成人研究: ABT-414 単独または ABT-414 とテモゾロミドの併用 vs. ロムスチンまたは再発性神経膠芽腫に対するテモゾロミド 小児研究: 高悪性度神経膠腫の小児における ABT-414 の評価 (INTELLANCE-2)
2020年5月8日 更新者：AbbVie
INTELLANCE-2: 再発膠芽腫に対する ABT-414 単独または ABT-414 とテモゾロミドとロムスチンまたはテモゾロミドの併用: EORTC 脳腫瘍グループのランダム化第 2 相試験
この研究は、再発膠芽腫の成人参加者を対象に、デパツキシズマブ マフォドチン（ABT-414）単独またはテモゾロミドとテモゾロミドまたはロムスチン単独の有効性と安全性を評価するために実施されました。
この研究には、小児集団におけるABT-414の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するためのサブスタディも含まれていました。
調査の概要
詳細な説明
研究の目的は、デパツキシズマブ マフォドチン (ABT-414) 単独またはテモゾロミド (TMZ) との併用が、全生存期間 (OS)、無増悪生存期間 (PFS)、腫瘍反応、生活の質、神経学的無悪化生存期間を改善したかどうかを評価することでした。 (NDFS)、および中央で確認された再発性上皮成長因子受容体 (EGFR) 増幅神経膠芽腫を有する 18 歳以上の成人被験者におけるロムスチン単剤または TMZ 再チャレンジによる標準治療と比較したステロイド使用。
18 歳未満の小児におけるデパツキシズマブ マフォドチンの安全性、薬物動態、および有効性は、小児サブスタディで評価されました。
EMEA-001732-PIP02-15 小児科調査計画は、デパツキシズマブ マフォドチン研究プログラムの中止により、2019 年 7 月 7 日に撤回されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
266
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Cork、アイルランド、T12 E8YV
- Cork University Hospital /ID# 136828
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Dublin、アイルランド、D09 XR63
- Beaumont Hospital /ID# 136829
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、34304
- Lucile Packard Children's Hosp /ID# 153678
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado /ID# 153677
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Univ of Colorado Cancer Center /ID# 134882
-
Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Sarah Cannon Research Institute at HealthONE - Denver /ID# 141798
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center /ID# 137542
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute /ID# 154210
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New York
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Lake Success、New York、アメリカ、11042
- Long Island Brain Tumor Center /ID# 134496
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New York、New York、アメリカ、10032-3725
- Weill Cornell Medicine /ID# 152656
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Main Campus /ID# 137540
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15260
- University of Pittsburgh MC /ID# 134491
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology, PLLC /ID# 134492
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Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75390-7208
- UT Southwestern Medical Center /ID# 136718
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Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Swedish Medical Center /ID# 136719
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Birmingham、イギリス、B15 2TG
- Univ Hospitals Birmingham NHS Foundation trust /ID# 136978
-
Glasgow、イギリス、G12 0YN
- Gartnavel General Hospital /ID# 136979
-
Hull、イギリス、HU8 9HE
- Hull and East Yorkshire NHS /ID# 136917
-
London、イギリス、NW1 2BU
- University College Hospitals /ID# 136879
-
London、イギリス、WC1N 3JH
- Great Ormond St Hospital NHS /ID# 153421
-
Manchester、イギリス、M20 4BX
- Christie NHS Foundation Trust /ID# 140313
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-
London, City Of
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London、London, City Of、イギリス、SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' NHS Found /ID# 140312
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Bologna、イタリア、40139
- Ospedale Bellaria.Azienda USL IRCCS.Istituto delle Scienze Neurologiche di Bolog /ID# 138335
-
Bolzano、イタリア、39100
- Ospedale Generale di Bolzano /ID# 138338
-
Milan、イタリア、20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta /ID# 140395
-
Padova、イタリア、35128
- Istituto Oncologico Veneto /ID# 138336
-
Rome、イタリア、00189
- Azienda Ospedaliera Sant' Andrea /ID# 138337
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Amsterdam、オランダ、1081 HV
- Vrije Universiteit Medisch Centrum /ID# 137221
-
Groningen、オランダ、9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen /ID# 138266
-
Rotterdam、オランダ、3015 CE
- Erasmus Medisch Centrum /ID# 136981
-
The Hague、オランダ、2512 VA
- Haaglanden Medisch Centrum /ID# 137222
-
Utrecht、オランダ、3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht /ID# 137219
-
Utrecht、オランダ、3584 EA
- Prinses Maxima Centrum /ID# 204409
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New South Wales
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Port Macquarie、New South Wales、オーストラリア、2444
- Port Macquarie Base Hospital /ID# 134569
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Randwick、New South Wales、オーストラリア、2031
- Sydney Children's Hospital /ID# 153533
-
Saint Leonards、New South Wales、オーストラリア、2065
- Royal North Shore Hospital /ID# 147092
