Een studie van pembrolizumab (MK-3475) voor eerstelijnsbehandeling van recidiverende of gemetastaseerde plaveiselcelkanker van het hoofd-halsgebied (MK-3475-048/KEYNOTE-048)

Experimenteel: Pembrolizumab Monotherapie (Pembro Mono)

Deelnemers krijgen pembrolizumab 200 mg intraveneus (IV) op dag 1 van elke cyclus van 3 weken gedurende maximaal 24 maanden.

Biologisch: Pembrolizumab

Pembrolizumab 200 mg IV op dag 1 van elke cyclus van 3 weken gedurende maximaal 24 maanden.

Andere namen:

• MK-3475
• KEYTRUDA®

Experimenteel: Pembrolizumab + chemotherapie (Pembro Combo)

Deelnemers krijgen pembrolizumab 200 mg IV op dag 1 van elke cyclus van 3 weken gedurende maximaal 24 maanden; plus cisplatine 100 mg/m^2 i.v. of carboplatine op een doelgebied onder de curve van 5 (AUC 5) i.v., naar keuze van de onderzoeker, op dag 1 van elke cyclus van 3 weken (maximaal 6 cycli); plus 5-FU 1000 mg/m^2/dag IV continu van dag 1-4 van elke cyclus van 3 weken (maximaal 6 cycli).

Biologisch: Pembrolizumab

Pembrolizumab 200 mg IV op dag 1 van elke cyclus van 3 weken gedurende maximaal 24 maanden.

Andere namen:

• MK-3475
• KEYTRUDA®

Geneesmiddel: Cisplatine

Cisplatine 100 mg/m^2 IV op dag 1 van elke cyclus van 3 weken (maximaal 6 cycli).

Geneesmiddel: Carboplatine

Carboplatine op een beoogde AUC 5 IV op dag 1 van elke cyclus van 3 weken (maximaal 6 cycli).

Geneesmiddel: 5-FU

5-FU 1000 mg/m^2/dag IV continu van dag 1-4 van elke cyclus van 3 weken (maximaal 6 cycli).

Actieve vergelijker: Cetuximab + chemotherapie (controle)

Deelnemers krijgen cetuximab op dag 1 in een dosis van 400 mg/m^2 IV, en vervolgens 250 mg/m^2 IV op dag 1 van elke volgende week tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit; plus cisplatine 100 mg/m^2 i.v. of carboplatine AUC 5 i.v. (naar keuze van de onderzoeker) op dag 1 van elke cyclus van 3 weken (maximaal 6 cycli voor therapie op basis van platina); plus 5-FU 1000 mg/m^2/dag IV continu van dag 1-4 van elke cyclus van 3 weken (maximaal 6 cycli).

Geneesmiddel: Cisplatine

Cisplatine 100 mg/m^2 IV op dag 1 van elke cyclus van 3 weken (maximaal 6 cycli).

Geneesmiddel: Carboplatine

Carboplatine op een beoogde AUC 5 IV op dag 1 van elke cyclus van 3 weken (maximaal 6 cycli).

Geneesmiddel: 5-FU

5-FU 1000 mg/m^2/dag IV continu van dag 1-4 van elke cyclus van 3 weken (maximaal 6 cycli).

Biologisch: Cetuximab

Cetuximab op dag 1 met een dosis van 400 mg/m^2 IV, en vervolgens 250 mg/m^2 IV op dag 1 van elke volgende week tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit

Pembro Combo versus controle: evaluatiecriteria voor progressievrije overleving (PFS) per respons in vaste tumoren versie 1.1 (RECIST 1.1) door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR) bij alle deelnemers

PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) volgens RECIST 1.1 op basis van BICR, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Volgens RECIST 1.1 werd PD gedefinieerd als ≥20% toename van de som van de diameters van doellaesies. Naast de relatieve toename van 20% moest de som een ​​absolute toename van ≥5 mm aantonen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd ook als PD beschouwd.

Per protocol werd PFS in de pembro-combo-arm vergeleken met de controle-arm als een vooraf gespecificeerde primaire analyse van de Intent-To-Treat (ITT)-populatie. PFS wordt hier gerapporteerd voor alle deelnemers in de pembro combo-arm en controle-arm. Per protocol werd de PFS afzonderlijk vergeleken tussen alle deelnemers van de pembro-mono-arm en de controle-arm en wordt later in het dossier gepresenteerd.

Pembro Combo versus controle: PFS volgens RECIST 1,1 volgens BICR bij deelnemers met geprogrammeerde celdoodligand 1 (PD-L1) gecombineerde positieve score (CPS) ≥1

PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde PD volgens RECIST 1.1 op basis van BICR, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Volgens RECIST 1.1 werd PD gedefinieerd als ≥20% toename van de som van de diameters van doellaesies. Naast de relatieve toename van 20% moest de som een ​​absolute toename van ≥5 mm aantonen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd ook als PD beschouwd.

Per protocol werd PFS in de pembro-combo-arm vergeleken met de controle-arm als een vooraf gespecificeerde primaire analyse van de ITT-populatie. PFS wordt hier gerapporteerd voor alle deelnemers in de pembro combo-arm en controle-arm met PD-L1 biomarker positieve expressie gedefinieerd door immunohistochemie (IHC) als gecombineerde positieve score ≥1 (hierna CPS ≥1 genoemd). Per protocol werd PFS afzonderlijk vergeleken tussen deelnemers met CPS ≥1 van de pembro-mono-arm en de controle-arm en wordt later in het dossier gepresenteerd.

