Eine Studie zu Pembrolizumab (MK-3475) zur Erstlinienbehandlung von rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich (MK-3475-048/KEYNOTE-048)

Experimental: Pembrolizumab-Monotherapie (Pembro Mono)

Die Teilnehmer erhalten Pembrolizumab 200 mg intravenös (IV) am ersten Tag jedes 3-wöchigen Zyklus für bis zu 35 Zyklen (bis zu ~2 Jahre).

Biologisch: Pembrolizumab

Pembrolizumab 200 mg i.v. an Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus für bis zu 35 Zyklen (bis zu ~2 Jahre).

Andere Namen:

• MK-3475
• KEYTRUDA®

Experimental: Pembrolizumab + Chemotherapie (Pembro Combo)

Die Teilnehmer erhalten Pembrolizumab 200 mg i.v. an Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus für bis zu 35 Zyklen (bis zu ~2 Jahre); plus Cisplatin 100 mg/m² i.v. oder Carboplatin in einem Zielbereich unter der Kurve von 5 (AUC 5) i.v., je nach Wahl des Prüfarztes, am ersten Tag jedes 3-wöchigen Zyklus (maximal 6 Zyklen [bis zu ~4 Monate]) ); plus 5-FU 1000 mg/m²/Tag IV kontinuierlich vom 1. bis 4. Tag jedes 3-wöchigen Zyklus (maximal 6 Zyklen [bis zu ~4 Monate]).

Biologisch: Pembrolizumab

Pembrolizumab 200 mg i.v. an Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus für bis zu 35 Zyklen (bis zu ~2 Jahre).

Andere Namen:

• MK-3475
• KEYTRUDA®

Arzneimittel: Cisplatin

Cisplatin 100 mg/m² i.v. am ersten Tag jedes 3-wöchigen Zyklus (maximal 6 Zyklen [bis zu ~4 Monate]).

Arzneimittel: Carboplatin

Carboplatin mit einer Ziel-AUC von 5 IV am Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus (maximal 6 Zyklen [bis zu ~4 Monate]).

Arzneimittel: 5-FU

5-FU 1000 mg/m²/Tag intravenös kontinuierlich vom 1. bis 4. Tag jedes 3-wöchigen Zyklus (maximal 6 Zyklen [bis zu ~4 Monate]).

Aktiver Komparator: Cetuximab + Chemotherapie (Kontrolle)

Die Teilnehmer erhalten Cetuximab am ersten Tag in einer Dosis von 400 mg/m² i.v. und dann 250 mg/m² i.v. am ersten Tag jeder folgenden Woche, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt; plus Cisplatin 100 mg/m² i.v. oder Carboplatin AUC 5 i.v. (Wahl des Prüfarztes) an Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus (maximal 6 Zyklen [bis zu ~4 Monate] für eine platinbasierte Therapie); plus 5-FU 1000 mg/m²/Tag IV kontinuierlich vom 1. bis 4. Tag jedes 3-wöchigen Zyklus (maximal 6 Zyklen [bis zu ~4 Monate]).

Biologisch: Cetuximab

Cetuximab an Tag 1 in einer Dosis von 400 mg/m² i.v. und dann 250 mg/m² i.v. an Tag 1 jeder folgenden Woche bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität

Arzneimittel: Cisplatin

Cisplatin 100 mg/m² i.v. am ersten Tag jedes 3-wöchigen Zyklus (maximal 6 Zyklen [bis zu ~4 Monate]).

Arzneimittel: Carboplatin

Carboplatin mit einer Ziel-AUC von 5 IV am Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus (maximal 6 Zyklen [bis zu ~4 Monate]).

Arzneimittel: 5-FU

5-FU 1000 mg/m²/Tag intravenös kontinuierlich vom 1. bis 4. Tag jedes 3-wöchigen Zyklus (maximal 6 Zyklen [bis zu ~4 Monate]).

Pembro Combo vs. Kontrolle: Bewertungskriterien für das progressionsfreie Überleben (PFS) pro Reaktion bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST 1.1) durch Blinded Independent Central Review (BICR) bei allen Teilnehmern

PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten fortschreitenden Erkrankung (PD) gemäß RECIST 1.1 basierend auf BICR oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Gemäß RECIST 1.1 wurde PD als ≥20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert. Zusätzlich zur relativen Steigerung von 20 % musste die Summe eine absolute Steigerung von ≥5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als Parkinson-Krankheit angesehen.

Gemäß Protokoll wurde das PFS im Pembro-Combo-Arm mit dem Kontrollarm als vorab festgelegte Primäranalyse der Intent-To-Treat (ITT)-Population verglichen. Das PFS wird hier für den ersten Behandlungszyklus für alle Teilnehmer am Pembro-Combo-Arm und am Kontrollarm angegeben. Gemäß Protokoll wurde das PFS separat zwischen allen Teilnehmern des Pembro-Mono-Arms und des Kontrollarms verglichen und wird später in der Aufzeichnung dargestellt.

Pembro Combo vs. Kontrolle: PFS gemäß RECIST 1.1 von BICR bei Teilnehmern mit programmiertem Zelltod-Ligand 1 (PD-L1) Combined Positive Score (CPS) ≥1

PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten PD gemäß RECIST 1.1 basierend auf BICR oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Gemäß RECIST 1.1 wurde PD als ≥20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert. Zusätzlich zur relativen Steigerung von 20 % musste die Summe eine absolute Steigerung von ≥5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als Parkinson-Krankheit angesehen.

Gemäß Protokoll wurde das PFS im Pembro-Combo-Arm mit dem Kontrollarm als vorab festgelegte Primäranalyse der ITT-Population verglichen. Das PFS wird hier für den ersten Behandlungszyklus für alle Teilnehmer im Pembro-Combo-Arm und im Kontrollarm mit positiver PD-L1-Biomarker-Expression angegeben, die durch Immunhistochemie (IHC) als kombinierter positiver Score ≥1 definiert ist (im Folgenden als CPS ≥1 bezeichnet). . Gemäß Protokoll wurde das PFS separat zwischen CPS ≥1-Teilnehmern des Pembro-Mono-Arms und des Kontrollarms verglichen und wird später in der Aufzeichnung dargestellt.

