頭頸部の再発または転移性扁平上皮がんのファーストライン治療のためのペムブロリズマブ (MK-3475) の研究 (MK-3475-048/KEYNOTE-048)

実験的：ペンブロリズマブ単剤療法 (ペンブロ モノ)

参加者は、3週間の各サイクルの1日目にペムブロリズマブ200 mgを最大35サイクル（最大約2年間）静脈内（IV）投与されます。

生物学的：ペンブロリズマブ

ペムブロリズマブ 200 mg IV を各 3 週間サイクルの 1 日目に最大 35 サイクル（最長約 2 年）行う。

他の名前：

• MK-3475
• キイトルーダ®

実験的：ペンブロリズマブ + 化学療法 (ペンブロ コンボ)

参加者は、各 3 週間サイクルの 1 日目にペムブロリズマブ 200 mg を IV で最大 35 サイクル（最大約 2 年間）投与されます。プラス、シスプラチン 100 mg/m^2 IV、または治験責任医師の選択に従って、目標曲線下面積 5 (AUC 5) IV にカルボプラチンを 3 週間の各サイクルの 1 日目に投与 (最大 6 サイクル [最長 4 か月]) );プラス 5-FU 1000 mg/m^2/日 IV を各 3 週間サイクルの 1 日目から 4 日目まで連続投与 (最大 6 サイクル [最長 4 か月])。

生物学的：ペンブロリズマブ

ペムブロリズマブ 200 mg IV を各 3 週間サイクルの 1 日目に最大 35 サイクル（最長約 2 年）行う。

他の名前：

• MK-3475
• キイトルーダ®

薬：シスプラチン

シスプラチン 100 mg/m^2 IV を各 3 週間サイクルの 1 日目に投与します (最大 6 サイクル [最長 4 か月])。

薬：カルボプラチン

各 3 週間サイクル (最大 6 サイクル [最長 4 か月]) の 1 日目に目標 AUC 5 IV でカルボプラチンを投与。

薬：5-FU

5-FU 1000 mg/m^2/日 IV を各 3 週間サイクルの 1 日目から 4 日目まで連続投与（最大 6 サイクル [最長約 4 か月]）。

アクティブコンパレータ：セツキシマブ + 化学療法 (対照)

参加者は、1日目に400 mg/m^2の用量でセツキシマブをIV投与され、その後、疾患の進行または許容できない毒性が発現するまで、その後の各週の1日目に250 mg/m^2の用量でIV投与されます。プラス、シスプラチン 100 mg/m^2 IV またはカルボプラチン AUC 5 IV（研究者の選択）を各 3 週間サイクルの 1 日目に投与（プラチナベースの治療の場合は最大 6 サイクル [最長 4 か月]）。プラス 5-FU 1000 mg/m^2/日 IV を各 3 週間サイクルの 1 日目から 4 日目まで連続投与 (最大 6 サイクル [最長 4 か月])。

生物学的：セツキシマブ

1日目に400mg/m^2の用量でセツキシマブをIV投与し、その後、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、その後の各週の1日目に250mg/m^2をIV投与する

薬：シスプラチン

シスプラチン 100 mg/m^2 IV を各 3 週間サイクルの 1 日目に投与します (最大 6 サイクル [最長 4 か月])。

薬：カルボプラチン

各 3 週間サイクル (最大 6 サイクル [最長 4 か月]) の 1 日目に目標 AUC 5 IV でカルボプラチンを投与。

薬：5-FU

5-FU 1000 mg/m^2/日 IV を各 3 週間サイクルの 1 日目から 4 日目まで連続投与（最大 6 サイクル [最長約 4 か月]）。

ペンブロ コンボ vs 対照: 全参加者を対象とした盲検独立中央審査 (BICR) による固形腫瘍における反応ごとの無増悪生存期間 (PFS) 評価基準バージョン 1.1 (RECIST 1.1)

PFSは、ランダム化からBICRに基づくRECIST 1.1に従って最初に記録された進行性疾患（PD）、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生するまでの時間として定義されました。 RECIST 1.1 に従って、PD は標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されました。 20% の相対的な増加に加えて、合計が 5 mm 以上の絶対的な増加を示す必要がありました。 1 つ以上の新たな病変の出現も PD とみなされました。

プロトコールに従い、Intent-To-Treat (ITT) 集団の事前に指定された一次解析と​​して、ペンブロ併用群の PFS を対照群と比較しました。 ここでは、ペンブロ併用群および対照群のすべての参加者を対象とした、最初の治療コースにおける PFS を報告します。 プロトコールごとに、PFS はペンブロモノアームとコントロールアームのすべての参加者間で個別に比較され、記録の後半で提示されます。

ペンブロ コンボ vs コントロール: プログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) 複合陽性スコア (CPS) ≥1 の参加者における BICR による RECIST 1.1 あたりの PFS

PFSは、ランダム化から、BICRに基づくRECIST 1.1に従って最初に記録されたPD、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生するまでの時間として定義されました。 RECIST 1.1 に従って、PD は標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されました。 20% の相対的な増加に加えて、合計が 5 mm 以上の絶対的な増加を示す必要がありました。 1 つ以上の新たな病変の出現も PD とみなされました。

プロトコールに従って、ITT集団の事前に指定された一次分析として、ペンブロ併用群のPFSが対照群と比較されました。 ここでは、免疫組織化学（IHC）により複合陽性スコア≧1（以下、CPS≧1と呼ぶ）と定義されるPD-L1バイオマーカー陽性発現を有するペンブロ併用群および対照群の全参加者を対象に、最初の治療コースについてPFSを報告する。 。 プロトコールに従って、PFS はペンブロ単剤群と対照群の CPS ≥1 参加者間で個別に比較され、記録の後半に示されています。

ペンブロ コンボと対照: PD-L1 CPS ≥20 の参加者における BICR による RECIST 1.1 あたりの PFS

PFSは、ランダム化から、BICRに基づくRECIST 1.1に従って最初に記録されたPD、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生するまでの時間として定義されました。 RECIST 1.1 に従って、PD は標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されました。 20% の相対的な増加に加えて、合計が 5 mm 以上の絶対的な増加を示す必要がありました。 1 つ以上の新たな病変の出現も PD とみなされました。

プロトコールに従って、ITT集団の事前に指定された一次分析として、ペンブロ併用群のPFSが対照群と比較されました。 ここでは、PFS は、IHC によって複合陽性スコア ≥20 (以下、CPS ≥20 と呼ばれる) と定義された PD-L1 バイオマーカー陽性発現を示したペンブロ併用群および対照群のすべての参加者を対象として、最初の治療コースについて報告されています。 プロトコールごとに、PFS はペンブロ単剤群と対照群の CPS ≥20 参加者間で個別に比較され、記録の後半に示されています。

ペンブロ コンボ vs コントロール: 全参加者の全体生存率 (OS)

OSは、ランダム化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。 最終分析時に死亡が記録されていない参加者は、最後の追跡調査の日に検閲された。 プロトコルごとに、ITT集団の事前に指定された一次分析として、ペンブロ併用群のOSを対照群と比較しました。 ここでは、ペンブロ併用群および対照群のすべての参加者を対象とした、最初の治療コースの OS を報告します。 プロトコールごとに、OS はペンブロモノアームとコントロールアームのすべての参加者間で個別に比較され、記録の後半で提示されます。

ペンブロ コンボ vs コントロール: PD-L1 CPS ≥1 の参加者の OS

OSは、ランダム化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。 最終分析時に死亡が記録されていない参加者は、最後の追跡調査の日に検閲された。 プロトコルごとに、ITT集団の事前に指定された一次分析として、ペンブロ併用群のOSを対照群と比較しました。 ここでは、OS は、IHC によって CPS ≥1 と定義された PD-L1 バイオマーカー陽性発現を示したペンブロ併用群および対照群のすべての参加者を対象として、最初の治療コースについて報告されています。 プロトコールごとに、OS はペンブロ単剤群と対照群の CPS ≥1 参加者間で個別に比較され、記録の後半に示されています。

ペンブロ コンボ vs コントロール: PD-L1 CPS ≥20 の参加者の OS

OSは、ランダム化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。 最終分析時に死亡が記録されていない参加者は、最後の追跡調査の日に検閲された。 プロトコルごとに、ITT集団の事前に指定された一次分析として、ペンブロ併用群のOSを対照群と比較しました。 ここでは、OS は、IHC によって CPS ≧ 20 と定義された PD-L1 バイオマーカー陽性発現を示したペンブロ併用群および対照群の全参加者を対象として、最初の治療コースについて報告されています。 プロトコールごとに、OS はペンブロ単剤群と対照群の CPS ≥20 参加者間で個別に比較され、記録の後半に示されています。

ペンブロ モノラル vs コントロール: 全参加者における BICR による RECIST 1.1 あたりの PFS

PFSは、ランダム化から、BICRに基づくRECIST 1.1に従って最初に記録されたPD、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生するまでの時間として定義されました。 RECIST 1.1 に従って、PD は標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されました。 20% の相対的な増加に加えて、合計が 5 mm 以上の絶対的な増加を示す必要がありました。 1 つ以上の新たな病変の出現も PD とみなされました。

プロトコールに従って、ITT集団の事前に指定された一次分析として、ペンブロモノアームのPFSを対照アームと比較しました。 ここでは、ペンブロモノアームおよびコントロールアームのすべての参加者を対象とした、最初の治療コースにおける PFS を報告します。 プロトコールごとに、PFS はペンブロ併用群と対照群の参加者全員の間で個別に比較され、記録の前半に示されています。

ペンブロ モノラル vs 対照: PD-L1 CPS ≥1 の参加者における BICR による RECIST 1.1 あたりの PFS

PFSは、ランダム化から、BICRに基づくRECIST 1.1に従って最初に記録されたPD、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生するまでの時間として定義されました。 RECIST 1.1 に従って、PD は標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されました。 20% の相対的な増加に加えて、合計が 5 mm 以上の絶対的な増加を示す必要がありました。 1 つ以上の新たな病変の出現も PD とみなされました。

プロトコールに従って、ITT集団の事前に指定された一次分析として、ペンブロモノアームのPFSを対照アームと比較しました。 ここでは、PFS は、IHC によって CPS ≥1 と定義された PD-L1 バイオマーカー陽性発現を示したペンブロ単剤群および対照群のすべての参加者を対象として、最初の治療コースについて報告されています。 プロトコールごとに、PFS はペンブロ併用群と対照群の CPS ≥1 参加者間で個別に比較され、記録の前半に示されています。

ペンブロ モノラル vs 対照: PD-L1 CPS ≥20 の参加者における BICR による RECIST 1.1 あたりの PFS

PFSは、ランダム化から、BICRに基づくRECIST 1.1に従って最初に記録されたPD、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生するまでの時間として定義されました。 RECIST 1.1 に従って、PD は標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されました。 20% の相対的な増加に加えて、合計が 5 mm 以上の絶対的な増加を示す必要がありました。 1 つ以上の新たな病変の出現も PD とみなされました。

プロトコールに従って、ITT集団の事前に指定された一次分析として、ペンブロモノアームのPFSを対照アームと比較しました。 ここでは、PFS は、IHC によって CPS ≥20 と定義された PD-L1 バイオマーカー陽性発現を示したペンブロ単剤療法および対照群のすべての参加者を対象として、最初の治療コースについて報告されています。 プロトコールごとに、PFS はペンブロ併用群と対照群の CPS ≥20 参加者間で個別に比較され、記録の前半に示されています。

ペンブロ モノラル vs コントロール: すべての参加者の OS

OSは、ランダム化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。 最終分析時に死亡が記録されていない参加者は、最後の追跡調査の日に検閲された。 プロトコールに従って、ITT集団の事前に指定された一次分析として、ペンブロモノアームのOSを対照アームと比較しました。 ここでは、ペンブロモノアームおよびコントロールアームのすべての参加者を対象とした、最初の治療コースの OS を報告します。 プロトコールごとに、OS はペンブロ併用群と対照群の参加者全員の間で個別に比較され、記録の前半に示されています。

ペンブロ モノラル vs 対照: PD-L1 CPS ≥1 の参加者の OS

OSは、ランダム化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。 最終分析時に死亡が記録されていない参加者は、最後の追跡調査の日に検閲された。 プロトコールに従って、ITT集団の事前に指定された一次分析として、ペンブロモノアームのOSを対照アームと比較しました。 ここでは、OS は、IHC によって CPS ≥1 と定義された PD-L1 バイオマーカー陽性発現を示したペンブロ単剤療法および対照群のすべての参加者を対象として、最初の治療コースについて報告されています。 プロトコールごとに、OS はペンブロ併用群と対照群の CPS ≥1 参加者間で個別に比較され、記録の前半に示されています。

ペンブロ モノラル vs 対照: PD-L1 CPS ≥20 の参加者の OS

OSは、ランダム化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。 最終分析時に死亡が記録されていない参加者は、最後の追跡調査の日に検閲された。 プロトコールに従って、ITT集団の事前に指定された一次分析として、ペンブロモノアームのOSを対照アームと比較しました。 ここでは、OS は、IHC によって CPS ≧ 20 と定義された PD-L1 バイオマーカー陽性発現を示したペンブロ単剤療法および対照群のすべての参加者を対象として、最初の治療コースについて報告されています。 プロトコールごとに、OS はペンブロ併用群と対照群の CPS ≥20 参加者間で個別に比較され、記録の前半に示されています。

ペンブロ コンボ vs コントロール: 全参加者のうち、BICR による RECIST 1.1 による 6 か月の時点で PFS を示した参加者の割合

PFSは、ランダム化から、BICRに基づくRECIST 1.1に従って最初に記録されたPD、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生するまでの時間として定義されました。 RECIST 1.1 に従って、PD は標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されました。 20% の相対的な増加に加えて、合計が 5 mm 以上の絶対的な増加を示す必要がありました。 1 つ以上の新たな病変の出現も PD とみなされました。

プロトコールに従って、ITT集団の事前に指定された二次分析として、ペンブロ併用群のPFSが対照群と比較されました。 ここでは、ペンブロ併用群および対照群の全参加者のうち、最初の治療コースについて、6 か月時点で PFS を示した参加者の割合 (PFS 率) を報告します。 プロトコールごとに、6 か月時点で PFS を示した参加者の割合を、ペンブロ単剤群と対照群の全参加者間で個別に比較し、記録の後半に示します。

ペンブロ コンボ vs コントロール: PD-L1 CPS ≥1 の参加者のうち、BICR による RECIST 1.1 あたり 6 か月の時点で PFS を示した参加者の割合

PFSは、ランダム化から、BICRに基づくRECIST 1.1に従って最初に記録されたPD、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生するまでの時間として定義されました。 RECIST 1.1 に従って、PD は標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されました。 20% の相対的な増加に加えて、合計が 5 mm 以上の絶対的な増加を示す必要がありました。 1 つ以上の新たな病変の出現も PD とみなされました。

プロトコールに従って、ITT集団の事前に指定された二次分析として、ペンブロ併用群のPFSが対照群と比較されました。 ここでは、ペンブロ併用群および対照群において IHC によって CPS ≥1 と定義された PD-L1 バイオマーカー陽性発現を示した全参加者のうち、最初の治療コースでの 6 か月後の PFS を示した参加者の割合（PFS 率）を報告します。 。 プロトコールごとに、6 か月時点で PFS を示した参加者の割合を、ペンブロ単剤療法群と対照群の CPS ≥1 参加者間で個別に比較し、記録の後半に示します。

ペンブロ コンボ vs コントロール: PD-L1 CPS ≥20 の参加者のうち、BICR による RECIST 1.1 による 6 か月後の PFS を示した参加者の割合

PFSは、ランダム化から、BICRに基づくRECIST 1.1に従って最初に記録されたPD、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生するまでの時間として定義されました。 RECIST 1.1 に従って、PD は標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されました。 20% の相対的な増加に加えて、合計が 5 mm 以上の絶対的な増加を示す必要がありました。 1 つ以上の新たな病変の出現も PD とみなされました。

プロトコールに従って、ITT集団の事前に指定された二次分析として、ペンブロ併用群のPFSが対照群と比較されました。 ここでは、ペンブロ併用群および対照群において IHC によって CPS ≧ 20 と定義された PD-L1 バイオマーカー陽性発現を示した全参加者のうち、最初の治療コースでの 6 か月後の PFS を示した参加者の割合（PFS 率）を報告します。 。 プロトコールごとに、6 か月時点で PFS を示した参加者の割合を、ペンブロ単剤療法群と対照群の CPS ≧ 20 の参加者間で個別に比較し、記録の後半に示します。

ペンブロ コンボ vs コントロール: 全参加者のうち、BICR による RECIST 1.1 に従って 12 か月の時点で PFS を示した参加者の割合

PFSは、ランダム化から、BICRに基づくRECIST 1.1に従って最初に記録されたPD、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生するまでの時間として定義されました。 RECIST 1.1 に従って、PD は標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されました。 20% の相対的な増加に加えて、合計が 5 mm 以上の絶対的な増加を示す必要がありました。 1 つ以上の新たな病変の出現も PD とみなされました。

プロトコールに従って、ITT集団の事前に指定された二次分析として、ペンブロ併用群のPFSが対照群と比較されました。 ここでは、ペンブロ併用群および対照群の全参加者のうち、最初の治療コースについて、12 か月時点で PFS を示した参加者の割合（PFS 率）を報告します。 プロトコールごとに、12 か月時点で PFS を示した参加者の割合を、ペンブロ単剤療法と対照群のすべての参加者間で個別に比較し、記録の後半に示します。

ペンブロ併用療法 vs 対照：PD-L1 CPS ≥1 の参加者のうち、BICR による RECIST 1.1 による 12 か月後の PFS を示した参加者の割合

PFSは、ランダム化から、BICRに基づくRECIST 1.1に従って最初に記録されたPD、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生するまでの時間として定義されました。 RECIST 1.1 に従って、PD は標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されました。 20% の相対的な増加に加えて、合計が 5 mm 以上の絶対的な増加を示す必要がありました。 1 つ以上の新たな病変の出現も PD とみなされました。

プロトコールに従って、ITT集団の事前に指定された二次分析として、ペンブロ併用群のPFSが対照群と比較されました。 ここでは、ペンブロ併用群および対照群において IHC によって CPS ≥1 と定義された PD-L1 バイオマーカー陽性発現を示した全参加者のうち、最初の治療コースにおける 12 か月時点での PFS を示した参加者の割合（PFS 率）を報告します。 。 プロトコールごとに、12 か月時点で PFS を示した参加者の割合を、ペンブロ単剤療法群と対照群の CPS ≥1 参加者間で個別に比較し、記録の後半に示します。

ペンブロ コンボ vs コントロール: PD-L1 CPS ≥20 の参加者のうち、BICR による RECIST 1.1 による 12 か月後の PFS を示した参加者の割合

PFSは、ランダム化から、BICRに基づくRECIST 1.1に従って最初に記録されたPD、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生するまでの時間として定義されました。 RECIST 1.1 に従って、PD は標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されました。 20% の相対的な増加に加えて、合計が 5 mm 以上の絶対的な増加を示す必要がありました。 1 つ以上の新たな病変の出現も PD とみなされました。

プロトコールに従って、ITT集団の事前に指定された二次分析として、ペンブロ併用群のPFSが対照群と比較されました。 ここでは、ペンブロ併用群および対照群において IHC によって CPS ≧ 20 と定義された PD-L1 バイオマーカー陽性発現を示した全参加者のうち、最初の治療コースにおける 12 か月時点での PFS を示した参加者の割合（PFS 率）を報告します。 。 プロトコールごとに、12 か月時点で PFS を示した参加者の割合を、ペンブロ単剤群と対照群の CPS ≥20 参加者間で個別に比較し、記録の後半に示します。

ペンブロ コンボと対照: 全参加者の BICR による RECIST 1.1 ごとの客観的奏効率 (ORR)

ORRは、RECIST 1.1に従って完全奏効（CR：すべての標的病変の消失）または部分奏効（PR：標的病変の直径の合計の30％以上の減少）を示した分析母集団の参加者の割合として定義されました。 BICRに基づく。 プロトコールに従って、ITT集団の事前に指定された二次分析として、ペンブロ併用群のORRが対照群と比較されました。 ここでは、CR または PR を経験した参加者の割合を、ペンブロ併用群および対照群のすべての参加者に対する、最初の治療コースの ORR として報告します。 プロトコールごとに、ORR はペンブロモノアームとコントロールアームのすべての参加者間で個別に比較され、記録の後半で示されます。

ペンブロ コンボと対照: PD-L1 CPS ≥1 の参加者における BICR による RECIST 1.1 あたりの ORR

ORRは、RECIST 1.1に従ってCR（すべての標的病変の消失）またはPR（標的病変の直径の合計の30％以上の減少）を有する分析集団の参加者の割合として定義されました。 BICRに基づく。 プロトコールに従って、ITT集団の事前に指定された二次分析として、ペンブロ併用群のORRが対照群と比較されました。 ここでは、CR または PR を経験した参加者の割合を、ペンブロ併用群および対照群において IHC によって CPS ≥1 と定義された PD-L1 バイオマーカー陽性発現を示したすべての参加者に対する、最初の治療コースの ORR として報告します。 プロトコールごとに、ORR はペンブロ単剤群と対照群の CPS ≥1 参加者間で個別に比較され、記録の後半で示されます。

ペンブロ コンボと対照: PD-L1 CPS ≥20 の参加者における BICR による RECIST 1.1 あたりの ORR

ORRは、RECIST 1.1に従ってCR（すべての標的病変の消失）またはPR（標的病変の直径の合計の30％以上の減少）を有する分析集団の参加者の割合として定義されました。 BICRに基づく。 プロトコールに従って、ITT集団の事前に指定された二次分析として、ペンブロ併用群のORRが対照群と比較されました。 ここでは、CR または PR を経験した参加者の割合を、ペンブロ併用群および対照群において IHC によって CPS ≥20 と定義された PD-L1 バイオマーカー陽性発現を示したすべての参加者に対する、最初の治療コースの ORR として報告します。 プロトコールごとに、ORR はペンブロ単剤療法群と対照群の CPS ≥20 参加者間で個別に比較され、記録の後半に示されています。

ペンブロ コンボ vs 対照: 欧州がん研究治療機構 (EORTC) の生活の質に関する質問票 - コア 30 (QLQ-C30) の世界的な健康状態/生活の質 (項目 29 と 30) の組み合わせにおけるベースラインから 15 週目への変化スコア

EORTC-QLQ-C30 は、がん患者の生活の質を評価するための 30 項目のアンケートです。 「過去 1 週間の全体的な健康状態をどのように評価しますか?」という世界的な健康状態 (GHS) の質問に対する参加者の回答。 (項目 29) および生活の質 (QoL) の質問「過去 1 週間の全体的な生活の質をどのように評価しますか?」 (項目 30) は 7 ポイント スケール (1= 非常に悪い、7= 優れている) で採点されました。 線形変換を使用して、スコアの範囲が 0 から 100 になるように生のスコアが標準化されました。スコアが高いほど、全体的な結果が良好であることを示します。 プロトコールごとに、最初の治療コースにおけるGHS/QoL複合スコアのベースラインから15週目までの変化が、事前に指定された二次分析としてペンブロ併用群と対照群の全参加者間で比較されました。 プロトコールごとに、GHS/QoL 複合スコアのベースラインから 15 週目までの変化を、ペンブロ単剤療法群と対照群のすべての参加者間で個別に比較し、記録の後半に示します。

ペンブロ コンボ vs コントロール: EORTC QLQ-C30 の世界的な健康状態/生活の質 (項目 29 および 30) の複合スコア (カプラン マイヤー法) における劣化までの時間 (TTD)

EORTC-QLQ-C30 は、がん患者の QoL を評価するための 30 項目の質問票です。 「過去 1 週間のあなたの全体的な健康状態をどのように評価しますか?」という GHS の質問に対する参加者の回答。 (項目 29) および QoL の質問「過去 1 週間の全体的な生活の質をどのように評価しますか?」 (項目 30) は 7 ポイント スケール (1= 非常に悪い、7= 優れている) で採点されました。 生のスコアは、スコアの範囲が 0 から 100 になるように線形変換によって標準化されました。スコアが高いほど、全体的な結果が良好であることを示します。 GHS/QoL における TTD は、ベースラインから GHS/QoL 複合スコアのベースラインから 10 ポイント以上の減少が最初に現れるまでの時間として定義され、確認が行われます。 プロトコールに従って、最初の治療コースにおけるGHS/QoL複合スコアのTTDが、事前に指定された二次分析としてペンブロ併用群と対照群の全参加者間で比較されました。 GHS/QoL 複合スコアの TTD は、ペンブロ単群と対照群のすべての参加者間で個別に比較され、記録の後半で示されます。

ペンブロ コンボ vs コントロール: EORTC QLQ の TTD - 頭頸部モジュール 35 (H&N35) 疼痛スコア (カプラン マイヤー法)

EORTC QLQ-H&N35 は、頭頸部がん参加者の QoL を評価するための 35 項目の質問票で、痛み、嚥下、感覚、言語、社交的食事、社会的接触、性的指向を評価する 7 つの多項目スケールで構成されています。 痛みスケール (項目 31 ～ 34) に対する参加者の反応は、4 点スケール (1= まったくない ～ 4= 非常に高い) で採点されました。 生のスコアは、スコアが 0 から 100 の範囲になるように線形変換によって標準化され、スコアが高いほど問題が多いことを示します。 EORTC QLQ-H&N35 疼痛スコアにおける TTD は、ベースラインから確認付きでベースラインから 10 ポイント以上の減少が最初に現れるまでの時間として定義されます。 プロトコールに従い、最初の治療コースにおける EORTC QLQ-H&N35 疼痛スコアの TTD を、事前に指定された二次分析としてペンブロ併用群と対照群の全参加者間で比較しました。 また、プロトコールに従って、EORTC QLQ-H&N35 疼痛スコアの TTD は、ペンブロ単群と対照群のすべての参加者間で個別に比較され、記録の後半に示されます。

ペンブロ コンボ vs コントロール: EORTC QLQ-H&N35 嚥下スコアにおける TTD (カプラン マイヤー法)

EORTC QLQ-H&N35 は、頭頸部がん参加者の QoL を評価するために開発された 35 項目の質問票で、痛み、嚥下、感覚、言語、社交的食事、社会的接触、性的指向を評価する 7 つの多項目スケールで構成されています。 嚥下スケール (項目 35 ～ 38) に対する参加者の反応は、4 点スケール (1= まったくない、4= 非常に多い) で採点されました。 生のスコアは、スコアの範囲が 0 から 100 になるように線形変換によって標準化されました。スコアが高いほど問題が多いことを示します。 EORTC QLQ-H&N35 嚥下スコアにおける TTD は、ベースラインから確認付きでベースラインから 10 ポイント以上の減少が最初に現れるまでの時間として定義されます。 プロトコールに従い、最初の治療コースにおける EORTC QLQ-H&N35 嚥下スコアの TTD が、事前に指定された二次分析としてペンブロ併用群と対照群の全参加者間で比較されました。ペンブロモノアームとコントロールアームのすべての参加者間で個別に比較され、記録の後半で示されます。

ペンブロ モノラル vs 対照: 全参加者のうち、BICR による RECIST 1.1 による 6 か月の時点で PFS を示した参加者の割合

PFSは、ランダム化から、BICRに基づくRECIST 1.1に従って最初に記録されたPD、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生するまでの時間として定義されました。 RECIST 1.1 に従って、PD は標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されました。 20% の相対的な増加に加えて、合計が 5 mm 以上の絶対的な増加を示す必要がありました。 1 つ以上の新たな病変の出現も PD とみなされました。

プロトコールに従って、ITT集団の事前に指定された二次分析として、ペンブロモノアームのPFSがコントロールアームと比較されました。 ここでは、ペンブロ単剤群および対照群の全参加者のうち、最初の治療コースについて、6 か月時点で PFS を示した参加者の割合 (PFS 率) を報告します。 プロトコールごとに、6 か月時点で PFS を示した参加者の割合が、ペンブロ併用群と対照群の全参加者間で個別に比較され、記録の前半に示されています。

ペンブロ モノラル vs 対照: PD-L1 CPS ≥1 の参加者のうち、BICR による RECIST 1.1 による 6 か月後の PFS を示した参加者の割合

PFSは、ランダム化から、BICRに基づくRECIST 1.1に従って最初に記録されたPD、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生するまでの時間として定義されました。 RECIST 1.1 に従って、PD は標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されました。 20% の相対的な増加に加えて、合計が 5 mm 以上の絶対的な増加を示す必要がありました。 1 つ以上の新たな病変の出現も PD とみなされました。

プロトコールに従って、ITT集団の事前に指定された二次分析として、ペンブロモノアームのPFSがコントロールアームと比較されました。 ここでは、ペンブロ単剤群および対照群において IHC によって CPS ≥1 と定義された PD-L1 バイオマーカー陽性発現を示した全参加者のうち、最初の治療コースにおける 6 か月時点での PFS を示した参加者の割合（PFS 率）を報告します。 。 プロトコールごとに、6 か月時点で PFS を示した参加者の割合が、ペンブロ併用群と対照群の CPS ≥1 参加者間で個別に比較され、記録の前半に示されています。

ペンブロ モノラル vs 対照: PD-L1 CPS ≥20 の参加者のうち、BICR による RECIST 1.1 による 6 か月後の PFS を示した参加者の割合

PFSは、ランダム化から、BICRに基づくRECIST 1.1に従って最初に記録されたPD、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生するまでの時間として定義されました。 RECIST 1.1 に従って、PD は標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されました。 20% の相対的な増加に加えて、合計が 5 mm 以上の絶対的な増加を示す必要がありました。 1 つ以上の新たな病変の出現も PD とみなされました。

プロトコールに従って、ITT集団の事前に指定された二次分析として、ペンブロモノアームのPFSがコントロールアームと比較されました。 ここでは、ペンブロ単剤群および対照群において IHC によって CPS ≧ 20 と定義された PD-L1 バイオマーカー陽性発現を示した全参加者のうち、最初の治療コースでの 6 か月後の PFS を示した参加者の割合（PFS 率）を報告します。 。 プロトコールごとに、6 か月時点で PFS を示した参加者の割合が、ペンブロ併用群と対照群の CPS ≥20 参加者間で個別に比較され、記録の前半に示されています。

ペンブロ モノラル vs コントロール: 全参加者のうち、BICR による RECIST 1.1 による 12 か月後の PFS を示した参加者の割合

PFSは、ランダム化から、BICRに基づくRECIST 1.1に従って最初に記録されたPD、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生するまでの時間として定義されました。 RECIST 1.1 に従って、PD は標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されました。 20% の相対的な増加に加えて、合計が 5 mm 以上の絶対的な増加を示す必要がありました。 1 つ以上の新たな病変の出現も PD とみなされました。

プロトコールに従って、ITT集団の事前に指定された二次分析として、ペンブロモノアームのPFSがコントロールアームと比較されました。 ここでは、ペンブロ単剤群および対照群の全参加者のうち、最初の治療コースについて、12 か月時点で PFS を示した参加者の割合 (PFS 率) を報告します。 プロトコールごとに、12 か月時点で PFS を示した参加者の割合が、ペンブロ併用群と対照群の全参加者間で個別に比較され、記録の前半に示されています。

ペンブロ モノラル vs 対照: PD-L1 CPS ≥1 の参加者のうち、BICR による RECIST 1.1 による 12 か月後の PFS を示した参加者の割合

PFSは、ランダム化から、BICRに基づくRECIST 1.1に従って最初に記録されたPD、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生するまでの時間として定義されました。 RECIST 1.1 に従って、PD は標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されました。 20% の相対的な増加に加えて、合計が 5 mm 以上の絶対的な増加を示す必要がありました。 1 つ以上の新たな病変の出現も PD とみなされました。

プロトコールに従って、ITT集団の事前に指定された二次分析として、ペンブロモノアームのPFSがコントロールアームと比較されました。 ここでは、ペンブロ単剤群および対照群において IHC によって CPS ≥1 と定義された PD-L1 バイオマーカー陽性発現を示した全参加者のうち、最初の治療コースにおける 12 か月時点での PFS を示した参加者の割合（PFS 率）を報告します。 。 プロトコールごとに、12 か月時点で PFS を示した参加者の割合が、ペンブロ併用群と対照群の CPS ≥1 参加者間で個別に比較され、記録の前半に示されています。

ペンブロ モノラル vs 対照: PD-L1 CPS ≥20 の参加者のうち、BICR による RECIST 1.1 による 12 か月後の PFS を示した参加者の割合

PFSは、ランダム化から、BICRに基づくRECIST 1.1に従って最初に記録されたPD、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生するまでの時間として定義されました。 RECIST 1.1 に従って、PD は標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されました。 20% の相対的な増加に加えて、合計が 5 mm 以上の絶対的な増加を示す必要がありました。 1 つ以上の新たな病変の出現も PD とみなされました。

プロトコールに従って、ITT集団の事前に指定された二次分析として、ペンブロモノアームのPFSがコントロールアームと比較されました。 ここでは、ペンブロ単剤群および対照群において IHC によって CPS ≧ 20 と定義された PD-L1 バイオマーカー陽性発現を示した全参加者のうち、最初の治療コースにおける 12 か月時点での PFS を示した参加者の割合（PFS 率）を報告します。 。 プロトコールごとに、12 か月時点で PFS を示した参加者の割合を、ペンブロ併用群と対照群の CPS ≧ 20 の参加者間で個別に比較し、記録の前半に示しています。

ペンブロ モノラル vs コントロール: 全参加者における BICR による RECIST 1.1 ごとの ORR

ORRは、RECIST 1.1に従ってCR（すべての標的病変の消失）またはPR（標的病変の直径の合計の30％以上の減少）を有する分析集団の参加者の割合として定義されました。 BICRに基づく。 プロトコールに従って、ITT集団の事前に指定された二次分析として、ペンブロモノアームのORRがコントロールアームと比較されました。 ここでは、CR または PR を経験した参加者の割合を、ペンブロ単剤群および対照群のすべての参加者に対する、最初の治療コースの ORR として報告します。 プロトコールごとに、ORR はペンブロ併用群と対照群の参加者全員の間で個別に比較され、記録の前半に示されています。

ペンブロ モノラル vs 対照: PD-L1 CPS ≥1 の参加者における BICR による RECIST 1.1 あたりの ORR

ORRは、RECIST 1.1に従ってCR（すべての標的病変の消失）またはPR（標的病変の直径の合計の30％以上の減少）を有する分析集団の参加者の割合として定義されました。 BICRに基づく。 プロトコールに従って、ITT集団の事前に指定された二次分析として、ペンブロモノアームのORRがコントロールアームと比較されました。 ここでは、CR または PR を経験した参加者の割合を、ペンブロモノラルアームおよびコントロールアームにおいて IHC によって CPS ≥1 と定義された PD-L1 バイオマーカー陽性発現を示したすべての参加者に対する、最初の治療コースの ORR として報告します。 プロトコールごとに、ORR はペンブロ併用群と対照群の CPS ≥1 参加者間で個別に比較され、記録の前半に示されています。

ペンブロ モノラル vs 対照: PD-L1 CPS ≥20 の参加者における BICR による RECIST 1.1 あたりの ORR

ORRは、RECIST 1.1に従ってCR（すべての標的病変の消失）またはPR（標的病変の直径の合計の30％以上の減少）を有する分析集団の参加者の割合として定義されました。 BICRに基づく。 プロトコールに従って、ITT集団の事前に指定された二次分析として、ペンブロモノアームのORRがコントロールアームと比較されました。 ここでは、CR または PR を経験した参加者の割合を、ペンブロ単剤療法および対照群において IHC によって CPS ≧ 20 と定義された PD-L1 バイオマーカー陽性発現を示したすべての参加者に対する、最初の治療コースの ORR として報告します。 プロトコールごとに、ORR はペンブロ併用群と対照群の CPS ≥20 参加者間で個別に比較され、記録の前半に示されています。

ペンブロ モノラル vs 対照: EORTC QLQ-C30 の世界的な健康状態/生活の質 (項目 29 と 30) の合計スコアにおけるベースラインから 15 週目までの変化

