1型糖尿病治療のための自己免疫調節樹状細胞

これは、1 型糖尿病患者における自己免疫調節樹状細胞 (iDC) の安全性と有効性を評価するために設計された二重盲検プラセボ対照交差試験です。 これを行うために、最近発症した（診断から100日未満）1型糖尿病の合計24人の被験者は、白血球アフェレーシスを介して採取された循環樹状細胞を持っています。 採取した樹状細胞は、その後、分化抗原 40 のクラスター (CD40)、分化抗原 80 のクラスター (CD80) および分化抗原 86 のクラスター (CD86) の一次転写産物を標的とするアンチセンス DNA オリゴヌクレオチドと共に in vitro でインキュベートされます。 次に、これらの操作された樹状細胞を、被験体の臍周囲領域に自家皮内注射（2週間間隔で4回の注射）として投与する。 仮説は、注入された細胞が、被験者の膵臓ベータ細​​胞の破壊を介して、1型糖尿病の発症に関与する自己免疫プロセスを抑制する免疫調節細胞を生成するというものです。

クロスオーバーデザインを採用し、すべての被験者は最初に白血球除去を受けます。 12 人の被験者は最初に細胞注射を受けるように無作為に割り当てられ、他の 12 人の被験者は偽の注射を受け、コントロールとして機能します。 12か月の終わりに、すべての被験者は代替治療に切り替えられ、さらに12か月追跡され続けます。 （注：このセグメントの細胞療法を受けるように割り当てられた被験者は、研究登録時に行われた白血球搬出時に採取および操作された自己細胞の注射を受けます。 操作された細胞は、投与が必要になるまで冷凍保存されます。 このデザインは、後の治療 (診断後 1 年以上) が即時治療 (1 型糖尿病の診断から 100 日未満) と同じくらい有効かどうかをテストします。

追加の安全対策として、無作為化された最初の 6 人の被験者はすべて 18 歳以上になります。 これらの 6 人の被験者のうち最後の 3 人が治療開始後 3 か月の観察を完了すると、安全観察で別段の指示がない限り、次の 6 人の被験者の登録年齢は 16 歳に引き下げられます。 このコホートのすべての被験者が登録されると、独立したデータ安全監視委員会から別段の通知がない限り、登録年齢は 14 歳に引き下げられます。 このコホートのすべての被験者が 3 か月間の観察を完了すると、データ安全監視委員会による承認を受けて、登録年齢が 12 歳に引き下げられます。

この治療法が成功した場合、被験者の残りのベータ細胞量は保存され、自己免疫プロセスが遅くなるか停止するとうまくいけば拡大します. この結果は、治療の12か月および24か月の終わりに標準化された混合食事を摂取した後、血漿c-ペプチド濃度を使用して間接的に評価されます。 治療が成功した場合、血糖コントロールは改善され、ヘモグロビンA1c（長期コントロールの尺度）、空腹時血漿グルコース濃度、および標準化された混合食事の摂取後の血漿グルコース濃度の測定によって検出可能になるはずです. さらに、毎日の総インスリン必要量が減少するはずです。 グルコース制御のこれらの測定値は、ベースラインで評価され、その後3、6、9、12、15、18、21、および24か月で評価されます。

免疫マーカーはまた、治療の潜在的な寛容原性効果を評価するために3ヶ月間隔でプロファイリングされます。 この目的のために、循環末梢血単球集団中の潜在的に寛容原性/調節性のT細胞、B細胞、および樹状細胞の数が評価されます。 さらに、T細胞、B細胞、および樹状細胞の選択された集団の分析は、臨床反応と相関する分子シグネチャを特定するために、研究期間全体にわたって実施されます。

最後に、定期的な安全性実験室測定に加えて、報告されたすべての有害事象を詳細に調べて、治療の安全面を特徴付けます。 これらの安全性データのレビューは、発生したデータをレビューするために少なくとも半年ごとに開催される独立したデータ安全性監視委員会によって導かれます。