En undersøgelse af Pembrolizumab (MK-3475) til førstelinjebehandling af tilbagevendende eller metastatisk pladecellekræft i hoved og hals (MK-3475-048/KEYNOTE-048)
Et fase 3 klinisk forsøg med Pembrolizumab (MK-3475) i førstelinjebehandling af recidiverende/metastaserende hoved- og halspladecellecarcinom
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekræftet tilbagevendende eller metastatisk hoved- og halspladecellekræft, der anses for uhelbredelig af lokale terapier
- Ingen tidligere systemisk terapi administreret i recidiverende eller metastaserende omgivelser (med undtagelse af systemisk terapi afsluttet > 6 måneder før, hvis givet som en del af multimodal behandling for lokalt fremskreden sygdom)
- Primære tumorplaceringer i oropharynx, mundhule, hypopharynx eller larynx. Deltagerne har muligvis ikke et primært tumorsted i nasopharynx (enhver histologi)
- Målbar sygdom
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
- Tilstrækkelig organfunktion
- Kan levere væv til PD-L1-biomarkøranalyse fra en kerne- eller excisionsbiopsi (finnålsaspirat er ikke tilstrækkeligt): En nyligt opnået biopsi (inden for 90 dage før start af undersøgelsesbehandling) foretrækkes, men en arkivprøve er acceptabel.
- Har resultater fra test af human papillomavirus (HPV) status for orofaryngeal cancer
- Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder bør have en negativ graviditetstest og skal være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
- Mandlige deltagere skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesmedicin til 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
Ekskluderingskriterier:
- Sygdom egnet til lokal terapi administreret med helbredende hensigt
- Har progressiv sygdom (PD) inden for seks (6) måneder efter afslutning af kurativt tilsigtet systemisk behandling for lokoregionalt fremskreden HNSCC
- Strålebehandling (eller anden ikke-systemisk terapi) inden for 2 uger før randomisering eller ikke fuldstændig restitueret fra bivirkninger på grund af en tidligere administreret behandling
- Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi, eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og modtog undersøgelsesterapi, eller brugte en undersøgelsesanordning inden for 4 uger efter den første dosis undersøgelsesmedicin
- Forventet levetid på <3 måneder og/eller har hurtigt fremadskridende sygdom
- Diagnose af immundefekt eller modtagelse af systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin (fysiologiske doser af kortikosteroider kan godkendes efter samråd med sponsoren)
- Diagnosticeret og/eller behandlet yderligere malignitet inden for 5 år før randomisering med undtagelse af kurativt behandlet basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden og/eller kurativt resekeret in situ cervix- og/eller brystkræft
- Har fået transplanteret allogen væv/fast organ
- Aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis
- Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år; erstatningsterapi betragtes ikke som en form for systemisk behandling
- Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller nuværende pneumonitis
- Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
- Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
- Gravid, ammende eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget til 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
- Tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller tidligere deltaget i Merck MK-3475 kliniske forsøg
- Kendt historie med human immundefektvirus (HIV)
- Kendt aktiv hepatitis B eller C
- Modtog en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studiemedicin
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Pembrolizumab monoterapi (Pembro Mono)
Deltagerne får pembrolizumab 200 mg intravenøst (IV) på dag 1 i hver 3-ugers cyklus i op til 35 cyklusser (op til ~2 år).
|
Pembrolizumab 200 mg IV på dag 1 i hver 3-ugers cyklus i op til 35 cyklusser (op til ~2 år).
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Pembrolizumab + kemoterapi (Pembro Combo)
Deltagerne modtager pembrolizumab 200 mg IV på dag 1 i hver 3-ugers cyklus i op til 35 cyklusser (op til ~2 år); plus cisplatin 100 mg/m^2 IV eller carboplatin ved et målområde under kurven på 5 (AUC 5) IV, efter investigators valg, på dag 1 i hver 3-ugers cyklus (maksimalt 6 cyklusser [op til ~4 måneder] ); plus 5-FU 1000 mg/m^2/dag IV kontinuerligt fra dag 1-4 i hver 3-ugers cyklus (maksimalt 6 cyklusser [op til ~4 måneder]).
|
Pembrolizumab 200 mg IV på dag 1 i hver 3-ugers cyklus i op til 35 cyklusser (op til ~2 år).
Andre navne:
Cisplatin 100 mg/m^2 IV på dag 1 i hver 3-ugers cyklus (maksimalt 6 cyklusser [op til ~4 måneder]).
Carboplatin ved en mål-AUC 5 IV på dag 1 i hver 3-ugers cyklus (maksimalt 6 cyklusser [op til ~4 måneder]).
5-FU 1000 mg/m^2/dag IV kontinuerligt fra dag 1-4 i hver 3-ugers cyklus (6 cyklus maksimum [op til ~4 måneder]).
|
|
Aktiv komparator: Cetuximab + kemoterapi (kontrol)
Deltagerne modtager cetuximab på dag 1 i en dosis på 400 mg/m^2 IV og derefter 250 mg/m^2 IV på dag 1 i hver efterfølgende uge indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet; plus cisplatin 100 mg/m^2 IV eller carboplatin AUC 5 IV (forskerens valg) på dag 1 i hver 3-ugers cyklus (maksimalt 6 cyklusser [op til ~4 måneder] for platinbaseret behandling); plus 5-FU 1000 mg/m^2/dag IV kontinuerligt fra dag 1-4 i hver 3-ugers cyklus (maksimalt 6 cyklusser [op til ~4 måneder]).
|
Cetuximab på dag 1 i en dosis på 400 mg/m^2 IV og derefter 250 mg/m^2 IV på dag 1 i hver efterfølgende uge indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet
Cisplatin 100 mg/m^2 IV på dag 1 i hver 3-ugers cyklus (maksimalt 6 cyklusser [op til ~4 måneder]).
Carboplatin ved en mål-AUC 5 IV på dag 1 i hver 3-ugers cyklus (maksimalt 6 cyklusser [op til ~4 måneder]).
