新薬の進歩による治療の短縮 (STAND)
薬剤感受性塗抹陽性肺結核の成人被験者における4および6か月の治療後のモキシフロキサシンとPA-824とピラジナミドの組み合わせの有効性、安全性、および忍容性を評価するための第3相非盲検部分無作為化試験および6日後多剤耐性、スメア陽性肺結核の成人被験者における数ヶ月の治療。
この研究の目的は、モキシフロキサシン、PA-824、およびピラジナミド治療の組み合わせの有効性、安全性、忍容性を評価することであり、薬剤感受性（DS）肺結核の被験者を対象に、さまざまな用量と治療期間を 4 ～ 6 か月間比較しました。標準的な HRZE 治療に。
この研究では、モキシフロキサシン、PA-824、およびピラジナミド治療の組み合わせの有効性、安全性、忍容性についても評価します。 824、およびDS-TB被験者におけるピラジナミド治療。
調査の概要
状態
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Kampala、ウガンダ
- Uganda CWRU Research Collaboration
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Tbilisi、グルジア、0101
- National Center for Tuberculosis and Lung Diseases
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Nairobi、ケニア
- Centre for Respiratory Disease Research (CRDR) Keny Medical Research Institute (KEMRI)
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Nairobi、ケニア
- Centre for Respiratory Disease Research (CRDR) Kenya Medical Research Institute (KEMRI)
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Lusaka、ザンビア
- Centre for Infectious Disease Research in Zambia (CIDRZ)
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Dar es Salaam、タンザニア
- Ifakara Health Institute (IHI)
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Mbeya、タンザニア
- NIMR - Mbeya Medical Research Programme (MMRP)
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Mwanza、タンザニア
- Kilimanjaro National Institute for Medical Research
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Manila、フィリピン、1104
- Lung Center of Philippines
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Manila
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Ermita、Manila、フィリピン、1000
- Philippine General Hospital
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Pio del Pilar、Manila、フィリピン、1230
- Vincent Balang
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Kuala Lumpur、マレーシア、53000
- Institute of Respiratory Medicine (IPR)
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Kuala Lumpur
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Cheras、Kuala Lumpur、マレーシア
- Pusat Perubatan Universiti Kebangsaan
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Selangor
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Batu Caves、Selangor、マレーシア
- Universiti Teknologi Mara
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Brits、南アフリカ、0250
- Madibeng Centre for Research (MCR)
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Durban、南アフリカ、4001
- THINK: Tuberculosis & HIV Investigative Network of Kwazulu Natal
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Klerksdorp、南アフリカ
- The Aurum Institute
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Rustenburg、南アフリカ
- The Aurum Institute: Rustenberg
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Cape Town
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Bellville、Cape Town、南アフリカ、7531