-
Waratah、New South Wales、オーストラリア、2298
- Calvary Mater Newcastle /ID# 134570
-
Wollongong、New South Wales、オーストラリア、2500
- Southern Medical Day Care Ctr /ID# 134495
-
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Queensland
-
Herston、Queensland、オーストラリア、4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital /ID# 147091
-
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
- Royal Adelaide Hospital /ID# 135208
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-
Tasmania
-
Hobart、Tasmania、オーストラリア、7000
- Royal Hobart Hospital /ID# 135209
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Victoria
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Geelong、Victoria、オーストラリア、3220
- Barwon Health University Hospital Geelong /ID# 134493
-
Melbourne、Victoria、オーストラリア、3052
- Royal Children's Hospital /ID# 157624
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Graz、オーストリア、8036
- LKH-Univ. Klinikum Graz /ID# 139071
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Linz、オーストリア、4020
- Kepler Universitätsklinikum GmbH - Neuromed Campus /ID# 139068
-
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Niederoesterreich
-
St. Pölten、Niederoesterreich、オーストリア、3100
- University Hospital St. Polten /ID# 139070
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Quebec
-
Montreal、Quebec、カナダ、H3A 2B4
- Montreal Neurological Institut /ID# 136309
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Singapore、シンガポール、119074
- National University Hospital /ID# 135951
-
Singapore、シンガポール、169610
- National Cancer Ctr Singapore /ID# 135952
-
Singapore、シンガポール、229899
- KK Women's & Children Hospital /ID# 153676
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Lausanne、スイス、1011
- Centre Hospitalier Univ Vaudoi /ID# 137929
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Zurich、スイス、8091
- University Hospital Zurich /ID# 137930
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Barcelona、スペイン、08908
- Instituto Catalan de Oncologia (ICO) & Hosp. de Bellvitge /ID# 137688
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Madrid、スペイン、28009
- Hospital Universitario Nino /ID# 153800
-
Madrid、スペイン、28041
- Hosp Univ 12 de Octubre /ID# 137908
-
-
Barcelona
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Badalona、Barcelona、スペイン、08916
- Instituto Catalán de Oncología (ICO) Badalona /ID# 140976
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Navarra, Comunidad
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Pamplona、Navarra, Comunidad、スペイン、31008
- Clinica Universitar de Navarra - Pamplona /ID# 140047
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Brno、チェコ、656 53
- Masarykuv onkologikcy ustav /ID# 139508
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Hradec Kralove、チェコ、500 05
- FN Hradec Kralove /ID# 139510
-
Ostrava、チェコ、708 52
- Univ Hosp Ostrava-Poruba /ID# 139507
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Praha 5
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Prague 5、Praha 5、チェコ、150 06
- Fakultni Nemocnice v Motole /ID# 139509
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Hamburg、ドイツ、20246
- Univ Klinik Eppendorf Hamburg /ID# 137921
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Munich、ドイツ、80337
- LMU Klinikum der Universität München /ID# 137922
-
Tuebingen、ドイツ、72076
- Universitatsklinikum Tubingen /ID# 137923
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Baden-Wuerttemberg
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Heidelberg、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、69120
- Universitaetsklinik Heidelberg /ID# 137924
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Bayern
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Ratisbon、Bayern、ドイツ、93053
- Universitatsklinik Regensburg /ID# 137920
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Budapest、ハンガリー、1085
- Semmelweis Egyetem /ID# 152578
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Budapest、ハンガリー、1122
- National Institute of Oncology /ID# 135970
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Budapest、ハンガリー、1145
- Orszagos Klinikai Idegtudomany /ID# 135971
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Debrecen、ハンガリー、4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Központ /ID# 135969
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Pecs
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Pécs、Pecs、ハンガリー、7624
- Pecsi Tudomanyegyetem /ID# 136111
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Helsinki、フィンランド、00290
- Helsinki Univ Central Hospital /ID# 140078
