Skrócenie leczenia poprzez rozwój nowych leków (STAND)
Otwarte, częściowo randomizowane badanie fazy 3 oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję skojarzenia moksyfloksacyny z PA-824 i pirazynamidem po 4 i 6 miesiącach leczenia dorosłych pacjentów z gruźlicą płuc wrażliwą na leki i po 6 Miesiące leczenia dorosłych pacjentów z wielolekooporną gruźlicą płuc z dodatnim rozmazem.
Celem tego badania jest ocena skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji kombinacji leczenia moksyfloksacyną, PA-824 i pirazynamidem w różnych dawkach i długości leczenia od 4 do 6 miesięcy u pacjentów z gruźlicą płuc wrażliwą na leki (DS) w porównaniu do standardowego leczenia HRZE.
W badaniu tym oceniona zostanie również skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancja kombinacji leczenia moksyfloksacyną, PA-824 i pirazynamidem po 6 miesiącach leczenia u pacjentów z wielolekooporną (MDR) gruźlicą płuc w porównaniu z kombinacją moksyfloksacyny, PA-824 i PA-824. 824 i leczenia pirazynamidem u pacjentów z DS-TB.
Przegląd badań
Status
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brits, Afryka Południowa, 0250
- Madibeng Centre for Research (MCR)
-
Durban, Afryka Południowa, 4001
- THINK: Tuberculosis & HIV Investigative Network of Kwazulu Natal
-
Klerksdorp, Afryka Południowa
- The Aurum Institute
-
Rustenburg, Afryka Południowa
- The Aurum Institute: Rustenberg
-
-
Cape Town
-
Bellville, Cape Town, Afryka Południowa, 7531
- TASK
-
Mowbray, Cape Town, Afryka Południowa, 7700
- University of Cape Town Lung Institute
-
-
Gauteng
-
Pretoria, Gauteng, Afryka Południowa
- Setshaba Research Centre
-
Tembisa, Gauteng, Afryka Południowa, 1632
- The Aurum Institute: Tembisa Hospital Cnr
-
-
Johannesburg
-
Westdene, Johannesburg, Afryka Południowa
- CHRU Themba Lethu Clinic
-
-
KwaZulu-Natal
-
Durban, KwaZulu-Natal, Afryka Południowa, 4001
- Durban International Clinical Trials Unit (DbnlCTU)
-
-
North West Province
-
Klerksdorp, North West Province, Afryka Południowa, 2571
- Klerksdorp Tshepong Hospital
-
-
Pretoria
-
Mamelodi East, Pretoria, Afryka Południowa
- Synexus SA
-
-
-
-
-
Manila, Filipiny, 1104
- Lung Center of Philippines
-
-
Manila
-
Ermita, Manila, Filipiny, 1000
- Philippine General Hospital
-
Pio del Pilar, Manila, Filipiny, 1230
- Vincent Balang
-
-
-
-
-
Tbilisi, Gruzja, 0101
- National Center for Tuberculosis and Lung Diseases
-
-
-
-
-
Nairobi, Kenia
- Centre for Respiratory Disease Research (CRDR) Keny Medical Research Institute (KEMRI)
-
Nairobi, Kenia
- Centre for Respiratory Disease Research (CRDR) Kenya Medical Research Institute (KEMRI)
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malezja, 53000
- Institute of Respiratory Medicine (IPR)
-
-
Kuala Lumpur
-
Cheras, Kuala Lumpur, Malezja
- Pusat Perubatan Universiti Kebangsaan
-
-
Selangor
-
Batu Caves, Selangor, Malezja
- Universiti Teknologi Mara
-
-
-
-
-
Dar es Salaam, Tanzania
- Ifakara Health Institute (IHI)
-
Mbeya, Tanzania
- NIMR - Mbeya Medical Research Programme (MMRP)
-
Mwanza, Tanzania
- Kilimanjaro National Institute for Medical Research
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- Uganda CWRU Research Collaboration
-
-
-
-
-
Lusaka, Zambia
- Centre for Infectious Disease Research in Zambia (CIDRZ)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisana zgoda na piśmie lub zgoda ustna w obecności świadka w przypadku analfabetyzmu, przed podjęciem jakichkolwiek procedur związanych z procesem.
- Mężczyzna lub kobieta, w wieku 18 lat lub więcej.
