Eficacia de la estimulación farmacológica de BAT y WAT en adultos jóvenes delgados y obesos (MiraBAT)

La obesidad y la diabetes han aumentado hasta alcanzar proporciones epidémicas en los EE. UU. y en muchos otros países. Además, las comorbilidades de estas enfermedades metabólicas, como las enfermedades cardiovasculares, el cáncer y la osteoartritis, suponen una enorme carga para la salud y el sistema sanitario de los Estados Unidos. Encontrar nuevas vías para la terapéutica humana es, por lo tanto, un desafío crítico. El tejido adiposo marrón (BAT o "grasa marrón") funciona para disipar la energía química almacenada en forma de calor y sirve para defender a los mamíferos de la hipotermia y la obesidad.

Ahora está firmemente establecido que los seres humanos tienen BAT funcional que puede activarse mediante estrés por frío leve y obtener imágenes mediante imágenes PET con fluorodesoxiglucosa (FDG) marcada con 18F. Además, ahora se sabe que hay dos tipos distintos de células de grasa parda: la grasa parda "clásica" (más común en los depósitos de grasa supraclavicular) que se forman durante el desarrollo a partir de un linaje myf5 positivo similar al músculo y las células de grasa parda que pueden aparecer en depósitos de tejido adiposo blanco (WAT) tras una exposición prolongada a señales de frío o beta-adrenérgicos. Estas últimas células se originan a partir de un linaje negativo para myf5 y se denominan células beige. Datos recientes sugieren que la mayoría de los humanos adultos podrían tener células grasas tanto marrones como beige que están inactivas pero que podrían activarse a través del sistema adrenérgico. Una vez activada, la termogénesis en estas células podría afectar el equilibrio energético del cuerpo y podría ser fundamental en el control del peso.

Aunque se ha demostrado que la activación adrenérgica mediante la exposición al frío es muy eficaz para activar las células grasas tanto marrones como beige, es difícil de implementar en la rutina diaria y se necesitan otras intervenciones más prácticas. Mirabegron (nombre comercial Myrbetriq, Astellas Pharma, Inc.) es un medicamento para el tratamiento de la vejiga hiperactiva que fue aprobado por la FDA en julio de 2012. Mirabegron activa el receptor adrenérgico beta3 en el músculo detrusor de la vejiga, lo que conduce a la relajación muscular y al aumento de la capacidad de la vejiga. Hay informes de aumento de la captación de BAT FDG después de la administración de MIrabegron en roedores y recientemente en humanos. Debido a que la estimulación farmacológica de las células grasas marrones/beige podría aumentar el gasto energético diario, esto podría representar un mecanismo novedoso para el control del peso y, finalmente, una nueva vía para el tratamiento de la obesidad.