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Helsinki、フィンランド、00290
- Helsinki Univ Central Hospital /ID# 153069
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Turku、フィンランド、20520
- Turku University Hospital /ID# 140861
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Angers、フランス、49055
- Institut de Cancer de l'Ouest /ID# 137909
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Bron、フランス、69500
- Hospices Civils de Lyon /ID# 137913
-
Paris、フランス、75651
- Hopital Pitie Salpetriere /ID# 145887
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Hauts-de-France
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Lille、Hauts-de-France、フランス、59020
- Centre Oscar Lambret /ID# 169619
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Lille CEDEX、Hauts-de-France、フランス、59045
- CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez /ID# 137916
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Ile-de-France
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Bobigny、Ile-de-France、フランス、93000
- CHU-Hopital Avicenne /ID# 137910
-
Villejuif、Ile-de-France、フランス、94805
- Gustave Roussy /ID# 137912
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Loire-Atlantique
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St Herblain CEDEX、Loire-Atlantique、フランス、44805
- Institut de Cancer de l'Ouest /ID# 137914
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Provence-Alpes-Cote-d Azur
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Marseille CEDEX 05、Provence-Alpes-Cote-d Azur、フランス、13385
- Hopital de la Timone /ID# 137911
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Nice CEDEX 1、Provence-Alpes-Cote-d Azur、フランス、06002
- CHU de Nice /ID# 137917
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Rhone
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Lyon CEDEX 08、Rhone、フランス、69373
- Centre Leon Berard /ID# 137918
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Antwerp、ベルギー、2020
- ZNA Middelheim /ID# 137926
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Leuven、ベルギー、3000
- UZ Leuven /ID# 137925
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Bruxelles-Capitale
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Woluwe-Saint-Lambert、Bruxelles-Capitale、ベルギー、1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc /ID# 139391
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Hainaut
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Charleroi、Hainaut、ベルギー、6000
- Grand Hôpital de Charleroi /ID# 139342
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Oost-Vlaanderen
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Gent、Oost-Vlaanderen、ベルギー、9000
- UZ Gent /ID# 152944
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West-Vlaanderen
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Brugge、West-Vlaanderen、ベルギー、8000
- AZ St-Jan Brugge-Oostende AV /ID# 137927
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Lodz、ポーランド、93-509
- Wojewodzkie Wielospecjalistycz /ID# 137654
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Mazowieckie
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Gdansk、Mazowieckie、ポーランド、80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne /ID# 137919
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San Pedro Garza García、メキシコ、66278
- Hospital Zambrano Hellion /ID# 138076
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Taichung City、台湾、40705
- Taichung Veterans General Hosp /ID# 136977
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Taipei City、台湾、11217
- Taipei Veterans General Hosp /ID# 136974
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Taoyuan City、台湾、33305
- Linkou Chang Gung Memorial Ho /ID# 136944
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Taichung
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Taichung City、Taichung、台湾、40447
- China Medical University Hosp /ID# 136976
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Taipei
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Taipei City、Taipei、台湾、10002
- National Taiwan Univ Hosp /ID# 136975
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Seoul、大韓民国、03080
- Seoul National University Hospital /ID# 136840
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Gyeonggido
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Seongnam、Gyeonggido、大韓民国、13620
- Seoul National Univ Bundang ho /ID# 136841
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Seoul Teugbyeolsi
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Seoul、Seoul Teugbyeolsi、大韓民国、06351
- Samsung Medical Center /ID# 136842