Pembro Combo versus controle: PFS volgens RECIST 1.1 volgens BICR bij deelnemers met PD-L1 CPS ≥20

PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde PD volgens RECIST 1.1 op basis van BICR, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Volgens RECIST 1.1 werd PD gedefinieerd als ≥20% toename van de som van de diameters van doellaesies. Naast de relatieve toename van 20% moest de som een ​​absolute toename van ≥5 mm aantonen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd ook als PD beschouwd.

Per protocol werd PFS in de pembro-combo-arm vergeleken met de controle-arm als een vooraf gespecificeerde primaire analyse van de ITT-populatie. PFS wordt hier gerapporteerd voor alle deelnemers in de pembro combo-arm en controle-arm met PD-L1 biomarker positieve expressie gedefinieerd door IHC als gecombineerde positieve score ≥20 (hierna CPS ≥20 genoemd). Per protocol werd PFS afzonderlijk vergeleken tussen deelnemers met CPS ≥20 van de pembro-mono-arm en de controle-arm en wordt later in het dossier gepresenteerd.

Pembro Combo vs Control: totale overleving (OS) bij alle deelnemers

OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers zonder gedocumenteerd overlijden op het moment van de definitieve analyse werden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up. Per protocol werd OS in de pembro-combo-arm vergeleken met de controle-arm als een vooraf gespecificeerde primaire analyse van de ITT-populatie. OS wordt hier gerapporteerd voor alle deelnemers aan de pembro combo-arm en controle-arm. Per protocol werd de OS afzonderlijk vergeleken tussen alle deelnemers van de pembro-mono-arm en de controle-arm en wordt later in het verslag gepresenteerd.

Pembro Combo versus controle: OS bij deelnemers met PD-L1 CPS ≥1

OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers zonder gedocumenteerd overlijden op het moment van de definitieve analyse werden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up. Per protocol werd OS in de pembro-combo-arm vergeleken met de controle-arm als een vooraf gespecificeerde primaire analyse van de ITT-populatie. OS wordt hier gerapporteerd voor alle deelnemers in de pembro combo-arm en controle-arm met PD-L1 biomarker positieve expressie gedefinieerd door IHC als CPS ≥1. Per protocol werd de OS afzonderlijk vergeleken tussen deelnemers met CPS ≥1 van de pembro-mono-arm en de controle-arm en wordt later in het dossier gepresenteerd.

Pembro Combo vs Control: OS bij deelnemers met PD-L1 CPS ≥20

OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers zonder gedocumenteerd overlijden op het moment van de definitieve analyse werden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up. Per protocol werd OS in de pembro-combo-arm vergeleken met de controle-arm als een vooraf gespecificeerde primaire analyse van de ITT-populatie. OS wordt hier gerapporteerd voor alle deelnemers in de pembro combo-arm en controle-arm met PD-L1-biomarkerpositieve expressie gedefinieerd door IHC als CPS ≥20. Per protocol werd de OS afzonderlijk vergeleken tussen deelnemers met CPS ≥20 van de pembro-mono-arm en de controle-arm en wordt later in het verslag gepresenteerd.

Pembro Mono vs Control: PFS volgens RECIST 1.1 door BICR bij alle deelnemers

PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde PD volgens RECIST 1.1 op basis van BICR, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Volgens RECIST 1.1 werd PD gedefinieerd als ≥20% toename van de som van de diameters van doellaesies. Naast de relatieve toename van 20% moest de som een ​​absolute toename van ≥5 mm aantonen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd ook als PD beschouwd.

Per protocol werd PFS in de pembro-mono-arm vergeleken met de controle-arm als een vooraf gespecificeerde primaire analyse van de ITT-populatie. PFS wordt hier gerapporteerd voor alle deelnemers in de pembro monoarm en controlearm. Per protocol werd de PFS afzonderlijk vergeleken tussen alle deelnemers van de pembro-combo-arm en de controle-arm en wordt eerder in het dossier gepresenteerd.

Pembro Mono versus controle: PFS volgens RECIST 1.1 volgens BICR bij deelnemers met PD-L1 CPS ≥1

PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde PD volgens RECIST 1.1 op basis van BICR, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Volgens RECIST 1.1 werd PD gedefinieerd als ≥20% toename van de som van de diameters van doellaesies. Naast de relatieve toename van 20% moest de som een ​​absolute toename van ≥5 mm aantonen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd ook als PD beschouwd.

Per protocol werd PFS in de pembro-mono-arm vergeleken met de controle-arm als een vooraf gespecificeerde primaire analyse van de ITT-populatie. PFS wordt hier gerapporteerd voor alle deelnemers in de pembro monoarm en controlearm met PD-L1-biomarkerpositieve expressie gedefinieerd door IHC als CPS ≥1. Per protocol werd PFS afzonderlijk vergeleken tussen deelnemers met CPS ≥1 van de pembro-combo-arm en de controle-arm en wordt eerder in het dossier gepresenteerd.

Pembro Mono versus controle: PFS volgens RECIST 1.1 volgens BICR bij deelnemers met PD-L1 CPS ≥20

PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde PD volgens RECIST 1.1 op basis van BICR, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Volgens RECIST 1.1 werd PD gedefinieerd als ≥20% toename van de som van de diameters van doellaesies. Naast de relatieve toename van 20% moest de som een ​​absolute toename van ≥5 mm aantonen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd ook als PD beschouwd.