- Masa ciała (w lekkim ubraniu i bez butów) ≥ 30 kg.
- Plwocina dodatnia w kierunku prątków gruźlicy (co najmniej 1+ w skali Międzynarodowej Unii do Walki z Gruźlicą i Chorób Płuc (IUATLD) oraz Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) w mikroskopii rozmazowej w laboratorium próbnym.
Pacjenci gruźlicy wrażliwi na leki powinni być:
- wrażliwy na ryfampicynę w szybkim teście z plwociny (może być wrażliwy lub oporny na izoniazyd) ORAZ
- albo niedawno zdiagnozowano gruźlicę, albo pacjent nie był leczony przez co najmniej 3 lata po wyleczeniu z poprzedniego epizodu gruźlicy. Jeśli zostaną włączeni do badania z powodu wrażliwości na ryfampicynę za pomocą szybkiego testu z plwociny, jednak po otrzymaniu testu oporności na ryfampicynę przy użyciu pośredniego testu wrażliwości w hodowli płynnej, który wykaże, że są oporni na ryfampicynę, będą:
- Wykluczone jako późne wykluczenia;
- Ewentualnie zastąpiony zgodnie z ustaleniami sponsora.
- Pacjenci z grupy MDR-TB powinni być oporni na ryfampicynę w szybkim teście opartym na plwocinie (mogą być wrażliwi lub oporni na izoniazyd).
- RTG klatki piersiowej, które w opinii badacza jest zgodne z gruźlicą płuc.
- Być w wieku rozrodczym lub stosować skuteczne metody kontroli urodzeń, zgodnie z poniższą definicją:
Potencjał nieposiadający potomstwa:
- Podmiot - nie jest aktywny heteroseksualnie ani nie praktykuje abstynencji seksualnej; lub
- pacjentka lub partnerka seksualna płci męskiej - obustronne wycięcie jajników, obustronne podwiązanie jajowodów i/lub histerektomia lub osoba po menopauzie i brak miesiączki w wywiadzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy; lub
- Mężczyzna lub partnerka seksualna - mężczyzna po wazektomii lub obustronnej orchidektomii co najmniej trzy miesiące przed badaniem przesiewowym;
Skuteczne metody antykoncepcji:
- Metoda podwójnej bariery, która może obejmować prezerwatywę dla mężczyzn, diafragmę, kapturek naszyjkowy lub prezerwatywę dla kobiet; lub
- Pacjentka: Metoda barierowa połączona z hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi lub wkładka wewnątrzmaciczna dla pacjentki.
- Partnerka seksualna mężczyzny: metoda podwójnej bariery lub antykoncepcja hormonalna lub wkładka wewnątrzmaciczna dla partnerki.
i chcą kontynuować stosowanie metod kontroli urodzeń i nie planują zajść w ciążę w trakcie leczenia i przez 12 tygodni (mężczyźni) lub 1 tydzień (kobiety) po ostatniej dawce badanego leku lub odstawieniu badanego leku w przypadku przedwczesnego przerwania leczenia.
(Uwaga: sama antykoncepcja hormonalna może nie być skuteczna podczas przyjmowania IMP; dlatego
Kryteria wyłączenia:
- Każdy stan niezwiązany z gruźlicą (w tym myasthenia gravis), w przypadku którego udział w badaniu, według oceny badacza, mógłby zagrozić dobremu samopoczuciu uczestnika lub uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić określone w protokole oceny.
- Być lub być leczonym na malarię.
- Jest w stanie krytycznym i, w ocenie badacza, ma diagnozę, która prawdopodobnie zakończy się śmiercią podczas badania lub w okresie obserwacji.
- Gruźlicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub inne formy gruźlicy pozapłucnej obarczone wysokim ryzykiem złego rokowania lub wymagające dłuższego leczenia (takie jak gruźlica kości lub stawów), według oceny badacza.
- Historia alergii lub nadwrażliwości na którykolwiek z badanych IMP lub substancji pokrewnych, w tym znana alergia na jakikolwiek antybiotyk fluorochinolonowy, historia tendinopatii związanej z chinolonami lub podejrzenie nadwrażliwości na jakiekolwiek antybiotyki ryfampicyny.