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
99年歳未満 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
大人の参加者 (18 歳以上):
- -明確な腫瘍の進行または再発を伴う、組織学的に確認されたde novo（原発性）神経膠芽腫。
- 最初の進行時の検査の場合: 放射線療法終了後少なくとも 3 か月、または腫瘍の進行が明らかに放射線照射野の外にある、または腫瘍の進行が手術/生検によって明確に証明されている
- 心理的、家族的、社会学的または地理的要因がないため、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性があります。そのような状態は、試験に登録する前に患者と一緒に評価する必要があります。
- Epithelial Growth Factor Receptor (EGFR) 増幅の中央試験のための十分な生物学的材料 (ホルマリン固定パラフィン包埋 [FFPE] 腫瘍) の利用可能性
- 中央評価によって確認されたEGFR増幅の存在;未定のEGFRステータスを持つ参加者は除外されます
- 世界保健機関 (WHO) パフォーマンスステータス 0 - 2
- 化学療法は 1 ラインのみです（別の治験薬との併用を含む同時およびアジュバントのテモゾロミドベースの化学療法は、1 ラインの化学療法とみなされます）。 化学療法は、無作為化の少なくとも4週間前に完了している必要があります。
- 手術後 48 時間以内に MRI を行いますが、無作為化の 2 週間前までに MRI スキャンを行う必要があります。
- 手術は無作為化の少なくとも2週間前に完了し、治験責任医師の評価により患者は完全に回復している必要があります。
- 腎機能：Cockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランスの計算値が30mL/分以上。
- 肝機能: ビリルビン < 1.5× 正常範囲の上限 (ULN)、アルカリホスファターゼおよびトランスアミナーゼ (ASAT) < 2.5× ULN
小児サブスタディ参加者（18歳未満）：
- 組織学的に証明された高悪性度神経膠腫 (HGG: WHO 悪性度 III 神経膠腫 [例: 退形成性星細胞腫、退形成性乏突起膠腫、退形成性乏突起星細胞腫]、悪性度 IV 神経膠腫 [例: 神経膠芽腫、神経膠肉腫] またはびまん性内在性橋神経膠腫 [DIPG])。
- -再発/進行性腫瘍があるか、または新たに診断された場合は、ABT-414の初回投与の少なくとも4週間前に計画された放射線療法を完了している必要があります。
- 腫瘍組織は、EGFR増幅を有することが決定されている必要があります(ローカルまたは他の検査サービスによって)。
- EGFR 増幅のレトロスペクティブな確認中央試験のための適切な生物学的材料の入手可能性
- -参加者は以前の治療から十分に回復しました。 治験責任医師は、ABT-414 で小児対象を治療する利点は予想されるリスクを上回り、この治療は小児対象の最善の利益になると考えています。
- -腎機能：12歳以上の小児患者のCockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランスの計算値が30mL/分以上で、推定糸球体濾過率が30mL/分/1.73以上 12 歳未満の小児患者の修正シュワルツ方程式による m^2。
- 肝機能：総ビリルビンが正常範囲の上限の1.5倍以下（ULN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの3倍以下。 病歴に記載されているギルバート症候群の参加者は、総ビリルビンが ULN の 3 倍未満の場合、登録することができます。 既知の慢性肝疾患および/または肝硬変のある参加者は許可されません。
除外基準:
成人人口 (18 歳以上):
- -ニトロソウレアによる前治療
- ベバシズマブによる前治療
- -上皮成長因子受容体（EGFR）標的薬剤への以前の曝露 EGFRvIII標的薬剤を含む
- -毒性の理由によるテモゾロミド化学療法の事前の中止
- -再発が組織学的に証明されていない限り、脳への線量が65 Gyを超える以前の放射線療法（RT）、定位放射線手術または小線源治療
- -以前の他の悪性腫瘍、無作為化の5年以上前に根治目的で治療された以前の悪性腫瘍を除く、および適切に制御された皮膚の限られた基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌を除く
- 出産の可能性のある女性は、無作為化前の72時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）。
- 小麦アレルギーやセリアック病の病歴はありません。
- EIAED なし。抗けいれん療法が必要な患者は、非酵素誘導性抗てんかん薬（非 EIAED）を服用している必要があります。 以前にEIAEDを受けていた患者は、無作為化の少なくとも2週間前に非EIAEDに完全に切り替える必要があります。
小児サブスタディ（18歳未満）：
- （再発性疾患の場合）再発が組織学的に証明されていない限り、脳への線量が 65 Gy を超える放射線療法、定位放射線手術または小線源治療を受けていない
- -現在または最近（登録前の4週間または5半減期（いずれか短い方）以内）別の治験薬による治療なし
- 出産の可能性のある女性参加者は、無作為化前の72時間以内に血清または尿妊娠検査（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）が陰性でなければなりません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ABT-414/テモゾロミド
デパツキシズマブ マフォドチン (ABT-414) を 2 週間に 1 回、テモゾロミド (TMZ) と組み合わせて成人の参加者に投与
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成人：治療中止基準の1つが満たされるまで、静脈内投与（1.25mg/kgまたは1.0mg/kg体重）を2週間に1回、30～40分かけて行います。
用量は、元のプロトコル (バージョン 1) およびバージョン 2、修正 1 では 1.25 mg/kg でしたが、プロトコル バージョン 3、修正 2 では 1.0 mg/kg に引き下げられました。初回投与日が 6 歳から 17 歳の場合は 1.3 mg/kg、0 歳から 5 歳の場合は 1.3 mg/kg) を 30 分から 40 分かけて、またはガイドラインに従って 2 週間に 1 回、最長 1 年間、治療中止基準が満たされました。
テモゾロミドと組み合わせて使用する場合、デパツキシズマブ マフォドチンは TMZ サイクルの 1 日目と 15 日目に投与されました (各 28 日サイクルの 5 日間で 200 mg/m^2/日の標準レジメンを仮定; 他の TMZ スケジュールでは、デパツキシズマブ・マフォドチンの投与スケジュールのタイミングは、医療モニターと話し合う必要がありました)。
他の名前：
最初の 28 日間サイクルの 1 日目から 5 日目に 150 mg/m^2 を経口投与し、治療中止基準の 1 つが満たされるまで十分な耐性がある場合は、その後のサイクルで 200 mg/m^2 に用量を漸増させます。 .
他の名前：
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実験的：ABT-414_アダルト
デパツキシズマブ マフォドチン (ABT-414) を成人参加者に 2 週間に 1 回投与
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成人：治療中止基準の1つが満たされるまで、静脈内投与（1.25mg/kgまたは1.0mg/kg体重）を2週間に1回、30～40分かけて行います。
用量は、元のプロトコル (バージョン 1) およびバージョン 2、修正 1 では 1.25 mg/kg でしたが、プロトコル バージョン 3、修正 2 では 1.0 mg/kg に引き下げられました。初回投与日が 6 歳から 17 歳の場合は 1.3 mg/kg、0 歳から 5 歳の場合は 1.3 mg/kg) を 30 分から 40 分かけて、またはガイドラインに従って 2 週間に 1 回、最長 1 年間、治療中止基準が満たされました。
テモゾロミドと組み合わせて使用する場合、デパツキシズマブ マフォドチンは TMZ サイクルの 1 日目と 15 日目に投与されました (各 28 日サイクルの 5 日間で 200 mg/m^2/日の標準レジメンを仮定; 他の TMZ スケジュールでは、デパツキシズマブ・マフォドチンの投与スケジュールのタイミングは、医療モニターと話し合う必要がありました)。
他の名前：
|
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アクティブコンパレータ：Control_lomustine
テモゾロミド（TMZ）治療中、または最後のTMZサイクルの初日から16週間以内に再発した成人参加者は、治療中止基準の1つが満たされるまで、42日間の治療期間ごとに1日目にロムスチンを投与されました。 1年の。
|
カプセルは、42 日間の治療期間ごとに 1 日目に 110 mg/m^2 を経口投与されます。
治療中止基準の 1 つが満たされるまで、最大 1 年間治療を続けました。
他の名前：
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|
アクティブコンパレータ：コントロール_テモゾロミド
最後のテモゾロミド（TMZ）サイクルの初日から 16 週間以上後に再発した成人参加者は、最初の 28 日間サイクルの 1 日目から 5 日目に TMZ を投与され、その後のサイクルで用量が増加し、十分な耐性が得られ、治療が治療中止基準の 1 つが満たされました。
|
最初の 28 日間サイクルの 1 日目から 5 日目に 150 mg/m^2 を経口投与し、治療中止基準の 1 つが満たされるまで十分な耐性がある場合は、その後のサイクルで 200 mg/m^2 に用量を漸増させます。 .