- TASK
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Mowbray、Cape Town、南アフリカ、7700
- University of Cape Town Lung Institute
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Gauteng
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Pretoria、Gauteng、南アフリカ
- Setshaba Research Centre
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Tembisa、Gauteng、南アフリカ、1632
- The Aurum Institute: Tembisa Hospital Cnr
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Johannesburg
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Westdene、Johannesburg、南アフリカ
- CHRU Themba Lethu Clinic
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KwaZulu-Natal
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Durban、KwaZulu-Natal、南アフリカ、4001
- Durban International Clinical Trials Unit (DbnlCTU)
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North West Province
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Klerksdorp、North West Province、南アフリカ、2571
- Klerksdorp Tshepong Hospital
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Pretoria
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Mamelodi East、Pretoria、南アフリカ
- Synexus SA
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 3.裁判関連の手続きを行う前に、書面による同意に署名するか、非識字の場合は口頭での同意に立ち会った。
- 18歳以上の男女問わず。
- 体重 (薄着で靴を履いていない状態) ≥ 30 kg。
- -結核菌陽性の喀痰（国際結核肺疾患連合（IUATLD）および世界保健機関（WHO）試験検査室での塗抹顕微鏡検査のスケールで少なくとも1+。
薬剤感受性結核治療群の被験者は、次の条件を満たす必要があります。
- -迅速な喀痰ベースのテストによりリファンピシンに敏感（イソニアジドに敏感または耐性である可能性があります）および
- 新たに結核と診断された患者、または以前の結核エピソードからの治癒後、少なくとも 3 年間治療を受けていない患者の病歴がある患者。 迅速喀痰ベースの検査によってリファンピシンに敏感であるために試験に参加した場合、液体培養での間接的な感受性検査を使用したリファンピシン耐性検査を受け取った場合、リファンピシン耐性であることが示されます。
- 遅延除外として除外されます。
- スポンサーの決定により、交換される可能性があります。
- MDR-TB 治療群の被験者は、迅速な喀痰ベースの検査によってリファンピシンに耐性である必要があります (イソニアジドに感受性または耐性である可能性があります)。
- 研究者の意見では、肺結核と互換性のある胸部X線。
- 以下に定義されているように、出産の可能性がないか、効果的な避妊方法を使用している：
非出産の可能性:
- 被験者 - 異性愛者ではない、または性的禁欲を実践していない;また
- -女性の被験者または男性の被験者 -女性の性的パートナー - 両側卵巣摘出術、両側卵管結紮術および/または子宮摘出術、または閉経後であり、少なくとも12か月連続して月経がない。また
- -男性の被験者または女性の被験者 -男性の性的パートナー-精管切除されたか、スクリーニングの少なくとも3か月前に両側の精巣摘除術を受けました;
効果的な避妊方法:
- 男性用コンドーム、横隔膜、子宮頸部キャップ、または女性用コンドームを含むダブルバリア方式。また
- 女性患者：ホルモンベースの避妊薬または女性患者用の子宮内避妊器具を組み合わせたバリア法。
- 男性被験者の女性の性的パートナー: 二重バリア法またはホルモンベースの避妊薬または女性パートナー用の子宮内避妊器具。
避妊方法の実践を継続する意思があり、治療中および 12 週間 (男性被験者) または 1 週間 (女性被験者) 治験薬の最後の投与または早期中止の場合には治験薬の中止後、妊娠する予定はありません。
(注: IMP を服用している場合、ホルモンベースの避妊薬だけでは信頼できない場合があります。
除外基準:
- -結核に関連しない状態（重症筋無力症を含む） 治験への参加が、治験責任医師の判断により、被験者の健康を損なうか、プロトコル指定の評価を防止、制限、または混乱させる可能性があります。
- マラリアの治療を受けている、または受けようとしている。
- -重病であり、治験責任医師の判断により、試験中またはフォローアップ期間中に死亡する可能性が高いと診断されています。
- -結核髄膜炎またはその他の肺外結核の形態で、転帰不良のリスクが高い、またはより長い治療コースが必要になる可能性が高い（骨または関節の結核など）、研究者が判断した場合。
- -試験IMPまたは関連物質のいずれかに対するアレルギーまたは過敏症の病歴。これには、フルオロキノロン系抗生物質に対する既知のアレルギー、キノロン系抗生物質に関連する腱障害の病歴、またはリファンピシン系抗生物質に対する過敏症の疑いがあります。
HIVに感染した被験者の場合、次のいずれか:
- CD4+ カウント <100 細胞/μL;