EORTC-QLQ-C30 は、がん患者の生活の質を評価するために開発された 30 項目の質問票です。 「過去 1 週間のあなたの全体的な健康状態をどのように評価しますか?」という GHS の質問に対する参加者の回答。 (項目 29) および QoL の質問「過去 1 週間の全体的な生活の質をどのように評価しますか?」 (項目 30) は 7 ポイント スケール (1= 非常に悪い、7= 優れている) で採点されました。 線形変換を使用して、スコアが 0 から 100 の範囲になるように生のスコアが標準化され、スコアが高いほど全体的な結果が良好であることを示します。 プロトコールごとに、最初の治療コースにおけるGHS/QoL複合スコアのベースラインから15週目までの変化が、事前に指定された二次分析としてペンブロ単剤療法群と対照群の全参加者間で比較されました。 プロトコールで指定されているように、GHS/QoL 複合スコアのベースラインから 15 週目までの変化は、ペンブロ併用群と対照群のすべての参加者間で個別に比較され、記録の前半に示されています。

Pembro Mono vs Control: EORTC QLQ-C30 の世界的な健康状態/生活の質 (項目 29 と 30) の合計スコアの TTD

EORTC-QLQ-C30 は、がん患者の QoL を評価するための 30 項目の質問票です。 「過去 1 週間のあなたの全体的な健康状態をどのように評価しますか?」という GHS の質問に対する参加者の回答。 (項目 29) および QoL の質問「過去 1 週間の全体的な生活の質をどのように評価しますか?」 (項目 30) は 7 ポイント スケール (1= 非常に悪い、7= 優れている) で採点されました。 生のスコアは、スコアの範囲が 0 から 100 になるように線形変換によって標準化されました。スコアが高いほど、全体的な結果が良好であることを示します。 GHS/QoL における TTD は、ベースラインから GHS/QoL 複合スコアのベースラインから 10 ポイント以上の減少が最初に現れるまでの時間として定義され、確認が行われます。 プロトコールに従い、最初の治療コースにおけるGHS/QoL複合スコアのTTDが、事前に指定された二次分析としてペンブロ単剤療法群と対照群の全参加者間で比較されました。ペンブロコンボアームとコントロールアームのすべての参加者間で個別に比較され、記録の前半に示されています。

ペンブロ モノラル vs コントロール: EORTC QLQ- H&N35 ペイン スコアの TTD

EORTC QLQ-H&N35 は、頭頸部がん参加者の QoL を評価するために開発された 35 項目の質問票で、痛み、嚥下、感覚、言語、社交的食事、社会的接触、性的指向を評価する 7 つの多項目スケールで構成されています。 痛みスケール (項目 31 ～ 34) に対する参加者の反応は、4 点スケール (1= まったくない ～ 4= 非常に高い) で採点されました。 生のスコアは、スコアの範囲が 0 から 100 になるように線形変換によって標準化されました。スコアが高いほど問題が多いことを示します。 EORTC QLQ-H&N35 疼痛スコアにおける TTD は、ベースラインから確認付きでベースラインから 10 ポイント以上の減少が最初に現れるまでの時間として定義されます。 プロトコールに従い、最初の治療コースにおける EORTC QLQ-H&N35 疼痛スコアの TTD を、事前に指定された二次解析として、ペンブロ単群と対照群の全参加者間で比較しました。 また、プロトコールに従って、EORTC QLQ-H&N35 疼痛スコアの TTD は、ペンブロ併用群と対照群のすべての参加者間で個別に比較され、記録の前半に示されています。

ペンブロ モノラル対コントロール: EORTC QLQ- H&N35 嚥下スコアでの TTD

EORTC QLQ-H&N35 は、頭頸部がん参加者の QoL を評価するために開発された 35 項目の質問票で、痛み、嚥下、感覚、言語、社交的食事、社会的接触、性的指向を評価する 7 つの多項目スケールで構成されています。 嚥下スケール (項目 35 ～ 38) に対する参加者の反応は、4 点スケール (1= まったくない、4= 非常に多い) で採点されました。 生のスコアは、スコアの範囲が 0 から 100 になるように線形変換によって標準化されました。スコアが高いほど問題が多いことを示します。 EORTC QLQ-H&N35 嚥下スコアにおける TTD は、ベースラインから確認付きでベースラインから 10 ポイント以上の減少が最初に現れるまでの時間として定義されます。 プロトコールに従い、最初の治療コースにおける EORTC QLQ-H&N35 嚥下スコアの TTD を、事前に指定された二次分析としてペンブロ単剤療法群と対照群の全参加者間で比較しました。ペンブロコンボアームとコントロールアームのすべての参加者間で個別に比較され、記録の前半に示されています。

有害事象（AE）を経験した参加者の数

AE は、医薬品を投与された参加者における望ましくない医学的出来事として定義され、必ずしもこの治療法と因果関係がある必要はありません。 したがって、AE は、医薬品またはプロトコルで指定された手順に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品またはプロトコルで指定された手順の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候、症状、または疾患である可能性があります。 スポンサーの製品の使用に一時的に関連した既存の状態の悪化も AE でした。 最初の治療コースで少なくとも 1 回の AE を経験した参加者の数が各群について報告されました。

AEにより治験薬を中止した参加者の数

AE は、医薬品を投与された参加者における望ましくない医学的出来事として定義され、必ずしもこの治療法と因果関係がある必要はありません。 したがって、AE は、医薬品またはプロトコルで指定された手順に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品またはプロトコルで指定された手順の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候、症状、または疾患である可能性があります。 スポンサーの製品の使用に一時的に関連した既存の状態の悪化も AE でした。 最初の治療コースにおいて、AE により治験薬を中止した参加者の数を各群について報告した。