Studie pembrolizumabu (MK-3475) pro léčbu první linie recidivujícího nebo metastatického spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (MK-3475-048/KEYNOTE-048)

Experimentální: Monoterapie pembrolizumabem (Pembro Mono)

Účastníci dostávají pembrolizumab 200 mg intravenózně (IV) v den 1 každého 3týdenního cyklu po dobu až 24 měsíců.

Biologický: Pembrolizumab

Pembrolizumab 200 mg IV v den 1 každého 3týdenního cyklu po dobu až 24 měsíců.

Ostatní jména:

• MK-3475
• KEYTRUDA®

Experimentální: Pembrolizumab + chemoterapie (Pembro Combo)

Účastníci dostávají pembrolizumab 200 mg IV v den 1 každého 3týdenního cyklu po dobu až 24 měsíců; plus cisplatina 100 mg/m^2 IV nebo karboplatina v cílové oblasti pod křivkou 5 (AUC 5) IV, podle volby zkoušejícího, v den 1 každého 3týdenního cyklu (maximálně 6 cyklů); plus 5-FU 1000 mg/m^2/den IV kontinuálně od 1. do 4. dne každého 3týdenního cyklu (maximálně 6 cyklů).

Biologický: Pembrolizumab

Pembrolizumab 200 mg IV v den 1 každého 3týdenního cyklu po dobu až 24 měsíců.

Ostatní jména:

• MK-3475
• KEYTRUDA®

Lék: Cisplatina

Cisplatina 100 mg/m^2 IV v den 1 každého 3týdenního cyklu (maximálně 6 cyklů).

Lék: Karboplatina

Karboplatina v cílové AUC 5 IV v den 1 každého 3týdenního cyklu (maximálně 6 cyklů).

Lék: 5-FU

5-FU 1000 mg/m^2/den IV kontinuálně od 1. do 4. dne každého 3týdenního cyklu (maximálně 6 cyklů).

Aktivní komparátor: Cetuximab + chemoterapie (kontrola)

Účastníci dostávají cetuximab v den 1 v dávce 400 mg/m^2 IV a poté 250 mg/m^2 IV v den 1 každého následujícího týdne až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity; plus cisplatina 100 mg/m^2 IV nebo karboplatina AUC 5 IV (výběr zkoušejícího) v den 1 každého 3týdenního cyklu (maximálně 6 cyklů pro terapii na bázi platiny); plus 5-FU 1000 mg/m^2/den IV kontinuálně od 1. do 4. dne každého 3týdenního cyklu (maximálně 6 cyklů).

Lék: Cisplatina

Cisplatina 100 mg/m^2 IV v den 1 každého 3týdenního cyklu (maximálně 6 cyklů).

Lék: Karboplatina

Karboplatina v cílové AUC 5 IV v den 1 každého 3týdenního cyklu (maximálně 6 cyklů).

Lék: 5-FU

5-FU 1000 mg/m^2/den IV kontinuálně od 1. do 4. dne každého 3týdenního cyklu (maximálně 6 cyklů).

Biologický: Cetuximab

Cetuximab v den 1 v dávce 400 mg/m^2 IV a poté 250 mg/m^2 IV v den 1 každého následujícího týdne až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity

Pembro Combo vs. kontrola: Přežití bez progrese (PFS) na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) od Blinded Independent Central Review (BICR) u všech účastníků

PFS byla definována jako doba od randomizace do prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění (PD) podle RECIST 1.1 na základě BICR nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního nárůstu o 20 % musel součet vykazovat absolutní nárůst ≥5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD.

Podle protokolu bylo PFS v rameni pembro combo porovnáno s kontrolním ramenem jako předem specifikovaná primární analýza populace se záměrem léčit (ITT). PFS je zde hlášeno pro všechny účastníky v rameni pembro combo a kontrolním rameni. Podle protokolu bylo PFS porovnáno odděleně mezi všemi účastníky ramene pembro mono a kontrolního ramene a je uvedeno dále v záznamu.

Pembro Combo vs. kontrola: PFS na RECIST 1.1 podle BICR u účastníků s Ligandem programované buněčné smrti 1 (PD-L1) kombinovaným pozitivním skóre (CPS) ≥1

PFS bylo definováno jako doba od randomizace do první zdokumentované PD podle RECIST 1.1 na základě BICR nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního nárůstu o 20 % musel součet vykazovat absolutní nárůst ≥5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD.

Podle protokolu bylo PFS v rameni pembro combo porovnáno s kontrolním ramenem jako předem specifikovaná primární analýza populace ITT. PFS je zde hlášeno pro všechny účastníky ve větvi pembro combo a kontrolní větvi s pozitivní expresí biomarkeru PD-L1 definovanou imunohistochemií (IHC) jako kombinované pozitivní skóre ≥1 (dále jen CPS ≥1). Podle protokolu bylo PFS porovnáno odděleně mezi CPS ≥1 účastníky ramene pembro mono a kontrolního ramene a je uvedeno dále v záznamu.

Pembro Combo vs. kontrola: PFS na RECIST 1.1 od BICR u účastníků s PD-L1 CPS ≥20

PFS bylo definováno jako doba od randomizace do první zdokumentované PD podle RECIST 1.1 na základě BICR nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního nárůstu o 20 % musel součet vykazovat absolutní nárůst ≥5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD.

Podle protokolu bylo PFS v rameni pembro combo porovnáno s kontrolním ramenem jako předem specifikovaná primární analýza populace ITT. PFS je zde hlášeno pro všechny účastníky ve větvi pembro combo a kontrolní větvi s pozitivní expresí biomarkeru PD-L1 definovanou pomocí IHC jako kombinované pozitivní skóre ≥20 (dále označované jako CPS ≥20). Podle protokolu bylo PFS porovnáno odděleně mezi CPS ≥20 účastníků z ramene pembro mono a kontrolního ramene a je uvedeno dále v záznamu.

Pembro Combo vs Control: Celkové přežití (OS) u všech účastníků

OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci bez zdokumentovaného úmrtí v době závěrečné analýzy byli cenzurováni k datu poslední kontroly. Podle protokolu byl OS v rameni pembro combo porovnán s kontrolním ramenem jako předem specifikovaná primární analýza populace ITT. OS je zde hlášeno pro všechny účastníky kombinovaného ramene pembro a kontrolního ramene. Podle protokolu byl OS porovnán odděleně mezi všemi účastníky ramene pembro mono a kontrolního ramene a je uveden dále v záznamu.

Pembro Combo vs Control: OS u účastníků s PD-L1 CPS ≥1

OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci bez zdokumentovaného úmrtí v době závěrečné analýzy byli cenzurováni k datu poslední kontroly. Podle protokolu byl OS v rameni pembro combo porovnán s kontrolním ramenem jako předem specifikovaná primární analýza populace ITT. OS je zde uveden pro všechny účastníky v rameni pembro combo a kontrolním rameni s pozitivní expresí biomarkeru PD-L1 definovanou pomocí IHC jako CPS ≥1. Podle protokolu byl OS porovnán samostatně mezi CPS ≥1 účastníky ramene pembro mono a kontrolního ramene a je uveden dále v záznamu.

Pembro Combo vs Control: OS u účastníků s PD-L1 CPS ≥20

OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci bez zdokumentovaného úmrtí v době závěrečné analýzy byli cenzurováni k datu poslední kontroly. Podle protokolu byl OS v rameni pembro combo porovnán s kontrolním ramenem jako předem specifikovaná primární analýza populace ITT. OS je zde uveden pro všechny účastníky v rameni pembro combo a kontrolním rameni s pozitivní expresí biomarkeru PD-L1 definovanou pomocí IHC jako CPS ≥20. Podle protokolu byl OS porovnáván odděleně mezi CPS ≥20 účastníky ramene pembro mono a kontrolního ramene a je uveden dále v záznamu.

Pembro Mono vs. Kontrola: PFS podle RECIST 1.1 od BICR u všech účastníků

PFS bylo definováno jako doba od randomizace do první zdokumentované PD podle RECIST 1.1 na základě BICR nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního nárůstu o 20 % musel součet vykazovat absolutní nárůst ≥5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD.

Podle protokolu bylo PFS v rameni pembro mono srovnáno s kontrolním ramenem jako předem specifikovaná primární analýza populace ITT. PFS je zde hlášeno pro všechny účastníky v paži pembro mono a kontrolní paži. Podle protokolu bylo PFS porovnáno odděleně mezi všemi účastníky ramene pembro combo a kontrolního ramene a je uvedeno dříve v záznamu.

Pembro Mono vs. kontrola: PFS na RECIST 1.1 od BICR u účastníků s PD-L1 CPS ≥1

PFS bylo definováno jako doba od randomizace do první zdokumentované PD podle RECIST 1.1 na základě BICR nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního nárůstu o 20 % musel součet vykazovat absolutní nárůst ≥5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD.

Podle protokolu bylo PFS v rameni pembro mono srovnáno s kontrolním ramenem jako předem specifikovaná primární analýza populace ITT. PFS je zde uveden pro všechny účastníky v rameni pembro mono a kontrolním rameni s pozitivní expresí biomarkeru PD-L1 definovanou pomocí IHC jako CPS ≥1. Podle protokolu bylo PFS porovnáno odděleně mezi CPS ≥1 účastníky ramene pembro combo a kontrolního ramene a je uvedeno dříve v záznamu.

Pembro Mono vs. kontrola: PFS na RECIST 1.1 od BICR u účastníků s PD-L1 CPS ≥20

PFS bylo definováno jako doba od randomizace do první zdokumentované PD podle RECIST 1.1 na základě BICR nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního nárůstu o 20 % musel součet vykazovat absolutní nárůst ≥5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD.

Podle protokolu bylo PFS v rameni pembro mono porovnáno s kontrolním ramenem jako předem specifikovaná primární analýza populace ITT. PFS je zde uveden pro všechny účastníky v rameni pembro mono a kontrolním rameni s pozitivní expresí biomarkeru PD-L1 definovanou pomocí IHC jako CPS ≥20. Podle protokolu bylo PFS porovnáno odděleně mezi CPS ≥20 účastníků ramene pembro combo a kontrolního ramene a je uvedeno dříve v záznamu.

Pembro Mono vs Control: OS u všech účastníků

OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci bez zdokumentovaného úmrtí v době závěrečné analýzy byli cenzurováni k datu poslední kontroly. Podle protokolu byl OS v rameni pembro mono porovnán s kontrolním ramenem jako předem specifikovaná primární analýza populace ITT. OS je zde hlášeno pro všechny účastníky v rameni pembro mono a kontrolním rameni. Podle protokolu byl OS porovnán samostatně mezi všemi účastníky kombinovaného ramene pembro a kontrolního ramene a je uveden dříve v záznamu.

Pembro Mono vs Control: OS u účastníků s PD-L1 CPS ≥1

OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci bez zdokumentovaného úmrtí v době závěrečné analýzy byli cenzurováni k datu poslední kontroly. Podle protokolu byl OS v rameni pembro mono porovnán s kontrolním ramenem jako předem specifikovaná primární analýza populace ITT. OS je zde uveden pro všechny účastníky v rameni pembro mono a kontrolním rameni s pozitivní expresí biomarkeru PD-L1 definovanou pomocí IHC jako CPS ≥1. Podle protokolu byl OS porovnáván odděleně mezi CPS ≥1 účastníky v rameni pembro combo a kontrolním rameni a je uveden dříve v záznamu.

Pembro Mono vs. Control: OS u účastníků s PD-L1 CPS ≥20

OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci bez zdokumentovaného úmrtí v době závěrečné analýzy byli cenzurováni k datu poslední kontroly. Podle protokolu byl OS v rameni pembro mono porovnán s kontrolním ramenem jako předem specifikovaná primární analýza populace ITT. OS je zde uveden pro všechny účastníky v rameni pembro mono a kontrolním rameni s pozitivní expresí biomarkeru PD-L1 definovanou pomocí IHC jako CPS ≥20. Podle protokolu byl OS porovnáván odděleně mezi CPS ≥20 účastníků ramene pembro combo a kontrolního ramene a je uveden dříve v záznamu.

Pembro Combo vs Control: Procento účastníků s PFS po 6 měsících podle RECIST 1.1 podle BICR mezi všemi účastníky

PFS bylo definováno jako doba od randomizace do první zdokumentované PD podle RECIST 1.1 na základě BICR nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního nárůstu o 20 % musel součet vykazovat absolutní nárůst ≥5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD.

Podle protokolu bylo PFS v rameni pembro combo porovnáno s kontrolním ramenem jako předem specifikovaná sekundární analýza populace ITT. Procento účastníků s PFS (míra PFS) po 6 měsících je zde uvedeno ze všech účastníků v rameni pembro combo a kontrolním rameni. Podle protokolu bylo procento účastníků s PFS po 6 měsících porovnáno odděleně mezi všemi účastníky ramene pembro mono a kontrolního ramene a je uvedeno dále v záznamu.

Pembro Combo vs. kontrola: Procento účastníků s PFS po 6 měsících na RECIST 1.1 podle BICR mezi účastníky s PD-L1 CPS ≥1

PFS bylo definováno jako doba od randomizace do první zdokumentované PD podle RECIST 1.1 na základě BICR nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního nárůstu o 20 % musel součet vykazovat absolutní nárůst ≥5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD.

Podle protokolu bylo PFS v rameni pembro combo porovnáno s kontrolním ramenem jako předem specifikovaná sekundární analýza populace ITT. Procento účastníků s PFS (míra PFS) po 6 měsících je zde uvedeno ze všech účastníků s pozitivní expresí biomarkeru PD-L1 definovanou IHC jako CPS ≥1 v rameni pembro combo a kontrolním rameni. Podle protokolu bylo procento účastníků s PFS po 6 měsících porovnáno odděleně mezi CPS ≥1 účastníky ramene pembro mono a kontrolního ramene a je uvedeno dále v záznamu.

Pembro Combo vs. kontrola: Procento účastníků s PFS po 6 měsících na RECIST 1.1 podle BICR mezi účastníky s PD-L1 CPS ≥20

PFS bylo definováno jako doba od randomizace do první zdokumentované PD podle RECIST 1.1 na základě BICR nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního nárůstu o 20 % musel součet vykazovat absolutní nárůst ≥5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD.

Podle protokolu bylo PFS v rameni pembro combo porovnáno s kontrolním ramenem jako předem specifikovaná sekundární analýza populace ITT. Procento účastníků s PFS (míra PFS) po 6 měsících je zde uvedeno ze všech účastníků s pozitivní expresí biomarkeru PD-L1 definovanou pomocí IHC jako CPS ≥20 v rameni pembro combo a kontrolním rameni. Podle protokolu bylo procento účastníků s PFS po 6 měsících porovnáno odděleně mezi CPS ≥20 účastníků ramene pembro mono a kontrolního ramene a je uvedeno dále v záznamu.

Pembro Combo vs Control: Procento účastníků s PFS po 12 měsících podle RECIST 1.1 podle BICR mezi všemi účastníky

PFS bylo definováno jako doba od randomizace do první zdokumentované PD podle RECIST 1.1 na základě BICR nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního nárůstu o 20 % musel součet vykazovat absolutní nárůst ≥5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD.

Podle protokolu bylo PFS v rameni pembro combo porovnáno s kontrolním ramenem jako předem specifikovaná sekundární analýza populace ITT. Procento účastníků s PFS (míra PFS) po 12 měsících je zde uvedeno ze všech účastníků v rameni pembro combo a kontrolním rameni. Podle protokolu bylo procento účastníků s PFS po 12 měsících porovnáno odděleně mezi všemi účastníky ramene pembro mono a kontrolního ramene a je uvedeno dále v záznamu.

Pembro Combo vs. kontrola: Procento účastníků s PFS po 12 měsících na RECIST 1.1 podle BICR mezi účastníky s PD-L1 CPS ≥1

PFS bylo definováno jako doba od randomizace do první zdokumentované PD podle RECIST 1.1 na základě BICR nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního nárůstu o 20 % musel součet vykazovat absolutní nárůst ≥5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD.

Podle protokolu bylo PFS v rameni pembro combo porovnáno s kontrolním ramenem jako předem specifikovaná sekundární analýza populace ITT. Procento účastníků s PFS (míra PFS) po 12 měsících je zde uvedeno ze všech účastníků s pozitivní expresí biomarkeru PD-L1 definovanou pomocí IHC jako CPS ≥1 v rameni pembro combo a kontrolním rameni. Podle protokolu bylo procento účastníků s PFS po 12 měsících odděleně porovnáno mezi CPS ≥1 účastníky ramene pembro mono a kontrolního ramene a je uvedeno dále v záznamu.

Pembro Combo vs. kontrola: Procento účastníků s PFS po 12 měsících podle RECIST 1.1 podle BICR mezi účastníky s PD-L1 CPS ≥20

PFS bylo definováno jako doba od randomizace do první zdokumentované PD podle RECIST 1.1 na základě BICR nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního nárůstu o 20 % musel součet vykazovat absolutní nárůst ≥5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD.

Podle protokolu bylo PFS v rameni pembro combo porovnáno s kontrolním ramenem jako předem specifikovaná sekundární analýza populace ITT. Procento účastníků s PFS (míra PFS) po 12 měsících je zde uvedeno ze všech účastníků s pozitivní expresí biomarkeru PD-L1 definovanou pomocí IHC jako CPS ≥20 v rameni pembro combo a kontrolním rameni. Podle protokolu bylo procento účastníků s PFS po 12 měsících odděleně porovnáno mezi CPS ≥ 20 účastníky ramene pembro mono a kontrolního ramene a je uvedeno dále v záznamu.

Pembro Combo vs. Kontrola: Míra objektivní odezvy (ORR) podle RECIST 1.1 podle BICR u všech účastníků

ORR byla definována jako procento účastníků v populaci analýzy, kteří mají úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: ≥30% snížení součtu průměrů cílových lézí) podle RECIST 1.1. na základě BICR. Podle protokolu byla ORR v rameni pembro combo porovnána s kontrolním ramenem jako předem specifikovaná sekundární analýza populace ITT. Procento účastníků, kteří zažili CR nebo PR, je zde uvedeno jako ORR pro všechny účastníky v rameni pembro combo a kontrolním rameni. Podle protokolu byla ORR porovnána samostatně mezi všemi účastníky ramene pembro mono a kontrolního ramene a je uvedena později v záznamu.

Pembro Combo vs. kontrola: ORR na RECIST 1.1 podle BICR u účastníků s PD-L1 CPS ≥1

ORR byla definována jako procento účastníků v populaci analýzy, kteří mají CR (vymizení všech cílových lézí) nebo PR (≥30% snížení součtu průměrů cílových lézí) podle RECIST 1.1. na základě BICR. Podle protokolu byla ORR v rameni pembro combo porovnána s kontrolním ramenem jako předem specifikovaná sekundární analýza populace ITT. Procento účastníků, kteří zažili CR nebo PR, je zde uvedeno jako ORR pro všechny účastníky s pozitivní expresí biomarkeru PD-L1 definovanou pomocí IHC jako CPS ≥1 v rameni pembro combo a kontrolním rameni. Podle protokolu byla ORR porovnána samostatně mezi CPS ≥1 účastníky ramene pembro mono a kontrolního ramene a je uvedena později v záznamu.

Pembro Combo vs Control: ORR na RECIST 1.1 podle BICR u účastníků s PD-L1 CPS ≥20

ORR byla definována jako procento účastníků v populaci analýzy, kteří mají CR (vymizení všech cílových lézí) nebo PR (≥30% snížení součtu průměrů cílových lézí) podle RECIST 1.1. na základě BICR. Podle protokolu byla ORR v rameni pembro combo porovnána s kontrolním ramenem jako předem specifikovaná sekundární analýza populace ITT. Procento účastníků, kteří zažili CR nebo PR, je zde uvedeno jako ORR pro všechny účastníky s pozitivní expresí biomarkeru PD-L1 definovanou pomocí IHC jako CPS ≥20 v rameni pembro combo a kontrolním rameni. Podle protokolu byla ORR porovnána samostatně mezi CPS ≥ 20 účastníků ramene pembro mono a kontrolního ramene a je uvedena později v záznamu.

Pembro Combo vs kontrola: Změna od výchozího stavu k 15. týdnu v Evropské organizaci pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) Dotazník kvality života – jádro 30 (QLQ-C30) Globální zdravotní stav/kvalita života (položky 29 a 30) Kombinované Skóre

EORTC-QLQ-C30 je dotazník o 30 položkách vyvinutý pro hodnocení kvality života pacientů s rakovinou. Odpovědi účastníků na otázku globálního zdravotního stavu (GHS) „Jak byste ohodnotili své celkové zdraví během minulého týdne?“ (Položka 29) a otázka kvality života (QoL) "Jak byste ohodnotili svou celkovou kvalitu života za poslední týden?" (Položka 30) byly hodnoceny na 7bodové stupnici (1=velmi špatné až 7=výborné). Pomocí lineární transformace byla nezpracovaná skóre standardizována tak, aby se skóre pohybovalo od 0 do 100, přičemž vyšší skóre značilo lepší celkový výsledek. Podle protokolu byla porovnána změna kombinovaného skóre GHS/QoL od výchozí hodnoty do 15. týdne mezi všemi účastníky ramene pembro combo a kontrolního ramene jako předem specifikovaná sekundární analýza. Jak je uvedeno v protokolu, změna kombinovaného skóre GHS/QoL od výchozího stavu do 15. týdne byla porovnána samostatně mezi všemi účastníky ramene pembro mono a kontrolního ramene a je uvedena později v záznamu.

Pembro Combo vs. kontrola: čas do zhoršení (TTD) v kombinovaném skóre EORTC QLQ-C30 Globální zdravotní stav/kvalita života (položky 29 a 30) (Kaplan-Meierova metoda)

EORTC-QLQ-C30 je dotazník o 30 položkách vyvinutý pro hodnocení kvality života pacientů s rakovinou. Odpovědi účastníků na otázku GHS "Jak byste zhodnotili své celkové zdraví během minulého týdne?" (Položka 29) a otázku QoL "Jak byste ohodnotili svou celkovou kvalitu života během minulého týdne?" (Položka 30) byly hodnoceny na 7bodové stupnici (1=velmi špatné až 7=výborné). Nezpracované skóre bylo standardizováno lineární transformací tak, aby se skóre pohybovalo od 0 do 100, přičemž vyšší skóre značilo lepší celkový výsledek. TTD v GHS/QoL definované jako čas od výchozí hodnoty do prvního nástupu poklesu o ≥10 bodů od výchozí hodnoty v kombinovaném skóre GHS/QoL s potvrzením. Podle protokolu bylo TTD v kombinovaném skóre GHS/QoL porovnáno mezi všemi účastníky ramene pembro combo a kontrolního ramene jako předem specifikovaná sekundární analýza. Také podle protokolu bylo TTD v kombinovaném skóre GHS/QoL porovnáno odděleně mezi všemi účastníky ramene pembro mono a kontrolního ramene a je uvedeno dále v záznamu.

Pembro Combo vs. kontrola: TTD v EORTC QLQ – modul hlavy a krku 35 (H&N35) skóre bolesti (Kaplan-Meierova metoda)

EORTC QLQ-H&N35 je dotazník o 35 položkách vyvinutý pro hodnocení QoL účastníků rakoviny hlavy a krku a skládá se ze 7 vícepoložkových škál, které hodnotí bolest, polykání, smysly, řeč, sociální stravování, sociální kontakt a sexualitu. Odpovědi účastníků na stupnici Bolest (položky 31-34) byly hodnoceny na 4bodové škále (1=vůbec ne až 4=velmi hodně). Nezpracované skóre bylo standardizováno lineární transformací tak, aby se skóre pohybovalo od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamenalo více problémů. TTD ve skóre bolesti EORTC QLQ-H&N35 definované jako čas od výchozí hodnoty do prvního nástupu poklesu o ≥10 bodů od výchozí hodnoty s potvrzením. Podle protokolu bylo TTD v EORTC QLQ-H&N35 Pain Score porovnáno mezi všemi účastníky ramene pembro combo a kontrolního ramene jako předem specifikovaná sekundární analýza. Také podle protokolu bylo TTD ve skóre bolesti EORTC QLQ-H&N35 porovnáno odděleně mezi všemi účastníky ramene pembro mono a kontrolního ramene a je uvedeno dále v záznamu.

Pembro Combo vs Control: TTD v EORTC QLQ-H&N35 Swallowing Score (Kaplan-Meierova metoda)

EORTC QLQ-H&N35 je dotazník o 35 položkách vyvinutý pro hodnocení QoL účastníků rakoviny hlavy a krku a skládá se ze 7 vícepoložkových škál, které hodnotí bolest, polykání, smysly, řeč, sociální stravování, sociální kontakt a sexualitu. Odpovědi účastníků na stupnici polykání (položky 35-38) byly hodnoceny na 4bodové škále (1=vůbec ne až 4=velmi mnoho). Nezpracované skóre bylo standardizováno lineární transformací tak, aby se skóre pohybovalo od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamenalo více problémů. TTD v EORTC QLQ-H&N35 Swallowing Score definované jako čas od výchozí hodnoty do prvního nástupu poklesu o ≥10 bodů od výchozí hodnoty, s potvrzením. Podle protokolu bylo TTD v EORTC QLQ-H&N35 Swallowing Score porovnáno mezi všemi účastníky ramene pembro combo a kontrolního ramene jako předem specifikovaná sekundární analýza. Také podle protokolu bylo TTD v EORTC QLQ-H&N35 Swallowing Score porovnáno odděleně mezi všemi účastníky pembro mono paže a kontrolní paže a je uvedeno dále v záznamu.

Pembro Mono vs. Control: Procento účastníků s PFS po 6 měsících podle RECIST 1.1 podle BICR mezi všemi účastníky

PFS bylo definováno jako doba od randomizace do první zdokumentované PD podle RECIST 1.1 na základě BICR nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního nárůstu o 20 % musel součet vykazovat absolutní nárůst ≥5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD.

Podle protokolu bylo PFS v rameni pembro mono porovnáno s kontrolním ramenem jako předem specifikovaná sekundární analýza populace ITT. Procento účastníků s PFS (míra PFS) po 6 měsících je zde uvedeno ze všech účastníků v rameni pembro mono a kontrolním rameni. Podle protokolu bylo procento účastníků s PFS po 6 měsících porovnáno odděleně mezi všemi účastníky ramene pembro combo a kontrolního ramene a je uvedeno dříve v záznamu.

Pembro Mono vs. kontrola: Procento účastníků s PFS po 6 měsících na RECIST 1.1 podle BICR mezi účastníky s PD-L1 CPS ≥1

PFS bylo definováno jako doba od randomizace do první zdokumentované PD podle RECIST 1.1 na základě BICR nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního nárůstu o 20 % musel součet vykazovat absolutní nárůst ≥5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD.

Podle protokolu bylo PFS v rameni pembro mono porovnáno s kontrolním ramenem jako předem specifikovaná sekundární analýza populace ITT. Procento účastníků s PFS (míra PFS) po 6 měsících je zde uvedeno ze všech účastníků s pozitivní expresí biomarkeru PD-L1 definovanou IHC jako CPS ≥1 v rameni pembro mono a kontrolním rameni. Podle protokolu bylo procento účastníků s PFS po 6 měsících odděleně porovnáno mezi CPS ≥ 1 účastníky z ramene pembro combo a kontrolního ramene a je uvedeno dříve v záznamu.

Pembro Mono vs. kontrola: Procento účastníků s PFS po 6 měsících na RECIST 1.1 podle BICR mezi účastníky s PD-L1 CPS ≥20

PFS bylo definováno jako doba od randomizace do první zdokumentované PD podle RECIST 1.1 na základě BICR nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního nárůstu o 20 % musel součet vykazovat absolutní nárůst ≥5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD.

Podle protokolu bylo PFS v rameni pembro mono porovnáno s kontrolním ramenem jako předem specifikovaná sekundární analýza populace ITT. Procento účastníků s PFS (míra PFS) po 6 měsících je zde uvedeno ze všech účastníků s pozitivní expresí biomarkeru PD-L1 definovanou pomocí IHC jako CPS ≥20 v rameni pembro mono a kontrolním rameni. Podle protokolu bylo procento účastníků s PFS po 6 měsících odděleně porovnáno mezi CPS ≥ 20 účastníků ramene pembro combo a kontrolního ramene a je uvedeno dříve v záznamu.

Pembro Mono vs. Control: Procento účastníků s PFS po 12 měsících podle RECIST 1.1 podle BICR mezi všemi účastníky

PFS bylo definováno jako doba od randomizace do první zdokumentované PD podle RECIST 1.1 na základě BICR nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního nárůstu o 20 % musel součet vykazovat absolutní nárůst ≥5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD.

Podle protokolu bylo PFS v rameni pembro mono porovnáno s kontrolním ramenem jako předem specifikovaná sekundární analýza populace ITT. Procento účastníků s PFS (míra PFS) po 12 měsících je zde uvedeno ze všech účastníků v rameni pembro mono a kontrolním rameni. Podle protokolu bylo procento účastníků s PFS po 12 měsících porovnáno odděleně mezi všemi účastníky ramene pembro combo a kontrolního ramene a je uvedeno dříve v záznamu.

Pembro Mono vs. kontrola: Procento účastníků s PFS po 12 měsících podle RECIST 1.1 podle BICR mezi účastníky s PD-L1 CPS ≥1

PFS bylo definováno jako doba od randomizace do první zdokumentované PD podle RECIST 1.1 na základě BICR nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního nárůstu o 20 % musel součet vykazovat absolutní nárůst ≥5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD.

Podle protokolu bylo PFS v rameni pembro mono porovnáno s kontrolním ramenem jako předem specifikovaná sekundární analýza populace ITT. Procento účastníků s PFS (míra PFS) po 12 měsících je zde uvedeno ze všech účastníků s pozitivní expresí biomarkeru PD-L1 definovanou pomocí IHC jako CPS ≥1 v rameni pembro mono a kontrolním rameni. Podle protokolu bylo procento účastníků s PFS po 12 měsících odděleně porovnáno mezi CPS ≥1 účastníky v rameni pembro combo a kontrolním rameni a je uvedeno dříve v záznamu.

Pembro Mono vs. kontrola: Procento účastníků s PFS po 12 měsících podle RECIST 1.1 podle BICR mezi účastníky s PD-L1 CPS ≥20

PFS bylo definováno jako doba od randomizace do první zdokumentované PD podle RECIST 1.1 na základě BICR nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního nárůstu o 20 % musel součet vykazovat absolutní nárůst ≥5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD.

Podle protokolu bylo PFS v rameni pembro mono porovnáno s kontrolním ramenem jako předem specifikovaná sekundární analýza populace ITT. Procento účastníků s PFS (míra PFS) po 12 měsících je zde uvedeno ze všech účastníků s pozitivní expresí biomarkeru PD-L1 definovanou pomocí IHC jako CPS ≥20 v rameni pembro mono a kontrolním rameni. Podle protokolu bylo procento účastníků s PFS po 12 měsících odděleně porovnáno mezi CPS ≥20 účastníků ramene pembro combo a kontrolního ramene a je uvedeno dříve v záznamu.

Pembro Mono vs. Kontrola: ORR podle RECIST 1.1 od BICR u všech účastníků

ORR byla definována jako procento účastníků v populaci analýzy, kteří mají CR (vymizení všech cílových lézí) nebo PR (≥30% snížení součtu průměrů cílových lézí) podle RECIST 1.1. na základě BICR. Podle protokolu byla ORR v rameni pembro mono porovnána s kontrolním ramenem jako předem specifikovaná sekundární analýza populace ITT. Procento účastníků, kteří zažili CR nebo PR, je zde uvedeno jako ORR pro všechny účastníky v rameni pembro mono a kontrolním rameni. Podle protokolu byla ORR porovnána odděleně mezi všemi účastníky ramene pembro combo a kontrolního ramene a je uvedena dříve v záznamu.

Pembro Mono vs. kontrola: ORR na RECIST 1.1 podle BICR u účastníků s PD-L1 CPS ≥1

ORR byla definována jako procento účastníků v populaci analýzy, kteří mají CR (vymizení všech cílových lézí) nebo PR (≥30% snížení součtu průměrů cílových lézí) podle RECIST 1.1. na základě BICR. Podle protokolu byla ORR v rameni pembro mono porovnána s kontrolním ramenem jako předem specifikovaná sekundární analýza populace ITT. Procento účastníků, kteří zažili CR nebo PR, je zde uvedeno jako ORR pro všechny účastníky s pozitivní expresí biomarkeru PD-L1 definovanou IHC jako CPS ≥1 v rameni pembro mono a kontrolním rameni. Podle protokolu byla ORR porovnána samostatně mezi CPS ≥1 účastníky ramene pembro combo a kontrolního ramene a je uvedena dříve v záznamu.

Pembro Mono vs. Control: ORR na RECIST 1.1 podle BICR u účastníků s PD-L1 CPS ≥20

ORR byla definována jako procento účastníků v populaci analýzy, kteří mají CR (vymizení všech cílových lézí) nebo PR (≥30% snížení součtu průměrů cílových lézí) podle RECIST 1.1. na základě BICR. Podle protokolu byla ORR v rameni pembro mono porovnána s kontrolním ramenem jako předem specifikovaná sekundární analýza populace ITT. Procento účastníků, kteří zažili CR nebo PR, je zde uvedeno jako ORR pro všechny účastníky s pozitivní expresí biomarkeru PD-L1 definovanou pomocí IHC jako CPS ≥20 v rameni pembro mono a kontrolním rameni. Podle protokolu byla ORR porovnána samostatně mezi CPS ≥20 účastníků ramene pembro combo a kontrolního ramene a je uvedena dříve v záznamu.

Pembro Mono vs. Kontrola: Změna z výchozího stavu na týden 15 v kombinovaném skóre EORTC QLQ-C30 Globální zdravotní stav/kvalita života (položky 29 a 30)

EORTC-QLQ-C30 je dotazník o 30 položkách vyvinutý pro hodnocení kvality života pacientů s rakovinou. Odpovědi účastníků na otázku GHS "Jak byste zhodnotili své celkové zdraví během minulého týdne?" (Položka 29) a otázku QoL "Jak byste ohodnotili svou celkovou kvalitu života během minulého týdne?" (Položka 30) byly hodnoceny na 7bodové stupnici (1=velmi špatné až 7=výborné). Pomocí lineární transformace byla nezpracovaná skóre standardizována tak, aby se skóre pohybovalo od 0 do 100, přičemž vyšší skóre značilo lepší celkový výsledek. Podle protokolu byla porovnána změna kombinovaného skóre GHS/QoL od výchozí hodnoty do 15. týdne mezi všemi účastníky ramene pembro mono a kontrolního ramene jako předem specifikovaná sekundární analýza. Jak je uvedeno v protokolu, změna kombinovaného skóre GHS/QoL od výchozí hodnoty do 15. týdne byla porovnána samostatně mezi všemi účastníky ramene pembro combo a kontrolního ramene a je uvedena dříve v záznamu.

Pembro Mono vs. kontrola: TTD v kombinovaném skóre EORTC QLQ-C30 Globální zdravotní stav/kvalita života (položky 29 a 30)

EORTC-QLQ-C30 je dotazník o 30 položkách vyvinutý pro hodnocení kvality života pacientů s rakovinou. Odpovědi účastníků na otázku GHS "Jak byste zhodnotili své celkové zdraví během minulého týdne?" (Položka 29) a otázku QoL "Jak byste ohodnotili svou celkovou kvalitu života během minulého týdne?" (Položka 30) byly hodnoceny na 7bodové stupnici (1=velmi špatné až 7=výborné). Nezpracované skóre bylo standardizováno lineární transformací tak, aby se skóre pohybovalo od 0 do 100, přičemž vyšší skóre značilo lepší celkový výsledek. TTD v GHS/QoL definované jako čas od výchozí hodnoty do prvního nástupu poklesu o ≥10 bodů od výchozí hodnoty v kombinovaném skóre GHS/QoL s potvrzením. Podle protokolu bylo TTD v kombinovaném skóre GHS/QoL porovnáno mezi všemi účastníky ramene pembro mono a kontrolního ramene jako předem specifikovaná sekundární analýza. Také podle protokolu bylo TTD v kombinovaném skóre GHS/QoL porovnáno odděleně mezi všemi účastníky ramene pembro combo a kontrolního ramene a je uvedeno dříve v záznamu.

Pembro Mono vs Control: TTD v EORTC QLQ-H&N35 Pain Score

EORTC QLQ-H&N35 je dotazník o 35 položkách vyvinutý pro hodnocení QoL účastníků rakoviny hlavy a krku a skládá se ze 7 vícepoložkových škál, které hodnotí bolest, polykání, smysly, řeč, sociální stravování, sociální kontakt a sexualitu. Odpovědi účastníků na stupnici Bolest (položky 31-34) byly hodnoceny na 4bodové škále (1=vůbec ne až 4=velmi hodně). Nezpracované skóre bylo standardizováno lineární transformací tak, aby se skóre pohybovalo od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamenalo více problémů. TTD ve skóre bolesti EORTC QLQ-H&N35 definované jako čas od výchozí hodnoty do prvního nástupu poklesu o ≥10 bodů od výchozí hodnoty s potvrzením. Podle protokolu bylo TTD v EORTC QLQ-H&N35 Pain Score porovnáno mezi všemi účastníky ramene pembro mono a kontrolního ramene jako předem specifikovaná sekundární analýza. Také podle protokolu bylo TTD ve skóre bolesti EORTC QLQ-H&N35 porovnáno odděleně mezi všemi účastníky kombinovaného ramene pembro a kontrolního ramene a je uvedeno výše v záznamu.

Pembro Mono vs Control: TTD v EORTC QLQ-H&N35 Swallowing Score

EORTC QLQ-H&N35 je dotazník o 35 položkách vyvinutý pro hodnocení QoL účastníků rakoviny hlavy a krku a skládá se ze 7 vícepoložkových škál, které hodnotí bolest, polykání, smysly, řeč, sociální stravování, sociální kontakt a sexualitu. Odpovědi účastníků na stupnici polykání (položky 35-38) byly hodnoceny na 4bodové škále (1=vůbec ne až 4=velmi mnoho). Nezpracované skóre bylo standardizováno lineární transformací tak, aby se skóre pohybovalo od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamenalo více problémů. TTD v EORTC QLQ-H&N35 Swallowing Score definované jako čas od výchozí hodnoty do prvního nástupu poklesu o ≥10 bodů od výchozí hodnoty, s potvrzením. Podle protokolu bylo TTD v EORTC QLQ-H&N35 Swallowing Score porovnáno mezi všemi účastníky ramene pembro mono a kontrolního ramene jako předem specifikovaná sekundární analýza. Také podle protokolu bylo TTD v EORTC QLQ-H&N35 Swallowing Score porovnáno odděleně mezi všemi účastníky kombinovaného ramene pembro a kontrolního ramene a je uvedeno výše v záznamu.

Počet účastníků, kteří zažili nepříznivou událost (AE)

AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí nutně mít příčinnou souvislost s touto léčbou. AE by tedy mohl být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupem specifikovaným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo postupem stanoveným protokolem, či nikoli. Jakékoli zhoršení již existujícího stavu, které bylo dočasně spojeno s používáním sponzorova produktu, bylo také AE. Počet účastníků, kteří prodělali alespoň jednu AE, byl uveden pro každé léčebné rameno.

Počet účastníků, kteří přestali studovat drogu kvůli AE

AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí nutně mít příčinnou souvislost s touto léčbou. AE by tedy mohl být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupem specifikovaným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo postupem stanoveným protokolem, či nikoli. Jakékoli zhoršení již existujícího stavu, které bylo dočasně spojeno s používáním sponzorova produktu, bylo také AE. Počet účastníků, kteří přerušili studovaný lék kvůli AE, byl uveden pro každé léčebné rameno.