이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

신약 개발로 치료 기간 단축 (STAND)

2019년 3월 1일 업데이트: Global Alliance for TB Drug Development

약물 민감성 도말 양성 폐결핵이 있는 성인 피험자를 대상으로 치료 4개월 및 6개월 후 및 6개월 후 목시플록사신 플러스 PA-824 플러스 피라진아미드 조합의 효능, 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 3상 공개 라벨 부분 무작위 시험 다제 내성, 도말 양성 폐결핵이 있는 성인 피험자의 치료 수개월.

이 연구의 목적은 약물 민감성(DS) 폐결핵 환자를 대상으로 4개월에서 6개월까지 다양한 용량과 치료 기간을 가진 moxifloxacin, PA-824 및 pyrazinamide 복합 치료의 효능, 안전성 및 내약성을 평가하는 것입니다. 표준 HRZE 치료에.

이 연구는 또한 다약제내성(MDR) 폐결핵 환자를 대상으로 치료 6개월 후 moxifloxacin, PA-824 및 pyrazinamide 병용 요법의 효능, 안전성 및 내약성을 평가할 것입니다. 824, DS-TB 환자의 피라진아미드 치료.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

284

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 그루지야
      • Tbilisi, 그루지야, 0101
        • National Center for Tuberculosis and Lung Diseases
  • 남아프리카
      • Brits, 남아프리카, 0250
        • Madibeng Centre for Research (MCR)
      • Durban, 남아프리카, 4001
        • THINK: Tuberculosis & HIV Investigative Network of Kwazulu Natal
      • Klerksdorp, 남아프리카
        • The Aurum Institute
      • Rustenburg, 남아프리카
        • The Aurum Institute: Rustenberg
    • Cape Town
      • Bellville, Cape Town, 남아프리카, 7531
        • TASK
      • Mowbray, Cape Town, 남아프리카, 7700
        • University of Cape Town Lung Institute
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, 남아프리카
        • Setshaba Research Centre
      • Tembisa, Gauteng, 남아프리카, 1632
        • The Aurum Institute: Tembisa Hospital Cnr
    • Johannesburg
      • Westdene, Johannesburg, 남아프리카
        • CHRU Themba Lethu Clinic
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, 남아프리카, 4001
        • Durban International Clinical Trials Unit (DbnlCTU)
    • North West Province
      • Klerksdorp, North West Province, 남아프리카, 2571
        • Klerksdorp Tshepong Hospital
    • Pretoria
      • Mamelodi East, Pretoria, 남아프리카
        • Synexus SA
  • 말레이시아
      • Kuala Lumpur, 말레이시아, 53000
        • Institute of Respiratory Medicine (IPR)
    • Kuala Lumpur
      • Cheras, Kuala Lumpur, 말레이시아
        • Pusat Perubatan Universiti Kebangsaan
    • Selangor
      • Batu Caves, Selangor, 말레이시아
        • Universiti Teknologi Mara
  • 우간다
      • Kampala, 우간다
        • Uganda CWRU Research Collaboration
  • 잠비아
      • Lusaka, 잠비아
        • Centre for Infectious Disease Research in Zambia (CIDRZ)
  • 케냐
      • Nairobi, 케냐
        • Centre for Respiratory Disease Research (CRDR) Keny Medical Research Institute (KEMRI)
      • Nairobi, 케냐
        • Centre for Respiratory Disease Research (CRDR) Kenya Medical Research Institute (KEMRI)
  • 탄자니아
      • Dar es Salaam, 탄자니아
        • Ifakara Health Institute (IHI)
      • Mbeya, 탄자니아
        • NIMR - Mbeya Medical Research Programme (MMRP)
      • Mwanza, 탄자니아
        • Kilimanjaro National Institute for Medical Research
  • 필리핀 제도
      • Manila, 필리핀 제도, 1104
        • Lung Center of Philippines
    • Manila
      • Ermita, Manila, 필리핀 제도, 1000
        • Philippine General Hospital
      • Pio del Pilar, Manila, 필리핀 제도, 1230
        • Vincent Balang

