TH-302 in Kombination mit Bevacizumab für Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Mindestens 18 Jahre alt
• Fähigkeit, die Zwecke und Risiken der Studie zu verstehen, und hat eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet, die vom IRB/Ethikausschuss des Prüfers genehmigt wurde
• Histologisch gesichertes Glioblastom
• Progression sowohl nach kombinierter Standardbehandlung mit Bestrahlung und Temozolomid-Chemotherapie als auch nach Bevacizumab
• Genesung von Toxizitäten der vorherigen Therapie auf Grad 0 oder 1
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten

• Akzeptable Leberfunktion:

  1. Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
  2. AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 3,0-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);

• Akzeptable Nierenfunktion:

  A. Serumkreatinin ≤ULN

• Akzeptabler hämatologischer Status (ohne hämatologische Unterstützung):

  1. ANC ≥1500 Zellen/μl
  2. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl
  3. Hämoglobin ≥9,0 g/dl
• Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und männliche und weibliche Probanden müssen zustimmen, wirksame Verhütungsmethoden (chirurgische Sterilisation oder die Verwendung oder Barriere-Verhütung mit entweder einem Kondom oder Diaphragma in Verbindung mit einem spermiziden Gel oder einem IUP) zu verwenden ihren Partner vom Eintritt in die Studie bis 6 Monate nach der letzten Dosis

Ausschlusskriterien:

• Der Proband erhält Warfarin (oder andere Cumarinderivate) und kann vor der ersten Dosis des Studienmedikaments nicht auf niedermolekulares Heparin (LMWH) umsteigen.
• Das Subjekt hat Hinweise auf eine akute intrakranielle oder intratumorale Blutung, entweder durch MRT oder Computertomographie (CT). Patienten mit sich auflösender Blutung, punktueller Blutung oder Hämosiderin sind geeignet.
• Der Proband kann sich keiner MRT-Untersuchung unterziehen (z. B. hat einen Herzschrittmacher).
• Der Proband hat innerhalb von 14 Tagen des Studienmedikaments enzyminduzierende Antiepileptika erhalten (z. B. Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Primidon).
• Der Proband hat sich aufgrund von Operationen, antineoplastischen Mitteln, Prüfpräparaten oder anderen Medikamenten nicht gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 Grad ≤ 1 des National Cancer Institute (NCI) von UE erholt (außer Alopezie, Anämie und Lymphopenie). die vor dem Studienmedikament verabreicht wurden.
• Das Subjekt weist Anzeichen einer Wunddehiszenz auf
• Schwere chronisch obstruktive oder andere Lungenerkrankung mit Hypoxämie (erfordert zusätzlichen Sauerstoff, Symptome aufgrund von Hypoxämie oder Sauerstoffsättigung < 90 % durch Pulsoximetrie nach 2 Minuten Gehen) oder nach Meinung des Prüfarztes jeder physiologische Zustand, der wahrscheinlich eine normale Gewebehypoxie verursacht
• Das Subjekt ist schwanger oder stillt.

• Das Subjekt hat eine schwere interkurrente Erkrankung, wie z. B.:

  1. Bluthochdruck (zwei oder mehr Blutdruckmessungen beim Screening von > 150 mmHg systolisch oder > 100 mmHg diastolisch) trotz optimaler Behandlung
  2. nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
  3. erhebliche Herzrhythmusstörungen
  4. unbehandelte Hypothyreose
  5. unkontrollierte aktive Infektion
  6. symptomatische kongestive Herzinsuffizienz oder instabile Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor Studienmedikation
  7. Myokardinfarkt, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke innerhalb von 6 Monaten
  8. Magen-Darm-Perforation, Bauchfistel, intraabdomineller Abszess innerhalb von 1 Jahr
  9. Anamnese oder klinischer Nachweis einer Pankreatitis innerhalb von 2 Jahren
• Das Subjekt hat eine angeborene Blutungsdiathese oder Koagulopathie mit Blutungsrisiko.

• Das Subjekt hat eine der folgenden vorherigen Krebstherapien erhalten:

  1. Nicht standardmäßige Strahlentherapie wie Brachytherapie, systemische Radioisotopentherapie oder intraoperative Strahlentherapie (IORT). Hinweis: Stereotaktische Radiochirurgie (SRS) ist erlaubt
  2. Nicht-Bevacizumab-Systemtherapie (einschließlich Prüfsubstanzen und niedermolekulare Kinase-Inhibitoren) oder nicht-zytotoxische Hormontherapie (z. B. Tamoxifen) innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  3. Biologische Wirkstoffe (Antikörper, Immunmodulatoren, Impfstoffe, Zytokine) innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  4. Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C innerhalb von 42 Tagen oder metronomische/protrahierte Niedrigdosis-Chemotherapie innerhalb von 14 Tagen oder andere zytotoxische Chemotherapie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  5. Vorbehandlung mit Carmustin-Wafern
  6. Vorbehandlung mit TH-302