Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Vuxenstudie: ABT-414 ensam eller ABT-414 Plus Temozolomid vs. Lomustine eller Temozolomide för återkommande glioblastom Pediatrisk studie: Utvärdering av ABT-414 hos barn med höggradiga gliom (INTELLANCE-2)

8 maj 2020 uppdaterad av: AbbVie

INTELLANCE-2: ABT-414 Alone eller ABT-414 Plus Temozolomide Versus Lomustine eller Temozolomide för återkommande glioblastom: En randomiserad fas 2-studie av EORTC Brain Tumor Group

Denna studie utfördes för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av depatuxizumab mafodotin (ABT-414) ensamt eller med temozolomid jämfört med enbart temozolomid eller lomustin hos vuxna deltagare med återkommande glioblastom. Studien inkluderade också en delstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för ABT-414 i en pediatrisk population.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studiens mål var att bedöma om depatuxizumab mafodotin (ABT-414) ensamt eller i kombination med temozolomid (TMZ) förbättrade total överlevnad (OS), progressionsfri överlevnad (PFS), tumörsvar, livskvalitet, neurologisk försämring-fri överlevnad (NDFS) och steroidanvändning jämfört med standardbehandling med lomustin-single agent eller TMZ-re-challenge hos vuxna försökspersoner ≥ 18 år med centralt bekräftad återkommande epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)-förstärkt glioblastom. Säkerheten, farmakokinetiken och effekten av depatuxizumab mafodotin hos barn <18 år utvärderades i en pediatrisk substudie. EMEA-001732-PIP02-15 pediatrisk undersökningsplan drogs tillbaka den 7 juli 2019 på grund av att forskningsprogrammet depatuxizumab mafodotin avbröts.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

