En studie av Pembrolizumab (MK-3475) for førstelinjebehandling av tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkreft i hode og nakke (MK-3475-048/KEYNOTE-048)

Eksperimentell: Pembrolizumab monoterapi (Pembro Mono)

Deltakerne får pembrolizumab 200 mg intravenøst ​​(IV) på dag 1 av hver 3-ukers syklus i opptil 35 sykluser (opptil ~2 år).

Biologisk: Pembrolizumab

Pembrolizumab 200 mg IV på dag 1 i hver 3-ukers syklus i opptil 35 sykluser (opptil ~2 år).

Andre navn:

• MK-3475
• KEYTRUDA®

Eksperimentell: Pembrolizumab + kjemoterapi (Pembro Combo)

Deltakerne får pembrolizumab 200 mg IV på dag 1 av hver 3-ukers syklus i opptil 35 sykluser (opptil ~2 år); pluss cisplatin 100 mg/m^2 IV eller karboplatin ved et målområde under kurven på 5 (AUC 5) IV, etter etterforskerens valg, på dag 1 i hver 3-ukers syklus (maksimalt 6 sykluser [opptil ~4 måneder] ); pluss 5-FU 1000 mg/m^2/dag IV kontinuerlig fra dag 1-4 i hver 3-ukers syklus (maksimalt 6 sykluser [opptil ~4 måneder]).

Biologisk: Pembrolizumab

Pembrolizumab 200 mg IV på dag 1 i hver 3-ukers syklus i opptil 35 sykluser (opptil ~2 år).

Andre navn:

• MK-3475
• KEYTRUDA®

Legemiddel: Cisplatin

Cisplatin 100 mg/m^2 IV på dag 1 i hver 3-ukers syklus (maksimalt 6 sykluser [opptil ~4 måneder]).

Legemiddel: Karboplatin

Karboplatin ved en mål-AUC 5 IV på dag 1 av hver 3-ukers syklus (maksimalt 6 sykluser [opptil ~4 måneder]).

Legemiddel: 5-FU

5-FU 1000 mg/m^2/dag IV kontinuerlig fra dag 1-4 i hver 3-ukers syklus (maksimalt 6 sykluser [opptil ~4 måneder]).

Aktiv komparator: Cetuximab + kjemoterapi (kontroll)

Deltakerne får cetuximab på dag 1 i en dose på 400 mg/m^2 IV, og deretter 250 mg/m^2 IV på dag 1 i hver påfølgende uke inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet; pluss cisplatin 100 mg/m^2 IV eller karboplatin AUC 5 IV (etterforskerens valg) på dag 1 i hver 3-ukers syklus (maksimalt 6 sykluser [opptil ~4 måneder] for platinabasert terapi); pluss 5-FU 1000 mg/m^2/dag IV kontinuerlig fra dag 1-4 i hver 3-ukers syklus (maksimalt 6 sykluser [opptil ~4 måneder]).

Biologisk: Cetuximab

Cetuximab på dag 1 i en dose på 400 mg/m^2 IV, og deretter 250 mg/m^2 IV på dag 1 i hver påfølgende uke inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet

Legemiddel: Cisplatin

Cisplatin 100 mg/m^2 IV på dag 1 i hver 3-ukers syklus (maksimalt 6 sykluser [opptil ~4 måneder]).

Legemiddel: Karboplatin

Karboplatin ved en mål-AUC 5 IV på dag 1 av hver 3-ukers syklus (maksimalt 6 sykluser [opptil ~4 måneder]).

Legemiddel: 5-FU

5-FU 1000 mg/m^2/dag IV kontinuerlig fra dag 1-4 i hver 3-ukers syklus (maksimalt 6 sykluser [opptil ~4 måneder]).

Pembro Combo vs Control: Progression Free Survival (PFS) Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) av Blinded Independent Central Review (BICR) hos alle deltakere

PFS ble definert som tiden fra randomisering til den første dokumenterte progressive sykdommen (PD) per RECIST 1.1 basert på BICR, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Per RECIST 1.1 ble PD definert som ≥20 % økning i summen av diametre av mållesjoner. I tillegg til den relative økningen på 20 %, måtte summen vise en absolutt økning på ≥5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner ble også ansett som PD.

Per protokoll ble PFS i pembro combo-armen sammenlignet med kontrollarmen som en forhåndsspesifisert primæranalyse av Intent-To-Treat (ITT)-populasjonen. PFS rapporteres her for første behandlingsforløp, for alle deltakere i pembro combo-arm og kontrollarm. Per protokoll ble PFS sammenlignet separat mellom alle deltakerne i pembro mono-armen og kontrollarmen og presenteres senere i posten.

Pembro Combo vs Control: PFS Per RECIST 1.1 av BICR i deltakere med programmert celledødsligand 1 (PD-L1) kombinert positiv poengsum (CPS) ≥1

PFS ble definert som tiden fra randomisering til den første dokumenterte PD per RECIST 1.1 basert på BICR, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Per RECIST 1.1 ble PD definert som ≥20 % økning i summen av diametre av mållesjoner. I tillegg til den relative økningen på 20 %, måtte summen vise en absolutt økning på ≥5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner ble også ansett som PD.

Per protokoll ble PFS i pembro combo-armen sammenlignet med kontrollarmen som en forhåndsspesifisert primæranalyse av ITT-populasjonen. PFS rapporteres her for det første behandlingsforløpet, for alle deltakere i pembro combo-armen og kontrollarmen med PD-L1 biomarkør positivt uttrykk definert av immunhistokjemi (IHC) som Combined Positive Score ≥1 (heretter referert til som CPS ≥1) . Per protokoll ble PFS sammenlignet separat mellom CPS ≥1 deltakere i pembro mono-armen og kontrollarmen og presenteres senere i journalen.

Pembro Combo vs Control: PFS Per RECIST 1.1 av BICR i deltakere med PD-L1 CPS ≥20

PFS ble definert som tiden fra randomisering til den første dokumenterte PD per RECIST 1.1 basert på BICR, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Per RECIST 1.1 ble PD definert som ≥20 % økning i summen av diametre av mållesjoner. I tillegg til den relative økningen på 20 %, måtte summen vise en absolutt økning på ≥5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner ble også ansett som PD.

Per protokoll ble PFS i pembro combo-armen sammenlignet med kontrollarmen som en forhåndsspesifisert primæranalyse av ITT-populasjonen. PFS rapporteres her for det første behandlingsforløpet, for alle deltakere i pembro combo-armen og kontrollarmen med PD-L1 biomarkør positivt uttrykk definert av IHC som Combined Positive Score ≥20 (heretter referert til som CPS ≥20). Per protokoll ble PFS sammenlignet separat mellom CPS ≥20 deltakere i pembro mono-armen og kontrollarmen og presenteres senere i journalen.

Pembro Combo vs Control: Total overlevelse (OS) hos alle deltakere

OS ble definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere uten dokumentert død på tidspunktet for den endelige analysen ble sensurert på datoen for siste oppfølging. Per protokoll ble OS i pembro combo-armen sammenlignet med kontrollarmen som en forhåndsspesifisert primæranalyse av ITT-populasjonen. OS rapporteres her for første behandlingsforløp, for alle deltakere i pembro combo-arm og kontrollarm. Per protokoll ble OS sammenlignet separat mellom alle deltakerne i pembro mono-armen og kontrollarmen og presenteres senere i posten.

Pembro Combo vs Control: OS i deltakere med PD-L1 CPS ≥1

OS ble definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere uten dokumentert død på tidspunktet for den endelige analysen ble sensurert på datoen for siste oppfølging. Per protokoll ble OS i pembro combo-armen sammenlignet med kontrollarmen som en forhåndsspesifisert primæranalyse av ITT-populasjonen. OS rapporteres her for det første behandlingsforløpet, for alle deltakere i pembro combo-armen og kontrollarmen med PD-L1 biomarkør positivt uttrykk definert av IHC som CPS ≥1. Per protokoll ble OS sammenlignet separat mellom CPS ≥1 deltakere i pembro mono-armen og kontrollarmen og presenteres senere i posten.

Pembro Combo vs Control: OS i deltakere med PD-L1 CPS ≥20

OS ble definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere uten dokumentert død på tidspunktet for den endelige analysen ble sensurert på datoen for siste oppfølging. Per protokoll ble OS i pembro combo-armen sammenlignet med kontrollarmen som en forhåndsspesifisert primæranalyse av ITT-populasjonen. OS rapporteres her for det første behandlingsforløpet, for alle deltakere i pembro combo-armen og kontrollarmen med PD-L1 biomarkør positivt uttrykk definert av IHC som CPS ≥20. Per protokoll ble OS sammenlignet separat mellom CPS ≥20 deltakere i pembro mono-armen og kontrollarmen og presenteres senere i posten.

Pembro Mono vs Control: PFS Per RECIST 1.1 av BICR i alle deltakere

PFS ble definert som tiden fra randomisering til den første dokumenterte PD per RECIST 1.1 basert på BICR, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Per RECIST 1.1 ble PD definert som ≥20 % økning i summen av diametre av mållesjoner. I tillegg til den relative økningen på 20 %, måtte summen vise en absolutt økning på ≥5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner ble også ansett som PD.

Per protokoll ble PFS i pembro mono-armen sammenlignet med kontrollarmen som en forhåndsspesifisert primæranalyse av ITT-populasjonen. PFS rapporteres her for første behandlingsforløp, for alle deltakere i pembro mono-arm og kontrollarm. Per protokoll ble PFS sammenlignet separat mellom alle deltakerne i pembro combo-armen og kontrollarmen og er presentert tidligere i posten.

Pembro Mono vs Control: PFS Per RECIST 1.1 av BICR i deltakere med PD-L1 CPS ≥1

PFS ble definert som tiden fra randomisering til den første dokumenterte PD per RECIST 1.1 basert på BICR, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Per RECIST 1.1 ble PD definert som ≥20 % økning i summen av diametre av mållesjoner. I tillegg til den relative økningen på 20 %, måtte summen vise en absolutt økning på ≥5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner ble også ansett som PD.

Per protokoll ble PFS i pembro mono-armen sammenlignet med kontrollarmen som en forhåndsspesifisert primæranalyse av ITT-populasjonen. PFS rapporteres her for det første behandlingsforløpet, for alle deltakere i pembro mono-armen og kontrollarmen med PD-L1 biomarkør positivt uttrykk definert av IHC som CPS ≥1. Per protokoll ble PFS sammenlignet separat mellom CPS ≥1 deltakere i pembro combo-armen og kontrollarmen og er presentert tidligere i journalen.

Pembro Mono vs Control: PFS Per RECIST 1.1 av BICR i deltakere med PD-L1 CPS ≥20

PFS ble definert som tiden fra randomisering til den første dokumenterte PD per RECIST 1.1 basert på BICR, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Per RECIST 1.1 ble PD definert som ≥20 % økning i summen av diametre av mållesjoner. I tillegg til den relative økningen på 20 %, måtte summen vise en absolutt økning på ≥5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner ble også ansett som PD.

Per protokoll ble PFS i pembro mono-armen sammenlignet med kontrollarmen som en forhåndsspesifisert primæranalyse av ITT-populasjonen. PFS rapporteres her for det første behandlingsforløpet, for alle deltakere i pembro mono-armen og kontrollarmen med PD-L1 biomarkør positivt uttrykk definert av IHC som CPS ≥20. Per protokoll ble PFS sammenlignet separat mellom CPS ≥20 deltakere i pembro combo-armen og kontrollarmen og er presentert tidligere i journalen.

Pembro Mono vs Control: OS i alle deltakere

OS ble definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere uten dokumentert død på tidspunktet for den endelige analysen ble sensurert på datoen for siste oppfølging. Per protokoll ble OS i pembro mono-armen sammenlignet med kontrollarmen som en forhåndsspesifisert primæranalyse av ITT-populasjonen. OS rapporteres her for første behandlingsforløp, for alle deltakere i pembro mono-arm og kontrollarm. Per protokoll ble OS sammenlignet separat mellom alle deltakerne i pembro combo-armen og kontrollarmen og er presentert tidligere i posten.

Pembro Mono vs Control: OS i deltakere med PD-L1 CPS ≥1

OS ble definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere uten dokumentert død på tidspunktet for den endelige analysen ble sensurert på datoen for siste oppfølging. Per protokoll ble OS i pembro mono-armen sammenlignet med kontrollarmen som en forhåndsspesifisert primæranalyse av ITT-populasjonen. OS rapporteres her for det første behandlingsforløpet, for alle deltakere i pembro mono-armen og kontrollarmen med PD-L1 biomarkør positivt uttrykk definert av IHC som CPS ≥1. Per protokoll ble OS sammenlignet separat mellom CPS ≥1 deltakere i pembro combo-armen og kontrollarmen og er presentert tidligere i posten.

Pembro Mono vs Control: OS i deltakere med PD-L1 CPS ≥20

OS ble definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere uten dokumentert død på tidspunktet for den endelige analysen ble sensurert på datoen for siste oppfølging. Per protokoll ble OS i pembro mono-armen sammenlignet med kontrollarmen som en forhåndsspesifisert primæranalyse av ITT-populasjonen. OS rapporteres her for det første behandlingsforløpet, for alle deltakere i pembro mono-armen og kontrollarmen med PD-L1 biomarkør positivt uttrykk definert av IHC som CPS ≥20. Per protokoll ble OS sammenlignet separat mellom CPS ≥20 deltakere i pembro combo-armen og kontrollarmen og er presentert tidligere i posten.

Pembro Combo vs Control: prosentandel av deltakere med PFS ved 6 måneder per RECIST 1.1 av BICR blant alle deltakere

PFS ble definert som tiden fra randomisering til den første dokumenterte PD per RECIST 1.1 basert på BICR, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Per RECIST 1.1 ble PD definert som ≥20 % økning i summen av diametre av mållesjoner. I tillegg til den relative økningen på 20 %, måtte summen vise en absolutt økning på ≥5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner ble også ansett som PD.

Per protokoll ble PFS i pembro combo-armen sammenlignet med kontrollarmen som en forhåndsspesifisert sekundæranalyse av ITT-populasjonen. Prosentandelen av deltakere med PFS (PFS rate) ved 6 måneder rapporteres her, for det første behandlingsforløpet, av alle deltakerne i pembro combo-armen og kontrollarmen. Per protokoll ble prosentandelen av deltakere med PFS etter 6 måneder sammenlignet separat mellom alle deltakerne i pembro mono-armen og kontrollarmen og presenteres senere i journalen.

Pembro Combo vs Control: Prosentandel av deltakere med PFS ved 6 måneder per RECIST 1.1 av BICR blant deltakere med PD-L1 CPS ≥1

PFS ble definert som tiden fra randomisering til den første dokumenterte PD per RECIST 1.1 basert på BICR, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Per RECIST 1.1 ble PD definert som ≥20 % økning i summen av diametre av mållesjoner. I tillegg til den relative økningen på 20 %, måtte summen vise en absolutt økning på ≥5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner ble også ansett som PD.

Per protokoll ble PFS i pembro combo-armen sammenlignet med kontrollarmen som en forhåndsspesifisert sekundæranalyse av ITT-populasjonen. Prosentandelen av deltakere med PFS (PFS rate) etter 6 måneder er rapportert her, for det første behandlingsforløpet, av alle deltakere med PD-L1 biomarkør positivt uttrykk definert av IHC som CPS ≥1 i pembro combo-armen og kontrollarmen . Per protokoll ble prosentandelen av deltakere med PFS ved 6 måneder sammenlignet separat mellom CPS ≥1 deltakere i pembro mono-armen og kontrollarmen og presenteres senere i journalen.

Pembro Combo vs kontroll: prosentandel av deltakere med PFS ved 6 måneder per RECIST 1.1 av BICR blant deltakere med PD-L1 CPS ≥20

PFS ble definert som tiden fra randomisering til den første dokumenterte PD per RECIST 1.1 basert på BICR, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Per RECIST 1.1 ble PD definert som ≥20 % økning i summen av diametre av mållesjoner. I tillegg til den relative økningen på 20 %, måtte summen vise en absolutt økning på ≥5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner ble også ansett som PD.

Per protokoll ble PFS i pembro combo-armen sammenlignet med kontrollarmen som en forhåndsspesifisert sekundæranalyse av ITT-populasjonen. Prosentandelen av deltakere med PFS (PFS rate) etter 6 måneder er rapportert her, for det første behandlingsforløpet, av alle deltakere med PD-L1 biomarkør positivt uttrykk definert av IHC som CPS ≥20 i pembro combo-armen og kontrollarmen . Per protokoll ble prosentandelen av deltakere med PFS ved 6 måneder sammenlignet separat mellom CPS ≥20 deltakere i pembro mono-armen og kontrollarmen og presenteres senere i journalen.

Pembro Combo vs Control: Prosentandel av deltakere med PFS ved 12 måneder per RECIST 1.1 av BICR blant alle deltakere

PFS ble definert som tiden fra randomisering til den første dokumenterte PD per RECIST 1.1 basert på BICR, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Per RECIST 1.1 ble PD definert som ≥20 % økning i summen av diametre av mållesjoner. I tillegg til den relative økningen på 20 %, måtte summen vise en absolutt økning på ≥5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner ble også ansett som PD.

Per protokoll ble PFS i pembro combo-armen sammenlignet med kontrollarmen som en forhåndsspesifisert sekundæranalyse av ITT-populasjonen. Prosentandelen av deltakere med PFS (PFS rate) ved 12 måneder rapporteres her, for det første behandlingsforløpet, av alle deltakerne i pembro combo-armen og kontrollarmen. Per protokoll ble prosentandelen av deltakere med PFS ved 12 måneder sammenlignet separat mellom alle deltakerne i pembro mono-armen og kontrollarmen og presenteres senere i journalen.

Pembro Combo vs Control: Prosentandel av deltakere med PFS ved 12 måneder per RECIST 1.1 av BICR blant deltakere med PD-L1 CPS ≥1

PFS ble definert som tiden fra randomisering til den første dokumenterte PD per RECIST 1.1 basert på BICR, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Per RECIST 1.1 ble PD definert som ≥20 % økning i summen av diametre av mållesjoner. I tillegg til den relative økningen på 20 %, måtte summen vise en absolutt økning på ≥5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner ble også ansett som PD.

Per protokoll ble PFS i pembro combo-armen sammenlignet med kontrollarmen som en forhåndsspesifisert sekundæranalyse av ITT-populasjonen. Prosentandelen av deltakere med PFS (PFS rate) etter 12 måneder er rapportert her, for det første behandlingsforløpet, av alle deltakere med PD-L1 biomarkør positivt uttrykk definert av IHC som CPS ≥1 i pembro combo arm og kontrollarm . Per protokoll ble prosentandelen av deltakere med PFS ved 12 måneder sammenlignet separat mellom CPS ≥1 deltakere i pembro mono-armen og kontrollarmen og presenteres senere i journalen.

Pembro Combo vs Control: Prosentandel av deltakere med PFS ved 12 måneder per RECIST 1.1 av BICR blant deltakere med PD-L1 CPS ≥20

PFS ble definert som tiden fra randomisering til den første dokumenterte PD per RECIST 1.1 basert på BICR, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Per RECIST 1.1 ble PD definert som ≥20 % økning i summen av diametre av mållesjoner. I tillegg til den relative økningen på 20 %, måtte summen vise en absolutt økning på ≥5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner ble også ansett som PD.

Per protokoll ble PFS i pembro combo-armen sammenlignet med kontrollarmen som en forhåndsspesifisert sekundæranalyse av ITT-populasjonen. Prosentandelen av deltakere med PFS (PFS rate) etter 12 måneder er rapportert her, for det første behandlingsforløpet, av alle deltakere med PD-L1 biomarkør positivt uttrykk definert av IHC som CPS ≥20 i pembro combo-armen og kontrollarmen . Per protokoll ble prosentandelen av deltakere med PFS etter 12 måneder sammenlignet separat mellom CPS ≥20 deltakere i pembro mono-armen og kontrollarmen og presenteres senere i journalen.

Pembro Combo vs Control: Objective Response Rate (ORR) Per RECIST 1.1 av BICR i alle deltakere

ORR ble definert som prosentandelen av deltakere i analysepopulasjonen som har en fullstendig respons (CR: forsvinning av alle mållesjoner) eller en delvis respons (PR: ≥30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) per RECIST 1.1. basert på BICR. Per protokoll ble ORR i pembro combo-armen sammenlignet med kontrollarmen som en forhåndsspesifisert sekundæranalyse av ITT-populasjonen. Prosentandelen av deltakerne som opplevde CR eller PR rapporteres her som ORR, for det første behandlingsforløpet, for alle deltakerne i pembro combo-armen og kontrollarmen. Per protokoll ble ORR sammenlignet separat mellom alle deltakerne i pembro mono-armen og kontrollarmen og presenteres senere i posten.

Pembro Combo vs Control: ORR Per RECIST 1.1 av BICR i deltakere med PD-L1 CPS ≥1

ORR ble definert som prosentandelen av deltakere i analysepopulasjonen som har en CR (forsvinning av alle mållesjoner) eller en PR (≥30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) per RECIST 1.1. basert på BICR. Per protokoll ble ORR i pembro combo-armen sammenlignet med kontrollarmen som en forhåndsspesifisert sekundæranalyse av ITT-populasjonen. Prosentandelen av deltakerne som opplevde CR eller PR rapporteres her som ORR, for det første behandlingsforløpet, for alle deltakere med PD-L1 biomarkør positivt uttrykk definert av IHC som CPS ≥1 i pembro combo-armen og kontrollarmen. Per protokoll ble ORR sammenlignet separat mellom CPS ≥1 deltakere i pembro mono-armen og kontrollarmen og presenteres senere i journalen.

Pembro Combo vs Control: ORR Per RECIST 1.1 av BICR i deltakere med PD-L1 CPS ≥20

ORR ble definert som prosentandelen av deltakere i analysepopulasjonen som har en CR (forsvinning av alle mållesjoner) eller en PR (≥30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) per RECIST 1.1. basert på BICR. Per protokoll ble ORR i pembro combo-armen sammenlignet med kontrollarmen som en forhåndsspesifisert sekundæranalyse av ITT-populasjonen. Prosentandelen av deltakere som opplevde CR eller PR rapporteres her som ORR, for det første behandlingsforløpet, for alle deltakere med PD-L1 biomarkør positivt uttrykk definert av IHC som CPS ≥20 i pembro combo-armen og kontrollarmen. Per protokoll ble ORR sammenlignet separat mellom CPS ≥20 deltakere i pembro mono-armen og kontrollarmen og presenteres senere i journalen.

Pembro Combo vs Control: Endring fra baseline til uke 15 i European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire-Core 30 (QLQ-C30) Global Health Status/Quality of Life (Punkt 29 og 30) kombinert Score

EORTC-QLQ-C30 er et spørreskjema med 30 elementer for å vurdere livskvaliteten til kreftpasienter. Deltakernes svar på spørsmålet Global Health Status (GHS) "Hvordan vil du vurdere din generelle helse i løpet av den siste uken?" (Punkt 29) og spørsmålet om livskvalitet (QoL) "Hvordan vil du vurdere din generelle livskvalitet i løpet av den siste uken?" (Punkt 30) ble skåret på en 7-punkts skala (1=Veldig dårlig til 7=Utmerket). Ved å bruke lineær transformasjon ble råskårene standardisert slik at skårene varierte fra 0 til 100; en høyere poengsum som indikerer et bedre samlet resultat. Per protokoll ble endring fra baseline til uke 15 i GHS/QoL kombinert poengsum, for det første behandlingsforløpet, sammenlignet mellom alle deltakerne i pembro combo-armen og kontrollarmen som en forhåndsspesifisert sekundæranalyse. Per protokoll ble endring fra baseline til uke 15 i GHS/QoL kombinert poengsum sammenlignet separat mellom alle deltakerne i pembro mono-armen og kontrollarmen og presenteres senere i posten.

Pembro Combo vs Control: Time to Deterioration (TTD) i EORTC QLQ-C30 Global Health Status/Quality of Life (Item 29 og 30) Combined Score (Kaplan-Meier Method)

EORTC-QLQ-C30 er et 30-elements spørreskjema for å vurdere QoL for kreftpasienter. Deltakernes svar på GHS-spørsmålet "Hvordan vil du vurdere din generelle helse i løpet av den siste uken?" (Punkt 29) og QoL-spørsmålet "Hvordan vil du vurdere din generelle livskvalitet i løpet av den siste uken?" (Punkt 30) ble skåret på en 7-punkts skala (1=Veldig dårlig til 7=Utmerket). Råskårer ble standardisert ved lineær transformasjon slik at skårene varierte fra 0 til 100; en høyere poengsum som indikerer et bedre samlet resultat. TTD i GHS/QoL definert som tiden fra baseline til første debut av en ≥10 poeng nedgang fra baseline i GHS/QoL kombinert poengsum, med bekreftelse. Per protokoll ble TTD i GHS/QoL kombinert poengsum, for første behandlingsforløp, sammenlignet mellom alle deltakerne i pembro combo arm og kontrollarm som en forhåndsspesifisert sekundær analyse; og TTD i GHS/QoL kombinert poengsum ble sammenlignet separat mellom alle deltakere i pembro mono arm og kontrollarm og presenteres senere i posten.

Pembro Combo vs Control: TTD i EORTC QLQ- Head and Neck Module 35 (H&N35) smertescore (Kaplan-Meier-metoden)

EORTC QLQ-H&N35 er et 35-elements spørreskjema for å vurdere QoL for hode- og nakkekreftdeltakere og består av 7 multi-item skalaer som vurderer smerte, svelging, sanser, tale, sosial spising, sosial kontakt og seksualitet. Deltakernes svar på Smerteskalaen (punkt 31-34) ble skåret på en 4-punkts skala (1=Ikke i det hele tatt til 4=Veldig mye). Råskårer ble standardisert ved lineær transformasjon slik at skårene varierte fra 0 til 100, med en høyere poengsum som indikerer flere problemer. TTD i EORTC QLQ-H&N35 smertescore definert som tiden fra baseline til første debut av en ≥10 poengs reduksjon fra baseline, med bekreftelse. Per protokoll ble TTD i EORTC QLQ-H&N35 Pain Score, for det første behandlingsforløpet, sammenlignet mellom alle deltakerne i pembro combo arm og kontrollarm som en forhåndsspesifisert sekundær analyse. Også per protokoll ble TTD i EORTC QLQ-H&N35 Pain Score sammenlignet separat mellom alle deltakere i pembro mono arm og kontrollarm og presenteres senere i posten.

Pembro Combo vs Control: TTD i EORTC QLQ-H&N35-svelgeresultatet (Kaplan-Meier-metoden)

EORTC QLQ-H&N35 er et 35-elements spørreskjema utviklet for å vurdere QoL for hode- og nakkekreftdeltakere og består av 7 multi-item skalaer som vurderer smerte, svelging, sanser, tale, sosial spising, sosial kontakt og seksualitet. Deltakersvar på svelgeskalaen (punkt 35-38) ble skåret på en 4-punkts skala (1=Ikke i det hele tatt til 4=Veldig mye). Råskårer ble standardisert ved lineær transformasjon slik at skårene varierte fra 0 til 100; en høyere poengsum som indikerer flere problemer. TTD i EORTC QLQ-H&N35 Svelgepoeng definert som tiden fra baseline til første begynnelse av en ≥10 poeng nedgang fra baseline, med bekreftelse. I henhold til protokollen ble TTD i EORTC QLQ-H&N35 Svelgeresultat, for det første behandlingsforløpet, sammenlignet mellom alle deltakerne i pembro combo arm og kontrollarm som en forhåndsspesifisert sekundær analyse; og sammenlignet separat mellom alle deltakere av pembro monoarm og kontrollarm og presenteres senere i posten.

Pembro Mono vs Control: prosentandel av deltakere med PFS ved 6 måneder per RECIST 1.1 av BICR blant alle deltakere

PFS ble definert som tiden fra randomisering til den første dokumenterte PD per RECIST 1.1 basert på BICR, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Per RECIST 1.1 ble PD definert som ≥20 % økning i summen av diametre av mållesjoner. I tillegg til den relative økningen på 20 %, måtte summen vise en absolutt økning på ≥5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner ble også ansett som PD.

Per protokoll ble PFS i pembro mono-armen sammenlignet med kontrollarmen som en forhåndsspesifisert sekundæranalyse av ITT-populasjonen. Prosentandelen av deltakere med PFS (PFS rate) ved 6 måneder rapporteres her, for det første behandlingsforløpet, av alle deltakerne i pembro mono-armen og kontrollarmen. Per protokoll ble prosentandelen av deltakere med PFS etter 6 måneder sammenlignet separat mellom alle deltakerne i pembro combo-armen og kontrollarmen og er presentert tidligere i journalen.

Pembro Mono vs kontroll: prosentandel av deltakere med PFS ved 6 måneder per RECIST 1.1 av BICR blant deltakere med PD-L1 CPS ≥1

PFS ble definert som tiden fra randomisering til den første dokumenterte PD per RECIST 1.1 basert på BICR, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Per RECIST 1.1 ble PD definert som ≥20 % økning i summen av diametre av mållesjoner. I tillegg til den relative økningen på 20 %, måtte summen vise en absolutt økning på ≥5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner ble også ansett som PD.

Per protokoll ble PFS i pembro mono-armen sammenlignet med kontrollarmen som en forhåndsspesifisert sekundæranalyse av ITT-populasjonen. Prosentandelen av deltakere med PFS (PFS rate) etter 6 måneder er rapportert her, for det første behandlingsforløpet, av alle deltakere med PD-L1 biomarkør positivt uttrykk definert av IHC som CPS ≥1 i pembro mono-armen og kontrollarmen . Per protokoll ble prosentandelen av deltakere med PFS ved 6 måneder sammenlignet separat mellom CPS ≥1 deltakere i pembro combo-armen og kontrollarmen og er presentert tidligere i journalen.

Pembro Mono vs kontroll: prosentandel av deltakere med PFS ved 6 måneder per RECIST 1.1 av BICR blant deltakere med PD-L1 CPS ≥20

PFS ble definert som tiden fra randomisering til den første dokumenterte PD per RECIST 1.1 basert på BICR, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Per RECIST 1.1 ble PD definert som ≥20 % økning i summen av diametre av mållesjoner. I tillegg til den relative økningen på 20 %, måtte summen vise en absolutt økning på ≥5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner ble også ansett som PD.

Per protokoll ble PFS i pembro mono-armen sammenlignet med kontrollarmen som en forhåndsspesifisert sekundæranalyse av ITT-populasjonen. Prosentandelen av deltakere med PFS (PFS rate) etter 6 måneder er rapportert her, for det første behandlingsforløpet, av alle deltakere med PD-L1 biomarkør positivt uttrykk definert av IHC som CPS ≥20 i pembro mono-armen og kontrollarmen . Per protokoll ble prosentandelen av deltakere med PFS ved 6 måneder sammenlignet separat mellom CPS ≥20 deltakere i pembro combo-armen og kontrollarmen og er presentert tidligere i journalen.

Pembro Mono vs kontroll: prosentandel av deltakere med PFS ved 12 måneder per RECIST 1.1 av BICR blant alle deltakere

PFS ble definert som tiden fra randomisering til den første dokumenterte PD per RECIST 1.1 basert på BICR, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Per RECIST 1.1 ble PD definert som ≥20 % økning i summen av diametre av mållesjoner. I tillegg til den relative økningen på 20 %, måtte summen vise en absolutt økning på ≥5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner ble også ansett som PD.

Per protokoll ble PFS i pembro mono-armen sammenlignet med kontrollarmen som en forhåndsspesifisert sekundæranalyse av ITT-populasjonen. Prosentandelen av deltakere med PFS (PFS rate) ved 12 måneder rapporteres her, for det første behandlingsforløpet, av alle deltakerne i pembro mono-armen og kontrollarmen. Per protokoll ble prosentandelen av deltakere med PFS ved 12 måneder sammenlignet separat mellom alle deltakerne i pembro combo-armen og kontrollarmen og er presentert tidligere i journalen.

Pembro Mono vs kontroll: prosentandel av deltakere med PFS ved 12 måneder per RECIST 1.1 av BICR blant deltakere med PD-L1 CPS ≥1

PFS ble definert som tiden fra randomisering til den første dokumenterte PD per RECIST 1.1 basert på BICR, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Per RECIST 1.1 ble PD definert som ≥20 % økning i summen av diametre av mållesjoner. I tillegg til den relative økningen på 20 %, måtte summen vise en absolutt økning på ≥5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner ble også ansett som PD.

Per protokoll ble PFS i pembro mono-armen sammenlignet med kontrollarmen som en forhåndsspesifisert sekundæranalyse av ITT-populasjonen. Prosentandelen av deltakere med PFS (PFS rate) ved 12 måneder er rapportert her, for det første behandlingsforløpet, av alle deltakere med PD-L1 biomarkør positivt uttrykk definert av IHC som CPS ≥1 i pembro mono-armen og kontrollarmen . Per protokoll ble prosentandelen av deltakere med PFS ved 12 måneder sammenlignet separat mellom CPS ≥1 deltakere i pembro combo-armen og kontrollarmen og er presentert tidligere i journalen.

Pembro Mono vs kontroll: prosentandel av deltakere med PFS ved 12 måneder per RECIST 1.1 av BICR blant deltakere med PD-L1 CPS ≥20

PFS ble definert som tiden fra randomisering til den første dokumenterte PD per RECIST 1.1 basert på BICR, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Per RECIST 1.1 ble PD definert som ≥20 % økning i summen av diametre av mållesjoner. I tillegg til den relative økningen på 20 %, måtte summen vise en absolutt økning på ≥5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner ble også ansett som PD.

Per protokoll ble PFS i pembro mono-armen sammenlignet med kontrollarmen som en forhåndsspesifisert sekundæranalyse av ITT-populasjonen. Prosentandelen av deltakere med PFS (PFS rate) ved 12 måneder er rapportert her, for det første behandlingsforløpet, av alle deltakere med PD-L1 biomarkør positivt uttrykk definert av IHC som CPS ≥20 i pembro mono-armen og kontrollarmen . Per protokoll ble prosentandelen av deltakere med PFS ved 12 måneder sammenlignet separat mellom CPS ≥20 deltakere i pembro combo-armen og kontrollarmen og er presentert tidligere i journalen.

Pembro Mono vs Control: ORR Per RECIST 1.1 av BICR i alle deltakere

ORR ble definert som prosentandelen av deltakere i analysepopulasjonen som har en CR (forsvinning av alle mållesjoner) eller en PR (≥30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) per RECIST 1.1. basert på BICR. Per protokoll ble ORR i pembro mono-armen sammenlignet med kontrollarmen som en forhåndsspesifisert sekundær analyse av ITT-populasjonen. Prosentandelen av deltakerne som opplevde CR eller PR rapporteres her som ORR, for det første behandlingsforløpet, for alle deltakerne i pembro mono-armen og kontrollarmen. Per protokoll ble ORR sammenlignet separat mellom alle deltakerne i pembro combo-armen og kontrollarmen og er presentert tidligere i posten.

Pembro Mono vs Control: ORR Per RECIST 1.1 av BICR i deltakere med PD-L1 CPS ≥1

ORR ble definert som prosentandelen av deltakere i analysepopulasjonen som har en CR (forsvinning av alle mållesjoner) eller en PR (≥30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) per RECIST 1.1. basert på BICR. Per protokoll ble ORR i pembro mono-armen sammenlignet med kontrollarmen som en forhåndsspesifisert sekundær analyse av ITT-populasjonen. Prosentandelen av deltakerne som opplevde CR eller PR rapporteres her som ORR, for det første behandlingsforløpet, for alle deltakere med PD-L1 biomarkør positivt uttrykk definert av IHC som CPS ≥1 i pembro mono-armen og kontrollarmen. Per protokoll ble ORR sammenlignet separat mellom CPS ≥1 deltakere i pembro combo-armen og kontrollarmen og er presentert tidligere i journalen.

Pembro Mono vs Control: ORR Per RECIST 1.1 av BICR i deltakere med PD-L1 CPS ≥20

ORR ble definert som prosentandelen av deltakere i analysepopulasjonen som har en CR (forsvinning av alle mållesjoner) eller en PR (≥30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) per RECIST 1.1. basert på BICR. Per protokoll ble ORR i pembro mono-armen sammenlignet med kontrollarmen som en forhåndsspesifisert sekundær analyse av ITT-populasjonen. Prosentandelen av deltakere som opplevde CR eller PR rapporteres her som ORR, for det første behandlingsforløpet, for alle deltakere med PD-L1 biomarkør positivt uttrykk definert av IHC som CPS ≥20 i pembro mono-armen og kontrollarmen. Per protokoll ble ORR sammenlignet separat mellom CPS ≥20 deltakere i pembro combo-armen og kontrollarmen og er presentert tidligere i journalen.

Pembro Mono vs Control: Endring fra baseline til uke 15 i EORTC QLQ-C30 Global helsestatus/livskvalitet (element 29 og 30) kombinert poengsum

EORTC-QLQ-C30 er et spørreskjema med 30 elementer utviklet for å vurdere livskvaliteten til kreftpasienter. Deltakernes svar på GHS-spørsmålet "Hvordan vil du vurdere din generelle helse i løpet av den siste uken?" (Punkt 29) og QoL-spørsmålet "Hvordan vil du vurdere din generelle livskvalitet i løpet av den siste uken?" (Punkt 30) ble skåret på en 7-punkts skala (1=Veldig dårlig til 7=Utmerket). Ved å bruke lineær transformasjon ble råskårene standardisert slik at skårene varierte fra 0 til 100, med en høyere poengsum som indikerer et bedre samlet resultat. Per protokoll ble endring fra baseline til uke 15 i GHS/QoL kombinert poengsum, for det første behandlingsforløpet, sammenlignet mellom alle deltakerne i pembro mono-armen og kontrollarmen som en forhåndsspesifisert sekundæranalyse. Som spesifisert av protokollen, ble endring fra baseline til uke 15 i GHS/QoL kombinert poengsum sammenlignet separat mellom alle deltakerne i pembro combo-armen og kontrollarmen og er presentert tidligere i posten.

Pembro Mono vs Control: TTD i EORTC QLQ-C30 Global helsestatus/livskvalitet (element 29 og 30) kombinert poengsum

EORTC-QLQ-C30 er et 30-elements spørreskjema for å vurdere QoL for kreftpasienter. Deltakernes svar på GHS-spørsmålet "Hvordan vil du vurdere din generelle helse i løpet av den siste uken?" (Punkt 29) og QoL-spørsmålet "Hvordan vil du vurdere din generelle livskvalitet i løpet av den siste uken?" (Punkt 30) ble skåret på en 7-punkts skala (1=Veldig dårlig til 7=Utmerket). Råskårer ble standardisert ved lineær transformasjon slik at skårene varierte fra 0 til 100; en høyere poengsum som indikerer et bedre samlet resultat. TTD i GHS/QoL definert som tiden fra baseline til første debut av en ≥10 poeng nedgang fra baseline i GHS/QoL kombinert poengsum, med bekreftelse. Per protokoll ble TTD i GHS/QoL kombinert poengsum, for det første behandlingsforløpet, sammenlignet mellom alle deltakerne i pembro monoarm og kontrollarm som en forhåndsspesifisert sekundæranalyse; og sammenlignet separat mellom alle deltakere i pembro combo arm og kontrollarm og er presentert tidligere i posten.

Pembro Mono vs Control: TTD i EORTC QLQ- H&N35 Pain Score

EORTC QLQ-H&N35 er et 35-elements spørreskjema utviklet for å vurdere QoL for hode- og nakkekreftdeltakere og består av 7 multi-item skalaer som vurderer smerte, svelging, sanser, tale, sosial spising, sosial kontakt og seksualitet. Deltakernes svar på Smerteskalaen (punkt 31-34) ble skåret på en 4-punkts skala (1=Ikke i det hele tatt til 4=Veldig mye). Råskårer ble standardisert ved lineær transformasjon slik at skårene varierte fra 0 til 100; en høyere poengsum som indikerer flere problemer. TTD i EORTC QLQ-H&N35 smertescore definert som tiden fra baseline til første debut av en ≥10 poengs reduksjon fra baseline, med bekreftelse. Per protokoll ble TTD i EORTC QLQ-H&N35 Pain Score, for det første behandlingsforløpet, sammenlignet mellom alle deltakerne i pembro monoarm og kontrollarm som en forhåndsspesifisert sekundæranalyse. Også per protokoll ble TTD i EORTC QLQ-H&N35 Pain Score sammenlignet separat mellom alle deltakere i pembro combo arm og kontrollarm og er presentert tidligere i posten.

Pembro Mono vs Control: TTD i EORTC QLQ-H&N35 Swallowing Score

EORTC QLQ-H&N35 er et 35-elements spørreskjema utviklet for å vurdere QoL for hode- og nakkekreftdeltakere og består av 7 multi-item skalaer som vurderer smerte, svelging, sanser, tale, sosial spising, sosial kontakt og seksualitet. Deltakersvar på svelgeskalaen (punkt 35-38) ble skåret på en 4-punkts skala (1=Ikke i det hele tatt til 4=Veldig mye). Råskårer ble standardisert ved lineær transformasjon slik at skårene varierte fra 0 til 100; en høyere poengsum som indikerer flere problemer. TTD i EORTC QLQ-H&N35 Svelgepoeng definert som tiden fra baseline til første begynnelse av en ≥10 poeng nedgang fra baseline, med bekreftelse. I henhold til protokollen ble TTD i EORTC QLQ-H&N35 Svelgeresultat, for det første behandlingsforløpet, sammenlignet mellom alle deltakerne i pembro monoarm og kontrollarm som en forhåndsspesifisert sekundæranalyse; og sammenlignet separat mellom alle deltakere i pembro combo arm og kontrollarm og er presentert tidligere i posten.

Antall deltakere som opplever en uønsket hendelse (AE)

En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som administrerte et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis måtte ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av et legemiddel eller protokollspesifisert prosedyre, uansett om det anses relatert til legemidlet eller protokollspesifisert prosedyre eller ikke. Enhver forverring av en allerede eksisterende tilstand som var midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt var også en AE. Antall deltakere som opplevde minst én AE, for det første behandlingsforløpet, ble rapportert for hver arm.

Antall deltakere som avbrøt studien av narkotika på grunn av en AE

En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som administrerte et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis måtte ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av et legemiddel eller protokollspesifisert prosedyre, uansett om det anses relatert til legemidlet eller protokollspesifisert prosedyre eller ikke. Enhver forverring av en allerede eksisterende tilstand som var midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt var også en AE. Antall deltakere som avbrøt studiemedikamentet på grunn av en AE, for det første behandlingsforløpet, ble rapportert for hver arm.