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 재판 관련 절차를 밟기 전에 서명한 동의서 또는 문맹인 경우 입회 동의서
  2. 18세 이상의 남성 또는 여성.
  3. 체중(가벼운 옷을 입고 신발을 신지 않은 상태) ≥ 30kg.
  4. 결핵균에 양성인 객담(IUATLD(International Union Against Tuberculosis and Lung Disease) 및 WHO(세계보건기구) 척도에서 시험 실험실의 도말 현미경 검사에서 최소 1+).

  5. 약물 민감성 결핵 치료 대상자는 다음과 같아야 합니다.

    • 빠른 가래 기반 검사에 의한 리팜피신에 민감한(이소니아지드에 민감하거나 내성이 있을 수 있음) 그리고
    • 새로 결핵 진단을 받았거나 이전 결핵 발병 후 완치 후 최소 3년 동안 치료를 받지 않은 환자 병력이 있어야 합니다. 신속한 가래 기반 검사로 리팜피신에 민감하여 임상시험에 참여했지만 액체 배양에서 간접 감수성 검사를 사용하여 리팜피신 내성 검사를 받았을 때 리팜피신 내성임을 나타내면 다음과 같이 됩니다.
    • 늦은 제외로 제외;
    • 스폰서의 결정에 따라 대체될 수 있습니다.
  6. MDR-TB 치료군 피험자는 신속 가래 기반 검사에서 리팜피신에 내성이 있어야 합니다(이소니아지드에 민감하거나 내성이 있을 수 있음).
  7. 조사관의 의견으로는 폐결핵과 일치하는 흉부 엑스레이.
  8. 가임 가능성이 없거나 아래에 정의된 대로 효과적인 산아제한 방법을 사용하고 있어야 합니다.

가임 가능성:

  • 피험자 - 이성애 활동을 하지 않거나 성적 금욕을 실천하지 않음; 또는
  • 여성 피험자 또는 남성 피험자 여성 성적 파트너 - 양측 난소 절제술, 양측 난관 결찰 및/또는 자궁 절제술 또는 최소 연속 12개월 동안 월경이 없는 폐경 후 환자; 또는
  • 남성 피험자 또는 여성 피험자 남성 성 파트너 - 스크리닝 최소 3개월 전에 정관 수술을 받았거나 양쪽 고환 절제술을 받았음;

효과적인 산아제한 방법:

  • 남성용 콘돔, 격막, 자궁경부 캡 또는 여성용 콘돔을 포함할 수 있는 이중 장벽 방법; 또는
  • 여성 피험자: 여성 환자를 위한 호르몬 기반 피임제 또는 자궁 내 장치와 결합된 장벽 방법.
  • 남성 피험자의 여성 성 파트너: 여성 파트너를 위한 이중 장벽 방법 또는 호르몬 기반 피임약 또는 자궁 내 장치.

그리고 피임 방법을 계속 실천할 의향이 있고 치료 기간 동안 그리고 시험 약물의 마지막 투여 후 12주(남성 피험자) 또는 1주(여성 피험자) 동안 또는 조기 중단의 경우 시험 약물을 중단할 계획이 없습니다.

(참고: IMP를 복용할 때 호르몬 기반 피임법만으로는 신뢰할 수 없습니다.

제외 기준:

  1. TB와 관련되지 않은 상태(중증 근무력증 포함)로 조사관이 판단한 바와 같이 시험 참여가 피험자의 복지를 손상시키거나 프로토콜 지정 평가를 방해, 제한 또는 혼란시킬 수 있습니다.
  2. 말라리아 치료를 받고 있거나 치료를 받을 예정입니다.
  3. 위독하고 조사관의 판단에 따라 시험 또는 추적 기간 동안 사망에 이를 가능성이 있는 진단을 받은 경우.
  4. TB 뇌수막염 또는 불량한 결과의 위험이 높거나 더 긴 치료 과정이 필요할 가능성이 있는 다른 형태의 폐외 결핵(예: 연구자의 판단에 따라 뼈 또는 관절의 TB).
  5. 플루오로퀴놀론 항생제에 대한 알려진 알레르기, 퀴놀론과 관련된 건병증의 병력 또는 리팜피신 항생제에 대한 의심되는 과민증을 포함하여 시험 IMP 또는 관련 물질에 대한 알레르기 또는 과민성의 병력.