266

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Port Macquarie, New South Wales, Australien, 2444
        • Port Macquarie Base Hospital /ID# 134569
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Sydney Children's Hospital /ID# 153533
      • Saint Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Royal North Shore Hospital /ID# 147092
      • Waratah, New South Wales, Australien, 2298
        • Calvary Mater Newcastle /ID# 134570
      • Wollongong, New South Wales, Australien, 2500
        • Southern Medical Day Care Ctr /ID# 134495
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital /ID# 147091
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital /ID# 135208
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australien, 7000
        • Royal Hobart Hospital /ID# 135209
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Australien, 3220
        • Barwon Health University Hospital Geelong /ID# 134493
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3052
        • Royal Children's Hospital /ID# 157624
  • Belgien
      • Antwerp, Belgien, 2020
        • ZNA Middelheim /ID# 137926
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven /ID# 137925
    • Bruxelles-Capitale
      • Woluwe-Saint-Lambert, Bruxelles-Capitale, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc /ID# 139391
    • Hainaut
      • Charleroi, Hainaut, Belgien, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi /ID# 139342
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Belgien, 9000
        • UZ Gent /ID# 152944
    • West-Vlaanderen
      • Brugge, West-Vlaanderen, Belgien, 8000
        • AZ St-Jan Brugge-Oostende AV /ID# 137927
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
        • Helsinki Univ Central Hospital /ID# 140078
      • Helsinki, Finland, 00290
        • Helsinki Univ Central Hospital /ID# 153069
      • Turku, Finland, 20520
        • Turku University Hospital /ID# 140861
  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49055
        • Institut de Cancer de l'Ouest /ID# 137909
      • Bron, Frankrike, 69500
        • Hospices Civils de Lyon /ID# 137913
      • Paris, Frankrike, 75651
        • Hopital Pitie Salpetriere /ID# 145887
    • Hauts-de-France
      • Lille, Hauts-de-France, Frankrike, 59020
        • Centre Oscar Lambret /ID# 169619
      • Lille CEDEX, Hauts-de-France, Frankrike, 59045
        • CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez /ID# 137916
    • Ile-de-France
      • Bobigny, Ile-de-France, Frankrike, 93000
        • CHU-Hopital Avicenne /ID# 137910
      • Villejuif, Ile-de-France, Frankrike, 94805
        • Gustave Roussy /ID# 137912
    • Loire-Atlantique
      • St Herblain CEDEX, Loire-Atlantique, Frankrike, 44805
        • Institut de Cancer de l'Ouest /ID# 137914
    • Provence-Alpes-Cote-d Azur
      • Marseille CEDEX 05, Provence-Alpes-Cote-d Azur, Frankrike, 13385
        • Hopital de la Timone /ID# 137911
      • Nice CEDEX 1, Provence-Alpes-Cote-d Azur, Frankrike, 06002
        • CHU de Nice /ID# 137917
    • Rhone
      • Lyon CEDEX 08, Rhone, Frankrike, 69373
        • Centre Leon Berard /ID# 137918
  • Förenta staterna
    • California
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 34304
        • Lucile Packard Children's Hosp /ID# 153678
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Children's Hospital Colorado /ID# 153677
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Univ of Colorado Cancer Center /ID# 134882
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE - Denver /ID# 141798
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University Medical Center /ID# 137542
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 154210
    • New York
      • Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
        • Long Island Brain Tumor Center /ID# 134496
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032-3725
        • Weill Cornell Medicine /ID# 152656
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Main Campus /ID# 137540
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15260
        • University of Pittsburgh MC /ID# 134491
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC /ID# 134492
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390-7208
        • UT Southwestern Medical Center /ID# 136718
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Swedish Medical Center /ID# 136719
  • Irland
      • Cork, Irland, T12 E8YV
        • Cork University Hospital /ID# 136828
      • Dublin, Irland, D09 XR63
        • Beaumont Hospital /ID# 136829
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40139
        • Ospedale Bellaria.Azienda USL IRCCS.Istituto delle Scienze Neurologiche di Bolog /ID# 138335
      • Bolzano, Italien, 39100
        • Ospedale Generale di Bolzano /ID# 138338
      • Milan, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta /ID# 140395
      • Padova, Italien, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto /ID# 138336
      • Rome, Italien, 00189
        • Azienda Ospedaliera Sant' Andrea /ID# 138337
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institut /ID# 136309
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Seoul National University Hospital /ID# 136840
    • Gyeonggido
      • Seongnam, Gyeonggido, Korea, Republiken av, 13620
        • Seoul National Univ Bundang ho /ID# 136841
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republiken av, 06351
        • Samsung Medical Center /ID# 136842
  • Mexiko
      • San Pedro Garza García, Mexiko, 66278
        • Hospital Zambrano Hellion /ID# 138076
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1081 HV
        • Vrije Universiteit Medisch Centrum /ID# 137221
      • Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen /ID# 138266
      • Rotterdam, Nederländerna, 3015 CE
        • Erasmus Medisch Centrum /ID# 136981
      • The Hague, Nederländerna, 2512 VA
        • Haaglanden Medisch Centrum /ID# 137222
      • Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht /ID# 137219
      • Utrecht, Nederländerna, 3584 EA
        • Prinses Maxima Centrum /ID# 204409
  • Polen
      • Lodz, Polen, 93-509
        • Wojewodzkie Wielospecjalistycz /ID# 137654
    • Mazowieckie
      • Gdansk, Mazowieckie, Polen, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne /ID# 137919
  • Schweiz
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Centre Hospitalier Univ Vaudoi /ID# 137929
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • University Hospital Zurich /ID# 137930
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • National University Hospital /ID# 135951
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Ctr Singapore /ID# 135952
      • Singapore, Singapore, 229899
        • KK Women's & Children Hospital /ID# 153676
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08908
        • Instituto Catalan de Oncologia (ICO) & Hosp. de Bellvitge /ID# 137688
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital Universitario Nino /ID# 153800
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hosp Univ 12 de Octubre /ID# 137908
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Instituto Catalán de Oncología (ICO) Badalona /ID# 140976
    • Navarra, Comunidad
      • Pamplona, Navarra, Comunidad, Spanien, 31008
        • Clinica Universitar de Navarra - Pamplona /ID# 140047
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien, B15 2TG
        • Univ Hospitals Birmingham NHS Foundation trust /ID# 136978
      • Glasgow, Storbritannien, G12 0YN
        • Gartnavel General Hospital /ID# 136979
      • Hull, Storbritannien, HU8 9HE
        • Hull and East Yorkshire NHS /ID# 136917
      • London, Storbritannien, NW1 2BU
        • University College Hospitals /ID# 136879
      • London, Storbritannien, WC1N 3JH
        • Great Ormond St Hospital NHS /ID# 153421
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • Christie NHS Foundation Trust /ID# 140313
    • London, City Of
      • London, London, City Of, Storbritannien, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Found /ID# 140312
  • Taiwan
      • Taichung City, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hosp /ID# 136977
      • Taipei City, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hosp /ID# 136974
      • Taoyuan City, Taiwan, 33305
        • Linkou Chang Gung Memorial Ho /ID# 136944
    • Taichung
      • Taichung City, Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hosp /ID# 136976
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan Univ Hosp /ID# 136975
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien, 656 53
        • Masarykuv onkologikcy ustav /ID# 139508
      • Hradec Kralove, Tjeckien, 500 05
        • FN Hradec Kralove /ID# 139510
      • Ostrava, Tjeckien, 708 52
        • Univ Hosp Ostrava-Poruba /ID# 139507
    • Praha 5
      • Prague 5, Praha 5, Tjeckien, 150 06
        • Fakultni Nemocnice v Motole /ID# 139509
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Univ Klinik Eppendorf Hamburg /ID# 137921
      • Munich, Tyskland, 80337
        • LMU Klinikum der Universität München /ID# 137922
      • Tuebingen, Tyskland, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen /ID# 137923
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 69120
        • Universitaetsklinik Heidelberg /ID# 137924
    • Bayern
      • Ratisbon, Bayern, Tyskland, 93053
        • Universitatsklinik Regensburg /ID# 137920
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1085
        • Semmelweis Egyetem /ID# 152578
      • Budapest, Ungern, 1122
        • National Institute of Oncology /ID# 135970
      • Budapest, Ungern, 1145
        • Orszagos Klinikai Idegtudomany /ID# 135971
      • Debrecen, Ungern, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Központ /ID# 135969
    • Pecs
      • Pécs, Pecs, Ungern, 7624
        • Pecsi Tudomanyegyetem /ID# 136111
  • Österrike
      • Graz, Österrike, 8036
        • LKH-Univ. Klinikum Graz /ID# 139071
      • Linz, Österrike, 4020
        • Kepler Universitätsklinikum GmbH - Neuromed Campus /ID# 139068
    • Niederoesterreich
      • St. Pölten, Niederoesterreich, Österrike, 3100
        • University Hospital St. Polten /ID# 139070

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 99 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Vuxna deltagare (över eller lika med 18 år):

  • Histologiskt bekräftat de novo (primärt) glioblastom med entydig tumörprogression eller recidiv.
  • Vid test vid tidpunkten för första progression: antingen minst 3 månader efter avslutad strålbehandling eller har tumörprogression som är klart utanför strålningsfältet eller har tumörprogression otvetydigt bevisad genom operation/biopsi
  • Frånvaro av några psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska faktorer som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; sådana tillstånd bör bedömas med patienten innan registrering i prövningen.
  • Tillgänglighet av adekvat biologiskt material (formalinfixerad paraffininbäddad [FFPE] tumör) för central testning av epiteltillväxtfaktorreceptor (EGFR) amplifiering
  • Förekomst av EGFR-förstärkning bekräftad genom central bedömning; deltagare med obestämd EGFR-status exkluderas
  • Världshälsoorganisationen (WHO) Prestationsstatus 0 - 2
  • Högst en linje av kemoterapi (samtidig och adjuvant Temozolomidbaserad kemoterapi inklusive i kombination med ett annat prövningsmedel anses vara en linje av kemoterapi). Kemoterapi måste ha avslutats minst 4 veckor före randomisering.
  • MRT efter operationen inom 48 timmar efter operationen, men en MR-undersökning måste göras inom 2 veckor före randomisering.
  • Operationen avslutades minst 2 veckor före randomiseringen och patienterna bör ha återhämtat sig helt enligt utredarnas bedömning.
  • Njurfunktion: beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min med Cockcroft-Gaults formel.
  • Leverfunktion: bilirubin < 1,5× övre normalgränsen (ULN), alkaliskt fosfatas och transaminaser (ASAT) < 2,5× ULN

Deltagare i pediatrisk delstudie (mindre än 18 år):

  • Histologiskt bevisat höggradigt gliom (HGG: WHO grad III gliom [t.ex. anaplastiskt astrocytom, anaplastiskt oligodendrogliom, anaplastiskt oligoastrocytom], grad IV gliom [t.ex. glioblastom, gliosarkom] eller diffust intrinsiskt pontint gliom [DIPG]).
  • Måste antingen ha återkommande/progressiv tumör eller, om nydiagnostiserats, ha genomfört någon planerad strålbehandling minst 4 veckor före första dosen av ABT-414.
  • Tumörvävnaden måste ha fastställts ha EGFR-amplifiering (av lokal eller annan testtjänst).
  • Tillgång till adekvat biologiskt material för retrospektiv bekräftande central testning av EGFR-amplifiering
  • Deltagaren har återhämtat sig tillräckligt från tidigare behandling. Utredaren anser att fördelen med att behandla den pediatriska patienten med ABT-414 överväger de förväntade riskerna och att denna behandling är i den pediatriska patientens bästa intresse.
  • Njurfunktion: beräknat kreatininclearance ≥ 30 mL/min med Cockcroft-Gault-formeln för pediatriska patienter ≥12 år och uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≥ 30 mL/min/1,73 m^2 enligt modifierad Schwartz-ekvation för pediatriska patienter < 12 år.
  • Leverfunktion: Totalt bilirubin ≤ 1,5× övre normalgränsen (ULN), aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) <= 3× ULN. Deltagare med Gilberts syndrom dokumenterat i medicinsk historia kan inkluderas om total bilirubin är < 3 gånger ULN. Inte tillåtna är deltagare med känd kronisk leversjukdom och/eller cirros.

Exklusions kriterier:

Vuxen befolkning (större än eller lika med 18 år):

  • Tidigare behandling med nitrosoureas
  • Tidigare behandling med bevacizumab
  • Tidigare exponering för epitelial tillväxtfaktorreceptor (EGFR) riktade medel, inklusive EGFRvIII-målinriktade medel
  • Tidigare avbrytande av temozolomid-kemoterapi av toxicitetsskäl
  • Tidigare strålbehandling (RT) med en dos över 65 Gy till hjärnan, stereotaktisk strålkirurgi eller brachyterapi om inte återfallet är histologiskt bevisat
  • Tidigare andra maligniteter, förutom alla tidigare maligniteter som behandlats med kurativ avsikt mer än 5 år före randomisering, och med undantag för adekvat kontrollerat begränsat basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 72 timmar före randomisering.
  • Ingen historia av veteallergier och celiaki.
  • Ingen EIAED, patienter som behöver antikonvulsiv behandling måste ta icke-enzyminducerande antiepileptika (icke-EIAED). Patienter som tidigare har fått EIAED måste bytas fullständigt till icke-EIAED minst 2 veckor före randomisering.

Pediatrisk delstudie (mindre än 18 år):

  • (För återkommande sjukdom) Ingen tidigare RT med en dos över 65 Gy till hjärnan, stereotaktisk strålkirurgi eller brachyterapi om inte återfallet är histologiskt bevisat
  • Ingen aktuell eller nyligen (inom 4 veckor eller 5 halveringstider [beroende på vilket som är kortast] före inskrivning) behandling med ett annat prövningsläkemedel
  • Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 72 timmar före randomisering.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ABT-414/temozolomid
Depatuxizumab mafodotin (ABT-414) administrerat en gång varannan vecka i kombination med temozolomid (TMZ) till vuxna deltagare
Läkemedel: Depatuxizumab mafodotin
Vuxna: intravenös administrering (1,25 mg/kg eller 1,0 mg/kg kroppsvikt) under 30 till 40 minuter en gång varannan vecka tills ett av kriterierna för behandlingsavbrytande uppfylldes. Dosen var 1,25 mg/kg i det ursprungliga protokollet (version 1) och version 2, tillägg 1, och sänktes till 1,0 mg/kg i protokollversion 3, ändring 2. Pediatriska deltagare: Intravenös administrering (1,0 mg/kg kroppsvikt) för dem som var 6 till 17 år gamla vid första dosen, eller 1,3 mg/kg för dem som var 0 till 5 år gamla) över 30 till 40 minuter eller enligt riktlinjerna en gång varannan vecka tills en av behandlingsavbrytande kriterier uppfylldes, under högst ett år. Om det användes i kombination med temozolomid, doserades depatuxizumab mafodotin på dag 1 och dag 15 av TMZ-cykeln (förutsatt en standardregim på 200 mg/m^2/dag under 5 dagar av varje 28-dagarscykel; för andra TMZ-scheman, tidpunkten för doseringsschemat för depatuxizumab mafodotin skulle diskuteras med den medicinska monitorn).
Andra namn:
  • ABT-414
Läkemedel: Temozolomid
Kapslar administrerade oralt, 150 mg/m^2 på dagarna 1-5 för den första 28-dagarscykeln, med dosökning till 200 mg/m^2 i efterföljande cykler vid adekvat tolerans tills ett av kriterierna för behandlingsavbrott uppfylldes .
Andra namn:
  • TMZ
Experimentell: ABT-414_vuxen
Depatuxizumab mafodotin (ABT-414) administreras en gång varannan vecka till vuxna deltagare
Läkemedel: Depatuxizumab mafodotin
Vuxna: intravenös administrering (1,25 mg/kg eller 1,0 mg/kg kroppsvikt) under 30 till 40 minuter en gång varannan vecka tills ett av kriterierna för behandlingsavbrytande uppfylldes. Dosen var 1,25 mg/kg i det ursprungliga protokollet (version 1) och version 2, tillägg 1, och sänktes till 1,0 mg/kg i protokollversion 3, ändring 2. Pediatriska deltagare: Intravenös administrering (1,0 mg/kg kroppsvikt) för dem som var 6 till 17 år gamla vid första dosen, eller 1,3 mg/kg för dem som var 0 till 5 år gamla) över 30 till 40 minuter eller enligt riktlinjerna en gång varannan vecka tills en av behandlingsavbrytande kriterier uppfylldes, under högst ett år. Om det användes i kombination med temozolomid, doserades depatuxizumab mafodotin på dag 1 och dag 15 av TMZ-cykeln (förutsatt en standardregim på 200 mg/m^2/dag under 5 dagar av varje 28-dagarscykel; för andra TMZ-scheman, tidpunkten för doseringsschemat för depatuxizumab mafodotin skulle diskuteras med den medicinska monitorn).
Andra namn:
  • ABT-414
Aktiv komparator: Control_lomustine
Vuxna deltagare som återfaller under behandling med temozolomid (TMZ) eller inom de första 16 veckorna efter den första dagen i den sista TMZ-cykeln fick lomustine på dag 1 i varje 42-dagars behandlingsperiod tills ett av kriterierna för behandlingsavbrott uppfylldes, upp till ett maximum på 1 år.
Läkemedel: Lomustine
Kapslar administrerade oralt, 110 mg/m^2 på dag 1 av varje 42-dagars behandlingsperiod. Behandlingen fortsatte tills ett av kriterierna för behandlingsavbrytande uppfylldes, i högst ett år.
Andra namn:
  • Gleostin
Aktiv komparator: Kontroll_ temozolomid
Vuxna deltagare med återfall 16 veckor eller mer efter den första dagen av den sista temozolomidcykeln (TMZ) fick TMZ på dag 1 till dag 5 för den första 28-dagarscykeln, med dosökning i efterföljande cykler vid adekvat tolerans och behandling som fortsatte tills ett av kriterierna för att avbryta behandlingen uppfylldes.
Läkemedel: Temozolomid
Kapslar administrerade oralt, 150 mg/m^2 på dagarna 1-5 för den första 28-dagarscykeln, med dosökning till 200 mg/m^2 i efterföljande cykler vid adekvat tolerans tills ett av kriterierna för behandlingsavbrott uppfylldes .
Andra namn:
  • TMZ
Experimentell: ABT-414_ pediatrisk
Depatuxizumab mafodotin (ABT-414) administrerat en gång varannan vecka till pediatriska deltagare. Temozolomide (TMZ) var endast tillåtet för pediatriska deltagare om dess användning var i enlighet med lokal klinisk praxis och ansågs inte vara en prövningsprodukt för studien (såvida detta inte var ett lokalt krav).
Läkemedel: Depatuxizumab mafodotin
Vuxna: intravenös administrering (1,25 mg/kg eller 1,0 mg/kg kroppsvikt) under 30 till 40 minuter en gång varannan vecka tills ett av kriterierna för behandlingsavbrytande uppfylldes. Dosen var 1,25 mg/kg i det ursprungliga protokollet (version 1) och version 2, tillägg 1, och sänktes till 1,0 mg/kg i protokollversion 3, ändring 2. Pediatriska deltagare: Intravenös administrering (1,0 mg/kg kroppsvikt) för dem som var 6 till 17 år gamla vid första dosen, eller 1,3 mg/kg för dem som var 0 till 5 år gamla) över 30 till 40 minuter eller enligt riktlinjerna en gång varannan vecka tills en av behandlingsavbrytande kriterier uppfylldes, under högst ett år. Om det användes i kombination med temozolomid, doserades depatuxizumab mafodotin på dag 1 och dag 15 av TMZ-cykeln (förutsatt en standardregim på 200 mg/m^2/dag under 5 dagar av varje 28-dagarscykel; för andra TMZ-scheman, tidpunkten för doseringsschemat för depatuxizumab mafodotin skulle diskuteras med den medicinska monitorn).
Andra namn:
  • ABT-414

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Vuxenstudie: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datumet för randomiseringen fram till datumet för deltagarens död; deltagare som avslutade behandlingen skulle bedömas var 12:e vecka, upp till 28 månader.
Total överlevnad (OS) definierades som tiden från randomisering till död på grund av någon orsak, oavsett om händelsen inträffade på eller utanför studieläkemedlet (depatuxizumab mafodotin/temozolomid/lomustin).
Från datumet för randomiseringen fram till datumet för deltagarens död; deltagare som avslutade behandlingen skulle bedömas var 12:e vecka, upp till 28 månader.
Vuxenstudie: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Mäts var 8:e vecka från datum för randomisering till datum för första objektiva progression eller patientens död, beroende på vilket som inträffade först, upp till 2 år
Progressionsfri överlevnad bedömdes per svarsbedömning i neuro-onkologiska kriterier (RANO) och bedömdes av en oberoende granskningskommitté och definierades som hur lång tid under och efter behandlingen av en sjukdom som deltagaren levde med sjukdomen men blev inte sämre.
Mäts var 8:e vecka från datum för randomisering till datum för första objektiva progression eller patientens död, beroende på vilket som inträffade först, upp till 2 år
Pediatrisk studie: Andel deltagare med biverkningar från det första besöket till 49 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
Tidsram: Från deltagarens första besök till 49 dagar efter deltagarens sista dos av studieläkemedlet, upp till 63 veckor
Allvaret av varje biverkning bedömdes enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE Version 4.0)
Från deltagarens första besök till 49 dagar efter deltagarens sista dos av studieläkemedlet, upp till 63 veckor
Pediatrisk studie: Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av ABT-414
Tidsram: Samlade prover Cykel 1 Dag 1, 2,3,5,8,15; Cykel 2 Dag 1; Cykel 3 Dag 1; Cykel 5 Dag 1; Dag 1 av varannan cykel som börjar med cykel 5; och 35 dagar efter den sista dosen
Cmax är den maximala koncentration som ett läkemedel uppnår i ett specificerat rum efter att läkemedlet har administrerats och före administrering av en andra dos.
Samlade prover Cykel 1 Dag 1, 2,3,5,8,15; Cykel 2 Dag 1; Cykel 3 Dag 1; Cykel 5 Dag 1; Dag 1 av varannan cykel som börjar med cykel 5; och 35 dagar efter den sista dosen
Pediatrisk studie: maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Cys-mcMMAF
Tidsram: Samlade prover Cykel 1 Dag 1, 2, 3, 5, 8
Cmax är den maximala koncentration som ett läkemedel eller läkemedelsmetabolit uppnår i en specificerad avdelning efter att läkemedlet har administrerats och före administrering av en andra dos. Cys-mcMMAF är en giftig metabolit av depatuxizumab mafodotin.
Samlade prover Cykel 1 Dag 1, 2, 3, 5, 8
Pediatrisk studie: Halveringstid (t1/2) observerad för ABT-414
Tidsram: Samlade prover Cykel 1 Dag 1, 2,3,5,8,15; Cykel 2 Dag 1; Cykel 3 Dag 1; Cykel 5 Dag 1; Dag 1 av varannan cykel som börjar med cykel 5; och 35 dagar efter den sista dosen
Halveringstid är den beräknade tid det tar för hälften av läkemedlet att lämna kroppen.
Samlade prover Cykel 1 Dag 1, 2,3,5,8,15; Cykel 2 Dag 1; Cykel 3 Dag 1; Cykel 5 Dag 1; Dag 1 av varannan cykel som börjar med cykel 5; och 35 dagar efter den sista dosen
Pediatrisk studie: Halveringstid (t1/2) observerad för Cys-mcMMAF
Tidsram: Samlade prover Cykel 1 Dag 1, 2, 3, 5, 8
Halveringstid är den beräknade tid det tar för hälften av läkemedlet eller läkemedelsmetaboliten att lämna kroppen. CysmcMMAF är en giftig metabolit av depatuxizumab mafodotin.
Samlade prover Cykel 1 Dag 1, 2, 3, 5, 8
Pediatrisk studie: Area under koncentrationstidskurvan (AUC) observerad för ABT-414
Tidsram: Samlade prover Cykel 1 Dag 1, 2,3,5,8,15; Cykel 2 Dag 1; Cykel 3 Dag 1; Cykel 5 Dag 1; Dag 1 av varannan cykel som börjar med cykel 5; och 35 dagar efter den sista dosen
AUC är ett mått på hur länge och hur mycket läkemedel som finns i kroppen efter dosering. AUC för depatuxizumab mafodotin (ABT-414) i den pediatriska populationen mättes efter behandling för att bekräfta att detta var jämförbart med vuxna och att dosnivåerna är lämpliga för en pediatrisk population.
Samlade prover Cykel 1 Dag 1, 2,3,5,8,15; Cykel 2 Dag 1; Cykel 3 Dag 1; Cykel 5 Dag 1; Dag 1 av varannan cykel som börjar med cykel 5; och 35 dagar efter den sista dosen
Pediatrisk studie: Area under koncentration-tid-kurvan (AUC) observerad för okonjugerad Cys-mcMMAF
Tidsram: Samlade prover Cykel 1 Dag 1, 2, 3, 5, 8
AUC är ett mått på hur länge och hur mycket läkemedel eller läkemedelsmetabolit som finns i kroppen efter dosering. AUC för Cys-mcMMAF, en toxisk metabolit av depatuxizumab mafodotin, i den pediatriska populationen mättes efter behandling för att bekräfta att detta var jämförbart med vuxna och att dosnivåerna är lämpliga för en pediatrisk population.
Samlade prover Cykel 1 Dag 1, 2, 3, 5, 8

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Vuxenstudie: objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Var 8:e vecka vid varje bedömning av sjukdom, upp till 28 månader
Den objektiva svarsfrekvensen (ORR) inkluderade bästa övergripande svar - fullständigt svar (CR) och partiellt svar (PR) - bedömt av den oberoende granskningskommittén per svarsbedömning i neuroonkologiska kriterier (RANO) kriterier från randomiseringsdatum till sjukdomsprogression eller dödsfall , beroende på vilket som kom först. Alla objektiva svar (CR och PR) måste ha bekräftats genom upprepad MRT 4 veckor efter första gången då CR eller PR identifieras. Alla försökspersoner som inte uppfyllde CR eller PR, inklusive de som inte hade radiologiska bedömningar efter baslinjen, ansågs vara icke-svarare.
Var 8:e vecka vid varje bedömning av sjukdom, upp till 28 månader
Vuxenstudie: Total överlevnad i undergruppen med mutation av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFRvIII)
Tidsram: Från datumet för randomiseringen fram till datumet för deltagarens död; deltagare som avslutade behandlingen skulle bedömas var 12:e vecka, upp till 28 månader
Total överlevnad (OS) definierades som tiden från randomisering till död på grund av någon orsak, oavsett om händelsen inträffade på eller utanför studieläkemedlet (depatuxizumab mafodotin/temozolomide/lomustin) för alla randomiserade deltagare som hade Epidermal Growth Factor Receptor (EGFRvIII) ) mutation.
Från datumet för randomiseringen fram till datumet för deltagarens död; deltagare som avslutade behandlingen skulle bedömas var 12:e vecka, upp till 28 månader
Pediatrisk studie: objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Utvärderas var 8:e vecka (+/- 7 dagar) vid varje bedömning av sjukdomen enligt svarsbedömning i neuro-onkologiska kriterier (RANO), tills progression eller utsättning upp till cirka 52 veckor
Den pediatriska datainsamlingen för denna studie pågick fortfarande när INTELLANCE-1 (NCT02573324; EudraCT nummer 2015-001166-26) interimistiska effektresultat totalt sett indikerade ingen överlevnadsfördel för att lägga till depatuxizumab mafodotin till standardbehandling med strålbehandling/temozolomiddiagnos för patienter med ny diagnos av glioblastom. Baserat på INTELLANCE-1-resultaten beslutade AbbVie att stoppa ytterligare registrering av pediatriska deltagare i den pediatriska delstudien och att stoppa insamlingen av effektdata. På grund av detta beslut att inte sammanfatta förutom säkerhetsdata, sammanfattades inte den pediatriska delstudien ORR-analysen på grund av det lilla antalet pediatriska deltagare som ingick i studien.
Utvärderas var 8:e vecka (+/- 7 dagar) vid varje bedömning av sjukdomen enligt svarsbedömning i neuro-onkologiska kriterier (RANO), tills progression eller utsättning upp till cirka 52 veckor
Pediatrisk studie: Bästa tumörsvarsfrekvens
Tidsram: Utvärderas var 8:e vecka (+/- 7 dagar) vid varje bedömning av sjukdomen enligt svarsbedömning i neuro-onkologiska kriterier (RANO), tills progression eller utsättning upp till cirka 52 veckor
Den pediatriska datainsamlingen för denna studie pågick fortfarande när INTELLANCE-1 (NCT02573324; EudraCT nummer 2015-001166-26) interimistiska effektresultat totalt sett indikerade ingen överlevnadsfördel för att lägga till depatuxizumab-mafodotin till standardbehandling med strålbehandling/temozolomiddiagnostiserade patienter med glioblastom. Baserat på INTELLANCE-1-resultaten beslutade AbbVie att stoppa ytterligare registrering av pediatriska deltagare i den pediatriska delstudien och att stoppa insamlingen av effektdata. På grund av detta beslut att inte sammanfatta förutom säkerhetsdata, sammanfattades inte den pediatriska delstudien ORR-analysen på grund av det lilla antalet pediatriska deltagare som ingick i studien.
Utvärderas var 8:e vecka (+/- 7 dagar) vid varje bedömning av sjukdomen enligt svarsbedömning i neuro-onkologiska kriterier (RANO), tills progression eller utsättning upp till cirka 52 veckor
Pediatrisk studie: Duration of Response
Tidsram: Utvärderas var 8:e vecka (+/- 7 dagar) vid varje bedömning av sjukdomen enligt svarsbedömning i neuro-onkologiska kriterier (RANO), tills progression eller utsättning upp till cirka 52 veckor
Den pediatriska datainsamlingen för denna studie pågick fortfarande när INTELLANCE-1 (NCT02573324; EudraCT nummer 2015-001166-26) interimistiska effektresultat totalt sett indikerade ingen överlevnadsfördel för att lägga till depatuxizumab-mafodotin till standardbehandling med strålbehandling/temozolomiddiagnostiserade patienter med glioblastom. Baserat på INTELLANCE-1-resultaten beslutade AbbVie att stoppa ytterligare registrering av pediatriska deltagare i den pediatriska delstudien och att stoppa insamlingen av effektdata. På grund av detta beslut att inte sammanfatta förutom säkerhetsdata, sammanfattades inte den pediatriska delstudien ORR-analysen på grund av det lilla antalet pediatriska deltagare som ingick i studien.
Utvärderas var 8:e vecka (+/- 7 dagar) vid varje bedömning av sjukdomen enligt svarsbedömning i neuro-onkologiska kriterier (RANO), tills progression eller utsättning upp till cirka 52 veckor
Pediatrisk studie: Total överlevnad
Tidsram: Från inskrivningsdatum till dödsdatum; deltagare som avslutade behandlingen skulle bedömas var 12:e vecka, upp till 28 månader
Den pediatriska datainsamlingen för denna studie pågick fortfarande när INTELLANCE-1 (NCT02573324; EudraCT nummer 2015-001166-26) interimistiska effektresultat totalt sett indikerade ingen överlevnadsfördel för att lägga till depatuxizumab-mafodotin till standardbehandling med strålbehandling/temozolomiddiagnostiserade patienter med glioblastom. Baserat på INTELLANCE-1-resultaten beslutade AbbVie att stoppa ytterligare registrering av pediatriska deltagare i den pediatriska delstudien och att stoppa insamlingen av effektdata. På grund av detta beslut att inte sammanfatta förutom säkerhetsdata, sammanfattades inte den pediatriska delstudien ORR-analysen på grund av det lilla antalet pediatriska deltagare som ingick i studien.
Från inskrivningsdatum till dödsdatum; deltagare som avslutade behandlingen skulle bedömas var 12:e vecka, upp till 28 månader
Pediatrisk studie: Tid till progression
Tidsram: Utvärderas var 8:e vecka (+/- 7 dagar) från registreringsdatumet till datumet för första objektiva progression eller deltagarens död, beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 52 veckor
Den pediatriska datainsamlingen för denna studie pågick fortfarande när INTELLANCE-1 (NCT02573324; EudraCT nummer 2015-001166-26) interimistiska effektresultat totalt sett indikerade ingen överlevnadsfördel för att lägga till depatuxizumab mafodotin till standardbehandling med strålbehandling/temozolomiddiagnostiserade patienter med glioblastom. Baserat på INTELLANCE-1-resultaten beslutade AbbVie att stoppa ytterligare registrering av pediatriska deltagare i den pediatriska delstudien och att stoppa insamlingen av effektdata. På grund av detta beslut att inte sammanfatta förutom säkerhetsdata, sammanfattades inte analys av pediatrisk tid till progressionsdata på grund av det lilla antalet pediatriska deltagare som ingick i studien.
Utvärderas var 8:e vecka (+/- 7 dagar) från registreringsdatumet till datumet för första objektiva progression eller deltagarens död, beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 52 veckor
Pediatrisk studie: Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Utvärderas var 8:e vecka (+/- 7 dagar) från registreringsdatumet till datumet för första objektiva progression eller deltagarens död, beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 52 veckor
Den pediatriska datainsamlingen för denna studie pågick fortfarande när INTELLANCE-1 (NCT02573324; EudraCT nummer 2015-001166-26) interimistiska effektresultat totalt sett indikerade ingen överlevnadsfördel för att lägga till depatuxizumab-mafodotin till standardbehandling med strålbehandling/temozolomiddiagnostiserade patienter med glioblastom. Baserat på INTELLANCE-1-resultaten beslutade AbbVie att stoppa ytterligare registrering av pediatriska deltagare i den pediatriska delstudien och att stoppa insamlingen av effektdata. På grund av detta beslut att inte sammanfatta förutom säkerhetsdata, sammanfattades inte den pediatriska delstudien ORR-analysen på grund av det lilla antalet pediatriska deltagare som ingick i studien.
Utvärderas var 8:e vecka (+/- 7 dagar) från registreringsdatumet till datumet för första objektiva progression eller deltagarens död, beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 52 veckor
Pediatrisk studie: Andel deltagare med förändringar i neurologisk status och funktion
Tidsram: Baslinje, dag 1 och 15 i varje cykel, var 6:e ​​månad i 5 år därefter, och sedan årligen
Den pediatriska datainsamlingen för denna studie pågick fortfarande när INTELLANCE-1 (NCT02573324; EudraCT nummer 2015-001166-26) interimistiska effektresultat totalt sett indikerade ingen överlevnadsfördel för att lägga till depatuxizumab-mafodotin till standardbehandling med strålbehandling/temozolomiddiagnostiserade patienter med glioblastom. Baserat på INTELLANCE-1-resultaten beslutade AbbVie att stoppa ytterligare registrering av pediatriska deltagare i den pediatriska delstudien och att stoppa insamlingen av effektdata. På grund av detta beslut att inte sammanfatta förutom säkerhetsdata, sammanfattades inte den pediatriska delstudien ORR-analysen på grund av det lilla antalet pediatriska deltagare som ingick i studien.
Baslinje, dag 1 och 15 i varje cykel, var 6:e ​​månad i 5 år därefter, och sedan årligen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AbbVie

Samarbetspartners

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 februari 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

24 juni 2019

Avslutad studie (Faktisk)

24 juni 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 december 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 januari 2015

Första postat (Uppskatta)

22 januari 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 maj 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 maj 2020

Senast verifierad

1 maj 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • M14-483
  • 2014-004438-24 (EudraCT-nummer)
  • EORTC 1410-BTG (Annat bidrag/finansieringsnummer: European Organization for Research and Treatment of Cancer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

AbbVie är engagerad i ansvarsfull datadelning angående de kliniska prövningar vi sponsrar. Detta inkluderar tillgång till anonymiserade, individuella och försöksnivådata (analysdatauppsättningar), såväl som annan information (t.ex. protokoll och kliniska studierapporter), så länge som prövningarna inte är en del av en pågående eller planerad regulatorisk inlämning. Detta inkluderar förfrågningar om kliniska prövningsdata för olicensierade produkter och indikationer.

Tidsram för IPD-delning

Dataförfrågningar kan skickas när som helst och uppgifterna kommer att vara tillgängliga i 12 månader, med eventuella förlängningar övervägda.

Kriterier för IPD Sharing Access

Tillgång till denna kliniska prövningsdata kan begäras av alla kvalificerade forskare som engagerar sig i rigorös, oberoende vetenskaplig forskning och kommer att tillhandahållas efter granskning och godkännande av ett forskningsförslag och Statistisk analysplan (SAP) och genomförande av ett datadelningsavtal (DSA) ). För mer information om processen, eller för att skicka in en begäran, besök följande länk.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analysplan (SAP)
  • Klinisk studierapport (CSR)
  • Analytisk kod

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Glioblastom

Kliniska prövningar på Depatuxizumab mafodotin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera