödande gel eller spiral) med deras partner från inträde i studien till 6 månader efter den sista dosen

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen får warfarin (eller andra kumarinderivat) och kan inte byta till lågmolekylärt heparin (LMWH) före den första dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersonen har bevis för akut intrakraniell eller intratumoral blödning antingen genom MRT eller datortomografi (CT)-skanning. Försökspersoner som har löst blödning, punktblödning eller hemosiderin är berättigade.
• Försökspersonen kan inte genomgå MR-skanning (har t.ex. pacemaker).
• Patienten har fått enzyminducerande antiepileptika inom 14 dagar efter studieläkemedlet (t.ex. karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, primidon).
• Försökspersonen har inte återhämtat sig till National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 Grade ≤ 1 från AEs (förutom alopeci, anemi och lymfopeni) på grund av operation, antineoplastiska medel, undersökningsläkemedel eller andra mediciner som administrerades före studieläkemedlet.
• Försökspersonen har bevis på att såret har lossnat
• Allvarlig kronisk obstruktiv eller annan lungsjukdom med hypoxemi (kräver tillskott av syre, symtom på grund av hypoxemi eller syremättnad <90 % genom pulsoximetri efter 2 minuters promenad) eller enligt utredarens åsikt varje fysiologiskt tillstånd som sannolikt kan orsaka normal vävnadshypoxi
• Personen är gravid eller ammar.

• Personen har allvarliga interkurrenta sjukdomar, såsom:

  1. hypertoni (två eller fler blodtrycksmätningar utförda vid screening av > 150 mmHg systoliskt eller > 100 mmHg diastoliskt) trots optimal behandling
  2. icke-läkande sår, sår eller benfraktur
  3. signifikanta hjärtarytmier
  4. obehandlad hypotyreos
  5. okontrollerad aktiv infektion
  6. symtomatisk kongestiv hjärtsvikt eller instabil angina pectoris inom 3 månader före studieläkemedlet
  7. hjärtinfarkt, stroke, övergående ischemisk attack inom 6 månader
  8. gastrointestinal perforation, bukfistel, intraabdominal abscess inom 1 år
  9. historia eller kliniska bevis på pankreatit inom 2 år
• Försökspersonen har ärvt blödningsdiates eller koagulopati med risk för blödning.

• Försökspersonen har fått någon av följande tidigare anticancerterapi:

  1. Icke-standard strålbehandling såsom brachyterapi, systemisk radioisotopterapi eller intraoperativ strålbehandling (IORT). Obs: stereotaktisk strålkirurgi (SRS) är tillåten
  2. Icke-bevacizumab systemisk terapi (inklusive prövningsmedel och småmolekylära kinashämmare) eller icke-cytotoxisk hormonbehandling (t.ex. tamoxifen) inom 7 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före första dos av studieläkemedlet
  3. Biologiska medel (antikroppar, immunmodulatorer, vacciner, cytokiner) inom 21 dagar före första dosen av studieläkemedlet
  4. Nitrosoureas eller mitomycin C inom 42 dagar, eller metronomisk/utdragen lågdoskemoterapi inom 14 dagar, eller annan cytotoxisk kemoterapi inom 28 dagar, före första dosen av studieläkemedlet
  5. Tidigare behandling med karmustinskivor
  6. Tidigare behandling med TH-302