Hoidon lyhentäminen edistämällä uusia lääkkeitä (STAND)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen suostumus tai todistama suullinen suostumus, jos kyseessä on lukutaidottomuus, ennen minkään oikeudenkäyntiin liittyvän menettelyn aloittamista.
2. Mies tai nainen, 18 vuotta täyttänyt.
3. Kehon paino (kevyissä vaatteissa ja ilman kenkiä) ≥ 30 kg.
4. Ysköspositiivinen tuberkuloosibasilleille (vähintään 1+ Kansainvälisen tuberkuloosia ja keuhkosairauksia vastaan ​​​​liiton (IUATLD) ja Maailman terveysjärjestön (WHO) asteikolla koelaboratorion sivelymikroskoopilla.

5. Lääkeherkän tuberkuloosin hoitoryhmien tulee olla:

   • herkkä rifampisiinille nopealla ysköspohjaisella testillä (voi olla herkkä tai resistentti isoniatsidille) JA
   • joko äskettäin diagnosoitu tuberkuloosi tai potilas on ollut hoitamattomana vähintään 3 vuoden ajan edellisen tuberkuloosijakson parantumisen jälkeen. Jos ne otetaan tutkimukseen, koska ne ovat herkkiä rifampisiinille nopealla ysköspohjaisella testillä, mutta saatuaan rifampisiiniresistenssitestin, jossa käytetään epäsuoraa herkkyystestiä nesteviljelmässä, he ovat rifampisiinille resistenttejä, he ovat:
   • Poissuljettu myöhäisinä poissulkemisina;
   • Mahdollisesti vaihdettu sponsorin määräämällä tavalla.
6. MDR-TB-hoitoa saaneiden potilaiden tulee olla resistenttejä rifampisiinille nopealla ysköspohjaisella testillä (voivat olla herkkiä tai resistenttejä isoniatsidille).
7. Rintakehän röntgenkuvaus, joka on tutkijan mielestä yhteensopiva keuhkotuberkuloosin kanssa.
8. olla ei-hedelmöittyvä tai käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä, kuten alla on määritelty:

Ei-hedelmöityspotentiaali:

• Kohde - ei ole heteroseksuaalisesti aktiivinen tai harjoita seksuaalista pidättymistä; tai
• Naispuolinen koehenkilö tai miespuolinen naispuolinen seksikumppani - molemminpuolinen munanjohtimen poisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligataatio ja/tai kohdunpoisto tai hän on ollut postmenopausaalisella kuukautiskierrolla vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan; tai
• Mies- tai naispuoliset koehenkilöt miespuoliset seksuaalikumppanit - vasektomioitu tai jolle on tehty molemminpuolinen orkideanpoisto vähintään kolme kuukautta ennen seulontaa;

Tehokkaat ehkäisymenetelmät:

• Kaksoisestemenetelmä, johon voi kuulua mieskondomi, kalvo, kohdunkaulan korkki tai naisten kondomi; tai
• Naiskohde: Estemenetelmä yhdistettynä hormonipohjaisiin ehkäisyvälineisiin tai naispotilaan kohdunsisäiseen laitteeseen.
• Miespuolisten koehenkilöiden naispuolinen seksikumppani: Kaksoisestemenetelmä tai hormonipohjainen ehkäisyväline tai kohdunsisäinen laite naiskumppanille.

ja ovat valmiita jatkamaan ehkäisymenetelmien harjoittamista eivätkä suunnittele raskaaksi tulemista koko hoidon ajan ja 12 viikkoa (mieshenkilöt) tai 1 viikkoa (naishenkilöt) viimeisen koelääkkeen annoksen tai koelääkkeen käytön keskeyttämisen jälkeen, jos hoito lopetetaan ennenaikaisesti.