  6. HIV 감염 대상의 경우 다음 중 하나:

    • CD4+ 수 <100개 세포/μL;
    • 카르노프스키 점수 <60%;
    • 지난 90일 이내에 정맥 항진균제를 투여받았습니다.
    • WHO 임상 4기 HIV 질환.

  7. 플루오로퀴놀론(신속, 객담 기반 분자 선별 검사)에 대한 내성. 신속 가래 기반 테스트를 통해 플루오로퀴놀론에 민감하기 때문에 시험에 참여했지만 액체 배양에서 간접 감수성 테스트를 사용하여 플루오로퀴놀론 내성 테스트를 받았을 때 플루오로퀴놀론에 내성이 있음을 나타내는 경우 다음과 같이 됩니다.

    • 늦은 제외로 제외;
    • 스폰서의 결정에 따라 대체될 수 있습니다.

  8. pyrazinamide(신속한 가래 기반 분자 스크리닝 테스트)에 내성이 있습니다.

    약물 민감성 TB 치료군 피험자는 신속한 객담 기반 분자 피라진아마이드 내성 선별 검사 결과를 받기 전에 입력할 수 있습니다. 결과를 받았을 때 저항이 있는 경우 다음과 같이 됩니다.

    • 늦은 제외로 제외;
    • 스폰서의 결정에 따라 대체될 수 있습니다. 다제내성결핵 치료군 피험자는 피라진아미드에 민감하다는 것을 보여주는 신속한 객담 기반 분자 피라진아미드 저항성 선별 검사 결과를 받기 전에 입력할 수 없습니다.
  9. 임상시험 시작 전 8주 이내에 임상시험대상자와 다른 임상시험에 참여했거나 현재 임상시험에 등록되어 있는 자.

  10. 스크리닝 시 다음 중 어느 하나라도 있는 피험자(해당하는 경우 중앙 심전도(ECG)에 의해 수행된 측정 및 판독값에 따라):

    • 약물 치료가 필요한 심장 부정맥;
    • QTcF로 QT/QTc 간격의 연장(Fridericia 보정) >450ms;
    • Torsade de Pointes에 대한 추가 위험 인자의 병력(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력);
    • 조사자의 의견에 따라 임상적으로 유의한 모든 ECG 이상.

  11. 스크리닝 시작 전 지난 1년 이내에 고혈당 또는 저혈당으로 입원이 필요한 불안정 당뇨병.

    특정 치료

  12. 임상 시험의 일부로 PA-824를 사용한 이전 치료.

  13. DS-TB 치료군: Day(-9 to -1)(Screening) 이전 3년 이내에 결핵에 대한 이전 치료. 이전에 이소니아지드를 예방적으로 투여받은 피험자는 이 시험에 무작위 배정되기 최소 7일 전에 해당 치료가 중단된/중단된 한 시험에 포함될 수 있습니다.

    다제내성결핵 피험자의 경우: 이전에 다제내성결핵 치료를 받았지만 스크리닝 시작 시점에서 7일 이하 동안 다제내성결핵 치료 요법을 받았을 수 있습니다.

    이전의 TB 치료에는 가티플록사신, 아미카신, 사이클로세린, 리파부틴, 카나마이신, 파라-아미노살리실산, 리파펜틴, 티오아세타존, 카프레오마이신, 퀴놀론, 티오아미드 및 메트로니다졸이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

  14. 결핵약, 그 구성요소 또는 IMP에 대한 알레르기를 포함하되 이에 국한되지 않는 표준 결핵약 또는 그 구성요소의 사용이 금기인 모든 질병 또는 상태.
  15. QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 무작위배정 전 30일 이내에 약물 사용 이부틸리드, 레보메타딜, 메소리다진, 메타돈, 펜타미딘, 피모지드, 프로카인아미드, 퀴나크린, 퀴니딘, 소탈롤, 스파플록사신, 티오리다진).
  16. 스크리닝 시작 1년 이내에 전신 글루코코르티코이드의 사용(흡입 또는 비강내 글루코코르티코이드가 허용됨).

  17. 피험자는 최근에 무작위 배정 후 1개월 이내에 항레트로바이러스 요법(ART)을 시작했거나 시작할 필요가 있을 것으로 예상됩니다. 스크리닝 시작 전 30일 이상 ART를 받았거나 무작위 배정 후 30일 이상 ART를 시작할 것으로 예상되는 피험자가 포함될 수 있습니다.

    실험실 이상

  18. 적용 가능한 경우 향상된 미생물학 및 전염병 부서(DMID) 성인 독성 표(2007년 11월)에 정의된 스크리닝 시 다음과 같은 독성이 있는 피험자:

    • 크레아티닌 등급 2 이상(정상 상한치[ULN]의 >1.5배);
    • Cockcroft-Gault Formula에 따라 30 mLs/min 미만의 크레아티닌 청소율(CrCl) 수준;
    • 헤모글로빈 등급 4(<6.5g/dL);
    • 혈소판 등급 3 이상(50x109 cells/L/ 50 000/mm3 미만);
    • 혈청 칼륨은 검사실 정상 하한치보다 낮습니다. 이것은 한 번 반복될 수 있습니다.
    • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 등급 3 이상(≥3.0 x ULN);
    • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 등급 3 이상(≥3.0 x ULN);

    • 알칼리성 포스파타제(ALP):

      • 제외되는 등급 4(>8.0 x ULN);
      • 3등급(≥3.0 - 8.0 x ULN)은 스폰서 의료 모니터와 논의하고 승인해야 합니다.

    • 총 빌리루빈:

      • 2.0 x ULN, 다른 간 기능이 정상 범위인 경우
      • ULN의 1.50배 총 빌리루빈 > 1.25 x ULN을 가진 다른 간 기능 검사의 증가가 동반되고 다른 간 기능 검사의 증가가 수반되는 피험자는 등록 전에 스폰서 의료 모니터와 논의해야 합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 다제내성결핵
moxifloxacin 400 mg + PA-824 200 mg + pyrazinamide 1500 mg을 26주 동안 투여합니다.
의약품: 목시플록사신
경구
다른 이름들:
  • 아벨록스
  • 베이 12-8039
  • 아발론
  • 아벨론
의약품: PA-824
경구
의약품: 피라진아마이드
경구
활성 비교기: DS-TB(HRZE), HR

다음과 같이 DS-TB 피험자에게만 연속 26주:

HRZE(Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamide, Ethambutol 조합) 1-8주, 피험자 체중당 1일 용량

HR(Rifampicin + isoniazid 복합 정제) 9주 - 26주, 피험자 체중당 1일 용량

대상 체중당 1일 투여량은 다음과 같다: 30-39kg: 2정; 40-54kg: 3정; 55 - 70kg: 4정; 71kg 이상 : 5정
의약품: HRZE(리팜피신, 이소니아지드, 피라진아미드, 에탐부톨 조합)
경구
다른 이름들:
  • 리파포 e-275
의약품: HR(리팜피신 + 이소니아지드 복합 정제)
경구
실험적: DS-TB PA-824 200mg 26주
moxifloxacin 400 mg + PA-824 200 mg + pyrazinamide 1500 mg 26주 동안 하루에 한 번 경구
의약품: 목시플록사신
경구
다른 이름들:
  • 아벨록스
  • 베이 12-8039
  • 아발론
  • 아벨론
의약품: PA-824
경구
의약품: 피라진아마이드
경구
실험적: DS-TB PA-824 200mg 17주
moxifloxacin 400 mg + PA-824 200 mg + pyrazinamide 1500 mg 17주 동안 하루에 한 번 경구
의약품: 목시플록사신
경구
다른 이름들:
  • 아벨록스
  • 베이 12-8039
  • 아발론
  • 아벨론
의약품: PA-824
경구
의약품: 피라진아마이드
경구
실험적: DS-TB PA-824 100mg 17주
moxifloxacin 400 mg + PA-824 100 mg + pyrazinamide 1500 mg 17주 동안 하루에 한 번 경구
의약품: 목시플록사신
경구
다른 이름들:
  • 아벨록스
  • 베이 12-8039
  • 아발론
  • 아벨론
의약품: PA-824
경구
의약품: 피라진아마이드
경구

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 시작(제1일)부터 12개월째 복합 세균학적 실패 또는 재발 또는 임상적 실패의 발생률(수정된 치료 의향[MITT] 모집단)
기간: 1일부터 12개월까지.

환자는 치료 시작 후 12개월에 호의적, 비호의적 또는 평가 불가능한 상태로 분류되었습니다.

유리한 상태는 아직 불리한 결과로 분류되지 않았으며 마지막 양성 배양 결과에 이어 최소 2개의 음성 배양 결과가 나온 환자에서 치료 시작 12개월에 음성 배양 상태였습니다. 불리한 상태를 가진 환자는 배양 음성 상태를 달성/유지하지 않았거나 이전에 치료 종료(EOT) 후 배양 음성 상태를 가졌거나, 2개의 양성 배양을 가졌거나, 2개의 음성 배양이 뒤따르지 않는 양성 배양을 가졌거나, 치료 중 모든 원인(자살을 포함하지 않는 우발적 원인 제외), 후속 조치 중 결핵 관련 원인으로 사망했거나 재감염/임신을 제외하고 치료의 연장, 재시작 또는 변경이 필요하거나 평가할 수 없는 적절한 치료를 완료하지 못한 사람 12개월 또는 EOT 이전에 추적/철회 실패.
1일부터 12개월까지.
치료 시작(1일)부터 12개월째 복합 세균학적 실패 또는 재발 또는 임상적 실패의 발생률(프로토콜[PP] 집단에 따라)
기간: 1일부터 12개월까지.

환자는 치료 시작 후 12개월에 호의적, 비호의적 또는 평가 불가능한 상태로 분류되었습니다.

유리한 상태는 아직 불리한 결과로 분류되지 않았으며 마지막 양성 배양 결과에 이어 최소 2개의 음성 배양 결과가 나온 환자에서 치료 시작 12개월에 음성 배양 상태였습니다. 비우호적 상태의 환자는 배양 음성 상태를 달성/유지하지 않았거나 이전에 배양 음성 상태였으며 EOT 이후에 2번의 양성 배양을 받았거나 2번의 음성 배양이 뒤따르지 않은 양성 배양을 가졌거나 치료 중 어떤 원인으로든 사망했습니다(제외). 자살을 포함하지 않는 우발적 원인), 후속 조치 중에 결핵 관련 원인으로 사망했거나, 세균학적 확인 유무에 관계없이 바람직하지 않은 결과(예: 세균학적, 방사선학적 또는 임상적 근거)로 인해 치료를 다시 시작하거나 변경해야 했습니다.
1일부터 12개월까지.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Global Alliance for TB Drug Development

수사관

  • 수석 연구원: Stephen H Gillespie, MD, University of St Andrews

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2015년 2월 1일

기본 완료 (실제)

2018년 1월 1일

연구 완료 (실제)

2018년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 10월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 1월 15일

처음 게시됨 (추정)

2015년 1월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 3월 26일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 3월 1일

마지막으로 확인됨

2019년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NC-006-(M-PA-Z)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다