Effekten av farmakologisk stimulering av BAT og WAT hos magre og overvektige unge voksne (MiraBAT)

Fedme og diabetes har økt til epidemiske proporsjoner i USA og i mange andre land. I tillegg legger komorbiditetene til disse metabolske sykdommene, som hjerte- og karsykdommer, kreft, slitasjegikt en stor belastning på helse- og helsevesenet i USA. Å finne nye veier for human terapeutikk er derfor en kritisk utfordring. Brunt fettvev (BAT eller "Brown Fat") fungerer for å spre lagret kjemisk energi i form av varme og tjener til å forsvare pattedyr fra hypotermi og fedme.

Det er nå fast etablert at mennesker har funksjonell BAT som kan aktiveres ved mildt kaldt stress og avbildes ved 18F-merket fluor-deoksyglukose (FDG) PET-avbildning. Dessuten er det nå forstått at det er to forskjellige typer brune fettceller: det "klassiske" brune fettet (mest vanlig i supraklavikulære fettdepoter) som dannes utviklingsmessig fra en muskellignende myf5-positiv avstamning og brune fettceller som kan vises i hvitt fettvev (WAT) depoter ved langvarig eksponering for kulde eller beta-adrenerg signalering. Disse sistnevnte cellene stammer fra en myf5-negativ avstamning og blir referert til som beige celler. Nyere data tyder på at de fleste voksne mennesker kan ha både brune og beige fettceller som er inaktive, men som kan aktiveres via det adrenerge systemet. Når den er aktivert, kan termogenese i disse cellene påvirke kroppens energibalanse og kan være medvirkende til vektkontroll.

Selv om adrenerg aktivering ved bruk av kuldeeksponering har vist seg å være svært effektiv for å aktivere både brune og beige fettceller, er den vanskelig å implementere i daglig rutine og det er behov for andre, mer praktiske, intervensjoner. Mirabegron (handelsnavn Myrbetriq, Astellas Pharma, Inc.) er et legemiddel for behandling av overaktiv blære som ble godkjent av FDA i juli 2012. Mirabegron aktiverer den beta3 adrenerge reseptoren i detrusormuskelen i blæren, noe som fører til muskelavslapping og økt blærekapasitet. Det er rapporter om økt BAT FDG-opptak etter administrering av MIrabegron hos både gnagere og nylig hos mennesker. Fordi farmakologisk stimulering av brune/beige fettceller kan øke det daglige energiforbruket, kan dette representere en ny mekanisme for vektkontroll og til slutt en ny vei for behandling av fedme.