제1형 당뇨병 치료를 위한 자가 면역조절 수지상 세포

이것은 제1형 당뇨병 환자에서 자가 면역 조절 수지상 세포(iDC)의 안전성과 효능을 평가하기 위해 고안된 이중 맹검, 위약 대조 교차 연구입니다. 이를 위해 최근에 발병한(진단 후 100일 미만) 제1형 당뇨병이 있는 총 24명의 피험자가 백혈구 성분채집술을 통해 수집한 순환 수지상 세포를 갖게 됩니다. 수거된 수지상 세포는 이어서 분화 항원 40 클러스터(CD40), 분화 항원 80 클러스터(CD80) 및 분화 항원 86 클러스터(CD86)의 1차 전사체를 표적으로 하는 안티센스 DNA 올리고뉴클레오티드와 함께 시험관 내에서 인큐베이션될 것이다. 이러한 조작된 수지상 세포는 피험자의 제대주위 영역에 자가 피내 주사(2주 간격으로 4회 주사)로 제공될 것입니다. 가설은 주입된 세포가 피험자의 췌장 베타 세포 파괴를 통해 1형 당뇨병 발병의 원인이 되는 자가면역 과정을 억제하는 면역조절 세포를 생성할 것이라는 것입니다.

교차 디자인을 사용하여 모든 피험자는 처음부터 백혈구성분채집술을 받게 됩니다. 12명의 피험자는 처음에 세포 주사를 받도록 무작위로 배정되고 다른 12명의 피험자는 가짜 주사를 받고 대조군 역할을 합니다. 12개월 말에 모든 피험자는 대체 치료로 건너뛰고 추가 12개월 동안 계속 추적합니다. (참고: 이 부분에 대한 세포 치료를 받도록 지정된 피험자는 연구 시작 시 수행된 백혈구 성분채집술 시점에 수확 및 조작된 자가 세포의 주사를 받게 됩니다. 조작된 세포는 투여에 필요할 때까지 냉동 보관됩니다. 이 설계는 나중에(진단 후 >1년) 치료가 즉각적인 치료(제1형 당뇨병 진단 후 <100일)만큼 효과적인지 여부를 테스트합니다.

추가 안전 조치로 무작위로 배정된 첫 6명의 피험자는 모두 18세 이상입니다. 이 6명의 피험자 중 마지막 피험자가 치료 시작 후 3개월의 관찰을 완료하면 안전성 관찰에서 달리 지시하지 않는 한 다음 6명의 피험자의 등록 연령이 16세로 낮아집니다. 이 코호트의 모든 피험자가 등록되면 독립적인 데이터 안전 모니터링 위원회에서 달리 조언하지 않는 한 등록 연령이 14세로 낮아집니다. 이 코호트의 모든 피험자가 3개월 동안 관찰을 완료하면 등록 연령은 데이터 안전 모니터링 위원회(Data Safety Monitoring Board)의 승인 후 12세로 낮아집니다.

이 요법이 성공하면 피험자의 남은 베타 세포 덩어리가 보존되고 자가 면역 과정이 느려지거나 중단되면 희망적으로 확장됩니다. 이 결과는 치료 12개월 및 24개월 말에 표준화된 혼합 식사를 섭취한 후 혈장 c-펩티드 농도를 사용하여 간접적으로 평가됩니다. 치료가 성공적이면 포도당 조절이 개선되고 헤모글로빈 A1c(장기 조절 측정), 공복 혈장 포도당 농도 및 표준화된 혼합 식사 섭취 후 혈장 포도당 농도를 통해 감지할 수 있어야 합니다. 또한 일일 총 인슐린 요구량도 감소해야 합니다. 이러한 포도당 조절 측정은 기준선과 그 다음 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 및 24개월에 평가됩니다.

면역 마커는 또한 요법의 잠재적 관용원성 효과를 평가하기 위해 3개월 간격으로 프로파일링될 것이다. 이를 위해, 순환 말초 혈액 단핵구 집단에서 잠재적으로 관용원성/조절 T-세포, B-세포 및 수지상 세포의 수를 평가할 것이다. 또한, T-세포, B-세포 및 수지상 세포의 선택된 집단에 대한 분석은 임상 반응과 관련된 분자 시그니처를 확인하기 위한 시도로 전체 연구 기간 동안 수행될 것입니다.

마지막으로 일상적인 안전 실험실 측정에 추가하여 보고된 모든 부작용을 자세히 조사하여 요법의 안전성 측면을 특성화합니다. 이러한 안전 데이터의 검토는 축적된 데이터를 검토하기 위해 적어도 반기마다 만나는 독립적인 데이터 안전 모니터링 위원회의 안내를 받습니다.