Per protocol werd PFS in de pembro-mono-arm vergeleken met de controle-arm als een vooraf gespecificeerde primaire analyse van de ITT-populatie. PFS wordt hier gerapporteerd voor alle deelnemers in de pembro monoarm en controlearm met PD-L1 biomarker positieve expressie gedefinieerd door IHC als CPS ≥20. Per protocol werd PFS afzonderlijk vergeleken tussen CPS ≥20 deelnemers van de pembro-combo-arm en controle-arm en wordt eerder in het dossier gepresenteerd.

Pembro Mono vs Control: besturingssysteem bij alle deelnemers

OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers zonder gedocumenteerd overlijden op het moment van de definitieve analyse werden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up. Per protocol werd OS in de pembro-mono-arm vergeleken met de controle-arm als een vooraf gespecificeerde primaire analyse van de ITT-populatie. OS wordt hier gerapporteerd voor alle deelnemers aan de pembro monoarm en controlearm. Per protocol werd de OS afzonderlijk vergeleken tussen alle deelnemers van de pembro combo-arm en de controle-arm en wordt eerder in het dossier gepresenteerd.

Pembro Mono versus controle: OS bij deelnemers met PD-L1 CPS ≥1

OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers zonder gedocumenteerd overlijden op het moment van de definitieve analyse werden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up. Per protocol werd OS in de pembro-mono-arm vergeleken met de controle-arm als een vooraf gespecificeerde primaire analyse van de ITT-populatie. OS wordt hier gerapporteerd voor alle deelnemers in de pembro monoarm en controlearm met PD-L1 biomarker positieve expressie gedefinieerd door IHC als CPS ≥1. Per protocol werd de OS afzonderlijk vergeleken tussen deelnemers met CPS ≥1 van de pembro-combo-arm en de controle-arm en wordt eerder in het verslag gepresenteerd.

Pembro Mono versus controle: OS bij deelnemers met PD-L1 CPS ≥20

OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers zonder gedocumenteerd overlijden op het moment van de definitieve analyse werden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up. Per protocol werd OS in de pembro-mono-arm vergeleken met de controle-arm als een vooraf gespecificeerde primaire analyse van de ITT-populatie. OS wordt hier gerapporteerd voor alle deelnemers in de pembro monoarm en controlearm met PD-L1 biomarker positieve expressie gedefinieerd door IHC als CPS ≥20. Per protocol werd de OS afzonderlijk vergeleken tussen CPS ≥20 deelnemers van de pembro combo-arm en de controle-arm en wordt eerder in het verslag gepresenteerd.

Pembro Combo versus controle: Percentage deelnemers met PFS na 6 maanden per RECIST 1.1 volgens BICR onder alle deelnemers

PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde PD volgens RECIST 1.1 op basis van BICR, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Volgens RECIST 1.1 werd PD gedefinieerd als ≥20% toename van de som van de diameters van doellaesies. Naast de relatieve toename van 20% moest de som een ​​absolute toename van ≥5 mm aantonen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd ook als PD beschouwd.

Per protocol werd PFS in de pembro-combo-arm vergeleken met de controle-arm als een vooraf gespecificeerde secundaire analyse van de ITT-populatie. Het percentage deelnemers met PFS (PFS-percentage) na 6 maanden wordt hier vermeld van alle deelnemers in de pembro combo-arm en controle-arm. Per protocol werd het percentage deelnemers met PFS na 6 maanden afzonderlijk vergeleken tussen alle deelnemers van de pembro-mono-arm en de controle-arm en wordt later in het dossier gepresenteerd.

Pembro Combo versus controle: Percentage deelnemers met PFS na 6 maanden volgens RECIST 1.1 volgens BICR onder deelnemers met PD-L1 CPS ≥1

PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde PD volgens RECIST 1.1 op basis van BICR, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Volgens RECIST 1.1 werd PD gedefinieerd als ≥20% toename van de som van de diameters van doellaesies. Naast de relatieve toename van 20% moest de som een ​​absolute toename van ≥5 mm aantonen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd ook als PD beschouwd.

Per protocol werd PFS in de pembro-combo-arm vergeleken met de controle-arm als een vooraf gespecificeerde secundaire analyse van de ITT-populatie. Het percentage deelnemers met PFS (PFS-percentage) na 6 maanden wordt hier gerapporteerd van alle deelnemers met PD-L1-biomarkerpositieve expressie gedefinieerd door IHC als CPS ≥1 in de pembro combo-arm en controle-arm. Per protocol werd het percentage deelnemers met PFS na 6 maanden afzonderlijk vergeleken tussen deelnemers met CPS ≥1 van de pembro-mono-arm en de controle-arm en wordt later in het dossier gepresenteerd.

Pembro Combo versus controle: percentage deelnemers met PFS na 6 maanden per RECIST 1.1 volgens BICR onder deelnemers met PD-L1 CPS ≥20

PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde PD volgens RECIST 1.1 op basis van BICR, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Volgens RECIST 1.1 werd PD gedefinieerd als ≥20% toename van de som van de diameters van doellaesies. Naast de relatieve toename van 20% moest de som een ​​absolute toename van ≥5 mm aantonen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd ook als PD beschouwd.

Per protocol werd PFS in de pembro-combo-arm vergeleken met de controle-arm als een vooraf gespecificeerde secundaire analyse van de ITT-populatie. Het percentage deelnemers met PFS (PFS-percentage) na 6 maanden wordt hier gerapporteerd van alle deelnemers met PD-L1-biomarkerpositieve expressie gedefinieerd door IHC als CPS ≥20 in de pembro combo-arm en controle-arm. Per protocol werd het percentage deelnemers met PFS na 6 maanden apart vergeleken tussen CPS ≥20 deelnemers van de pembro monoarm en de controlearm en wordt later in het dossier gepresenteerd.

Pembro Combo versus controle: Percentage deelnemers met PFS na 12 maanden per RECIST 1.1 volgens BICR onder alle deelnemers

PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde PD volgens RECIST 1.1 op basis van BICR, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Volgens RECIST 1.1 werd PD gedefinieerd als ≥20% toename van de som van de diameters van doellaesies. Naast de relatieve toename van 20% moest de som een ​​absolute toename van ≥5 mm aantonen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd ook als PD beschouwd.

Per protocol werd PFS in de pembro-combo-arm vergeleken met de controle-arm als een vooraf gespecificeerde secundaire analyse van de ITT-populatie. Het percentage deelnemers met PFS (PFS-percentage) na 12 maanden wordt hier gerapporteerd van alle deelnemers in de pembro combo-arm en controle-arm. Per protocol werd het percentage deelnemers met PFS na 12 maanden afzonderlijk vergeleken tussen alle deelnemers van de pembro-mono-arm en de controle-arm en wordt later in het dossier gepresenteerd.

Pembro Combo versus controle: Percentage deelnemers met PFS na 12 maanden volgens RECIST 1.1 volgens BICR onder deelnemers met PD-L1 CPS ≥1

PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde PD volgens RECIST 1.1 op basis van BICR, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Volgens RECIST 1.1 werd PD gedefinieerd als ≥20% toename van de som van de diameters van doellaesies. Naast de relatieve toename van 20% moest de som een ​​absolute toename van ≥5 mm aantonen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd ook als PD beschouwd.

Per protocol werd PFS in de pembro-combo-arm vergeleken met de controle-arm als een vooraf gespecificeerde secundaire analyse van de ITT-populatie. Het percentage deelnemers met PFS (PFS-percentage) na 12 maanden wordt hier gerapporteerd van alle deelnemers met PD-L1-biomarkerpositieve expressie gedefinieerd door IHC als CPS ≥1 in de pembro combo-arm en controle-arm. Per protocol werd het percentage deelnemers met PFS na 12 maanden apart vergeleken tussen CPS ≥1 deelnemers van de pembro mono-arm en de controle-arm en wordt later in het dossier gepresenteerd.

Pembro Combo versus controle: percentage deelnemers met PFS na 12 maanden per RECIST 1.1 volgens BICR onder deelnemers met PD-L1 CPS ≥20

PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde PD volgens RECIST 1.1 op basis van BICR, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Volgens RECIST 1.1 werd PD gedefinieerd als ≥20% toename van de som van de diameters van doellaesies. Naast de relatieve toename van 20% moest de som een ​​absolute toename van ≥5 mm aantonen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd ook als PD beschouwd.

Per protocol werd PFS in de pembro-combo-arm vergeleken met de controle-arm als een vooraf gespecificeerde secundaire analyse van de ITT-populatie. Het percentage deelnemers met PFS (PFS-percentage) na 12 maanden wordt hier gerapporteerd van alle deelnemers met PD-L1-biomarkerpositieve expressie gedefinieerd door IHC als CPS ≥20 in de pembro combo-arm en controle-arm. Per protocol werd het percentage deelnemers met PFS na 12 maanden apart vergeleken tussen CPS ≥20 deelnemers van de pembro monoarm en de controlearm en wordt later in het dossier gepresenteerd.

Pembro Combo vs Control: Objective Response Rate (ORR) per RECIST 1.1 door BICR bij alle deelnemers

ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers in de analysepopulatie met een volledige respons (CR: verdwijning van alle doellaesies) of een gedeeltelijke respons (PR: ≥30% afname van de som van de diameters van doellaesies) volgens RECIST 1.1. op basis van BICR. Volgens protocol werd de ORR in de pembro-combo-arm vergeleken met de controle-arm als een vooraf gespecificeerde secundaire analyse van de ITT-populatie. Het percentage deelnemers dat CR of PR doormaakte wordt hier gerapporteerd als de ORR voor alle deelnemers in de pembro-combo-arm en controle-arm. Per protocol werd de ORR afzonderlijk vergeleken tussen alle deelnemers van de pembro-mono-arm en de controle-arm en wordt later in het dossier gepresenteerd.

Pembro Combo versus controle: ORR per RECIST 1.1 door BICR bij deelnemers met PD-L1 CPS ≥1

ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers in de analysepopulatie met een CR (verdwijning van alle doellaesies) of een PR (≥30% afname van de som van de diameters van doellaesies) volgens RECIST 1.1. op basis van BICR. Volgens protocol werd de ORR in de pembro-combo-arm vergeleken met de controle-arm als een vooraf gespecificeerde secundaire analyse van de ITT-populatie. Het percentage deelnemers dat CR of PR ervoer, wordt hier gerapporteerd als de ORR voor alle deelnemers met PD-L1-biomarkerpositieve expressie gedefinieerd door IHC als CPS ≥1 in de pembro combo-arm en controle-arm. Per protocol werd de ORR afzonderlijk vergeleken tussen deelnemers met CPS ≥1 van de pembro-mono-arm en de controle-arm en wordt later in het dossier gepresenteerd.

Pembro Combo versus controle: ORR per RECIST 1.1 door BICR bij deelnemers met PD-L1 CPS ≥20

ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers in de analysepopulatie met een CR (verdwijning van alle doellaesies) of een PR (≥30% afname van de som van de diameters van doellaesies) volgens RECIST 1.1. op basis van BICR. Volgens protocol werd de ORR in de pembro-combo-arm vergeleken met de controle-arm als een vooraf gespecificeerde secundaire analyse van de ITT-populatie. Het percentage deelnemers dat CR of PR ervoer, wordt hier gerapporteerd als de ORR voor alle deelnemers met PD-L1-biomarkerpositieve expressie gedefinieerd door IHC als CPS ≥20 in de pembro combo-arm en controle-arm. Per protocol werd de ORR afzonderlijk vergeleken tussen deelnemers met CPS ≥20 van de pembro-mono-arm en de controle-arm en wordt later in het dossier gepresenteerd.