他の名前：
|
|
実験的：ABT-414_小児科
デパツキシズマブ マフォドチン (ABT-414) を 2 週間に 1 回、小児科の参加者に投与。
テモゾロミド (TMZ) は、その使用が現地の臨床慣行に従っている場合にのみ小児科の参加者に許可され、研究の治験薬とは見なされませんでした (これが現地の要件でない限り)。
|
成人：治療中止基準の1つが満たされるまで、静脈内投与（1.25mg/kgまたは1.0mg/kg体重）を2週間に1回、30～40分かけて行います。
用量は、元のプロトコル (バージョン 1) およびバージョン 2、修正 1 では 1.25 mg/kg でしたが、プロトコル バージョン 3、修正 2 では 1.0 mg/kg に引き下げられました。初回投与日が 6 歳から 17 歳の場合は 1.3 mg/kg、0 歳から 5 歳の場合は 1.3 mg/kg) を 30 分から 40 分かけて、またはガイドラインに従って 2 週間に 1 回、最長 1 年間、治療中止基準が満たされました。
テモゾロミドと組み合わせて使用する場合、デパツキシズマブ マフォドチンは TMZ サイクルの 1 日目と 15 日目に投与されました (各 28 日サイクルの 5 日間で 200 mg/m^2/日の標準レジメンを仮定; 他の TMZ スケジュールでは、デパツキシズマブ・マフォドチンの投与スケジュールのタイミングは、医療モニターと話し合う必要がありました)。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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成人研究: 全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化の日から参加者の死亡日まで。治療を完了した参加者は、12 週間ごとに 28 か月まで評価を受けることになっていました。
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全生存期間 (OS) は、イベントが治験薬 (デパツキシズマブ マフォドチン/テモゾロミド/ロムスチン) の使用または使用外で発生したかどうかに関係なく、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
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無作為化の日から参加者の死亡日まで。治療を完了した参加者は、12 週間ごとに 28 か月まで評価を受けることになっていました。
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成人試験：無増悪生存期間（PFS）
時間枠：無作為化の日から最初の客観的な進行日または被験者の死亡日まで、8週間ごとに測定されます。
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無増悪生存期間は、神経腫瘍学基準 (RANO) 基準の応答評価ごとに評価され、独立した審査委員会によって評価され、参加者が疾患とともに生きたが、疾患の治療中および治療後の期間として定義されましたが、悪化しませんでした。
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無作為化の日から最初の客観的な進行日または被験者の死亡日まで、8週間ごとに測定されます。
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小児研究：最初の来院から治験薬の最終投与後 49 日までに有害事象が発生した参加者の割合
時間枠：参加者の最初の訪問から、参加者の治験薬の最後の投与の49日後まで、最大63週間
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各有害事象の重症度は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE Version 4.0) に従って評価されました。
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参加者の最初の訪問から、参加者の治験薬の最後の投与の49日後まで、最大63週間
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小児研究: ABT-414 の最大観察血清濃度 (Cmax)
時間枠：収集されたサンプル サイクル 1 日 1、2、3、5、8、15。サイクル 2 1 日目。サイクル 3 1 日目。サイクル 5 1 日目。サイクル 5 から始まる 2 サイクルごとの 1 日目。最終投与から35日後
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Cmax は、薬物が投与された後、2 回目の投与が行われる前に、指定されたコンパートメントで薬物が達成するピーク濃度です。
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収集されたサンプル サイクル 1 日 1、2、3、5、8、15。サイクル 2 1 日目。サイクル 3 1 日目。サイクル 5 1 日目。サイクル 5 から始まる 2 サイクルごとの 1 日目。最終投与から35日後
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小児研究: Cys-mcMMAF の最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：収集されたサンプル サイクル 1 日 1、2、3、5、8
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Cmax は、薬物の投与後、2 回目の投与前に特定のコンパートメントで薬物または薬物代謝物が達成するピーク濃度です。
Cys-mcMMAF は、デパツキシズマブ マフォドチンの毒性代謝物です。
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収集されたサンプル サイクル 1 日 1、2、3、5、8
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小児研究: ABT-414 で観察された半減期 (t1/2)
時間枠：収集されたサンプル サイクル 1 日 1、2、3、5、8、15。サイクル 2 1 日目。サイクル 3 1 日目。サイクル 5 1 日目。サイクル 5 から始まる 2 サイクルごとの 1 日目。最終投与から35日後
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半減期は、薬の半分が体から出るのにかかる計算された時間です。
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収集されたサンプル サイクル 1 日 1、2、3、5、8、15。サイクル 2 1 日目。サイクル 3 1 日目。サイクル 5 1 日目。サイクル 5 から始まる 2 サイクルごとの 1 日目。最終投与から35日後
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小児研究：Cys-mcMMAFで観察された半減期（t1/2）
時間枠：収集されたサンプル サイクル 1 日 1、2、3、5、8
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半減期は、薬物または薬物代謝産物の半分が体から出るのにかかる計算された時間です。
CysmcMMAF は、デパツキシズマブ マフォドチンの毒性代謝物です。
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収集されたサンプル サイクル 1 日 1、2、3、5、8
