Autologiczne immunoregulacyjne komórki dendrytyczne do terapii cukrzycy typu 1

Jest to podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie krzyżowe zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności autologicznych immunoregulacyjnych komórek dendrytycznych (iDC) u pacjentów z cukrzycą typu 1. Aby to zrobić, w sumie 24 pacjentów z niedawnym początkiem (<100 dni od rozpoznania) cukrzycy typu 1 będzie miało krążące komórki dendrytyczne zebrane za pomocą leukaferezy. Zebrane komórki dendrytyczne będą następnie inkubowane in vitro z antysensownymi oligonukleotydami DNA ukierunkowanymi na pierwotne transkrypty klastra antygenu różnicowania 40 (CD40), klastra antygenu różnicowania 80 (CD80) i klastra antygenu różnicowania 86 (CD86). Te zmodyfikowane komórki dendrytyczne będą następnie podawane jako autologiczne iniekcje śródskórne (4 iniekcje podawane w 2-tygodniowych odstępach) w okolice pępka osobnika. Hipoteza jest taka, że ​​wstrzyknięte komórki wygenerują komórki immunoregulacyjne, które hamują proces autoimmunologiczny odpowiedzialny za rozwój cukrzycy typu 1 poprzez zniszczenie komórek beta trzustki osobnika.

Wykorzystując projekt krzyżowy, wszyscy badani zostaną na początku poddani leukaferezie. Dwunastu osobników zostanie losowo przydzielonych do otrzymania zastrzyków komórkowych na początku, podczas gdy pozostałych 12 osobników otrzyma pozorowane zastrzyki i posłuży jako grupa kontrolna. Pod koniec 12 miesięcy wszyscy uczestnicy przejdą na alternatywne leczenie i będą kontynuowani przez dodatkowe 12 miesięcy. (Uwaga: Pacjenci przydzieleni do terapii komórkowej dla tego segmentu otrzymają zastrzyki z ich autologicznych komórek zebranych i zmodyfikowanych w czasie leukaferezy przeprowadzanej na początku badania. Skonstruowane komórki będą przechowywane w stanie zamrożonym do czasu, gdy będą potrzebne do podania. Ten projekt sprawdzi, czy późniejsze leczenie (> 1 rok po rozpoznaniu) jest tak samo skuteczne jak leczenie natychmiastowe (< 100 dni od rozpoznania cukrzycy typu 1).

Jako dodatkowy środek bezpieczeństwa, pierwszych 6 losowo wybranych osób będzie miało więcej niż 18 lat. Kiedy ostatni z tych 6 pacjentów ukończy 3-miesięczną obserwację po rozpoczęciu terapii, wiek włączenia do badania zostanie obniżony do 16 lat dla kolejnych 6 pacjentów, chyba że obserwacje dotyczące bezpieczeństwa wskazują inaczej. Kiedy wszyscy uczestnicy z tej kohorty zostaną zapisani, wiek rejestracji zostanie obniżony do 14 lat, chyba że niezależna Rada ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych zaleci inaczej. Kiedy wszyscy uczestnicy w tej kohorcie zakończą obserwację przez 3 miesiące, wiek rejestracji zostanie obniżony do 12 lat po uzyskaniu zgody Rady ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych.

Jeśli ta terapia zakończy się sukcesem, pozostała masa komórek beta pacjentów zostanie zachowana i miejmy nadzieję, że rozszerzy się, gdy proces autoimmunologiczny zostanie spowolniony lub zatrzymany. Wynik ten będzie oceniany pośrednio na podstawie stężenia peptydu c w osoczu po spożyciu wystandaryzowanego posiłku mieszanego pod koniec 12 i 24 miesięcy terapii. Jeśli leczenie jest skuteczne, kontrola glukozy powinna się poprawić i być wykrywalna poprzez pomiar hemoglobiny A1c (miara długoterminowej kontroli), stężenia glukozy w osoczu na czczo i stężenia glukozy w osoczu po spożyciu standardowego posiłku mieszanego. Ponadto całkowite dzienne zapotrzebowanie na insulinę powinno się zmniejszyć. Te środki kontroli glukozy zostaną ocenione na początku badania, a następnie po 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 i 24 miesiącach.

Markery immunologiczne będą również profilowane w odstępach 3-miesięcznych w celu oceny potencjalnych efektów tolerogennych terapii. W tym celu zostanie oceniona liczba potencjalnie tolerogennych/regulatorowych komórek T, komórek B i komórek dendrytycznych w populacji monocytów krążącej krwi obwodowej. Ponadto analiza wybranych populacji komórek T, komórek B i komórek dendrytycznych będzie prowadzona przez cały okres badania w celu zidentyfikowania sygnatur molekularnych skorelowanych z odpowiedzią kliniczną.

Wreszcie, oprócz rutynowych pomiarów laboratoryjnych bezpieczeństwa, wszystkie zgłoszone zdarzenia niepożądane zostaną szczegółowo zbadane, aby scharakteryzować aspekty bezpieczeństwa terapii. Przegląd tych danych dotyczących bezpieczeństwa będzie prowadzony przez niezależną Radę ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych, która będzie spotykać się co najmniej raz na pół roku w celu przeglądu zgromadzonych danych.