- Karnofsky スコア <60%;
- -過去90日以内に抗真菌薬の静脈内投与を受けました;
- WHO 臨床ステージ 4 の HIV 疾患。
フルオロキノロン耐性 (迅速な喀痰ベースの分子スクリーニング検査)。 彼らが迅速喀痰ベースの検査によってフルオロキノロンに敏感であるために試験に参加した場合、しかし、液体培養での間接的な感受性試験を使用したフルオロキノロン耐性試験を受け取ると、フルオロキノロン耐性であることが示されます。
- 遅延除外として除外されます。
- スポンサーの決定により、交換される可能性があります。
ピラジナミド耐性（迅速な喀痰ベースの分子スクリーニング検査）。
薬剤感受性結核治療群の被験者は、迅速な喀痰ベースの分子ピラジナミド耐性スクリーニング検査の結果を受け取る前に登録することができます。 結果を受け取ると、それらが耐性がある場合、それらは次のようになります。
- 遅延除外として除外されます。
- スポンサーの決定により、交換される可能性があります。 MDR-TB 治療群の被験者は、ピラジナミドに感受性があることを示す迅速な喀痰ベースの分子ピラジナミド耐性スクリーニング検査の結果を受け取る前に参加することはできません。
- -治験開始前の8週間以内に治験薬を使用した他の臨床試験に参加した、または現在治験に登録している。
-スクリーニング時に次のいずれかを有する被験者（該当する場合、中央心電図（ECG）による測定および読み取りによる）：
- 投薬を必要とする心不整脈;
- QTcFによるQT/QTc間隔の延長（フリデリシア補正）>450ミリ秒;
- Torsade de Pointesの追加の危険因子の病歴（例：心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）;
- -治験責任医師の意見による、臨床的に重要な心電図異常。
-スクリーニング開始前の過去1年以内に高血糖または低血糖のために入院を必要とした不安定な真性糖尿病。
特定の治療法
- -臨床試験の一環としてのPA-824による以前の治療。
DS-TB治療群の場合：日（-9から-1）（スクリーニング）の前3年以内の結核の以前の治療。 以前に予防的にイソニアジドを投与された被験者は、この試験への無作為化の少なくとも7日前にその治療が中止された/中止された限り、試験に含めることができます。
MDR-TB被験者の場合：MDR-TBの以前の治療ですが、スクリーニングの開始時に7日以内にMDR TB治療計画を行っていた可能性があります。
結核の以前の治療には、ガチフロキサシン、アミカシン、サイクロセリン、リファブチン、カナマイシン、パラアミノサリチル酸、リファペンチン、チオアセタゾン、カプレオマイシン、キノロン、チオアミド、およびメトロニダゾールが含まれますが、これらに限定されません。
- -標準的な結核薬またはその成分の使用が禁忌である疾患または状態。これには、結核薬、その成分、またはIMPに対するアレルギーが含まれますが、これらに限定されません。
- -QTc間隔を延長することが知られている無作為化前の30日以内の薬物の使用（アミオダロン、アミトリプチリン、ベプリジル、クロロキン、クロルプロマジン、シサプリド、クラリスロマイシン、ジソピラミドドフェチリド、ドンペリドン、ドロペリドール、エリスロマイシン、ハロファントリン、ハロペリドール、イブチリド、レボメタジル、メソリダジン、メタドン、ペンタミジン、ピモジド、プロカインアミド、キナクリン、キニジン、ソタロール、スパルフロキサシン、チオリダジン)。
- -スクリーニング開始から1年以内の全身性グルココルチコイドの使用（吸入または鼻腔内グルココルチコイドは許可されています）。
-被験者は、ランダム化後1か月以内に抗レトロウイルス療法（ART）を最近開始したか、開始する必要があると予想されます。 スクリーニング開始前に 30 日以上 ART を受けている被験者、または無作為化後 30 日を超えて ART を開始する予定の被験者が含まれる場合があります。
実験室の異常
-強化された微生物学および感染症部門（DMID）の成人毒性表（2007年11月）によって定義された、スクリーニング時に次の毒性を有する被験者該当する場合：
- -クレアチニングレード2以上（通常の上限の1.5倍以上[ULN]）;
- -Cockcroft-Gault式によると、クレアチニンクリアランス（CrCl）レベルが30 mL /分未満;
- ヘモグロビン グレード 4 (<6.5 g/dL);
- グレード 3 以上の血小板 (50x109 細胞/L/50,000/mm3 未満);
- 検査室の正常値の下限よりも低い血清カリウム。 これは 1 回繰り返すことができます。
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）グレード3以上（≥3.0 x ULN）;
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）グレード3以上（≧3.0 x ULN）;
アルカリホスファターゼ (ALP):
- グレード 4 (>8.0 x ULN) は除外されます。
- グレード 3 (≥3.0 - 8.0 x ULN) は、スポンサーのメディカル モニターと話し合い、承認する必要があります。
総ビリルビン:
- 2.0 x ULN、他の肝機能が正常範囲内にある場合
- 他の肝機能検査の増加を伴う場合、1.50 x ULN 総ビリルビンが1.25 x ULNを超え、他の肝機能検査の増加を伴う被験者は、登録前にスポンサーの医療モニターと話し合う必要があります
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：MDR-TB
モキシフロキサシン 400 mg + PA-824 200 mg + ピラジナミド 1500 mg を 26 週間。
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オーラル
他の名前：
オーラル
オーラル
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アクティブコンパレータ：DS-TB (HRZE)、HR