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小児研究：ABT-414で観察された濃度-時間曲線下面積（AUC）
時間枠：収集されたサンプル サイクル 1 日 1、2、3、5、8、15。サイクル 2 1 日目。サイクル 3 1 日目。サイクル 5 1 日目。サイクル 5 から始まる 2 サイクルごとの 1 日目。最終投与から35日後
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AUC は、投薬後、体内にどのくらいの期間、どのくらいの量の薬物が存在するかの尺度です。
小児集団におけるデパツキシズマブ マフォドチン (ABT-414) の AUC を治療後に測定し、これが成人と同等であること、および投与レベルが小児集団に適していることを確認しました。
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収集されたサンプル サイクル 1 日 1、2、3、5、8、15。サイクル 2 1 日目。サイクル 3 1 日目。サイクル 5 1 日目。サイクル 5 から始まる 2 サイクルごとの 1 日目。最終投与から35日後
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小児科の研究: 非抱合 Cys-mcMMAF で観察された濃度-時間-曲線 (AUC) の下の領域
時間枠：収集されたサンプル サイクル 1 日 1、2、3、5、8
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AUC は、薬物または薬物代謝物が投与後に体内にどれくらいの期間およびどのくらい存在するかの尺度です。
小児集団におけるデパツキシズマブ マフォドチンの毒性代謝物である Cys-mcMMAF の AUC を治療後に測定し、これが成人と同等であり、投与レベルが小児集団に適していることを確認しました。
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収集されたサンプル サイクル 1 日 1、2、3、5、8
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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成人研究: 客観的奏効率 (ORR)
時間枠：疾患の評価ごとに 8 週間ごと、最大 28 か月
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客観的奏効率 (ORR) には、無作為化の日から疾患の進行または死亡まで、神経腫瘍学基準 (RANO) 基準における反応評価ごとに独立審査委員会によって評価された最良の全体的反応 (完全奏効 (CR) および部分奏効 (PR)) が含まれていました。 、最初に来た方。
すべての客観的反応 (CR および PR) は、CR または PR が初めて特定されてから 4 週間後に繰り返し MRI によって確認されている必要があります。
ベースライン後の放射線評価を受けていない被験者を含め、CRまたはPRを満たさなかった被験者は、非応答者と見なされました。
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疾患の評価ごとに 8 週間ごと、最大 28 か月
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成人研究: 上皮成長因子受容体 (EGFRvIII) 変異を有するサブグループの全生存率
時間枠：無作為化の日から参加者の死亡日まで。治療を完了した参加者は、12週間ごとに最大28か月まで評価されることになっていました
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全生存期間 (OS) は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義され、イベントが治験薬 (デパツキシズマブ マフォドチン/テモゾロマイド/ロムスチン) の使用または非使用に関係なく、上皮成長因子受容体 (EGFRvIII) を有するすべての無作為化された参加者について定義されました。 ）突然変異。
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無作為化の日から参加者の死亡日まで。治療を完了した参加者は、12週間ごとに最大28か月まで評価されることになっていました
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小児研究: 客観的奏効率 (ORR)
時間枠：約 52 週間までの進行または中止まで、神経腫瘍学基準における反応評価 (RANO) に従って、疾患の各評価で 8 週間ごと (+/- 7 日) に評価されます。
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INTELLANCE-1 (NCT02573324; EudraCT 番号 2015-001166-26) の暫定的な有効性の結果が、新たに診断された神経膠芽腫患者の標準的な放射線療法/テモゾロミド療法にデパツキシズマブ マフォドチンを追加することによる生存期間の利益を全体的に示さなかったとき、この研究の小児データ収集はまだ進行中でした。
INTELLANCE-1 の結果に基づき、アッヴィは、小児サブスタディへの小児参加者のさらなる登録を停止し、有効性データの収集を停止することを決定しました。
安全性データを除いて要約しないというこの決定のため、研究に登録された小児科の参加者の数が少なかったため、小児サブスタディの ORR 分析は要約されませんでした。
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約 52 週間までの進行または中止まで、神経腫瘍学基準における反応評価 (RANO) に従って、疾患の各評価で 8 週間ごと (+/- 7 日) に評価されます。
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小児研究: 最良の腫瘍反応率
時間枠：約 52 週間までの進行または中止まで、神経腫瘍学基準における反応評価 (RANO) に従って、疾患の各評価で 8 週間ごと (+/- 7 日) に評価されます。
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INTELLANCE-1 (NCT02573324; EudraCT 番号 2015-001166-26) の暫定的な有効性の結果が、新たに診断された神経膠芽腫患者の標準的な放射線療法/テモゾロミド療法にデパツキシズマブ マフォドチンを追加することによる生存期間の利益を全体的に示さなかったとき、この研究の小児データ収集はまだ進行中でした。
INTELLANCE-1 の結果に基づき、アッヴィは、小児サブスタディへの小児参加者のさらなる登録を停止し、有効性データの収集を停止することを決定しました。
安全性データを除いて要約しないというこの決定のため、研究に登録された小児科の参加者の数が少なかったため、小児サブスタディの ORR 分析は要約されませんでした。
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約 52 週間までの進行または中止まで、神経腫瘍学基準における反応評価 (RANO) に従って、疾患の各評価で 8 週間ごと (+/- 7 日) に評価されます。
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小児科の研究: 反応の持続時間
時間枠：約 52 週間までの進行または中止まで、神経腫瘍学基準における反応評価 (RANO) に従って、疾患の各評価で 8 週間ごと (+/- 7 日) に評価されます。
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INTELLANCE-1 (NCT02573324; EudraCT 番号 2015-001166-26) の暫定的な有効性の結果が、新たに診断された神経膠芽腫患者の標準的な放射線療法/テモゾロミド療法にデパツキシズマブ マフォドチンを追加することによる生存期間の利益を全体的に示さなかったとき、この研究の小児データ収集はまだ進行中でした。
INTELLANCE-1 の結果に基づき、アッヴィは、小児サブスタディへの小児参加者のさらなる登録を停止し、有効性データの収集を停止することを決定しました。
安全性データを除いて要約しないというこの決定のため、研究に登録された小児科の参加者の数が少なかったため、小児サブスタディの ORR 分析は要約されませんでした。
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約 52 週間までの進行または中止まで、神経腫瘍学基準における反応評価 (RANO) に従って、疾患の各評価で 8 週間ごと (+/- 7 日) に評価されます。
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小児研究：全生存率
時間枠：入学日から死亡日まで。治療を完了した参加者は、12週間ごとに最大28か月まで評価されることになっていました
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INTELLANCE-1 (NCT02573324; EudraCT 番号 2015-001166-26) の暫定的な有効性の結果が、新たに診断された神経膠芽腫患者の標準的な放射線療法/テモゾロミド療法にデパツキシズマブ マフォドチンを追加することによる生存期間の利益を全体的に示さなかったとき、この研究の小児データ収集はまだ進行中でした。
INTELLANCE-1 の結果に基づき、アッヴィは、小児サブスタディへの小児参加者のさらなる登録を停止し、有効性データの収集を停止することを決定しました。
安全性データを除いて要約しないというこの決定のため、研究に登録された小児科の参加者の数が少なかったため、小児サブスタディの ORR 分析は要約されませんでした。
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入学日から死亡日まで。治療を完了した参加者は、12週間ごとに最大28か月まで評価されることになっていました
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小児科の研究: 進行までの時間
時間枠：-登録日から8週間（+/- 7日）ごとに評価され、最初の客観的進行または参加者の死亡のいずれか早い方まで、最大約52週間
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INTELLANCE-1 (NCT02573324; EudraCT 番号 2015-001166-26) の暫定的な有効性の結果が、新たに診断された神経膠芽腫患者の標準的な放射線療法/テモゾロミド療法にデパツキシズマブ マフォドチンを追加しても生存期間が延長されないことを全体的に示したとき、この研究の小児データ収集はまだ進行中でした。
INTELLANCE-1 の結果に基づき、アッヴィは、小児サブスタディへの小児参加者のさらなる登録を停止し、有効性データの収集を停止することを決定しました。
安全性データを除いて要約しないというこの決定により、研究に登録された小児の参加者の数が少なかったため、小児の進行までの時間のデータ分析は要約されませんでした。
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-登録日から8週間（+/- 7日）ごとに評価され、最初の客観的進行または参加者の死亡のいずれか早い方まで、最大約52週間
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小児研究：無増悪生存
時間枠：-登録日から8週間（+/- 7日）ごとに評価され、最初の客観的進行または参加者の死亡のいずれか早い方まで、最大約52週間
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INTELLANCE-1 (NCT02573324; EudraCT 番号 2015-001166-26) の暫定的な有効性の結果が、新たに診断された神経膠芽腫患者の標準的な放射線療法/テモゾロミド療法にデパツキシズマブ マフォドチンを追加することによる生存期間の利益を全体的に示さなかったとき、この研究の小児データ収集はまだ進行中でした。
INTELLANCE-1 の結果に基づき、アッヴィは、小児サブスタディへの小児参加者のさらなる登録を停止し、有効性データの収集を停止することを決定しました。
安全性データを除いて要約しないというこの決定のため、研究に登録された小児科の参加者の数が少なかったため、小児サブスタディの ORR 分析は要約されませんでした。
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-登録日から8週間（+/- 7日）ごとに評価され、最初の客観的進行または参加者の死亡のいずれか早い方まで、最大約52週間
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小児科の研究: 神経学的状態と機能に変化がある参加者の割合
時間枠：ベースライン、各サイクルの 1 日目と 15 日目、その後 5 年間は 6 か月ごと、その後は 1 年ごと
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INTELLANCE-1 (NCT02573324; EudraCT 番号 2015-001166-26) の暫定的な有効性の結果が、新たに診断された神経膠芽腫患者の標準的な放射線療法/テモゾロミド療法にデパツキシズマブ マフォドチンを追加することによる生存期間の利益を全体的に示さなかったとき、この研究の小児データ収集はまだ進行中でした。
INTELLANCE-1 の結果に基づき、アッヴィは、小児サブスタディへの小児参加者のさらなる登録を停止し、有効性データの収集を停止することを決定しました。
安全性データを除いて要約しないというこの決定のため、研究に登録された小児科の参加者の数が少なかったため、小児サブスタディの ORR 分析は要約されませんでした。
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ベースライン、各サイクルの 1 日目と 15 日目、その後 5 年間は 6 か月ごと、その後は 1 年ごと
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Clement PMJ, Dirven L, Eoli M, Sepulveda-Sanchez JM, Walenkamp AME, Frenel JS, Franceschi E, Weller M, Chinot O, De Vos FYFL, Whenham N, Sanghera P, Looman J, Kundu MG, Peter de Geus J, Nuyens S, Spruyt M, Gorlia T, Coens C, Golfinopoulos V, Reijneveld JC, van den Bent MJ. Impact of depatuxizumab mafodotin on health-related quality of life and neurological functioning in the phase II EORTC 1410/INTELLANCE 2 trial for EGFR-amplified recurrent glioblastoma. Eur J Cancer. 2021 Apr;147:1-12. doi: 10.1016/j.ejca.2021.01.010. Epub 2021 Feb 15.
- Van Den Bent M, Eoli M, Sepulveda JM, Smits M, Walenkamp A, Frenel JS, Franceschi E, Clement PM, Chinot O, De Vos F, Whenham N, Sanghera P, Weller M, Dubbink HJ, French P, Looman J, Dey J, Krause S, Ansell P, Nuyens S, Spruyt M, Brilhante J, Coens C, Gorlia T, Golfinopoulos V. INTELLANCE 2/EORTC 1410 randomized phase II study of Depatux-M alone and with temozolomide vs temozolomide or lomustine in recurrent EGFR amplified glioblastoma. Neuro Oncol. 2020 May 15;22(5):684-693. doi: 10.1093/neuonc/noz222. Erratum In: Neuro Oncol. 2021 Aug 2;23(8):1415.
- Lassman AB, van den Bent MJ, Gan HK, Reardon DA, Kumthekar P, Butowski N, Lwin Z, Mikkelsen T, Nabors LB, Papadopoulos KP, Penas-Prado M, Simes J, Wheeler H, Walbert T, Scott AM, Gomez E, Lee HJ, Roberts-Rapp L, Xiong H, Ansell PJ, Bain E, Holen KD, Maag D, Merrell R. Safety and efficacy of depatuxizumab mafodotin + temozolomide in patients with EGFR-amplified, recurrent glioblastoma: results from an international phase I multicenter trial. Neuro Oncol. 2019 Jan 1;21(1):106-114. doi: 10.1093/neuonc/noy091.
- Gan HK, Reardon DA, Lassman AB, Merrell R, van den Bent M, Butowski N, Lwin Z, Wheeler H, Fichtel L, Scott AM, Gomez EJ, Fischer J, Mandich H, Xiong H, Lee HJ, Munasinghe WP, Roberts-Rapp LA, Ansell PJ, Holen KD, Kumthekar P. Safety, pharmacokinetics, and antitumor response of depatuxizumab mafodotin as monotherapy or in combination with temozolomide in patients with glioblastoma. Neuro Oncol. 2018 May 18;20(6):838-847. doi: 10.1093/neuonc/nox202.
- Reardon DA, Lassman AB, van den Bent M, Kumthekar P, Merrell R, Scott AM, Fichtel L, Sulman EP, Gomez E, Fischer J, Lee HJ, Munasinghe W, Xiong H, Mandich H, Roberts-Rapp L, Ansell P, Holen KD, Gan HK. Efficacy and safety results of ABT-414 in combination with radiation and temozolomide in newly diagnosed glioblastoma. Neuro Oncol. 2017 Jul 1;19(7):965-975. doi: 10.1093/neuonc/now257.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年2月17日
一次修了 (実際)
2019年6月24日
研究の完了 (実際)
2019年6月24日
試験登録日
最初に提出
2014年12月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年1月16日
最初の投稿 (見積もり)
2015年1月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年5月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年5月8日
最終確認日
2020年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- M14-483
- 2014-004438-24 (EudraCT番号)
- EORTC 1410-BTG (その他の助成金/資金番号：European Organization for Research and Treatment of Cancer)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
アッヴィは、スポンサーとなっている臨床試験に関する責任あるデータ共有に取り組んでいます。
これには、匿名化された個人および試験レベルのデータ (分析データセット) やその他の情報 (プロトコルや臨床試験レポートなど) へのアクセスが含まれますが、その試験が進行中または計画中の規制当局への提出の一部ではない場合に限ります。
これには、認可されていない製品および適応症の臨床試験データの要求が含まれます。
IPD 共有時間枠
データのリクエストはいつでも送信できます。データは 12 か月間アクセス可能で、延長の可能性も考慮されます。
IPD 共有アクセス基準
この臨床試験データへのアクセスは、厳密で独立した科学研究に携わる有資格の研究者が要求することができ、研究提案と統計分析計画 (SAP) のレビューと承認、およびデータ共有契約 (DSA) の実行後に提供されます。 ）。
プロセスの詳細について、またはリクエストを送信するには、次のリンクにアクセスしてください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- 臨床試験報告書（CSR）
- 分析コード
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。