Pembro Combo vs. Kontrolle: PFS gemäß RECIST 1.1 von BICR bei Teilnehmern mit PD-L1-CPS ≥20

PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten PD gemäß RECIST 1.1 basierend auf BICR oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Gemäß RECIST 1.1 wurde PD als ≥20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert. Zusätzlich zur relativen Steigerung von 20 % musste die Summe eine absolute Steigerung von ≥5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als Parkinson-Krankheit angesehen.

Gemäß Protokoll wurde das PFS im Pembro-Combo-Arm mit dem Kontrollarm als vorab festgelegte Primäranalyse der ITT-Population verglichen. Das PFS wird hier für den ersten Behandlungszyklus für alle Teilnehmer im Pembro-Combo-Arm und im Kontrollarm mit positiver PD-L1-Biomarker-Expression angegeben, die von der IHC als kombinierter positiver Score ≥20 definiert wird (im Folgenden als CPS ≥20 bezeichnet). Gemäß Protokoll wurde das PFS separat zwischen CPS ≥20-Teilnehmern des Pembro-Mono-Arms und des Kontrollarms verglichen und wird später in der Aufzeichnung dargestellt.

Pembro Combo vs. Kontrolle: Gesamtüberleben (OS) bei allen Teilnehmern

Das OS wurde als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund definiert. Teilnehmer ohne dokumentierten Tod zum Zeitpunkt der Endanalyse wurden zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert. Gemäß Protokoll wurde das OS im Pembro-Combo-Arm mit dem Kontrollarm als vorab festgelegte Primäranalyse der ITT-Population verglichen. Das OS wird hier für den ersten Behandlungszyklus für alle Teilnehmer am Pembro-Combo-Arm und am Kontrollarm angegeben. Gemäß Protokoll wurde das OS separat zwischen allen Teilnehmern des Pembro-Monoarms und des Kontrollarms verglichen und wird später in der Aufzeichnung dargestellt.

Pembro Combo vs. Kontrolle: OS bei Teilnehmern mit PD-L1 CPS ≥1

Das OS wurde als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund definiert. Teilnehmer ohne dokumentierten Tod zum Zeitpunkt der Endanalyse wurden zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert. Gemäß Protokoll wurde das OS im Pembro-Combo-Arm mit dem Kontrollarm als vorab festgelegte Primäranalyse der ITT-Population verglichen. Das OS wird hier für den ersten Behandlungszyklus für alle Teilnehmer im Pembro-Combo-Arm und im Kontrollarm mit positiver PD-L1-Biomarker-Expression angegeben, die von der IHC als CPS ≥ 1 definiert wird. Gemäß Protokoll wurde das OS separat zwischen CPS ≥1-Teilnehmern des Pembro-Mono-Arms und des Kontrollarms verglichen und wird später in der Aufzeichnung dargestellt.

Pembro Combo vs. Kontrolle: OS bei Teilnehmern mit PD-L1 CPS ≥20

Das OS wurde als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund definiert. Teilnehmer ohne dokumentierten Tod zum Zeitpunkt der Endanalyse wurden zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert. Gemäß Protokoll wurde das OS im Pembro-Combo-Arm mit dem Kontrollarm als vorab festgelegte Primäranalyse der ITT-Population verglichen. Das OS wird hier für den ersten Behandlungszyklus für alle Teilnehmer im Pembro-Combo-Arm und im Kontrollarm mit positiver PD-L1-Biomarker-Expression angegeben, die von der IHC als CPS ≥20 definiert wird. Gemäß Protokoll wurde das OS separat zwischen CPS ≥20-Teilnehmern des Pembro-Mono-Arms und des Kontrollarms verglichen und wird später in der Aufzeichnung dargestellt.

Pembro Mono vs. Kontrolle: PFS gemäß RECIST 1.1 von BICR bei allen Teilnehmern

PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten PD gemäß RECIST 1.1 basierend auf BICR oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Gemäß RECIST 1.1 wurde PD als ≥20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert. Zusätzlich zur relativen Steigerung von 20 % musste die Summe eine absolute Steigerung von ≥5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als Parkinson-Krankheit angesehen.

Gemäß Protokoll wurde das PFS im Pembro-Mono-Arm mit dem Kontrollarm als vorab festgelegte Primäranalyse der ITT-Population verglichen. Hier wird das PFS für den ersten Behandlungszyklus für alle Teilnehmer im Pembro-Mono-Arm und im Kontrollarm angegeben. Gemäß Protokoll wurde das PFS separat zwischen allen Teilnehmern des Pembro-Combo-Arms und des Kontrollarms verglichen und wird weiter oben in der Aufzeichnung dargestellt.

Pembro Mono vs. Kontrolle: PFS gemäß RECIST 1.1 von BICR bei Teilnehmern mit PD-L1-CPS ≥1

PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten PD gemäß RECIST 1.1 basierend auf BICR oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Gemäß RECIST 1.1 wurde PD als ≥20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert. Zusätzlich zur relativen Steigerung von 20 % musste die Summe eine absolute Steigerung von ≥5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als Parkinson-Krankheit angesehen.

Gemäß Protokoll wurde das PFS im Pembro-Mono-Arm mit dem Kontrollarm als vorab festgelegte Primäranalyse der ITT-Population verglichen. Das PFS wird hier für den ersten Behandlungszyklus für alle Teilnehmer im Pembro-Mono-Arm und im Kontrollarm mit positiver PD-L1-Biomarker-Expression angegeben, die von der IHC als CPS ≥ 1 definiert wird. Gemäß Protokoll wurde das PFS separat zwischen CPS ≥1-Teilnehmern des Pembro-Combo-Arms und des Kontrollarms verglichen und wird weiter oben in der Aufzeichnung dargestellt.

Pembro Mono vs. Kontrolle: PFS gemäß RECIST 1.1 von BICR bei Teilnehmern mit PD-L1-CPS ≥20

PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten PD gemäß RECIST 1.1 basierend auf BICR oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Gemäß RECIST 1.1 wurde PD als ≥20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert. Zusätzlich zur relativen Steigerung von 20 % musste die Summe eine absolute Steigerung von ≥5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als Parkinson-Krankheit angesehen.