次のように、DS-TB 被験者のみに連続 26 週間: HRZE (リファンピシン、イソニアジド、ピラジナミド、エタンブトールの組み合わせ) 被験者の体重あたりの 1 日用量で 1 ～ 8 週 HR (リファンピシンとイソニアジドの組み合わせ錠剤) 被験者の体重あたりの 1 日用量で 9 ～ 26 週 被験者の体重あたりの 1 日あたりの投与量は次のとおりです。 40～54kg：3錠55～70kg：4錠71kg以上：5錠。 |
オーラル
他の名前：
オーラル
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実験的：DS-TB PA-824 200mg 26週間
モキシフロキサシン 400 mg + PA-824 200 mg + ピラジナミド 1500 mg を 1 日 1 回、26 週間経口投与
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オーラル
他の名前：
オーラル
オーラル
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実験的：DS-TB PA-824 200mg 17週間
モキシフロキサシン 400 mg + PA-824 200 mg + ピラジナミド 1500 mg 経口、1 日 1 回、17 週間
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オーラル
他の名前：
オーラル
オーラル
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実験的：DS-TB PA-824 100mg 17週間
モキシフロキサシン 400 mg + PA-824 100 mg + ピラジナミド 1500 mg 経口、1 日 1 回、17 週間
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オーラル
他の名前：
オーラル
オーラル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療開始から12ヶ月目（1日目）の複合細菌学的失敗または再発または臨床的失敗の発生率（修正された治療意図[MITT]集団）
時間枠：1 日目から 12 月目まで。
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患者は、治療開始から 12 か月の時点で、良好、不良、または評価不能の状態に分類されました。 良好な状態とは、治療開始から 12 か月時点で、まだ予後不良と分類されていない患者の培養状態が陰性であり、最後の陽性培養結果の後に少なくとも 2 回の陰性培養結果が続いたものです。 好ましくない状態の患者は、培養陰性状態を達成/維持しなかったか、または以前に培養陰性状態であった患者で、治療終了後 (EOT)、2 回の培養陽性、または 2 回の陰性培養が続かなかった培養陽性、または死にかけている患者でした。治療中の何らかの原因（自殺を含まない偶発的な原因を除く）、またはフォローアップ中に結核関連の原因で死亡した、または再感染/妊娠を除いて治療の延長、再開または変更を必要とした、または評価できない適切な治療を完了できなかった12か月で、またはEOTの前にフォローアップ/撤退することができませんでした。 |
1 日目から 12 月目まで。
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治療開始から12ヶ月目（1日目）の細菌学的失敗または再発または臨床的失敗の組み合わせの発生率（プロトコル[PP]人口あたり）
時間枠：1 日目から 12 月目まで。
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患者は、治療開始から 12 か月の時点で、良好、不良、または評価不能の状態に分類されました。 良好な状態とは、治療開始から 12 か月時点で、まだ予後不良と分類されていない患者の培養状態が陰性であり、最後の陽性培養結果の後に少なくとも 2 回の陰性培養結果が続いたものです。 好ましくない状態の患者は、培養陰性状態を達成/維持しなかった、または以前に培養陰性状態であったが、EOTに続いて、2回の陽性培養を行った、または2回の陰性培養が続いていない陽性培養を行った、または治療中に何らかの原因で死亡した(例外を除く)自殺を含まない偶発的な原因）、フォローアップ中に結核関連の原因で死亡した、または細菌学的確認の有無にかかわらず、すなわち細菌学的、X線写真または臨床的根拠による好ましくない結果のために、治療の再開または変更が必要でした. |
1 日目から 12 月目まで。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Stephen H Gillespie, MD、University of St Andrews
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 感染症
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- 結核
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- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
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- トポイソメラーゼ阻害剤
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- 脂質調節剤
- 抗菌剤
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- シトクロム P-450 酵素誘導剤
- シトクロム P-450 CYP3A インデューサー
- 抗結核剤
- 抗生物質、抗結核薬
- シトクロム P-450 CYP2B6 インデューサー
- シトクロム P-450 CYP2C8 インデューサー
- シトクロム P-450 CYP2C19 インデューサー
- シトクロム P-450 CYP2C9 インデューサー
- 脂肪酸合成阻害剤
- モキシフロキサシン
- リファンピン
- イソニアジド
- ピラジナミド
- エタンブトール
その他の研究ID番号
- NC-006-(M-PA-Z)
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