Pembro Combo versus controle: wijziging van baseline tot week 15 in de European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire-Core 30 (QLQ-C30) Global Health Status/Quality of Life (items 29 en 30) Gecombineerd Scoren

De EORTC-QLQ-C30 is een vragenlijst met 30 items die is ontwikkeld om de kwaliteit van leven van kankerpatiënten te beoordelen. Reacties van deelnemers op de Global Health Status (GHS)-vraag "Hoe zou u uw algehele gezondheid in de afgelopen week beoordelen?" (Item 29) en de vraag over kwaliteit van leven (QoL) "Hoe zou u uw algehele kwaliteit van leven in de afgelopen week beoordelen?" (item 30) werden gescoord op een 7-puntsschaal (1=zeer slecht tot 7=uitstekend). Met behulp van lineaire transformatie werden ruwe scores gestandaardiseerd zodat de scores varieerden van 0 tot 100, waarbij een hogere score een beter algemeen resultaat aangeeft. Per protocol werd de verandering van baseline tot week 15 in de GHS/QoL gecombineerde score vergeleken tussen alle deelnemers van de pembro combo-arm en de controle-arm als een vooraf gespecificeerde secundaire analyse. Zoals gespecificeerd in het protocol, werd de verandering van baseline tot week 15 in de gecombineerde GHS/QoL-score afzonderlijk vergeleken tussen alle deelnemers van de pembro-mono-arm en de controle-arm en wordt later in het dossier gepresenteerd.

Pembro Combo versus controle: tijd tot verslechtering (TTD) in de EORTC QLQ-C30 Global Health Status/Quality of Life (Items 29 en 30) Gecombineerde score (Kaplan-Meier-methode)

EORTC-QLQ-C30 is een vragenlijst met 30 items die is ontwikkeld om de kwaliteit van leven van kankerpatiënten te beoordelen. Reacties van deelnemers op de GHS-vraag "Hoe zou u uw algehele gezondheid in de afgelopen week beoordelen?" (item 29) en de KvL-vraag "Hoe zou u uw algehele kwaliteit van leven in de afgelopen week beoordelen?" (item 30) werden gescoord op een 7-puntsschaal (1=zeer slecht tot 7=uitstekend). Ruwe scores werden gestandaardiseerd door lineaire transformatie, zodat scores varieerden van 0 tot 100, waarbij een hogere score een beter algemeen resultaat aangeeft. TTD in GHS/QoL gedefinieerd als de tijd vanaf baseline tot het eerste begin van een afname van ≥10 punten ten opzichte van baseline in GHS/QoL gecombineerde score, met bevestiging. Per protocol werd TTD in GHS/QoL gecombineerde score vergeleken tussen alle deelnemers van de pembro combo-arm en controle-arm als een vooraf gespecificeerde secundaire analyse. Ook per protocol werd TTD in GHS/QoL gecombineerde score afzonderlijk vergeleken tussen alle deelnemers van de pembro mono-arm en de controle-arm en wordt later in het verslag gepresenteerd.

Pembro Combo vs Control: TTD in de EORTC QLQ- Head and Neck Module 35 (H&N35) Pain Score (Kaplan-Meier-methode)

EORTC QLQ-H&N35 is een vragenlijst met 35 items die is ontwikkeld om de kwaliteit van leven van deelnemers aan hoofd-halskanker te beoordelen en bestaat uit 7 schalen met meerdere items die pijn, slikken, zintuigen, spraak, sociaal eten, sociaal contact en seksualiteit beoordelen. De antwoorden van deelnemers op de pijnschaal (items 31-34) werden gescoord op een 4-puntsschaal (1=helemaal niet tot 4=zeer veel). Ruwe scores werden gestandaardiseerd door lineaire transformatie zodat scores varieerden van 0 tot 100, waarbij een hogere score meer problemen aangaf. TTD in EORTC QLQ-H&N35 pijnscore gedefinieerd als de tijd vanaf baseline tot het eerste begin van een afname van ≥10 punten ten opzichte van baseline, met bevestiging. Per protocol werd TTD in EORTC QLQ-H&N35 Pain Score vergeleken tussen alle deelnemers van de pembro combo-arm en de controle-arm als een vooraf gespecificeerde secundaire analyse. Eveneens per protocol werd TTD in EORTC QLQ-H&N35 pijnscore afzonderlijk vergeleken tussen alle deelnemers van de pembro-mono-arm en de controle-arm en wordt later in het verslag gepresenteerd.

Pembro Combo vs Control: TTD in de EORTC QLQ- H&N35 Slikscore (Kaplan-Meier-methode)

EORTC QLQ-H&N35 is een vragenlijst met 35 items die is ontwikkeld om de kwaliteit van leven van deelnemers aan hoofd-halskanker te beoordelen en bestaat uit 7 schalen met meerdere items die pijn, slikken, zintuigen, spraak, sociaal eten, sociaal contact en seksualiteit beoordelen. De antwoorden van de deelnemers op de schaal Slikken (items 35-38) werden gescoord op een 4-puntsschaal (1=helemaal niet tot 4=zeer veel). Ruwe scores werden gestandaardiseerd door lineaire transformatie zodat scores varieerden van 0 tot 100, waarbij een hogere score meer problemen aangaf. TTD in EORTC QLQ-H&N35 Slikscore gedefinieerd als de tijd vanaf baseline tot het eerste begin van een afname van ≥10 punten ten opzichte van baseline, met bevestiging. Per protocol werd TTD in EORTC QLQ-H&N35 Swallowing Score vergeleken tussen alle deelnemers van de pembro-combo-arm en de controle-arm als een vooraf gespecificeerde secundaire analyse. Eveneens per protocol werd de TTD in de EORTC QLQ-H&N35 Swallowing Score apart vergeleken tussen alle deelnemers van de pembro-mono-arm en de controle-arm en wordt later in het verslag gepresenteerd.

Pembro Mono versus controle: percentage deelnemers met PFS na 6 maanden per RECIST 1.1 volgens BICR onder alle deelnemers

PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde PD volgens RECIST 1.1 op basis van BICR, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Volgens RECIST 1.1 werd PD gedefinieerd als ≥20% toename van de som van de diameters van doellaesies. Naast de relatieve toename van 20% moest de som een ​​absolute toename van ≥5 mm aantonen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd ook als PD beschouwd.

Volgens protocol werd PFS in de pembro-mono-arm vergeleken met de controle-arm als een vooraf gespecificeerde secundaire analyse van de ITT-populatie. Het percentage deelnemers met PFS (PFS-percentage) na 6 maanden wordt hier gerapporteerd van alle deelnemers in de pembro monoarm en controlearm. Per protocol werd het percentage deelnemers met PFS na 6 maanden afzonderlijk vergeleken tussen alle deelnemers van de pembro-combo-arm en controle-arm en wordt eerder in het dossier gepresenteerd.

Pembro Mono versus controle: Percentage deelnemers met PFS na 6 maanden volgens RECIST 1.1 volgens BICR onder deelnemers met PD-L1 CPS ≥1

PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde PD volgens RECIST 1.1 op basis van BICR, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Volgens RECIST 1.1 werd PD gedefinieerd als ≥20% toename van de som van de diameters van doellaesies. Naast de relatieve toename van 20% moest de som een ​​absolute toename van ≥5 mm aantonen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd ook als PD beschouwd.

Volgens protocol werd PFS in de pembro-mono-arm vergeleken met de controle-arm als een vooraf gespecificeerde secundaire analyse van de ITT-populatie. Het percentage deelnemers met PFS (PFS-percentage) na 6 maanden wordt hier gerapporteerd van alle deelnemers met PD-L1-biomarkerpositieve expressie gedefinieerd door IHC als CPS ≥1 in de pembro mono-arm en controle-arm. Per protocol werd het percentage deelnemers met PFS na 6 maanden apart vergeleken tussen CPS ≥1 deelnemers van de pembro-combo-arm en de controle-arm en wordt eerder in het dossier gepresenteerd.

Pembro Mono versus controle: percentage deelnemers met PFS na 6 maanden per RECIST 1.1 volgens BICR onder deelnemers met PD-L1 CPS ≥20

PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde PD volgens RECIST 1.1 op basis van BICR, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Volgens RECIST 1.1 werd PD gedefinieerd als ≥20% toename van de som van de diameters van doellaesies. Naast de relatieve toename van 20% moest de som een ​​absolute toename van ≥5 mm aantonen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd ook als PD beschouwd.

Volgens protocol werd PFS in de pembro-mono-arm vergeleken met de controle-arm als een vooraf gespecificeerde secundaire analyse van de ITT-populatie. Het percentage deelnemers met PFS (PFS-percentage) na 6 maanden wordt hier gerapporteerd van alle deelnemers met PD-L1-biomarkerpositieve expressie gedefinieerd door IHC als CPS ≥20 in de pembro mono-arm en controle-arm. Per protocol werd het percentage deelnemers met PFS na 6 maanden apart vergeleken tussen CPS ≥20 deelnemers van de pembro-combo-arm en de controle-arm en wordt eerder in het dossier gepresenteerd.

Pembro Mono versus controle: percentage deelnemers met PFS na 12 maanden per RECIST 1.1 volgens BICR onder alle deelnemers

PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde PD volgens RECIST 1.1 op basis van BICR, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Volgens RECIST 1.1 werd PD gedefinieerd als ≥20% toename van de som van de diameters van doellaesies. Naast de relatieve toename van 20% moest de som een ​​absolute toename van ≥5 mm aantonen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd ook als PD beschouwd.

Volgens protocol werd PFS in de pembro-mono-arm vergeleken met de controle-arm als een vooraf gespecificeerde secundaire analyse van de ITT-populatie. Het percentage deelnemers met PFS (PFS-percentage) na 12 maanden wordt hier vermeld van alle deelnemers in de pembro-mono-arm en controle-arm. Per protocol werd het percentage deelnemers met PFS na 12 maanden afzonderlijk vergeleken tussen alle deelnemers van de pembro-combo-arm en controle-arm en wordt eerder in het dossier gepresenteerd.

Pembro Mono versus controle: Percentage deelnemers met PFS na 12 maanden volgens RECIST 1.1 volgens BICR onder deelnemers met PD-L1 CPS ≥1

PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde PD volgens RECIST 1.1 op basis van BICR, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Volgens RECIST 1.1 werd PD gedefinieerd als ≥20% toename van de som van de diameters van doellaesies. Naast de relatieve toename van 20% moest de som een ​​absolute toename van ≥5 mm aantonen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd ook als PD beschouwd.