Gemäß Protokoll wurde das PFS im Pembro-Mono-Arm mit dem Kontrollarm als vorab festgelegte Primäranalyse der ITT-Population verglichen. Das PFS wird hier für den ersten Behandlungszyklus für alle Teilnehmer im Pembro-Mono-Arm und im Kontrollarm mit positiver PD-L1-Biomarker-Expression angegeben, die von der IHC als CPS ≥20 definiert wird. Gemäß Protokoll wurde das PFS separat zwischen CPS ≥20-Teilnehmern des Pembro-Combo-Arms und des Kontrollarms verglichen und wird weiter oben in der Aufzeichnung dargestellt.

Pembro Mono vs. Kontrolle: OS bei allen Teilnehmern

Das OS wurde als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund definiert. Teilnehmer ohne dokumentierten Tod zum Zeitpunkt der Endanalyse wurden zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert. Gemäß dem Protokoll wurde das OS im Pembro-Mono-Arm mit dem Kontrollarm als vorab festgelegte Primäranalyse der ITT-Population verglichen. Das OS wird hier für den ersten Behandlungszyklus für alle Teilnehmer am Pembro-Mono-Arm und am Kontrollarm angegeben. Gemäß Protokoll wurde das OS separat zwischen allen Teilnehmern des Pembro-Combo-Arms und des Kontrollarms verglichen und wird weiter oben in der Aufzeichnung dargestellt.

Pembro Mono vs. Kontrolle: OS bei Teilnehmern mit PD-L1-CPS ≥1

Das OS wurde als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund definiert. Teilnehmer ohne dokumentierten Tod zum Zeitpunkt der Endanalyse wurden zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert. Gemäß dem Protokoll wurde das OS im Pembro-Mono-Arm mit dem Kontrollarm als vorab festgelegte Primäranalyse der ITT-Population verglichen. Das OS wird hier für den ersten Behandlungszyklus für alle Teilnehmer im Pembro-Mono-Arm und im Kontrollarm mit positiver PD-L1-Biomarker-Expression angegeben, die von der IHC als CPS ≥ 1 definiert wird. Gemäß Protokoll wurde das OS separat zwischen CPS ≥1-Teilnehmern des Pembro-Combo-Arms und des Kontrollarms verglichen und wird weiter oben in der Aufzeichnung dargestellt.

Pembro Mono vs. Kontrolle: OS bei Teilnehmern mit PD-L1-CPS ≥20

Das OS wurde als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund definiert. Teilnehmer ohne dokumentierten Tod zum Zeitpunkt der Endanalyse wurden zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert. Gemäß dem Protokoll wurde das OS im Pembro-Mono-Arm mit dem Kontrollarm als vorab festgelegte Primäranalyse der ITT-Population verglichen. Das OS wird hier für den ersten Behandlungszyklus für alle Teilnehmer im Pembro-Mono-Arm und im Kontrollarm mit positiver PD-L1-Biomarker-Expression angegeben, die von der IHC als CPS ≥20 definiert wird. Gemäß Protokoll wurde das OS separat zwischen CPS ≥20-Teilnehmern des Pembro-Combo-Arms und des Kontrollarms verglichen und wird weiter oben in der Aufzeichnung dargestellt.

Pembro Combo vs. Kontrolle: Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS nach 6 Monaten gemäß RECIST 1.1 von BICR unter allen Teilnehmern

PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten PD gemäß RECIST 1.1 basierend auf BICR oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Gemäß RECIST 1.1 wurde PD als ≥20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert. Zusätzlich zur relativen Steigerung von 20 % musste die Summe eine absolute Steigerung von ≥5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als Parkinson-Krankheit angesehen.

Gemäß dem Protokoll wurde das PFS im Pembro-Combo-Arm mit dem Kontrollarm als vorab festgelegte Sekundäranalyse der ITT-Population verglichen. Hier wird der Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS (PFS-Rate) nach 6 Monaten für den ersten Behandlungszyklus an allen Teilnehmern im Pembro-Combo-Arm und im Kontrollarm angegeben. Gemäß Protokoll wurde der Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS nach 6 Monaten separat zwischen allen Teilnehmern des Pembro-Mono-Arms und des Kontrollarms verglichen und später in der Aufzeichnung dargestellt.

Pembro Combo vs. Kontrolle: Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS nach 6 Monaten gemäß RECIST 1.1 von BICR unter Teilnehmern mit PD-L1-CPS ≥1

PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten PD gemäß RECIST 1.1 basierend auf BICR oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Gemäß RECIST 1.1 wurde PD als ≥20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert. Zusätzlich zur relativen Steigerung von 20 % musste die Summe eine absolute Steigerung von ≥5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als Parkinson-Krankheit angesehen.

Gemäß dem Protokoll wurde das PFS im Pembro-Combo-Arm mit dem Kontrollarm als vorab festgelegte Sekundäranalyse der ITT-Population verglichen. Hier wird für den ersten Behandlungszyklus der Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS (PFS-Rate) nach 6 Monaten an allen Teilnehmern mit positiver PD-L1-Biomarker-Expression angegeben, die von der IHC als CPS ≥ 1 im Pembro-Combo-Arm und im Kontrollarm definiert wird . Gemäß Protokoll wurde der Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS nach 6 Monaten separat zwischen CPS ≥1-Teilnehmern des Pembro-Mono-Arms und des Kontrollarms verglichen und später in der Aufzeichnung dargestellt.

Pembro Combo vs. Kontrolle: Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS nach 6 Monaten gemäß RECIST 1.1 von BICR unter Teilnehmern mit PD-L1-CPS ≥20

PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten PD gemäß RECIST 1.1 basierend auf BICR oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Gemäß RECIST 1.1 wurde PD als ≥20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert. Zusätzlich zur relativen Steigerung von 20 % musste die Summe eine absolute Steigerung von ≥5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als Parkinson-Krankheit angesehen.