5-FU 1000 mg/m^2/dag IV kontinuerligt fra dag 1-4 i hver 3-ugers cyklus (6 cyklus maksimum [op til ~4 måneder]).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pembro Combo vs Control: Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. respons evalueringskriterier i solide tumorer Version 1.1 (RECIST 1.1) af Blinded Independent Central Review (BICR) hos alle deltagere
Tidsramme: Op til cirka 47 måneder
|
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede progressive sygdom (PD) pr. RECIST 1.1 baseret på BICR eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Per RECIST 1.1 blev PD defineret som ≥20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skulle summen vise en absolut stigning på ≥5 mm. Forekomsten af en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD. I henhold til protokol blev PFS i pembro combo-armen sammenlignet med kontrolarmen som en forudspecificeret primær analyse af Intent-To-Treat-populationen (ITT). PFS indberettes her for det første behandlingsforløb, for alle deltagere i pembro combo arm og kontrol arm. Per protokol blev PFS sammenlignet separat mellem alle deltagere i pembro mono-armen og kontrolarmen og præsenteres senere i journalen. |
Op til cirka 47 måneder
|
|
Pembro Combo vs kontrol: PFS Per RECIST 1.1 af BICR i deltagere med programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) kombineret positiv score (CPS) ≥1
Tidsramme: Op til cirka 47 måneder
|
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede PD pr. RECIST 1.1 baseret på BICR eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Per RECIST 1.1 blev PD defineret som ≥20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skulle summen vise en absolut stigning på ≥5 mm. Forekomsten af en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD. Per protokol blev PFS i pembro combo-armen sammenlignet med kontrolarmen som en forudspecificeret primær analyse af ITT-populationen. PFS rapporteres her for det første behandlingsforløb for alle deltagere i pembro combo-armen og kontrolarmen med PD-L1 biomarkør positiv udtryk defineret af immunhistokemi (IHC) som Combined Positive Score ≥1 (herefter benævnt CPS ≥1) . Pr. protokol blev PFS sammenlignet separat mellem CPS ≥1 deltagere i pembro mono-armen og kontrolarmen og præsenteres senere i journalen. |
Op til cirka 47 måneder
|
|
Pembro Combo vs Control: PFS Per RECIST 1.1 af BICR i deltagere med PD-L1 CPS ≥20
Tidsramme: Op til cirka 47 måneder
|
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede PD pr. RECIST 1.1 baseret på BICR eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Per RECIST 1.1 blev PD defineret som ≥20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skulle summen vise en absolut stigning på ≥5 mm. Forekomsten af en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD. Per protokol blev PFS i pembro combo-armen sammenlignet med kontrolarmen som en forudspecificeret primær analyse af ITT-populationen. PFS rapporteres her for det første behandlingsforløb for alle deltagere i pembro combo-armen og kontrolarmen med PD-L1 biomarkør positiv udtryk defineret af IHC som Combined Positive Score ≥20 (herefter benævnt CPS ≥20). Per protokol blev PFS sammenlignet separat mellem CPS ≥20 deltagere i pembro mono-armen og kontrolarmen og præsenteres senere i journalen. |
Op til cirka 47 måneder
|
|
Pembro Combo vs Control: Samlet overlevelse (OS) hos alle deltagere
Tidsramme: Op til cirka 47 måneder
|
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag.
Deltagere uden dokumenteret død på tidspunktet for den endelige analyse blev censureret på datoen for den sidste opfølgning.
Per protokol blev OS i pembro combo-armen sammenlignet med kontrolarmen som en forudspecificeret primær analyse af ITT-populationen.
OS indberettes her for det første behandlingsforløb, for alle deltagere i pembro combo arm og kontrol arm.
Per protokol blev OS sammenlignet separat mellem alle deltagere i pembro mono-armen og kontrolarmen og præsenteres senere i posten.
|
Op til cirka 47 måneder
|
|
Pembro Combo vs Control: OS i deltagere med PD-L1 CPS ≥1
Tidsramme: Op til cirka 47 måneder
|
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag.
Deltagere uden dokumenteret død på tidspunktet for den endelige analyse blev censureret på datoen for den sidste opfølgning.
Per protokol blev OS i pembro combo-armen sammenlignet med kontrolarmen som en forudspecificeret primær analyse af ITT-populationen.
OS rapporteres her for det første behandlingsforløb for alle deltagere i pembro combo-armen og kontrolarmen med PD-L1 biomarkør positiv udtryk defineret af IHC som CPS ≥1.
Per protokol blev OS sammenlignet separat mellem CPS ≥1 deltagere i pembro mono-armen og kontrolarmen og præsenteres senere i posten.
|
Op til cirka 47 måneder
|
|
Pembro Combo vs Control: OS i deltagere med PD-L1 CPS ≥20
Tidsramme: Op til cirka 47 måneder
|
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag.
Deltagere uden dokumenteret død på tidspunktet for den endelige analyse blev censureret på datoen for den sidste opfølgning.
Per protokol blev OS i pembro combo-armen sammenlignet med kontrolarmen som en forudspecificeret primær analyse af ITT-populationen.
OS rapporteres her for det første behandlingsforløb for alle deltagere i pembro combo-armen og kontrolarmen med PD-L1 biomarkør positiv udtryk defineret af IHC som CPS ≥20.
Per protokol blev OS sammenlignet separat mellem CPS ≥20 deltagere i pembro mono-armen og kontrolarmen og præsenteres senere i posten.
|
Op til cirka 47 måneder
|
|
Pembro Mono vs Control: PFS Per RECIST 1.1 af BICR i alle deltagere
Tidsramme: Op til cirka 47 måneder
|
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede PD pr. RECIST 1.1 baseret på BICR eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Per RECIST 1.1 blev PD defineret som ≥20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skulle summen vise en absolut stigning på ≥5 mm. Forekomsten af en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD. I henhold til protokol blev PFS i pembro mono-armen sammenlignet med kontrolarmen som en forudspecificeret primær analyse af ITT-populationen. PFS rapporteres her for det første behandlingsforløb, for alle deltagere i pembro mono-armen og kontrolarmen. Per protokol blev PFS sammenlignet separat mellem alle deltagere i pembro combo-armen og kontrolarmen og præsenteres tidligere i journalen. |
Op til cirka 47 måneder
|
|
Pembro Mono vs Control: PFS Per RECIST 1.1 af BICR i deltagere med PD-L1 CPS ≥1
Tidsramme: Op til cirka 47 måneder
|
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede PD pr. RECIST 1.1 baseret på BICR eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Per RECIST 1.1 blev PD defineret som ≥20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skulle summen vise en absolut stigning på ≥5 mm. Forekomsten af en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD. I henhold til protokol blev PFS i pembro mono-armen sammenlignet med kontrolarmen som en forudspecificeret primær analyse af ITT-populationen. PFS rapporteres her for det første behandlingsforløb for alle deltagere i pembro mono-armen og kontrolarmen med PD-L1 biomarkør positiv udtryk defineret af IHC som CPS ≥1. Per protokol blev PFS sammenlignet separat mellem CPS ≥1 deltagere i pembro combo-armen og kontrolarmen og præsenteres tidligere i journalen. |
Op til cirka 47 måneder
|
|
Pembro Mono vs Control: PFS Per RECIST 1.1 af BICR i deltagere med PD-L1 CPS ≥20
Tidsramme: Op til cirka 47 måneder
|
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede PD pr. RECIST 1.1 baseret på BICR eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Per RECIST 1.1 blev PD defineret som ≥20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skulle summen vise en absolut stigning på ≥5 mm. Forekomsten af en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD. I henhold til protokol blev PFS i pembro mono-armen sammenlignet med kontrolarmen som en forudspecificeret primær analyse af ITT-populationen. PFS rapporteres her for det første behandlingsforløb for alle deltagere i pembro mono-armen og kontrolarmen med PD-L1 biomarkør positiv udtryk defineret af IHC som CPS ≥20. Pr. protokol blev PFS sammenlignet separat mellem CPS ≥20 deltagere i pembro combo-armen og kontrolarmen og præsenteres tidligere i journalen. |
Op til cirka 47 måneder
|
|
Pembro Mono vs Control: OS i alle deltagere
Tidsramme: Op til cirka 47 måneder
|
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag.