W przypadku osób zakażonych wirusem HIV którekolwiek z poniższych:
- liczba CD4+ <100 komórek/µl;
- wynik Karnofsky'ego <60%;
- Otrzymał dożylny lek przeciwgrzybiczy w ciągu ostatnich 90 dni;
- Choroba HIV w 4. stadium klinicznym WHO.
Odporny na fluorochinolony (szybkie, molekularne testy przesiewowe na podstawie plwociny). Jeśli zostaną włączeni do badania z powodu wrażliwości na fluorochinolony za pomocą szybkiego testu z plwociny, jednak po otrzymaniu testu oporności na fluorochinolony za pomocą pośredniego testu wrażliwości w hodowli płynnej wykaże to, że są oporni na fluorochinolony, będą:
- Wykluczone jako późne wykluczenia;
- Ewentualnie zastąpiony zgodnie z ustaleniami sponsora.
Odporny na pirazynamid (szybkie, molekularne testy przesiewowe na podstawie plwociny).
Osoby z grup leczenia gruźlicy wrażliwe na leki mogą zostać włączone przed otrzymaniem wyniku szybkiego testu przesiewowego na molekularną oporność na pirazynamid na podstawie plwociny. Po otrzymaniu wyniku, jeśli są oporne, będą:
- Wykluczone jako późne wykluczenia;
- Ewentualnie zastąpiony zgodnie z ustaleniami sponsora. Pacjentów z grupy leczenia MDR-TB nie można zgłaszać przed otrzymaniem wyniku szybkiego, molekularnego testu przesiewowego na oporność na pirazynamid na podstawie plwociny, wykazującego ich wrażliwość na pirazynamid.
- Uczestniczyli w innych badaniach klinicznych z badanymi czynnikami w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem badania lub są obecnie zapisani do badania.
Osoby, u których podczas badania przesiewowego stwierdzono którekolwiek z poniższych kryteriów (według pomiarów i odczytów wykonanych za pomocą centralnego elektrokardiogramu (EKG) w stosownych przypadkach):
- Arytmia serca wymagająca leczenia;
- Wydłużenie odstępu QT/QTc z QTcF (korekta Fridericia) >450 ms;
- Historia dodatkowych czynników ryzyka dla Torsade de Pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT);
- Każda istotna klinicznie nieprawidłowość w zapisie EKG, zdaniem badacza.
Niestabilna cukrzyca, która wymagała hospitalizacji z powodu hiper- lub hipoglikemii w ciągu ostatniego roku przed rozpoczęciem badań przesiewowych.
Specyficzne zabiegi
- Wcześniejsze leczenie PA-824 w ramach badania klinicznego.
Dla grup leczenia DS-TB: Wcześniejsze leczenie gruźlicy w ciągu 3 lat przed Dniem (-9 do -1) (badanie przesiewowe). Osoby, które wcześniej otrzymywały profilaktycznie izoniazyd, mogą zostać włączone do badania, o ile to leczenie jest/zostało przerwane co najmniej 7 dni przed randomizacją do tego badania.
Dla pacjentów z gruźlicą MDR: Wcześniejsze leczenie gruźlicy MDR, chociaż na początku badania przesiewowego mogło być stosowane schemat leczenia gruźlicy MDR przez nie więcej niż 7 dni.
Wcześniejsze leczenie gruźlicy obejmuje między innymi gatifloksacynę, amikacynę, cykloserynę, ryfabutynę, kanamycynę, kwas paraaminosalicylowy, ryfapentynę, tioacetazon, kapreomycynę, chinolony, tioamidy i metronidazol.
- Wszelkie choroby lub stany, w których stosowanie standardowych leków przeciwgruźliczych lub któregokolwiek z ich składników jest przeciwwskazane, w tym między innymi alergia na jakikolwiek lek przeciwgruźliczy, jego składnik lub IMP.
- Stosowanie jakiegokolwiek leku w ciągu 30 dni przed randomizacją, o którym wiadomo, że wydłuża odstęp QTc (w tym między innymi amiodaron, amitryptylina, beprydyl, chlorochina, chloropromazyna, cyzapryd, klarytromycyna, dizopiramid dofetylid, domperydon, droperydol, erytromycyna, halofantryna, haloperydol, ibutylid, lewometadyl, mezorydazyna, metadon, pentamidyna, pimozyd, prokainamid, chinakryna, chinidyna, sotalol, sparfloksacyna, tiorydazyna).
- Stosowanie ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów w ciągu jednego roku od rozpoczęcia badań przesiewowych (dozwolone są glikokortykosteroidy wziewne lub donosowe).
Osoby, które niedawno rozpoczęły lub będą musiały rozpocząć terapię przeciwretrowirusową (ART) w ciągu 1 miesiąca po randomizacji. Pacjenci mogą być włączeni, którzy byli na ART przez ponad 30 dni przed rozpoczęciem badania przesiewowego lub którzy mają rozpocząć ART później niż 30 dni po randomizacji.
Nieprawidłowości laboratoryjne
Osoby z następującymi toksycznościami podczas badania przesiewowego, zgodnie z definicją rozszerzonej tabeli toksyczności dla dorosłych Wydziału Mikrobiologii i Chorób Zakaźnych (DMID) (listopad 2007), jeśli dotyczy:
- poziom kreatyniny 2 lub wyższy (>1,5-krotność górnej granicy normy [GGN]);
- poziom klirensu kreatyniny (CrCl) poniżej 30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta;
- hemoglobina stopnia 4 (<6,5 g/dl);
- płytki krwi stopnia 3 lub wyższego (poniżej 50x109 komórek/l/50 000/mm3);
- stężenie potasu w surowicy poniżej dolnej granicy normy laboratoryjnej. Można to powtórzyć raz;
- aminotransferaza asparaginianowa (AST) stopnia 3 lub wyższego (≥3,0 x GGN);
- aminotransferaza alaninowa (ALT) stopnia 3 lub wyższego (≥3,0 x GGN);
fosfataza alkaliczna (ALP):
- stopień 4 (>8,0 x GGN) należy wykluczyć;
- stopień 3 (≥3,0 - 8,0 x GGN) musi zostać omówiony i zatwierdzony przez sponsora monitora medycznego;
bilirubina całkowita:
- 2,0 x GGN, gdy inne funkcje wątroby są w normie
- 1,50 x ULN, gdy towarzyszy mu jakikolwiek wzrost innych testów czynności wątroby Osoby z bilirubiną całkowitą > 1,25 x ULN i któremu towarzyszy jakikolwiek wzrost innych testów czynności wątroby, muszą zostać omówione z monitorem medycznym sponsora przed włączeniem
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: MDR-TB
moksyfloksacyna 400 mg + PA-824 200 mg + pirazynamid 1500 mg przez 26 tygodni.
|
Doustny
Inne nazwy:
Doustny
Doustny
|
|
Aktywny komparator: DS-TB (HRZE), HR
26 kolejnych tygodni wyłącznie osobom z DS-TB, jak następuje: HRZE (ryfampicyna, izoniazyd, pirazynamid, etambutol) Tygodnie 1-8 z dzienną dawką w zależności od masy ciała pacjenta HR (tabletki złożone z ryfampicyny i izoniazydu) Tygodnie 9 - 26 z dzienną dawką w zależności od masy ciała pacjenta Dzienna porcja w przeliczeniu na masę ciała: 30-39kg: 2 tabletki; 40-54kg: 3 tabletki; 55 - 70kg: 4 tabletki; 71 kg i więcej: 5 tabletek. |
Doustny
Inne nazwy:
Doustny
|
|
Eksperymentalny: DS-TB PA-824 200mg 26 tygodni
moksyfloksacyna 400 mg + PA-824 200 mg + pirazynamid 1500 mg doustnie raz dziennie przez 26 tygodni
|
Doustny
Inne nazwy:
Doustny
Doustny
|
|
Eksperymentalny: DS-TB PA-824 200mg 17 tygodni
moksyfloksacyna 400 mg + PA-824 200 mg + pirazynamid 1500 mg doustnie raz dziennie przez 17 tygodni
|
Doustny
Inne nazwy:
Doustny
Doustny
|
|
Eksperymentalny: DS-TB PA-824 100mg 17 tygodni
moksyfloksacyna 400 mg + PA-824 100 mg + pirazynamid 1500 mg doustnie raz dziennie przez 17 tygodni
|
Doustny
Inne nazwy:
Doustny
Doustny
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania złożonego niepowodzenia bakteriologicznego lub nawrotu lub niepowodzenia klinicznego w 12. miesiącu od rozpoczęcia leczenia (dzień 1.) (zmodyfikowana populacja zgodna z zamiarem leczenia [MITT])
Ramy czasowe: Od dnia 1 do miesiąca 12.
|
Pacjentów klasyfikowano jako mających korzystny, niekorzystny lub niemożliwy do oceny stan po 12 miesiącach od rozpoczęcia terapii. Stan korzystny to ujemny wynik posiewu po 12 miesiącach od rozpoczęcia terapii u pacjentów, u których nie sklasyfikowano wcześniej wyniku niekorzystnego, a po ostatnim pozytywnym wyniku posiewu nastąpiły co najmniej 2 posiewy ujemne. Pacjenci w niekorzystnym stanie nie osiągnęli/utrzymali statusu posiewu ujemnego lub mieli wcześniej status posiewu ujemny, u których po zakończeniu leczenia (EOT) uzyskano 2 posiewy dodatnie lub posiew dodatni, po którym nie nastąpiły 2 posiewy ujemne, lub umierający z powodu z jakiejkolwiek przyczyny podczas leczenia (z wyjątkiem przyczyn przypadkowych, z wyłączeniem samobójstwa) lub zmarli z przyczyn związanych z gruźlicą podczas obserwacji lub wymagali przedłużenia, wznowienia lub zmiany leczenia, z wyjątkiem ponownej infekcji/ciąży, lub nie ukończyli odpowiedniego leczenia, których nie można było ocenić po 12 miesiącach lub utracone z obserwacji/wycofane przed EOT. |
Od dnia 1 do miesiąca 12.
|
|
Częstość występowania złożonego niepowodzenia bakteriologicznego lub nawrotu lub niepowodzenia klinicznego w 12. miesiącu od rozpoczęcia terapii (dzień 1.) (populacja zgodna z protokołem [PP])
Ramy czasowe: Od dnia 1 do miesiąca 12.
|
Pacjentów klasyfikowano jako mających korzystny, niekorzystny lub niemożliwy do oceny stan po 12 miesiącach od rozpoczęcia terapii. Stan korzystny to ujemny wynik posiewu po 12 miesiącach od rozpoczęcia terapii u pacjentów, u których nie sklasyfikowano wcześniej wyniku niekorzystnego, a po ostatnim pozytywnym wyniku posiewu nastąpiły co najmniej 2 posiewy ujemne. Pacjenci w niekorzystnym stanie nie osiągnęli/utrzymali statusu ujemnego posiewu lub mieli wcześniej status ujemnego posiewu, którzy po EOT mieli 2 dodatnie posiewy lub mieli posiew dodatni, po którym nie nastąpiły 2 posiewy ujemne, lub zmarli z jakiejkolwiek przyczyny w trakcie leczenia (z wyjątkiem przyczyna przypadkowa, z wyłączeniem samobójstwa), lub zmarli z przyczyn związanych z gruźlicą w trakcie obserwacji, lub wymagali wznowienia lub zmiany leczenia z powodu niekorzystnego wyniku z potwierdzeniem bakteriologicznym lub bez, tj. na podstawie bakteriologicznej, radiologicznej lub klinicznej. |
Od dnia 1 do miesiąca 12.
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Stephen H Gillespie, MD, University of St Andrews
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby płuc
- Infekcje bakteryjne
- Infekcje bakteryjne i grzybice
- Zakażenia bakteriami Gram-dodatnimi
- Infekcje Actinomycetales
- Zakażenia Mykobakterii
- Nadwrażliwość
- Gruźlica
- Gruźlica, Płuc
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Środki hipolipidemiczne
- Środki regulujące lipidy
- Środki przeciwbakteryjne
- Leprostatycy
- Induktory enzymów cytochromu P-450
- Induktory cytochromu P-450 CYP3A
- Środki przeciwgruźlicze
- Antybiotyki, Przeciwgruźlicze
- Induktory cytochromu P-450 CYP2B6
- Induktory cytochromu P-450 CYP2C8
- Induktory cytochromu P-450 CYP2C19
- Induktory cytochromu P-450 CYP2C9
- Inhibitory syntezy kwasów tłuszczowych
- Moksyfloksacyna
- Ryfampicyna
- Izoniazyd
- Pirazynamid
- Etambutol
Inne numery identyfikacyjne badania
- NC-006-(M-PA-Z)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .