痩せたおよび肥満の若年成人におけるBATおよびWATの薬理学的刺激の有効性 (MiraBAT)

肥満と糖尿病は、米国および他の多くの国で蔓延する割合にまで増加しています。 さらに、心血管疾患、癌、変形性関節症などのこれらの代謝性疾患の併存疾患は、米国の健康と医療制度に大きな負担をかけています。 したがって、人間の治療のための新しい道を見つけることは重要な課題です。 褐色脂肪組織 (BAT または「褐色脂肪」) は、蓄えられた化学エネルギーを熱の形で放散する機能を持ち、哺乳動物を低体温症や肥満から守る役割を果たします。

ヒトは、軽度の寒冷ストレスによって活性化され、18F 標識フルオロデオキシグルコース (FDG) PET イメージングによって画像化できる機能的な BAT を持っていることが今ではしっかりと確立されています。 さらに、現在では褐色脂肪細胞には 2 つの異なるタイプがあることが理解されています。筋肉のような myf5 陽性系統から発達的に形成される「古典的な」褐色脂肪細胞 (鎖骨上脂肪蓄積で最も一般的) と、出現する可能性のある褐色脂肪細胞です。寒冷またはベータアドレナリンシグナルに長時間さらされた場合の白色脂肪組織（WAT）デポ。 これらの後者の細胞は、myf5 陰性系統に由来し、ベージュ細胞と呼ばれます。 最近のデータは、成人のほとんどが、不活性であるがアドレナリン系を介して活性化される茶色とベージュの両方の脂肪細胞を持っている可能性があることを示唆しています。 これらの細胞の熱発生が活性化されると、体のエネルギーバランスに影響を与え、体重管理に役立つ可能性があります.

寒冷暴露によるアドレナリン活性化は、褐色脂肪細胞とベージュ脂肪細胞の両方を活性化するのに非常に効果的であることが示されていますが、日常生活で実施することは難しく、他のより実用的な介入が必要です. ミラベグロン（商品名ミラベトリック、アステラス製薬）は、2012年7月にFDAから承認された過活動膀胱治療薬です。 ミラベグロンは、膀胱の排尿筋にあるβ3アドレナリン受容体を活性化し、筋肉の弛緩と膀胱容量の増加をもたらします。 げっ歯類と最近ではヒトの両方で、ミラベグロン投与後にBAT FDGの取り込みが増加したという報告があります。 茶色/ベージュの脂肪細胞の薬理学的刺激は、毎日のエネルギー消費を増加させる可能性があるため、これは体重管理の新しいメカニズムであり、最終的には肥満治療の新しい道となる可能性があります.