Skuteczność stymulacji farmakologicznej BAT i WAT u szczupłych i otyłych młodych dorosłych (MiraBAT)

Otyłość i cukrzyca przybrały rozmiary epidemii w Stanach Zjednoczonych i wielu innych krajach. Ponadto choroby współistniejące z tymi chorobami metabolicznymi, takimi jak choroby układu krążenia, nowotwory, choroba zwyrodnieniowa stawów, stanowią ogromne obciążenie dla systemu opieki zdrowotnej w Stanach Zjednoczonych. Znalezienie nowych możliwości leczenia ludzi jest zatem krytycznym wyzwaniem. Brązowa tkanka tłuszczowa (BAT lub „Brown Fat”) służy do rozpraszania zmagazynowanej energii chemicznej w postaci ciepła i służy do obrony ssaków przed hipotermią i otyłością.

Obecnie jest mocno ustalone, że ludzie mają funkcjonalne BAT, które mogą być aktywowane przez łagodny stres zimna i obrazowane przez obrazowanie PET znakowane 18F fluoro-deoksyglukozą (FDG). Co więcej, obecnie wiadomo, że istnieją dwa różne typy brunatnych komórek tłuszczowych: „klasyczny” brunatny tłuszcz (najczęściej występujący w nadobojczykowych złogach tłuszczu), który tworzy się rozwojowo z podobnej do mięśni linii myf5-dodatniej, oraz brunatne komórki tłuszczowe, które mogą pojawić się w białych magazynach tkanki tłuszczowej (WAT) po długotrwałej ekspozycji na zimno lub sygnalizację beta-adrenergiczną. Te ostatnie komórki pochodzą z linii myf5-ujemnej i są określane jako komórki beżowe. Ostatnie dane sugerują, że większość dorosłych ludzi może mieć zarówno brązowe, jak i beżowe komórki tłuszczowe, które są nieaktywne, ale mogą być aktywowane przez układ adrenergiczny. Po aktywacji termogeneza w tych komórkach może wpływać na równowagę energetyczną organizmu i może odgrywać kluczową rolę w kontrolowaniu wagi.

Chociaż wykazano, że aktywacja adrenergiczna za pomocą ekspozycji na zimno jest wysoce skuteczna w aktywacji zarówno brązowych, jak i beżowych komórek tłuszczowych, jest trudna do wdrożenia w codziennej rutynie i istnieje potrzeba innych, bardziej praktycznych interwencji. Mirabegron (nazwa handlowa Myrbetriq, Astellas Pharma, Inc.) to lek do leczenia pęcherza nadreaktywnego, który został zatwierdzony przez FDA w lipcu 2012 roku. Mirabegron aktywuje receptor beta3 adrenergiczny w mięśniu wypieraczu pęcherza, co prowadzi do rozluźnienia mięśni i zwiększenia pojemności pęcherza. Istnieją doniesienia o zwiększonym wychwycie BAT FDG po podaniu MIrabegronu zarówno u gryzoni, jak i ostatnio u ludzi. Ponieważ farmakologiczna stymulacja brązowo-beżowych komórek tłuszczowych może zwiększać dzienny wydatek energetyczny, może to stanowić nowy mechanizm zarządzania wagą i ostatecznie nową drogę leczenia otyłości.