Gemäß dem Protokoll wurde das PFS im Pembro-Combo-Arm mit dem Kontrollarm als vorab festgelegte Sekundäranalyse der ITT-Population verglichen. Hier wird für den ersten Behandlungszyklus der Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS (PFS-Rate) nach 6 Monaten an allen Teilnehmern mit positiver PD-L1-Biomarker-Expression angegeben, die von der IHC als CPS ≥20 im Pembro-Combo-Arm und im Kontrollarm definiert wird . Gemäß Protokoll wurde der Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS nach 6 Monaten separat zwischen CPS ≥20 Teilnehmern des Pembro-Mono-Arms und des Kontrollarms verglichen und später in der Aufzeichnung dargestellt.

Pembro Combo vs. Kontrolle: Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS nach 12 Monaten gemäß RECIST 1.1 von BICR unter allen Teilnehmern

PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten PD gemäß RECIST 1.1 basierend auf BICR oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Gemäß RECIST 1.1 wurde PD als ≥20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert. Zusätzlich zur relativen Steigerung von 20 % musste die Summe eine absolute Steigerung von ≥5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als Parkinson-Krankheit angesehen.

Gemäß dem Protokoll wurde das PFS im Pembro-Combo-Arm mit dem Kontrollarm als vorab festgelegte Sekundäranalyse der ITT-Population verglichen. Hier wird der Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS (PFS-Rate) nach 12 Monaten für den ersten Behandlungszyklus an allen Teilnehmern im Pembro-Combo-Arm und im Kontrollarm angegeben. Gemäß Protokoll wurde der Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS nach 12 Monaten separat zwischen allen Teilnehmern des Pembro-Mono-Arms und des Kontrollarms verglichen und später in der Aufzeichnung dargestellt.

Pembro Combo vs. Kontrolle: Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS nach 12 Monaten gemäß RECIST 1.1 von BICR unter Teilnehmern mit PD-L1-CPS ≥1

PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten PD gemäß RECIST 1.1 basierend auf BICR oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Gemäß RECIST 1.1 wurde PD als ≥20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert. Zusätzlich zur relativen Steigerung von 20 % musste die Summe eine absolute Steigerung von ≥5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als Parkinson-Krankheit angesehen.

Gemäß dem Protokoll wurde das PFS im Pembro-Combo-Arm mit dem Kontrollarm als vorab festgelegte Sekundäranalyse der ITT-Population verglichen. Hier wird für den ersten Behandlungszyklus der Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS (PFS-Rate) nach 12 Monaten an allen Teilnehmern mit positiver PD-L1-Biomarker-Expression angegeben, die von der IHC als CPS ≥ 1 im Pembro-Combo-Arm und im Kontrollarm definiert wird . Gemäß Protokoll wurde der Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS nach 12 Monaten separat zwischen CPS ≥1-Teilnehmern des Pembro-Mono-Arms und des Kontrollarms verglichen und später in der Aufzeichnung dargestellt.

Pembro Combo vs. Kontrolle: Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS nach 12 Monaten gemäß RECIST 1.1 von BICR unter Teilnehmern mit PD-L1-CPS ≥20

PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten PD gemäß RECIST 1.1 basierend auf BICR oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Gemäß RECIST 1.1 wurde PD als ≥20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert. Zusätzlich zur relativen Steigerung von 20 % musste die Summe eine absolute Steigerung von ≥5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als Parkinson-Krankheit angesehen.

Gemäß dem Protokoll wurde das PFS im Pembro-Combo-Arm mit dem Kontrollarm als vorab festgelegte Sekundäranalyse der ITT-Population verglichen. Hier wird für den ersten Behandlungszyklus der Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS (PFS-Rate) nach 12 Monaten an allen Teilnehmern mit positiver PD-L1-Biomarker-Expression angegeben, die von der IHC als CPS ≥20 im Pembro-Combo-Arm und im Kontrollarm definiert wird . Gemäß Protokoll wurde der Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS nach 12 Monaten separat zwischen CPS ≥20-Teilnehmern des Pembro-Mono-Arms und des Kontrollarms verglichen und später in der Aufzeichnung dargestellt.

Pembro Combo vs. Kontrolle: Objektive Rücklaufquote (ORR) gemäß RECIST 1.1 von BICR bei allen Teilnehmern

Die ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer in der Analysepopulation definiert, die gemäß RECIST 1.1 eine vollständige Remission (CR: Verschwinden aller Zielläsionen) oder eine teilweise Remission (PR: ≥30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen) zeigten. basierend auf BICR. Gemäß Protokoll wurde die ORR im Pembro-Combo-Arm mit dem Kontrollarm als vorab festgelegte Sekundäranalyse der ITT-Population verglichen. Der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen CR oder PR auftraten, wird hier als ORR für den ersten Behandlungszyklus für alle Teilnehmer im Pembro-Combo-Arm und im Kontrollarm angegeben. Gemäß Protokoll wurde die ORR zwischen allen Teilnehmern des Pembro-Mono-Arms und des Kontrollarms separat verglichen und wird später in der Aufzeichnung dargestellt.

Pembro Combo vs. Kontrolle: ORR gemäß RECIST 1.1 von BICR bei Teilnehmern mit PD-L1-CPS ≥1

ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer in der Analysepopulation definiert, die gemäß RECIST 1.1 eine CR (Verschwinden aller Zielläsionen) oder eine PR (≥ 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen) aufweisen. basierend auf BICR. Gemäß Protokoll wurde die ORR im Pembro-Combo-Arm mit dem Kontrollarm als vorab festgelegte Sekundäranalyse der ITT-Population verglichen. Der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen CR oder PR auftraten, wird hier als ORR für den ersten Behandlungszyklus für alle Teilnehmer mit positiver PD-L1-Biomarker-Expression angegeben, die von IHC als CPS ≥ 1 im Pembro-Combo-Arm und im Kontrollarm definiert wird. Gemäß Protokoll wurde die ORR separat zwischen CPS ≥1-Teilnehmern des Pembro-Mono-Arms und des Kontrollarms verglichen und wird später in der Aufzeichnung dargestellt.

Pembro Combo vs. Kontrolle: ORR gemäß RECIST 1.1 von BICR bei Teilnehmern mit PD-L1-CPS ≥20

ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer in der Analysepopulation definiert, die gemäß RECIST 1.1 eine CR (Verschwinden aller Zielläsionen) oder eine PR (≥ 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen) aufweisen. basierend auf BICR. Gemäß Protokoll wurde die ORR im Pembro-Combo-Arm mit dem Kontrollarm als vorab festgelegte Sekundäranalyse der ITT-Population verglichen. Der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen CR oder PR auftraten, wird hier als ORR für den ersten Behandlungszyklus für alle Teilnehmer mit positiver PD-L1-Biomarker-Expression angegeben, die von der IHC als CPS ≥20 im Pembro-Combo-Arm und im Kontrollarm definiert wird. Gemäß Protokoll wurde die ORR separat zwischen CPS ≥20-Teilnehmern des Pembro-Mono-Arms und des Kontrollarms verglichen und wird später in der Aufzeichnung dargestellt.

Pembro Combo vs. Kontrolle: Änderung vom Ausgangswert bis Woche 15 im Fragebogen zur Lebensqualität der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC) – Kern 30 (QLQ-C30) Globaler Gesundheitszustand/Lebensqualität (Punkte 29 und 30) kombiniert Punktzahl

Der EORTC-QLQ-C30 ist ein 30-Punkte-Fragebogen zur Beurteilung der Lebensqualität von Krebspatienten. Antworten der Teilnehmer auf die Frage zum globalen Gesundheitsstatus (GHS): „Wie würden Sie Ihren allgemeinen Gesundheitszustand in der letzten Woche bewerten?“ (Punkt 29) und die Frage zur Lebensqualität (QoL): „Wie würden Sie Ihre allgemeine Lebensqualität in der letzten Woche bewerten?“ (Item 30) wurden auf einer 7-Punkte-Skala bewertet (1=Sehr schlecht bis 7=Ausgezeichnet). Mittels linearer Transformation wurden die Rohwerte standardisiert, so dass die Werte im Bereich von 0 bis 100 lagen; Eine höhere Punktzahl weist auf ein besseres Gesamtergebnis hin. Gemäß dem Protokoll wurde die Veränderung des kombinierten GHS/QoL-Scores vom Ausgangswert bis zur 15. Woche für den ersten Behandlungszyklus zwischen allen Teilnehmern des Pembro-Combo-Arms und des Kontrollarms als vorab festgelegte Sekundäranalyse verglichen. Gemäß Protokoll wurde die Veränderung des kombinierten GHS/QoL-Scores vom Ausgangswert bis zur 15. Woche separat zwischen allen Teilnehmern des Pembro-Mono-Arms und des Kontrollarms verglichen und später in der Aufzeichnung dargestellt.

Pembro Combo vs. Kontrolle: Zeit bis zur Verschlechterung (TTD) im EORTC QLQ-C30 Global Health Status/Quality of Life (Items 29 und 30) Kombinierter Score (Kaplan-Meier-Methode)

EORTC-QLQ-C30 ist ein 30-Punkte-Fragebogen zur Beurteilung der Lebensqualität von Krebspatienten. Antworten der Teilnehmer auf die GHS-Frage „Wie würden Sie Ihren allgemeinen Gesundheitszustand in der letzten Woche bewerten?“ (Punkt 29) und die Frage zur Lebensqualität: „Wie würden Sie Ihre allgemeine Lebensqualität in der letzten Woche bewerten?“ (Item 30) wurden auf einer 7-Punkte-Skala bewertet (1=Sehr schlecht bis 7=Ausgezeichnet). Die Rohwerte wurden durch lineare Transformation standardisiert, so dass die Werte zwischen 0 und 100 lagen; Eine höhere Punktzahl weist auf ein besseres Gesamtergebnis hin. TTD in GHS/QoL ist definiert als die Zeit vom Ausgangswert bis zum ersten Auftreten einer ≥10-Punkte-Abnahme vom Ausgangswert im kombinierten GHS/QoL-Score mit Bestätigung. Gemäß dem Protokoll wurde der TTD im kombinierten GHS/QoL-Score für den ersten Behandlungszyklus zwischen allen Teilnehmern des Pembro-Combo-Arms und des Kontrollarms als vorab festgelegte Sekundäranalyse verglichen; und TTD im kombinierten GHS/QoL-Score wurden separat zwischen allen Teilnehmern des Pembro-Monoarms und des Kontrollarms verglichen und werden später in der Aufzeichnung dargestellt.

Pembro Combo vs. Kontrolle: TTD im EORTC QLQ – Head and Neck Module 35 (H&N35) Schmerzscore (Kaplan-Meier-Methode)

EORTC QLQ-H&N35 ist ein 35-Punkte-Fragebogen zur Beurteilung der Lebensqualität von Teilnehmern an Kopf- und Halskrebs und besteht aus 7 Skalen mit mehreren Punkten, die Schmerzen, Schlucken, Sinne, Sprache, soziales Essen, soziale Kontakte und Sexualität bewerten. Die Antworten der Teilnehmer auf die Schmerzskala (Punkte 31–34) wurden auf einer 4-Punkte-Skala bewertet (1 = überhaupt nicht bis 4 = sehr). Die Rohwerte wurden durch lineare Transformation standardisiert, so dass die Werte zwischen 0 und 100 lagen, wobei ein höherer Wert auf mehr Probleme hinweist. TTD im EORTC QLQ-H&N35-Schmerzscore, definiert als die Zeit vom Ausgangswert bis zum ersten Einsetzen einer Abnahme um ≥ 10 Punkte gegenüber dem Ausgangswert, mit Bestätigung. Gemäß dem Protokoll wurde die TTD im EORTC QLQ-H&N35 Pain Score für den ersten Behandlungszyklus als vorab festgelegte Sekundäranalyse zwischen allen Teilnehmern des Pembro-Combo-Arms und des Kontrollarms verglichen. Ebenfalls gemäß Protokoll wurde die TTD im EORTC QLQ-H&N35 Pain Score separat zwischen allen Teilnehmern am Pembro-Monoarm und am Kontrollarm verglichen und wird später in der Aufzeichnung dargestellt.

Pembro Combo vs. Kontrolle: TTD im EORTC QLQ-H&N35 Swallowing Score (Kaplan-Meier-Methode)

EORTC QLQ-H&N35 ist ein 35-Punkte-Fragebogen, der zur Beurteilung der Lebensqualität von Teilnehmern an Kopf- und Halskrebs entwickelt wurde und aus 7 Multi-Item-Skalen besteht, die Schmerzen, Schlucken, Sinne, Sprache, soziales Essen, soziale Kontakte und Sexualität bewerten. Die Antworten der Teilnehmer auf die Schluckskala (Items 35–38) wurden auf einer 4-Punkte-Skala bewertet (1 = überhaupt nicht bis 4 = sehr). Die Rohwerte wurden durch lineare Transformation standardisiert, so dass die Werte zwischen 0 und 100 lagen; Ein höherer Wert weist auf mehr Probleme hin. TTD im EORTC QLQ-H&N35-Schluckscore, definiert als die Zeit vom Ausgangswert bis zum ersten Einsetzen einer Abnahme um ≥10 Punkte gegenüber dem Ausgangswert, mit Bestätigung. Gemäß dem Protokoll wurde die TTD im EORTC QLQ-H&N35 Swallowing Score für den ersten Behandlungszyklus als vorab festgelegte Sekundäranalyse zwischen allen Teilnehmern des Pembro-Combo-Arms und des Kontrollarms verglichen; und separat zwischen allen Teilnehmern des Pembro-Monoarms und des Kontrollarms verglichen und später in der Aufzeichnung präsentiert.

Pembro Mono vs. Kontrolle: Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS nach 6 Monaten gemäß RECIST 1.1 von BICR unter allen Teilnehmern

PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten PD gemäß RECIST 1.1 basierend auf BICR oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Gemäß RECIST 1.1 wurde PD als ≥20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert. Zusätzlich zur relativen Steigerung von 20 % musste die Summe eine absolute Steigerung von ≥5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als Parkinson-Krankheit angesehen.

Gemäß Protokoll wurde das PFS im Pembro-Mono-Arm mit dem Kontrollarm als vorab festgelegte Sekundäranalyse der ITT-Population verglichen. Hier wird der Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS (PFS-Rate) nach 6 Monaten für den ersten Behandlungszyklus an allen Teilnehmern im Pembro-Mono-Arm und im Kontrollarm angegeben. Gemäß Protokoll wurde der Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS nach 6 Monaten separat zwischen allen Teilnehmern des Pembro-Combo-Arms und des Kontrollarms verglichen und wird weiter oben in der Aufzeichnung dargestellt.

Pembro Mono vs. Kontrolle: Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS nach 6 Monaten gemäß RECIST 1.1 von BICR unter Teilnehmern mit PD-L1-CPS ≥1

PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten PD gemäß RECIST 1.1 basierend auf BICR oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Gemäß RECIST 1.1 wurde PD als ≥20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert. Zusätzlich zur relativen Steigerung von 20 % musste die Summe eine absolute Steigerung von ≥5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als Parkinson-Krankheit angesehen.

Gemäß Protokoll wurde das PFS im Pembro-Mono-Arm mit dem Kontrollarm als vorab festgelegte Sekundäranalyse der ITT-Population verglichen. Hier wird der Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS (PFS-Rate) nach 6 Monaten für den ersten Behandlungszyklus von allen Teilnehmern mit positiver PD-L1-Biomarker-Expression angegeben, die von der IHC als CPS ≥ 1 im Pembro-Mono-Arm und im Kontrollarm definiert wird . Gemäß Protokoll wurde der Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS nach 6 Monaten separat zwischen CPS ≥1-Teilnehmern des Pembro-Combo-Arms und des Kontrollarms verglichen und wird weiter oben in der Aufzeichnung dargestellt.

Pembro Mono vs. Kontrolle: Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS nach 6 Monaten gemäß RECIST 1.1 von BICR unter Teilnehmern mit PD-L1-CPS ≥20

PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten PD gemäß RECIST 1.1 basierend auf BICR oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Gemäß RECIST 1.1 wurde PD als ≥20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert. Zusätzlich zur relativen Steigerung von 20 % musste die Summe eine absolute Steigerung von ≥5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als Parkinson-Krankheit angesehen.

Gemäß Protokoll wurde das PFS im Pembro-Mono-Arm mit dem Kontrollarm als vorab festgelegte Sekundäranalyse der ITT-Population verglichen. Hier wird der Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS (PFS-Rate) nach 6 Monaten für den ersten Behandlungszyklus von allen Teilnehmern mit positiver PD-L1-Biomarker-Expression angegeben, die von der IHC als CPS ≥20 im Pembro-Mono-Arm und im Kontrollarm definiert wird . Gemäß Protokoll wurde der Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS nach 6 Monaten separat zwischen CPS ≥20 Teilnehmern des Pembro-Combo-Arms und des Kontrollarms verglichen und wird weiter oben in der Aufzeichnung dargestellt.

Pembro Mono vs. Kontrolle: Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS nach 12 Monaten gemäß RECIST 1.1 von BICR unter allen Teilnehmern

PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten PD gemäß RECIST 1.1 basierend auf BICR oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Gemäß RECIST 1.1 wurde PD als ≥20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert. Zusätzlich zur relativen Steigerung von 20 % musste die Summe eine absolute Steigerung von ≥5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als Parkinson-Krankheit angesehen.

Gemäß Protokoll wurde das PFS im Pembro-Mono-Arm mit dem Kontrollarm als vorab festgelegte Sekundäranalyse der ITT-Population verglichen. Hier wird der Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS (PFS-Rate) nach 12 Monaten für den ersten Behandlungszyklus an allen Teilnehmern im Pembro-Mono-Arm und im Kontrollarm angegeben. Gemäß Protokoll wurde der Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS nach 12 Monaten separat zwischen allen Teilnehmern des Pembro-Combo-Arms und des Kontrollarms verglichen und wird weiter oben in der Aufzeichnung dargestellt.

Pembro Mono vs. Kontrolle: Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS nach 12 Monaten gemäß RECIST 1.1 von BICR unter Teilnehmern mit PD-L1-CPS ≥1

PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten PD gemäß RECIST 1.1 basierend auf BICR oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Gemäß RECIST 1.1 wurde PD als ≥20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert. Zusätzlich zur relativen Steigerung von 20 % musste die Summe eine absolute Steigerung von ≥5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als Parkinson-Krankheit angesehen.

Gemäß Protokoll wurde das PFS im Pembro-Mono-Arm mit dem Kontrollarm als vorab festgelegte Sekundäranalyse der ITT-Population verglichen. Hier wird für den ersten Behandlungszyklus der Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS (PFS-Rate) nach 12 Monaten an allen Teilnehmern mit positiver PD-L1-Biomarker-Expression angegeben, die von der IHC als CPS ≥ 1 im Pembro-Mono-Arm und im Kontrollarm definiert wird . Gemäß Protokoll wurde der Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS nach 12 Monaten separat zwischen CPS ≥1-Teilnehmern des Pembro-Combo-Arms und des Kontrollarms verglichen und wird weiter oben in der Aufzeichnung dargestellt.

Pembro Mono vs. Kontrolle: Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS nach 12 Monaten gemäß RECIST 1.1 von BICR unter Teilnehmern mit PD-L1-CPS ≥20

PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten PD gemäß RECIST 1.1 basierend auf BICR oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Gemäß RECIST 1.1 wurde PD als ≥20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert. Zusätzlich zur relativen Steigerung von 20 % musste die Summe eine absolute Steigerung von ≥5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als Parkinson-Krankheit angesehen.

Gemäß Protokoll wurde das PFS im Pembro-Mono-Arm mit dem Kontrollarm als vorab festgelegte Sekundäranalyse der ITT-Population verglichen. Hier wird für den ersten Behandlungszyklus der Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS (PFS-Rate) nach 12 Monaten an allen Teilnehmern mit positiver PD-L1-Biomarker-Expression angegeben, die von der IHC als CPS ≥20 im Pembro-Mono-Arm und im Kontrollarm definiert wird . Gemäß Protokoll wurde der Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS nach 12 Monaten separat zwischen CPS ≥20 Teilnehmern des Pembro-Combo-Arms und des Kontrollarms verglichen und wird weiter oben in der Aufzeichnung dargestellt.

Pembro Mono vs. Kontrolle: ORR gemäß RECIST 1.1 von BICR bei allen Teilnehmern

ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer in der Analysepopulation definiert, die gemäß RECIST 1.1 eine CR (Verschwinden aller Zielläsionen) oder eine PR (≥ 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen) aufweisen. basierend auf BICR. Gemäß dem Protokoll wurde die ORR im Pembro-Mono-Arm mit dem Kontrollarm als vorab festgelegte Sekundäranalyse der ITT-Population verglichen. Der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen CR oder PR auftraten, wird hier als ORR für den ersten Behandlungszyklus für alle Teilnehmer im Pembro-Mono-Arm und im Kontrollarm angegeben. Gemäß Protokoll wurde die ORR zwischen allen Teilnehmern des Pembro-Combo-Arms und des Kontrollarms separat verglichen und wird weiter oben in der Aufzeichnung dargestellt.

Pembro Mono vs. Kontrolle: ORR gemäß RECIST 1.1 durch BICR bei Teilnehmern mit PD-L1-CPS ≥1

ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer in der Analysepopulation definiert, die gemäß RECIST 1.1 eine CR (Verschwinden aller Zielläsionen) oder eine PR (≥ 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen) aufweisen. basierend auf BICR. Gemäß dem Protokoll wurde die ORR im Pembro-Mono-Arm mit dem Kontrollarm als vorab festgelegte Sekundäranalyse der ITT-Population verglichen. Der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen CR oder PR auftraten, wird hier als ORR für den ersten Behandlungszyklus für alle Teilnehmer mit positiver PD-L1-Biomarker-Expression angegeben, die von der IHC als CPS ≥ 1 im Pembro-Mono-Arm und im Kontrollarm definiert wird. Laut Protokoll wurde die ORR separat zwischen CPS ≥1-Teilnehmern des Pembro-Combo-Arms und des Kontrollarms verglichen und wird weiter oben in der Aufzeichnung dargestellt.

Pembro Mono vs. Kontrolle: ORR gemäß RECIST 1.1 durch BICR bei Teilnehmern mit PD-L1-CPS ≥20

ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer in der Analysepopulation definiert, die gemäß RECIST 1.1 eine CR (Verschwinden aller Zielläsionen) oder eine PR (≥ 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen) aufweisen. basierend auf BICR. Gemäß dem Protokoll wurde die ORR im Pembro-Mono-Arm mit dem Kontrollarm als vorab festgelegte Sekundäranalyse der ITT-Population verglichen. Der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen CR oder PR auftraten, wird hier als ORR für den ersten Behandlungszyklus für alle Teilnehmer mit positiver PD-L1-Biomarker-Expression angegeben, die von IHC als CPS ≥20 im Pembro-Mono-Arm und im Kontrollarm definiert wird. Gemäß Protokoll wurde die ORR separat zwischen CPS ≥20-Teilnehmern des Pembro-Combo-Arms und des Kontrollarms verglichen und wird weiter oben in der Aufzeichnung dargestellt.

Pembro Mono vs. Kontrolle: Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 15 im kombinierten EORTC QLQ-C30-Score für den globalen Gesundheitszustand/die Lebensqualität (Items 29 und 30).

Der EORTC-QLQ-C30 ist ein 30-Punkte-Fragebogen, der zur Beurteilung der Lebensqualität von Krebspatienten entwickelt wurde. Antworten der Teilnehmer auf die GHS-Frage „Wie würden Sie Ihren allgemeinen Gesundheitszustand in der letzten Woche bewerten?“ (Punkt 29) und die Frage zur Lebensqualität: „Wie würden Sie Ihre allgemeine Lebensqualität in der letzten Woche bewerten?“ (Item 30) wurden auf einer 7-Punkte-Skala bewertet (1=Sehr schlecht bis 7=Ausgezeichnet). Mittels linearer Transformation wurden die Rohwerte standardisiert, sodass die Werte im Bereich von 0 bis 100 lagen, wobei ein höherer Wert ein besseres Gesamtergebnis anzeigte. Gemäß dem Protokoll wurde die Veränderung des kombinierten GHS/QoL-Scores vom Ausgangswert bis zur 15. Woche für den ersten Behandlungszyklus zwischen allen Teilnehmern des Pembro-Mono-Arms und des Kontrollarms als vorab festgelegte Sekundäranalyse verglichen. Wie im Protokoll angegeben, wurde die Änderung des kombinierten GHS/QoL-Scores vom Ausgangswert bis zur 15. Woche separat zwischen allen Teilnehmern des Pembro-Combo-Arms und des Kontrollarms verglichen und wird früher in der Aufzeichnung dargestellt.

Pembro Mono vs. Kontrolle: TTD im kombinierten EORTC QLQ-C30 Global Health Status/Quality of Life (Items 29 und 30).

EORTC-QLQ-C30 ist ein 30-Punkte-Fragebogen zur Beurteilung der Lebensqualität von Krebspatienten. Antworten der Teilnehmer auf die GHS-Frage „Wie würden Sie Ihren allgemeinen Gesundheitszustand in der letzten Woche bewerten?“ (Punkt 29) und die Frage zur Lebensqualität: „Wie würden Sie Ihre allgemeine Lebensqualität in der letzten Woche bewerten?“ (Item 30) wurden auf einer 7-Punkte-Skala bewertet (1=Sehr schlecht bis 7=Ausgezeichnet). Die Rohwerte wurden durch lineare Transformation standardisiert, so dass die Werte zwischen 0 und 100 lagen; Eine höhere Punktzahl weist auf ein besseres Gesamtergebnis hin. TTD in GHS/QoL ist definiert als die Zeit vom Ausgangswert bis zum ersten Auftreten einer ≥10-Punkte-Abnahme vom Ausgangswert im kombinierten GHS/QoL-Score mit Bestätigung. Gemäß Protokoll wurde der TTD im kombinierten GHS/QoL-Score für den ersten Behandlungszyklus zwischen allen Teilnehmern des Pembro-Monoarms und des Kontrollarms als vorab festgelegte Sekundäranalyse verglichen; und separat zwischen allen Teilnehmern des Pembro-Combo-Arms und des Kontrollarms verglichen und früher in der Aufzeichnung dargestellt.

Pembro Mono vs. Kontrolle: TTD im EORTC QLQ-H&N35 Pain Score

EORTC QLQ-H&N35 ist ein 35-Punkte-Fragebogen, der zur Beurteilung der Lebensqualität von Teilnehmern an Kopf- und Halskrebs entwickelt wurde und aus 7 Multi-Item-Skalen besteht, die Schmerzen, Schlucken, Sinne, Sprache, soziales Essen, soziale Kontakte und Sexualität bewerten. Die Antworten der Teilnehmer auf die Schmerzskala (Punkte 31–34) wurden auf einer 4-Punkte-Skala bewertet (1 = überhaupt nicht bis 4 = sehr). Die Rohwerte wurden durch lineare Transformation standardisiert, so dass die Werte zwischen 0 und 100 lagen; Ein höherer Wert weist auf mehr Probleme hin. TTD im EORTC QLQ-H&N35-Schmerzscore, definiert als die Zeit vom Ausgangswert bis zum ersten Einsetzen einer Abnahme um ≥ 10 Punkte gegenüber dem Ausgangswert, mit Bestätigung. Gemäß dem Protokoll wurde die TTD im EORTC QLQ-H&N35 Pain Score für den ersten Behandlungszyklus als vorab festgelegte Sekundäranalyse zwischen allen Teilnehmern des Pembro-Monoarms und des Kontrollarms verglichen. Ebenfalls gemäß Protokoll wurde die TTD im EORTC QLQ-H&N35 Pain Score separat zwischen allen Teilnehmern des Pembro-Combo-Arms und des Kontrollarms verglichen und wird früher in der Aufzeichnung dargestellt.

Pembro Mono vs. Kontrolle: TTD im EORTC QLQ-H&N35 Swallowing Score

EORTC QLQ-H&N35 ist ein 35-Punkte-Fragebogen, der zur Beurteilung der Lebensqualität von Teilnehmern an Kopf- und Halskrebs entwickelt wurde und aus 7 Multi-Item-Skalen besteht, die Schmerzen, Schlucken, Sinne, Sprache, soziales Essen, soziale Kontakte und Sexualität bewerten. Die Antworten der Teilnehmer auf die Schluckskala (Items 35–38) wurden auf einer 4-Punkte-Skala bewertet (1 = überhaupt nicht bis 4 = sehr). Die Rohwerte wurden durch lineare Transformation standardisiert, so dass die Werte zwischen 0 und 100 lagen; Ein höherer Wert weist auf mehr Probleme hin. TTD im EORTC QLQ-H&N35-Schluckscore, definiert als die Zeit vom Ausgangswert bis zum ersten Einsetzen einer Abnahme um ≥10 Punkte gegenüber dem Ausgangswert, mit Bestätigung. Gemäß dem Protokoll wurde die TTD im EORTC QLQ-H&N35 Swallowing Score für den ersten Behandlungszyklus als vorab festgelegte Sekundäranalyse zwischen allen Teilnehmern des Pembro-Mono-Arms und des Kontrollarms verglichen; und separat zwischen allen Teilnehmern des Pembro-Combo-Arms und des Kontrollarms verglichen und früher in der Aufzeichnung dargestellt.

Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein unerwünschtes Ereignis (UE) auftritt

Als UE wurde jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer definiert, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen musste. Ein UE könnte daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels oder eines protokollspezifischen Verfahrens verbunden ist, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Arzneimittel oder dem protokollspezifischen Verfahren angesehen wird oder nicht. Auch jede Verschlechterung einer Vorerkrankung, die zeitlich mit der Verwendung des Produkts des Sponsors in Zusammenhang stand, war ein UE. Für jeden Arm wurde die Anzahl der Teilnehmer angegeben, bei denen im ersten Behandlungszyklus mindestens ein unerwünschtes Ereignis auftrat.

Anzahl der Teilnehmer, die das Studienmedikament aufgrund einer UE abgebrochen haben

Als UE wurde jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer definiert, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen musste. Ein UE könnte daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels oder eines protokollspezifischen Verfahrens verbunden ist, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Arzneimittel oder dem protokollspezifischen Verfahren angesehen wird oder nicht. Auch jede Verschlechterung einer Vorerkrankung, die zeitlich mit der Verwendung des Produkts des Sponsors in Zusammenhang stand, war ein UE. Für jeden Arm wurde die Anzahl der Teilnehmer angegeben, die das Studienmedikament aufgrund einer UE für den ersten Behandlungszyklus abbrachen.