Deltagere uden dokumenteret død på tidspunktet for den endelige analyse blev censureret på datoen for den sidste opfølgning.
I henhold til protokol blev OS i pembro mono-armen sammenlignet med kontrolarmen som en forudspecificeret primær analyse af ITT-populationen.
OS rapporteres her for det første behandlingsforløb, for alle deltagere i pembro mono-armen og kontrolarmen.
Per protokol blev OS sammenlignet separat mellem alle deltagere i pembro combo-armen og kontrolarmen og præsenteres tidligere i posten.
|
Op til cirka 47 måneder
|
|
Pembro Mono vs Control: OS i deltagere med PD-L1 CPS ≥1
Tidsramme: Op til cirka 47 måneder
|
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag.
Deltagere uden dokumenteret død på tidspunktet for den endelige analyse blev censureret på datoen for den sidste opfølgning.
I henhold til protokol blev OS i pembro mono-armen sammenlignet med kontrolarmen som en forudspecificeret primær analyse af ITT-populationen.
OS rapporteres her for det første behandlingsforløb for alle deltagere i pembro mono-armen og kontrolarmen med PD-L1 biomarkør positiv udtryk defineret af IHC som CPS ≥1.
Per protokol blev OS sammenlignet separat mellem CPS ≥1 deltagere i pembro combo-armen og kontrolarmen og præsenteres tidligere i journalen.
|
Op til cirka 47 måneder
|
|
Pembro Mono vs Control: OS hos deltagere med PD-L1 CPS ≥20
Tidsramme: Op til cirka 47 måneder
|
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag.
Deltagere uden dokumenteret død på tidspunktet for den endelige analyse blev censureret på datoen for den sidste opfølgning.
I henhold til protokol blev OS i pembro mono-armen sammenlignet med kontrolarmen som en forudspecificeret primær analyse af ITT-populationen.
OS rapporteres her for det første behandlingsforløb for alle deltagere i pembro mono-armen og kontrolarmen med PD-L1 biomarkør positiv udtryk defineret af IHC som CPS ≥20.
Per protokol blev OS sammenlignet separat mellem CPS ≥20 deltagere i pembro combo-armen og kontrolarmen og præsenteres tidligere i journalen.
|
Op til cirka 47 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pembro Combo vs Control: Procentdel af deltagere med PFS ved 6 måneder pr. RECIST 1.1 af BICR blandt alle deltagere
Tidsramme: Måned 6
|
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede PD pr. RECIST 1.1 baseret på BICR eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Per RECIST 1.1 blev PD defineret som ≥20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skulle summen vise en absolut stigning på ≥5 mm. Forekomsten af en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD. I henhold til protokol blev PFS i pembro combo-armen sammenlignet med kontrolarmen som en forudspecificeret sekundær analyse af ITT-populationen. Her rapporteres procentdelen af deltagere med PFS (PFS rate) efter 6 måneder, for det første behandlingsforløb, ud af alle deltagere i pembro combo-armen og kontrolarmen. Per protokol blev procentdelen af deltagere med PFS efter 6 måneder sammenlignet separat mellem alle deltagere i pembro mono-armen og kontrolarmen og præsenteres senere i journalen. |
Måned 6
|
|
Pembro Combo vs Control: Procentdel af deltagere med PFS ved 6 måneder pr. RECIST 1.1 af BICR blandt deltagere med PD-L1 CPS ≥1
Tidsramme: Måned 6
|
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede PD pr. RECIST 1.1 baseret på BICR eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Per RECIST 1.1 blev PD defineret som ≥20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skulle summen vise en absolut stigning på ≥5 mm. Forekomsten af en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD. I henhold til protokol blev PFS i pembro combo-armen sammenlignet med kontrolarmen som en forudspecificeret sekundær analyse af ITT-populationen. Procentdelen af deltagere med PFS (PFS rate) efter 6 måneder er rapporteret her, for det første behandlingsforløb, ud af alle deltagere med PD-L1 biomarkør positiv udtryk defineret af IHC som CPS ≥1 i pembro combo arm og kontrol arm . Per protokol blev procentdelen af deltagere med PFS efter 6 måneder sammenlignet separat mellem CPS ≥1 deltagere i pembro mono-armen og kontrolarmen og præsenteres senere i journalen. |
Måned 6
|
|
Pembro Combo vs Control: Procentdel af deltagere med PFS ved 6 måneder pr. RECIST 1.1 af BICR blandt deltagere med PD-L1 CPS ≥20
Tidsramme: Måned 6
|
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede PD pr. RECIST 1.1 baseret på BICR eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Per RECIST 1.1 blev PD defineret som ≥20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skulle summen vise en absolut stigning på ≥5 mm. Forekomsten af en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD. I henhold til protokol blev PFS i pembro combo-armen sammenlignet med kontrolarmen som en forudspecificeret sekundær analyse af ITT-populationen. Procentdelen af deltagere med PFS (PFS rate) efter 6 måneder er rapporteret her, for det første behandlingsforløb, ud af alle deltagere med PD-L1 biomarkør positiv udtryk defineret af IHC som CPS ≥20 i pembro combo arm og kontrol arm . Per protokol blev procentdelen af deltagere med PFS efter 6 måneder sammenlignet separat mellem CPS ≥20 deltagere i pembro mono-armen og kontrolarmen og præsenteres senere i journalen. |
Måned 6
|
|
Pembro Combo vs Control: Procentdel af deltagere med PFS ved 12 måneder pr. RECIST 1.1 af BICR blandt alle deltagere
Tidsramme: Måned 12
|