Volgens protocol werd PFS in de pembro-mono-arm vergeleken met de controle-arm als een vooraf gespecificeerde secundaire analyse van de ITT-populatie. Het percentage deelnemers met PFS (PFS-percentage) na 12 maanden wordt hier gerapporteerd van alle deelnemers met PD-L1-biomarkerpositieve expressie gedefinieerd door IHC als CPS ≥1 in de pembro mono-arm en controle-arm. Per protocol werd het percentage deelnemers met PFS na 12 maanden afzonderlijk vergeleken tussen CPS ≥1 deelnemers van de pembro-combo-arm en de controle-arm en wordt eerder in het dossier gepresenteerd.

Pembro Mono versus controle: percentage deelnemers met PFS na 12 maanden per RECIST 1.1 volgens BICR onder deelnemers met PD-L1 CPS ≥20

PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde PD volgens RECIST 1.1 op basis van BICR, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Volgens RECIST 1.1 werd PD gedefinieerd als ≥20% toename van de som van de diameters van doellaesies. Naast de relatieve toename van 20% moest de som een ​​absolute toename van ≥5 mm aantonen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd ook als PD beschouwd.

Volgens protocol werd PFS in de pembro-mono-arm vergeleken met de controle-arm als een vooraf gespecificeerde secundaire analyse van de ITT-populatie. Het percentage deelnemers met PFS (PFS-percentage) na 12 maanden wordt hier gerapporteerd van alle deelnemers met PD-L1-biomarkerpositieve expressie gedefinieerd door IHC als CPS ≥20 in de pembro mono-arm en controle-arm. Per protocol werd het percentage deelnemers met PFS na 12 maanden apart vergeleken tussen CPS ≥20 deelnemers van de pembro-combo-arm en de controle-arm en wordt eerder in het dossier gepresenteerd.

Pembro Mono vs Control: ORR per RECIST 1.1 door BICR in alle deelnemers

ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers in de analysepopulatie met een CR (verdwijning van alle doellaesies) of een PR (≥30% afname van de som van de diameters van doellaesies) volgens RECIST 1.1. op basis van BICR. Volgens het protocol werd de ORR in de pembro-mono-arm vergeleken met de controle-arm als een vooraf gespecificeerde secundaire analyse van de ITT-populatie. Het percentage deelnemers dat CR of PR doormaakte wordt hier gerapporteerd als de ORR voor alle deelnemers in de pembro mono-arm en controle-arm. Per protocol werd de ORR afzonderlijk vergeleken tussen alle deelnemers van de pembro-combo-arm en de controle-arm en wordt deze eerder in het dossier gepresenteerd.

Pembro Mono versus controle: ORR per RECIST 1.1 door BICR bij deelnemers met PD-L1 CPS ≥1

ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers in de analysepopulatie met een CR (verdwijning van alle doellaesies) of een PR (≥30% afname van de som van de diameters van doellaesies) volgens RECIST 1.1. op basis van BICR. Volgens het protocol werd de ORR in de pembro-mono-arm vergeleken met de controle-arm als een vooraf gespecificeerde secundaire analyse van de ITT-populatie. Het percentage deelnemers dat CR of PR ervoer, wordt hier gerapporteerd als de ORR voor alle deelnemers met PD-L1-biomarkerpositieve expressie gedefinieerd door IHC als CPS ≥1 in de pembro mono-arm en controle-arm. Per protocol werd de ORR afzonderlijk vergeleken tussen deelnemers met CPS ≥1 van de pembro-combo-arm en de controle-arm en wordt eerder in het dossier gepresenteerd.

Pembro Mono versus controle: ORR per RECIST 1.1 door BICR bij deelnemers met PD-L1 CPS ≥20

ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers in de analysepopulatie met een CR (verdwijning van alle doellaesies) of een PR (≥30% afname van de som van de diameters van doellaesies) volgens RECIST 1.1. op basis van BICR. Volgens het protocol werd de ORR in de pembro-mono-arm vergeleken met de controle-arm als een vooraf gespecificeerde secundaire analyse van de ITT-populatie. Het percentage deelnemers dat CR of PR ervoer, wordt hier gerapporteerd als de ORR voor alle deelnemers met PD-L1-biomarkerpositieve expressie gedefinieerd door IHC als CPS ≥20 in de pembro mono-arm en controle-arm. Per protocol werd de ORR afzonderlijk vergeleken tussen CPS ≥20 deelnemers van de pembro-combo-arm en de controle-arm en wordt eerder in het verslag gepresenteerd.

Pembro Mono versus controle: wijziging van baseline tot week 15 in de gecombineerde score van de EORTC QLQ-C30 Global Health Status/Quality of Life (items 29 en 30)

De EORTC-QLQ-C30 is een vragenlijst met 30 items die is ontwikkeld om de kwaliteit van leven van kankerpatiënten te beoordelen. Reacties van deelnemers op de GHS-vraag "Hoe zou u uw algehele gezondheid in de afgelopen week beoordelen?" (item 29) en de KvL-vraag "Hoe zou u uw algehele kwaliteit van leven in de afgelopen week beoordelen?" (item 30) werden gescoord op een 7-puntsschaal (1=zeer slecht tot 7=uitstekend). Met behulp van lineaire transformatie werden ruwe scores gestandaardiseerd zodat de scores varieerden van 0 tot 100, waarbij een hogere score een beter algemeen resultaat aangeeft. Per protocol werd de verandering van baseline tot week 15 in de gecombineerde GHS/QoL-score vergeleken tussen alle deelnemers van de pembro-mono-arm en de controle-arm als een vooraf gespecificeerde secundaire analyse. Zoals gespecificeerd in het protocol, werd de verandering van baseline tot week 15 in de gecombineerde GHS/QoL-score afzonderlijk vergeleken tussen alle deelnemers van de pembro-combo-arm en de controle-arm en wordt deze eerder in het dossier gepresenteerd.

Pembro Mono vs Control: TTD in de EORTC QLQ-C30 Global Health Status/Quality of Life (Items 29 en 30) Gecombineerde score

EORTC-QLQ-C30 is een vragenlijst met 30 items die is ontwikkeld om de kwaliteit van leven van kankerpatiënten te beoordelen. Reacties van deelnemers op de GHS-vraag "Hoe zou u uw algehele gezondheid in de afgelopen week beoordelen?" (item 29) en de KvL-vraag "Hoe zou u uw algehele kwaliteit van leven in de afgelopen week beoordelen?" (item 30) werden gescoord op een 7-puntsschaal (1=zeer slecht tot 7=uitstekend). Ruwe scores werden gestandaardiseerd door lineaire transformatie, zodat scores varieerden van 0 tot 100, waarbij een hogere score een beter algemeen resultaat aangeeft. TTD in GHS/QoL gedefinieerd als de tijd vanaf baseline tot het eerste begin van een afname van ≥10 punten ten opzichte van baseline in GHS/QoL gecombineerde score, met bevestiging. Per protocol werd TTD in gecombineerde GHS/QoL-score vergeleken tussen alle deelnemers van de pembro-mono-arm en de controle-arm als een vooraf gespecificeerde secundaire analyse. Eveneens per protocol werd TTD in GHS/QoL gecombineerde score afzonderlijk vergeleken tussen alle deelnemers van de pembro combo-arm en de controle-arm en wordt eerder in het verslag gepresenteerd.

Pembro Mono vs Control: TTD in de EORTC QLQ- H&N35 pijnscore

EORTC QLQ-H&N35 is een vragenlijst met 35 items die is ontwikkeld om de kwaliteit van leven van deelnemers aan hoofd-halskanker te beoordelen en bestaat uit 7 schalen met meerdere items die pijn, slikken, zintuigen, spraak, sociaal eten, sociaal contact en seksualiteit beoordelen. De antwoorden van deelnemers op de pijnschaal (items 31-34) werden gescoord op een 4-puntsschaal (1=helemaal niet tot 4=zeer veel). Ruwe scores werden gestandaardiseerd door lineaire transformatie zodat scores varieerden van 0 tot 100, waarbij een hogere score meer problemen aangaf. TTD in EORTC QLQ-H&N35 pijnscore gedefinieerd als de tijd vanaf baseline tot het eerste begin van een afname van ≥10 punten ten opzichte van baseline, met bevestiging. Per protocol werd TTD in de EORTC QLQ-H&N35 pijnscore vergeleken tussen alle deelnemers van de pembro-mono-arm en de controle-arm als een vooraf gespecificeerde secundaire analyse. Eveneens per protocol werd TTD in EORTC QLQ-H&N35 pijnscore afzonderlijk vergeleken tussen alle deelnemers van de pembro-combo-arm en de controle-arm en wordt eerder in het verslag gepresenteerd.

Pembro Mono vs Control: TTD in de EORTC QLQ- H&N35 Slikscore

EORTC QLQ-H&N35 is een vragenlijst met 35 items die is ontwikkeld om de kwaliteit van leven van deelnemers aan hoofd-halskanker te beoordelen en bestaat uit 7 schalen met meerdere items die pijn, slikken, zintuigen, spraak, sociaal eten, sociaal contact en seksualiteit beoordelen. De antwoorden van de deelnemers op de schaal Slikken (items 35-38) werden gescoord op een 4-puntsschaal (1=helemaal niet tot 4=zeer veel). Ruwe scores werden gestandaardiseerd door lineaire transformatie zodat scores varieerden van 0 tot 100, waarbij een hogere score meer problemen aangaf. TTD in EORTC QLQ-H&N35 Slikscore gedefinieerd als de tijd vanaf baseline tot het eerste begin van een afname van ≥10 punten ten opzichte van baseline, met bevestiging. Per protocol werd TTD in EORTC QLQ-H&N35 Swallowing Score vergeleken tussen alle deelnemers van de pembro-mono-arm en de controle-arm als een vooraf gespecificeerde secundaire analyse. Ook per protocol werd TTD in EORTC QLQ-H&N35 Swallowing Score afzonderlijk vergeleken tussen alle deelnemers van de pembro combo-arm en de controle-arm en wordt eerder in het verslag gepresenteerd.

Aantal deelnemers dat een bijwerking (AE) ervaart

Een AE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een farmaceutisch product toegediend kreeg en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met deze behandeling hoefde te hebben. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel of een in een protocol gespecificeerde procedure, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel of de in het protocol gespecificeerde procedure. Elke verslechtering van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband hield met het gebruik van het product van de Sponsor was ook een AE. Voor elke behandelingsarm werd het aantal deelnemers gerapporteerd dat ten minste één AE doormaakte.

Aantal deelnemers dat het studiegeneesmiddel stopzette vanwege een AE

Een AE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een farmaceutisch product toegediend kreeg en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met deze behandeling hoefde te hebben. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel of een in een protocol gespecificeerde procedure, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel of de in het protocol gespecificeerde procedure. Elke verslechtering van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband hield met het gebruik van het product van de Sponsor was ook een AE. Het aantal deelnemers dat stopte met het onderzoeksgeneesmiddel vanwege een AE werd gerapporteerd voor elke behandelingsarm.