(Huomaa: pelkkä hormonipohjainen ehkäisy ei välttämättä ole luotettava IMP:tä käytettäessä, joten

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa muu kuin tuberkuloosiin liittyvä sairaus (mukaan lukien myasthenia gravis), jossa tutkimukseen osallistuminen voisi tutkijan arvioiden mukaan vaarantaa tutkittavan hyvinvoinnin tai estää, rajoittaa tai sekoittaa tutkimussuunnitelman mukaisia ​​arviointeja.
2. Malarian hoitoon saaminen tai saamassa hoitoa.
3. On kriittisesti sairas ja hänellä on tutkijan arvion mukaan diagnoosi, joka todennäköisesti johtaa kuolemaan kokeen tai seurantajakson aikana.
4. Tuberkuloosi aivokalvontulehdus tai muut keuhkojen ulkopuolisen tuberkuloosin muodot, joilla on suuri riski huonoon lopputulokseen tai jotka todennäköisesti vaativat pidemmän hoitojakson (kuten luun tai nivelen tuberkuloosi), tutkijan arvioiden mukaan.
5. Aiempi allergia tai yliherkkyys jollekin kokeen IMP:lle tai samankaltaisille aineille, mukaan lukien tunnettu allergia jollekin fluorokinoloniantibiootille, kinoloneihin liittyvä tendinopatia tai epäilty yliherkkyys jollekin rifampisiiniantibiootille.

6. HIV-tartunnan saaneille henkilöille jokin seuraavista:

   • CD4+-määrä <100 solua/ul;
   • Karnofsky-pisteet <60 %;
   • saanut suonensisäistä sienilääkitystä viimeisten 90 päivän aikana;
   • WHO:n kliininen vaihe 4 HIV-tauti.

7. Kestää fluorokinoloneja (nopeat, yskökseen perustuvat molekyyliseulontatestit). Jos ne otetaan tutkimukseen, koska ne ovat herkkiä fluorokinoloneille nopealla ysköspohjaisella testillä, mutta saatuaan fluorokinolonien resistenssitestin, jossa käytetään epäsuoraa herkkyystestiä nesteviljelmässä, tämä osoittaa, että ne ovat fluorokinoloneille resistenttejä, he ovat:

   • Poissuljettu myöhäisinä poissulkemisina;
   • Mahdollisesti vaihdettu sponsorin määräämällä tavalla.

8. Kestää pyratsiiniamidia (nopeat, yskökseen perustuvat molekyyliseulontatestit).

   Lääkeherkät tuberkuloosihoitoryhmät voidaan ottaa mukaan ennen nopean, yskökseen perustuvan molekyylipyratsiiniamidiresistenssiseulontatestin tulosta. Vastaanotettuaan tuloksen, jos ne ovat kestäviä, ne ovat:

   • Poissuljettu myöhäisinä poissulkemisina;
   • Mahdollisesti vaihdettu sponsorin määräämällä tavalla. MDR-TB-hoitoryhmän koehenkilöitä ei saa ottaa mukaan ennen kuin he ovat saaneet nopean, yskökseen perustuvan molekyylipyratsiiniamidiresistenssitestin tuloksen, joka osoittaa, että he ovat herkkiä pyratsiiniamidille.
9. Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin tutkimusaineilla 8 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkamista tai osallistunut parhaillaan tutkimustutkimukseen.

10. Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista seulonnoissa (soveltuvin osin keskussähkökardiogrammin (EKG) mittauksia ja lukemia kohti):

    • Lääkitystä vaativa sydämen rytmihäiriö;
    • QT/QTc-ajan pidentyminen, kun QTcF (Fridericia-korjaus) >450 ms;
    • Muiden torsade de pointesin riskitekijöiden historia (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa);
    • Mikä tahansa kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama tutkijan mielestä.

11. Epästabiili diabetes mellitus, joka vaati sairaalahoitoa hyper- tai hypoglykemian vuoksi viimeisen vuoden aikana ennen seulonnan aloittamista.

    Erityiset hoidot

12. Aiempi hoito PA-824:lla osana kliinistä tutkimusta.

13. DS-TB-hoitoryhmät: Aiempi tuberkuloosihoito 3 vuoden aikana ennen päivää (-9 - -1) (seulonta). Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet isoniatsidia profylaktisesti, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, kunhan kyseinen hoito lopetetaan vähintään 7 päivää ennen satunnaistamista tähän tutkimukseen.

    MDR-TB-potilaat: Aiempi MDR-TB-hoito, vaikka he ovat saaneet olla MDR-TB-hoito-ohjelmassa enintään 7 päivää seulonnan alkaessa.

    Aiempi tuberkuloosin hoito sisältää, mutta ei rajoittuen, gatifloksasiini, amikasiini, sykloseriini, rifabutiini, kanamysiini, para-aminosalisyylihappo, rifapentiini, tioasetatsoni, kapreomysiini, kinolonit, tioamidit ja metronidatsoli.

14. Kaikki sairaudet tai tilat, joissa tavanomaisten tuberkuloosilääkkeiden tai niiden komponenttien käyttö on vasta-aiheista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, allergia mille tahansa tuberkuloosilääkkeelle, niiden komponentille tai tutkittavalle lääkeaineelle.
15. Minkä tahansa lääkkeen käyttö 30 päivän aikana ennen satunnaistamista, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, amiodaroni, amitriptyliini, bepridiili, klorokiini, klooripromatsiini, sisapridi, klaritromysiini, disopyramidi dofetilidi, domperidoni, droperidoli, erytromysiini, halofoperantdoliini ibutilidi, levometadyyli, mesoridatsiini, metadoni, pentamidiini, pimotsidi, prokaiiniamidi, kinakriini, kinidiini, sotaloli, sparfloksasiini, tioridatsiini).
16. Systeemisten glukokortikoidien käyttö vuoden sisällä seulonnan alkamisesta (inhaloitavat tai intranasaaliset glukokortikoidit ovat sallittuja).

17. Potilaat, jotka ovat äskettäin aloittaneet tai joiden odotetaan aloittavan antiretroviraalisen hoidon (ART) kuukauden sisällä satunnaistamisen jälkeen. Mukaan voidaan ottaa koehenkilöitä, jotka ovat olleet ART-hoidossa yli 30 päivää ennen seulonnan aloittamista tai joiden odotetaan aloittavan ART-hoidon yli 30 päivää satunnaistamisen jälkeen.

    Laboratoriohäiriöt

18. Koehenkilöt, joilla on seuraavat myrkyllisyydet seulonnassa, kuten on määritelty laajennetun mikrobiologian ja tartuntatautiosaston (DMID) aikuisten toksisuustaulukossa (marraskuu 2007), soveltuvin osin:

    • kreatiniiniaste 2 tai korkeampi (> 1,5 kertaa normaalin yläraja [ULN]);
    • kreatiniinipuhdistuma (CrCl) alle 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan;
    • hemoglobiiniluokka 4 (<6,5 g/dl);
    • verihiutaleet luokka 3 tai suurempi (alle 50 x 109 solua/l/50 000/mm3);
    • seerumin kaliumpitoisuus pienempi kuin laboratorion normaalin alaraja. Tämä voidaan toistaa kerran;
    • aspartaattiaminotransferaasi (AST) asteen 3 tai korkeampi (≥3,0 x ULN);
    • alaniiniaminotransferaasi (ALT) aste 3 tai suurempi (≥3,0 x ULN);

    • alkalinen fosfataasi (ALP):

      • luokka 4 (> 8,0 x ULN) jätettävä pois;
      • asteesta 3 (≥3,0 - 8,0 x ULN) on keskusteltava toimeksiantajan Medical Monitorin kanssa ja hänen on hyväksyttävä se;

    • kokonaisbilirubiini:

      • 2,0 x ULN, kun muut maksan toiminnot ovat normaalialueella
      • 1,50 x ULN, jos siihen liittyy muiden maksan toimintakokeiden kohoaminen koehenkilöistä, joiden kokonaisbilirubiini on > 1,25 x ULN ja joihin liittyy muiden maksan toimintakokeiden kohoaminen, on keskusteltava sponsorin lääkärin kanssa ennen ilmoittautumista