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede PD pr. RECIST 1.1 baseret på BICR eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Per RECIST 1.1 blev PD defineret som ≥20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skulle summen vise en absolut stigning på ≥5 mm. Forekomsten af en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD. I henhold til protokol blev PFS i pembro combo-armen sammenlignet med kontrolarmen som en forudspecificeret sekundær analyse af ITT-populationen. Procentdelen af deltagere med PFS (PFS rate) efter 12 måneder rapporteres her, for det første behandlingsforløb, ud af alle deltagere i pembro combo-armen og kontrolarmen. Per protokol blev procentdelen af deltagere med PFS efter 12 måneder sammenlignet separat mellem alle deltagere i pembro mono-armen og kontrolarmen og præsenteres senere i journalen. |
Måned 12
|
|
Pembro Combo vs Control: Procentdel af deltagere med PFS ved 12 måneder pr. RECIST 1.1 af BICR blandt deltagere med PD-L1 CPS ≥1
Tidsramme: Måned 12
|
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede PD pr. RECIST 1.1 baseret på BICR eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Per RECIST 1.1 blev PD defineret som ≥20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skulle summen vise en absolut stigning på ≥5 mm. Forekomsten af en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD. I henhold til protokol blev PFS i pembro combo-armen sammenlignet med kontrolarmen som en forudspecificeret sekundær analyse af ITT-populationen. Procentdelen af deltagere med PFS (PFS rate) efter 12 måneder er rapporteret her, for det første behandlingsforløb, ud af alle deltagere med PD-L1 biomarkør positiv udtryk defineret af IHC som CPS ≥1 i pembro combo arm og kontrol arm . Per protokol blev procentdelen af deltagere med PFS efter 12 måneder sammenlignet separat mellem CPS ≥1 deltagere i pembro mono-armen og kontrolarmen og præsenteres senere i journalen. |
Måned 12
|
|
Pembro Combo vs Control: Procentdel af deltagere med PFS ved 12 måneder pr. RECIST 1.1 af BICR blandt deltagere med PD-L1 CPS ≥20
Tidsramme: Måned 12
|
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede PD pr. RECIST 1.1 baseret på BICR eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Per RECIST 1.1 blev PD defineret som ≥20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skulle summen vise en absolut stigning på ≥5 mm. Forekomsten af en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD. I henhold til protokol blev PFS i pembro combo-armen sammenlignet med kontrolarmen som en forudspecificeret sekundær analyse af ITT-populationen. Procentdelen af deltagere med PFS (PFS rate) efter 12 måneder er rapporteret her, for det første behandlingsforløb, ud af alle deltagere med PD-L1 biomarkør positiv udtryk defineret af IHC som CPS ≥20 i pembro combo arm og kontrol arm . Per protokol blev procentdelen af deltagere med PFS efter 12 måneder sammenlignet separat mellem CPS ≥20 deltagere i pembro mono-armen og kontrolarmen og præsenteres senere i journalen. |
Måned 12
|
|
Pembro Combo vs Control: Objective Response Rate (ORR) Per RECIST 1.1 af BICR i alle deltagere
Tidsramme: Op til cirka 47 måneder
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere i analysepopulationen, der har et komplet respons (CR: forsvinden af alle mållæsioner) eller et partielt respons (PR: ≥30 % fald i summen af diametre af mållæsioner) pr. RECIST 1.1.
baseret på BICR.
I henhold til protokol blev ORR i pembro combo-armen sammenlignet med kontrolarmen som en forudspecificeret sekundær analyse af ITT-populationen.
Procentdelen af deltagere, der oplevede CR eller PR, rapporteres her som ORR, for det første behandlingsforløb, for alle deltagere i pembro combo-armen og kontrolarmen.
Per protokol blev ORR sammenlignet separat mellem alle deltagere i pembro mono-armen og kontrolarmen og præsenteres senere i journalen.
|
Op til cirka 47 måneder
|
|
Pembro Combo vs Control: ORR Per RECIST 1.1 af BICR i deltagere med PD-L1 CPS ≥1
Tidsramme: Op til cirka 47 måneder
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere i analysepopulationen, der har en CR (forsvinden af alle mållæsioner) eller en PR (≥30 % fald i summen af diametre af mållæsioner) pr. RECIST 1.1.
baseret på BICR.
I henhold til protokol blev ORR i pembro combo-armen sammenlignet med kontrolarmen som en forudspecificeret sekundær analyse af ITT-populationen.
Procentdelen af deltagere, der oplevede CR eller PR, rapporteres her som ORR, for det første behandlingsforløb, for alle deltagere med PD-L1 biomarkør positiv udtryk defineret af IHC som CPS ≥1 i pembro combo-armen og kontrolarmen.
Per protokol blev ORR sammenlignet separat mellem CPS ≥1 deltagere i pembro mono-armen og kontrolarmen og præsenteres senere i journalen.
|
Op til cirka 47 måneder
|
|
Pembro Combo vs Control: ORR Per RECIST 1.1 af BICR i deltagere med PD-L1 CPS ≥20
Tidsramme: Op til cirka 47 måneder
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere i analysepopulationen, der har en CR (forsvinden af alle mållæsioner) eller en PR (≥30 % fald i summen af diametre af mållæsioner) pr. RECIST 1.1.
baseret på BICR.
I henhold til protokol blev ORR i pembro combo-armen sammenlignet med kontrolarmen som en forudspecificeret sekundær analyse af ITT-populationen.
Procentdelen af deltagere, der oplevede CR eller PR, rapporteres her som ORR for det første behandlingsforløb for alle deltagere med PD-L1 biomarkør positiv udtryk defineret af IHC som CPS ≥20 i pembro combo-armen og kontrolarmen.
Per protokol blev ORR sammenlignet separat mellem CPS ≥20 deltagere i pembro mono-armen og kontrolarmen og præsenteres senere i journalen.
|
Op til cirka 47 måneder
|
|
Pembro Combo vs Control: Ændring fra baseline til uge 15 i European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire-Core 30 (QLQ-C30) Global Health Status/Quality of Life (Punkt 29 og 30) kombineret Score
Tidsramme: Baseline, uge 15
|
EORTC-QLQ-C30 er et spørgeskema med 30 punkter til vurdering af kræftpatienters livskvalitet.
Deltagerens svar på spørgsmålet Global Health Status (GHS) "Hvordan vil du vurdere dit generelle helbred i løbet af den seneste uge?"
(Punkt 29) og spørgsmålet om livskvalitet (QoL) "Hvordan vil du vurdere din generelle livskvalitet i løbet af den seneste uge?"
(Punkt 30) blev scoret på en 7-trins skala (1=meget dårlig til 7=fremragende).
Ved hjælp af lineær transformation blev råscores standardiseret, således at scores varierede fra 0 til 100; en højere score, hvilket indikerer et bedre samlet resultat.
Per protokol blev ændring fra baseline til uge 15 i den kombinerede GHS/QoL score, for det første behandlingsforløb, sammenlignet mellem alle deltagere i pembro combo-armen og kontrolarmen som en forudspecificeret sekundær analyse.
Per protokol blev ændring fra baseline til uge 15 i den kombinerede GHS/QoL-score sammenlignet separat mellem alle deltagere i pembro mono-armen og kontrolarmen og præsenteres senere i journalen.
|
Baseline, uge 15
|
|
Pembro Combo vs Control: Time to Deterioration (TTD) i EORTC QLQ-C30 Global Health Status/Live Quality (Emn 29 og 30) Combined Score (Kaplan-Meier Method)
Tidsramme: Baseline op til cirka 12 måneder
|
EORTC-QLQ-C30 er et spørgeskema med 30 punkter til vurdering af kræftpatienters livskvalitet.
Deltagerens svar på GHS-spørgsmålet "Hvordan vil du vurdere dit generelle helbred i løbet af den seneste uge?"
(Punkt 29) og QoL-spørgsmålet "Hvordan vil du vurdere din generelle livskvalitet i løbet af den seneste uge?"
(Punkt 30) blev scoret på en 7-trins skala (1=meget dårlig til 7=fremragende).
Rå-scores blev standardiseret ved lineær transformation, således at scores varierede fra 0 til 100; en højere score, hvilket indikerer et bedre samlet resultat.
TTD i GHS/QoL defineret som tiden fra baseline til den første indtræden af et ≥10 point fald fra baseline i GHS/QoL kombineret score, med bekræftelse.
Pr. protokol blev TTD i GHS/QoL kombineret score, for første behandlingsforløb, sammenlignet mellem alle deltagere i pembro combo arm og kontrolarm som en forudspecificeret sekundær analyse; og TTD i GHS/QoL kombineret score blev sammenlignet separat mellem alle deltagere i pembro monoarm og kontrolarm og præsenteres senere i posten.
|
Baseline op til cirka 12 måneder
|
|
Pembro Combo vs Control: TTD i EORTC QLQ- Head and Neck Module 35 (H&N35) Smertescore (Kaplan-Meier-metoden)
Tidsramme: Baseline op til cirka 12 måneder
|
EORTC QLQ-H&N35 er et spørgeskema med 35 punkter til vurdering af QoL for deltagere i hoved- og halskræft og består af 7 multi-item skalaer, der vurderer smerte, synke, sanser, tale, social spisning, social kontakt og seksualitet.
Deltagersvar på Smerteskalaen (punkt 31-34) blev scoret på en 4-punkts skala (1=Slet ikke til 4=Meget meget).
Rå score blev standardiseret ved lineær transformation, således at scores varierede fra 0 til 100, med en højere score, der indikerer flere problemer.
TTD i EORTC QLQ-H&N35 smertescore defineret som tiden fra baseline til den første indtræden af et ≥10 point fald fra baseline, med bekræftelse.
Pr. protokol blev TTD i EORTC QLQ-H&N35 Pain Score, for det første behandlingsforløb, sammenlignet mellem alle deltagere i pembro combo arm og kontrolarm som en forudspecificeret sekundær analyse.
Også pr. protokol blev TTD i EORTC QLQ-H&N35 Pain Score sammenlignet separat mellem alle deltagere i pembro monoarm og kontrolarm og præsenteres senere i posten.
|
Baseline op til cirka 12 måneder
|
|
Pembro Combo vs Control: TTD i EORTC QLQ-H&N35 Swallowing Score (Kaplan-Meier Method)
Tidsramme: Baseline op til cirka 12 måneder
|
EORTC QLQ-H&N35 er et spørgeskema på 35 punkter udviklet til at vurdere QoL for deltagere i hoved- og halskræft og består af 7 multi-item skalaer, der vurderer smerte, synke, sanser, tale, social spisning, social kontakt og seksualitet.
Deltagersvar på synkeskalaen (punkt 35-38) blev scoret på en 4-trins skala (1=Slet ikke til 4=Meget meget).
Rå-scores blev standardiseret ved lineær transformation, således at scores varierede fra 0 til 100; en højere score, hvilket indikerer flere problemer.
TTD i EORTC QLQ-H&N35 Swallowing Score defineret som tiden fra baseline til den første indtræden af et ≥10 point fald fra baseline, med bekræftelse.
I henhold til protokol blev TTD i EORTC QLQ-H&N35 Swallowing Score, for det første behandlingsforløb, sammenlignet mellem alle deltagere i pembro combo arm og kontrolarm som en forudspecificeret sekundær analyse; og sammenlignes separat mellem alle deltagere i pembro monoarm og kontrolarm og præsenteres senere i posten.
|
Baseline op til cirka 12 måneder
|
|
Pembro Mono vs Control: Procentdel af deltagere med PFS ved 6 måneder pr. RECIST 1.1 af BICR blandt alle deltagere
Tidsramme: Måned 6
|
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede PD pr. RECIST 1.1 baseret på BICR eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Per RECIST 1.1 blev PD defineret som ≥20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skulle summen vise en absolut stigning på ≥5 mm. Forekomsten af en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD. Per protokol blev PFS i pembro mono-armen sammenlignet med kontrolarmen som en forudspecificeret sekundær analyse af ITT-populationen. Her rapporteres procentdelen af deltagere med PFS (PFS rate) efter 6 måneder, for det første behandlingsforløb, ud af alle deltagere i pembro mono-armen og kontrolarmen. Per protokol blev procentdelen af deltagere med PFS efter 6 måneder sammenlignet separat mellem alle deltagere i pembro combo-armen og kontrolarmen og præsenteres tidligere i journalen. |
Måned 6
|
|
Pembro Mono vs Control: Procentdel af deltagere med PFS ved 6 måneder pr. RECIST 1.1 af BICR blandt deltagere med PD-L1 CPS ≥1
Tidsramme: Måned 6
|
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede PD pr. RECIST 1.1 baseret på BICR eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Per RECIST 1.1 blev PD defineret som ≥20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skulle summen vise en absolut stigning på ≥5 mm. Forekomsten af en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD. Per protokol blev PFS i pembro mono-armen sammenlignet med kontrolarmen som en forudspecificeret sekundær analyse af ITT-populationen. Procentdelen af deltagere med PFS (PFS rate) efter 6 måneder er rapporteret her, for det første behandlingsforløb, ud af alle deltagere med PD-L1 biomarkør positiv udtryk defineret af IHC som CPS ≥1 i pembro mono arm og kontrol arm . Per protokol blev procentdelen af deltagere med PFS efter 6 måneder sammenlignet separat mellem CPS ≥1 deltagere i pembro combo-armen og kontrolarmen og præsenteres tidligere i journalen. |
Måned 6
|
|
Pembro Mono vs Control: Procentdel af deltagere med PFS ved 6 måneder pr. RECIST 1.1 af BICR blandt deltagere med PD-L1 CPS ≥20
Tidsramme: Måned 6
|
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede PD pr. RECIST 1.1 baseret på BICR eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Per RECIST 1.1 blev PD defineret som ≥20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skulle summen vise en absolut stigning på ≥5 mm. Forekomsten af en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD. Per protokol blev PFS i pembro mono-armen sammenlignet med kontrolarmen som en forudspecificeret sekundær analyse af ITT-populationen. Procentdelen af deltagere med PFS (PFS rate) efter 6 måneder er rapporteret her, for det første behandlingsforløb, ud af alle deltagere med PD-L1 biomarkør positiv udtryk defineret af IHC som CPS ≥20 i pembro mono arm og kontrol arm . Per protokol blev procentdelen af deltagere med PFS efter 6 måneder sammenlignet separat mellem CPS ≥20 deltagere i pembro combo-armen og kontrolarmen og præsenteres tidligere i journalen. |
Måned 6
|
|
Pembro Mono vs Control: Procentdel af deltagere med PFS ved 12 måneder pr. RECIST 1.1 af BICR blandt alle deltagere
Tidsramme: Måned 12
|
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede PD pr. RECIST 1.1 baseret på BICR eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Per RECIST 1.1 blev PD defineret som ≥20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skulle summen vise en absolut stigning på ≥5 mm. Forekomsten af en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD. Per protokol blev PFS i pembro mono-armen sammenlignet med kontrolarmen som en forudspecificeret sekundær analyse af ITT-populationen. Her rapporteres procentdelen af deltagere med PFS (PFS rate) efter 12 måneder, for det første behandlingsforløb, ud af alle deltagere i pembro mono-armen og kontrolarmen. Per protokol blev procentdelen af deltagere med PFS efter 12 måneder sammenlignet separat mellem alle deltagere i pembro combo-armen og kontrolarmen og præsenteres tidligere i journalen. |
Måned 12
|
|
Pembro Mono vs Control: Procentdel af deltagere med PFS ved 12 måneder pr. RECIST 1.1 af BICR blandt deltagere med PD-L1 CPS ≥1
Tidsramme: Måned 12
|
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede PD pr. RECIST 1.1 baseret på BICR eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Per RECIST 1.1 blev PD defineret som ≥20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skulle summen vise en absolut stigning på ≥5 mm. Forekomsten af en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD. Per protokol blev PFS i pembro mono-armen sammenlignet med kontrolarmen som en forudspecificeret sekundær analyse af ITT-populationen. Procentdelen af deltagere med PFS (PFS rate) efter 12 måneder er rapporteret her, for det første behandlingsforløb, ud af alle deltagere med PD-L1 biomarkør positiv udtryk defineret af IHC som CPS ≥1 i pembro mono arm og kontrol arm . Per protokol blev procentdelen af deltagere med PFS efter 12 måneder sammenlignet separat mellem CPS ≥1 deltagere i pembro combo-armen og kontrolarmen og præsenteres tidligere i journalen. |
Måned 12
|
|
Pembro Mono vs Control: Procentdel af deltagere med PFS ved 12 måneder pr. RECIST 1.1 af BICR blandt deltagere med PD-L1 CPS ≥20
Tidsramme: Måned 12
|
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede PD pr. RECIST 1.1 baseret på BICR eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Per RECIST 1.1 blev PD defineret som ≥20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skulle summen vise en absolut stigning på ≥5 mm. Forekomsten af en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD. Per protokol blev PFS i pembro mono-armen sammenlignet med kontrolarmen som en forudspecificeret sekundær analyse af ITT-populationen. Procentdelen af deltagere med PFS (PFS rate) efter 12 måneder er rapporteret her, for det første behandlingsforløb, ud af alle deltagere med PD-L1 biomarkør positiv udtryk defineret af IHC som CPS ≥20 i pembro mono arm og kontrol arm . Per protokol blev procentdelen af deltagere med PFS efter 12 måneder sammenlignet separat mellem CPS ≥20 deltagere i pembro combo-armen og kontrolarmen og præsenteres tidligere i journalen. |
Måned 12
|
|
Pembro Mono vs Control: ORR Per RECIST 1.1 af BICR i alle deltagere
Tidsramme: Op til cirka 47 måneder
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere i analysepopulationen, der har en CR (forsvinden af alle mållæsioner) eller en PR (≥30 % fald i summen af diametre af mållæsioner) pr. RECIST 1.1.
baseret på BICR.
I henhold til protokol blev ORR i pembro mono-armen sammenlignet med kontrolarmen som en forudspecificeret sekundær analyse af ITT-populationen.
Procentdelen af deltagere, der oplevede CR eller PR, rapporteres her som ORR, for det første behandlingsforløb, for alle deltagere i pembro mono-armen og kontrolarmen.
Per protokol blev ORR sammenlignet separat mellem alle deltagere i pembro combo-armen og kontrolarmen og præsenteres tidligere i journalen.
|
Op til cirka 47 måneder
|
|
Pembro Mono vs Control: ORR Per RECIST 1.1 af BICR i deltagere med PD-L1 CPS ≥1
Tidsramme: Op til cirka 47 måneder
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere i analysepopulationen, der har en CR (forsvinden af alle mållæsioner) eller en PR (≥30 % fald i summen af diametre af mållæsioner) pr. RECIST 1.1.
baseret på BICR.
I henhold til protokol blev ORR i pembro mono-armen sammenlignet med kontrolarmen som en forudspecificeret sekundær analyse af ITT-populationen.
Procentdelen af deltagere, der oplevede CR eller PR, rapporteres her som ORR, for det første behandlingsforløb, for alle deltagere med PD-L1 biomarkør positiv udtryk defineret af IHC som CPS ≥1 i pembro mono-armen og kontrolarmen.
Per protokol blev ORR sammenlignet separat mellem CPS ≥1 deltagere i pembro combo-armen og kontrolarmen og præsenteres tidligere i journalen.
|
Op til cirka 47 måneder
|
|
Pembro Mono vs Control: ORR Per RECIST 1.1 af BICR i deltagere med PD-L1 CPS ≥20
Tidsramme: Op til cirka 47 måneder
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere i analysepopulationen, der har en CR (forsvinden af alle mållæsioner) eller en PR (≥30 % fald i summen af diametre af mållæsioner) pr. RECIST 1.1.
baseret på BICR.
I henhold til protokol blev ORR i pembro mono-armen sammenlignet med kontrolarmen som en forudspecificeret sekundær analyse af ITT-populationen.
Procentdelen af deltagere, der oplevede CR eller PR, rapporteres her som ORR for det første behandlingsforløb for alle deltagere med PD-L1 biomarkør positiv udtryk defineret af IHC som CPS ≥20 i pembro mono-armen og kontrolarmen.
Per protokol blev ORR sammenlignet separat mellem CPS ≥20 deltagere i pembro combo-armen og kontrolarmen og præsenteres tidligere i journalen.
|
Op til cirka 47 måneder
|
|
Pembro Mono vs Control: Skift fra baseline til uge 15 i EORTC QLQ-C30 Global Health Status/Live Quality of Quality (Punkt 29 og 30) kombineret score
Tidsramme: Baseline, uge 15
|
EORTC-QLQ-C30 er et spørgeskema med 30 punkter, der er udviklet til at vurdere kræftpatienters livskvalitet.
Deltagerens svar på GHS-spørgsmålet "Hvordan vil du vurdere dit generelle helbred i løbet af den seneste uge?"
(Punkt 29) og QoL-spørgsmålet "Hvordan vil du vurdere din generelle livskvalitet i løbet af den seneste uge?"
(Punkt 30) blev scoret på en 7-trins skala (1=meget dårlig til 7=fremragende).
Ved hjælp af lineær transformation blev råscores standardiseret, så scorerne varierede fra 0 til 100, med en højere score, der indikerer et bedre samlet resultat.
Per protokol blev ændring fra baseline til uge 15 i den kombinerede GHS/QoL score, for det første behandlingsforløb, sammenlignet mellem alle deltagere i pembro mono-armen og kontrolarmen som en forudspecificeret sekundær analyse.
Som specificeret af protokollen blev ændringen fra baseline til uge 15 i den kombinerede GHS/QoL-score sammenlignet separat mellem alle deltagere i pembro combo-armen og kontrolarmen og præsenteres tidligere i journalen.
|
Baseline, uge 15
|
|
Pembro Mono vs Control: TTD i EORTC QLQ-C30 Global Health Status/Live Quality of Quality (Item 29 og 30) Combined Score
Tidsramme: Baseline op til cirka 12 måneder
|
EORTC-QLQ-C30 er et spørgeskema med 30 punkter til vurdering af kræftpatienters livskvalitet.
Deltagerens svar på GHS-spørgsmålet "Hvordan vil du vurdere dit generelle helbred i løbet af den seneste uge?"
(Punkt 29) og QoL-spørgsmålet "Hvordan vil du vurdere din generelle livskvalitet i løbet af den seneste uge?"
(Punkt 30) blev scoret på en 7-trins skala (1=meget dårlig til 7=fremragende).
Rå-scores blev standardiseret ved lineær transformation, således at scores varierede fra 0 til 100; en højere score, hvilket indikerer et bedre samlet resultat.
TTD i GHS/QoL defineret som tiden fra baseline til den første indtræden af et ≥10 point fald fra baseline i GHS/QoL kombineret score, med bekræftelse.
Pr. protokol blev TTD i GHS/QoL kombineret score, for det første behandlingsforløb, sammenlignet mellem alle deltagere i pembro mono-arm og kontrolarm som en forudspecificeret sekundær analyse; og sammenlignes separat mellem alle deltagere i pembro combo arm og kontrol arm og præsenteres tidligere i posten.
|
Baseline op til cirka 12 måneder
|
|
Pembro Mono vs Control: TTD i EORTC QLQ-H&N35 Pain Score
Tidsramme: Baseline op til cirka 12 måneder
|
EORTC QLQ-H&N35 er et spørgeskema på 35 punkter udviklet til at vurdere QoL for deltagere i hoved- og halskræft og består af 7 multi-item skalaer, der vurderer smerte, synke, sanser, tale, social spisning, social kontakt og seksualitet.
Deltagersvar på Smerteskalaen (punkt 31-34) blev scoret på en 4-punkts skala (1=Slet ikke til 4=Meget meget).
Rå-scores blev standardiseret ved lineær transformation, således at scores varierede fra 0 til 100; en højere score, hvilket indikerer flere problemer.
TTD i EORTC QLQ-H&N35 smertescore defineret som tiden fra baseline til den første indtræden af et ≥10 point fald fra baseline, med bekræftelse.
Pr. protokol blev TTD i EORTC QLQ-H&N35 Pain Score, for det første behandlingsforløb, sammenlignet mellem alle deltagere i pembro mono-arm og kontrolarm som en forudspecificeret sekundær analyse.
Også pr. protokol blev TTD i EORTC QLQ-H&N35 Pain Score sammenlignet separat mellem alle deltagere i pembro combo arm og kontrolarm og præsenteres tidligere i posten.
|
Baseline op til cirka 12 måneder
|
|
Pembro Mono vs Control: TTD i EORTC QLQ-H&N35 Swallowing Score
Tidsramme: Baseline op til cirka 12 måneder
|
EORTC QLQ-H&N35 er et spørgeskema på 35 punkter udviklet til at vurdere QoL for deltagere i hoved- og halskræft og består af 7 multi-item skalaer, der vurderer smerte, synke, sanser, tale, social spisning, social kontakt og seksualitet.
Deltagersvar på synkeskalaen (punkt 35-38) blev scoret på en 4-trins skala (1=Slet ikke til 4=Meget meget).
Rå-scores blev standardiseret ved lineær transformation, således at scores varierede fra 0 til 100; en højere score, hvilket indikerer flere problemer.
TTD i EORTC QLQ-H&N35 Swallowing Score defineret som tiden fra baseline til den første indtræden af et ≥10 point fald fra baseline, med bekræftelse.
I henhold til protokol blev TTD i EORTC QLQ-H&N35 Swallowing Score, for det første behandlingsforløb, sammenlignet mellem alle deltagere i pembro monoarm og kontrolarm som en forudspecificeret sekundær analyse; og sammenlignes separat mellem alle deltagere i pembro combo arm og kontrol arm og præsenteres tidligere i posten.
|
Baseline op til cirka 12 måneder
|
|
Antal deltagere, der oplever en uønsket hændelse (AE)
Tidsramme: Op til cirka 47 måneder
|
En AE blev defineret som enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, der fik indgivet et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøvede at have en årsagssammenhæng med denne behandling.
En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel eller en protokolspecificeret procedure, uanset om den anses for at være relateret til lægemidlet eller protokolspecificeret procedure.
Enhver forværring af en allerede eksisterende tilstand, der var midlertidigt forbundet med brugen af sponsorens produkt, var også en AE.
Antallet af deltagere, der oplevede mindst én AE, for det første behandlingsforløb, blev rapporteret for hver arm.
|
Op til cirka 47 måneder
|
|
Antal deltagere, der afbrød studiemedicin på grund af en AE
Tidsramme: Op til cirka 47 måneder
|
En AE blev defineret som enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, der fik indgivet et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøvede at have en årsagssammenhæng med denne behandling.
En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel eller en protokolspecificeret procedure, uanset om den anses for at være relateret til lægemidlet eller protokolspecificeret procedure.
Enhver forværring af en allerede eksisterende tilstand, der var midlertidigt forbundet med brugen af sponsorens produkt, var også en AE.
Antallet af deltagere, der afbrød studielægemidlet på grund af en AE, for det første behandlingsforløb, blev rapporteret for hver arm.
|
Op til cirka 47 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Takahashi S, Oridate N, Tanaka K, Shimizu Y, Fujimoto Y, Matsumoto K, Yokota T, Yamazaki T, Takahashi M, Ueda T, Hanai N, Yamaguchi H, Hara H, Yoshizaki T, Yasumatsu R, Nakayama M, Shiga K, Fujii T, Mitsugi K, Takahashi K, Nohata N, Gumuscu B, Swaby RF, Tahara M. First-line pembrolizumab +/- chemotherapy for recurrent/metastatic head and neck cancer: Japanese subgroup of KEYNOTE-048. Int J Clin Oncol. 2022 Dec;27(12):1805-1817. doi: 10.1007/s10147-022-02233-6. Epub 2022 Oct 20.
- Rischin D, Harrington KJ, Greil R, Soulieres D, Tahara M, de Castro G Jr, Psyrri A, Brana I, Neupane P, Bratland A, Fuereder T, Hughes BGM, Mesia R, Ngamphaiboon N, Rordorf T, Ishak WZW, Hong RL, Mendoza RG, Jia L, Chirovsky D, Norquist J, Jin F, Burtness B. Pembrolizumab alone or with chemotherapy for recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma: Health-related quality-of-life results from KEYNOTE-048. Oral Oncol. 2022 May;128:105815. doi: 10.1016/j.oraloncology.2022.105815. Epub 2022 Apr 2.
- Burtness B, Rischin D, Greil R, Soulieres D, Tahara M, de Castro G Jr, Psyrri A, Brana I, Baste N, Neupane P, Bratland A, Fuereder T, Hughes BGM, Mesia R, Ngamphaiboon N, Rordorf T, Wan Ishak WZ, Ge J, Swaby RF, Gumuscu B, Harrington K. Pembrolizumab Alone or With Chemotherapy for Recurrent/Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma in KEYNOTE-048: Subgroup Analysis by Programmed Death Ligand-1 Combined Positive Score. J Clin Oncol. 2022 Jul 20;40(21):2321-2332. doi: 10.1200/JCO.21.02198. Epub 2022 Mar 25.
- Harrington KJ, Burtness B, Greil R, Soulieres D, Tahara M, de Castro G Jr, Psyrri A, Brana I, Baste N, Neupane P, Bratland A, Fuereder T, Hughes BGM, Mesia R, Ngamphaiboon N, Rordorf T, Wan Ishak WZ, Lin J, Gumuscu B, Swaby RF, Rischin D. Pembrolizumab With or Without Chemotherapy in Recurrent or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: Updated Results of the Phase III KEYNOTE-048 Study. J Clin Oncol. 2023 Feb 1;41(4):790-802. doi: 10.1200/JCO.21.02508. Epub 2022 Oct 11.
- Tahara M, Greil R, Rischin D, Harrington KJ, Burtness B, de Castro G, Psyrri A, Brana I, Neupane P, Bratland A, Fuereder T, Hughes BGM, Mesia R, Ngamphaiboon N, Rordorf T, Ishak WZW, Lin J, Gumuscu B, Lerman N, Soulieres D. Pembrolizumab with or without chemotherapy in recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma: 5-year follow-up from the randomized phase III KEYNOTE-048 study. Eur J Cancer. 2025 May 15;221:115395. doi: 10.1016/j.ejca.2025.115395. Epub 2025 Apr 4.
- Burtness B, Harrington KJ, Greil R, Soulieres D, Tahara M, de Castro G Jr, Psyrri A, Baste N, Neupane P, Bratland A, Fuereder T, Hughes BGM, Mesia R, Ngamphaiboon N, Rordorf T, Wan Ishak WZ, Hong RL, Gonzalez Mendoza R, Roy A, Zhang Y, Gumuscu B, Cheng JD, Jin F, Rischin D; KEYNOTE-048 Investigators. Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2019 Nov 23;394(10212):1915-1928. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32591-7. Epub 2019 Nov 1.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 3475-048
- MK-3475-048 (Anden identifikator: MSD)
- KEYNOTE-048 (Anden identifikator: MSD)
- 2014-003698-41 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .