Um estudo de pembrolizumabe (MK-3475) para tratamento de primeira linha de câncer de células escamosas recorrente ou metastático da cabeça e pescoço (MK-3475-048/KEYNOTE-048)

Experimental: Monoterapia com Pembrolizumabe (Pembro Mono)

Os participantes recebem 200 mg de pembrolizumabe por via intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas por até 35 ciclos (até ~2 anos).

Biológico: Pembrolizumabe

Pembrolizumabe 200 mg IV no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas por até 35 ciclos (até ~2 anos).

Outros nomes:

• MK-3475
• KEYTRUDA®

Experimental: Pembrolizumabe + Quimioterapia (Combo Pembro)

Os participantes recebem 200 mg de pembrolizumabe IV no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas por até 35 ciclos (até ~2 anos); mais cisplatina 100 mg/m^2 IV ou carboplatina em uma área alvo sob a curva de 5 (AUC 5) IV, de acordo com a escolha do investigador, no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas (máximo de 6 ciclos [até ~4 meses] ); mais 5-FU 1000 mg/m^2/dia IV contínuo do dia 1-4 de cada ciclo de 3 semanas (máximo de 6 ciclos [até ~4 meses]).

Biológico: Pembrolizumabe

Pembrolizumabe 200 mg IV no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas por até 35 ciclos (até ~2 anos).

Outros nomes:

• MK-3475
• KEYTRUDA®

Medicamento: Cisplatina

Cisplatina 100 mg/m^2 IV no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas (máximo de 6 ciclos [até ~4 meses]).

Medicamento: Carboplatina

Carboplatina em uma AUC alvo 5 IV no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas (máximo de 6 ciclos [até ~4 meses]).

Medicamento: 5-FU

5-FU 1000 mg/m^2/dia IV contínuo do dia 1-4 de cada ciclo de 3 semanas (máximo de 6 ciclos [até ~4 meses]).

Comparador Ativo: Cetuximabe + Quimioterapia (Controle)

Os participantes recebem cetuximabe no Dia 1 em uma dose de 400 mg/m^2 IV e, em seguida, 250 mg/m^2 IV no Dia 1 de cada semana subsequente até progressão da doença ou toxicidade inaceitável; mais cisplatina 100 mg/m^2 IV ou carboplatina AUC 5 IV (escolha do investigador) no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas (máximo de 6 ciclos [até ~4 meses] para terapia à base de platina); mais 5-FU 1000 mg/m^2/dia IV contínuo do dia 1-4 de cada ciclo de 3 semanas (máximo de 6 ciclos [até ~4 meses]).

Biológico: Cetuximabe

Cetuximabe no Dia 1 na dose de 400 mg/m^2 IV, e então 250 mg/m^2 IV no Dia 1 de cada semana subsequente até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável

Medicamento: Cisplatina

Cisplatina 100 mg/m^2 IV no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas (máximo de 6 ciclos [até ~4 meses]).

Medicamento: Carboplatina

Carboplatina em uma AUC alvo 5 IV no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas (máximo de 6 ciclos [até ~4 meses]).

Medicamento: 5-FU

5-FU 1000 mg/m^2/dia IV contínuo do dia 1-4 de cada ciclo de 3 semanas (máximo de 6 ciclos [até ~4 meses]).

Pembro Combo vs Controle: Critérios de avaliação de sobrevivência livre de progressão (PFS) por resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1) por revisão central independente cega (BICR) em todos os participantes

A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira doença progressiva (DP) documentada de acordo com RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, a DP foi definida como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto ≥5 mm. O aparecimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.

De acordo com o protocolo, a PFS no braço combo pembro foi comparada com o braço de controle como uma análise primária pré-especificada da população com Intenção de Tratar (ITT). A PFS é relatada aqui para o primeiro ciclo de tratamento, para todos os participantes no braço combo pembro e no braço controle. Por protocolo, a PFS foi comparada separadamente entre todos os participantes do braço pembro mono e do braço controle e é apresentada posteriormente no registro.

Pembro Combo vs Controle: PFS por RECIST 1.1 por BICR em participantes com ligante de morte celular programada 1 (PD-L1) pontuação positiva combinada (CPS) ≥1

A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada de acordo com RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, a DP foi definida como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto ≥5 mm. O aparecimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.

De acordo com o protocolo, a PFS no braço combo pembro foi comparada com o braço de controlo como uma análise primária pré-especificada da população ITT. A PFS é relatada aqui para o primeiro curso de tratamento, para todos os participantes no braço combo pembro e braço de controle com expressão positiva do biomarcador PD-L1 definida por imuno-histoquímica (IHC) como Pontuação Positiva Combinada ≥1 (doravante denominada CPS ≥1) . Por protocolo, a PFS foi comparada separadamente entre participantes CPS ≥1 do braço pembro mono e braço controle e é apresentada posteriormente no registro.

Pembro Combo vs Control: PFS Per RECIST 1.1 por BICR em participantes com PD-L1 CPS ≥20

A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada de acordo com RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, a DP foi definida como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto ≥5 mm. O aparecimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.

De acordo com o protocolo, a PFS no braço combo pembro foi comparada com o braço de controlo como uma análise primária pré-especificada da população ITT. A PFS é relatada aqui para o primeiro ciclo de tratamento, para todos os participantes no braço combo pembro e braço de controle com expressão positiva do biomarcador PD-L1 definida pela IHC como Pontuação Positiva Combinada ≥20 (doravante denominada CPS ≥20). Por protocolo, a PFS foi comparada separadamente entre CPS ≥20 participantes do braço pembro mono e braço controle e é apresentada posteriormente no registro.

Pembro Combo vs Control: Sobrevivência geral (OS) em todos os participantes

OS foi definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa. Os participantes sem óbito documentado no momento da análise final foram censurados na data do último acompanhamento. De acordo com o protocolo, a OS no braço combo pembro foi comparada com o braço de controle como uma análise primária pré-especificada da população ITT. A OS é relatada aqui para o primeiro curso de tratamento, para todos os participantes no braço combo pembro e braço de controle. Por protocolo, a OS foi comparada separadamente entre todos os participantes do braço pembro mono e do braço controle e é apresentada posteriormente no registro.

Pembro Combo vs Controle: SO em participantes com PD-L1 CPS ≥1

OS foi definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa. Os participantes sem óbito documentado no momento da análise final foram censurados na data do último acompanhamento. De acordo com o protocolo, a OS no braço combo pembro foi comparada com o braço de controle como uma análise primária pré-especificada da população ITT. A OS é relatada aqui para o primeiro ciclo de tratamento, para todos os participantes no braço combo pembro e braço de controle com expressão positiva do biomarcador PD-L1 definida pela IHC como CPS ≥1. Por protocolo, a OS foi comparada separadamente entre participantes CPS ≥1 do braço pembro mono e braço controle e é apresentada posteriormente no registro.

Pembro Combo vs Control: OS em participantes com PD-L1 CPS ≥20

OS foi definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa. Os participantes sem óbito documentado no momento da análise final foram censurados na data do último acompanhamento. De acordo com o protocolo, a OS no braço combo pembro foi comparada com o braço de controle como uma análise primária pré-especificada da população ITT. A OS é relatada aqui para o primeiro curso de tratamento, para todos os participantes no braço combo pembro e braço de controle com expressão positiva do biomarcador PD-L1 definida pela IHC como CPS ≥20. Por protocolo, a OS foi comparada separadamente entre CPS ≥20 participantes do braço pembro mono e do braço controle e é apresentada posteriormente no registro.

Pembro Mono vs Control: PFS Per RECIST 1.1 por BICR em todos os participantes

A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada de acordo com RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, a DP foi definida como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto ≥5 mm. O aparecimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.

De acordo com o protocolo, a PFS no braço pembro mono foi comparada com o braço de controlo como uma análise primária pré-especificada da população ITT. A PFS é relatada aqui para o primeiro curso de tratamento, para todos os participantes no braço pembro mono e no braço controle. Por protocolo, a PFS foi comparada separadamente entre todos os participantes do braço combo pembro e do braço controle e é apresentada anteriormente no registro.

Pembro Mono vs Controle: PFS por RECIST 1.1 por BICR em participantes com PD-L1 CPS ≥1

A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada de acordo com RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, a DP foi definida como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto ≥5 mm. O aparecimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.

De acordo com o protocolo, a PFS no braço pembro mono foi comparada com o braço de controlo como uma análise primária pré-especificada da população ITT. A PFS é relatada aqui para o primeiro ciclo de tratamento, para todos os participantes no braço pembro mono e no braço controle com expressão positiva do biomarcador PD-L1 definida pela IHC como CPS ≥1. Por protocolo, a PFS foi comparada separadamente entre participantes CPS ≥1 do braço combo pembro e braço controle e é apresentada anteriormente no registro.

Pembro Mono vs Controle: PFS por RECIST 1.1 por BICR em participantes com PD-L1 CPS ≥20

A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada de acordo com RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, a DP foi definida como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto ≥5 mm. O aparecimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.

De acordo com o protocolo, a PFS no braço pembro mono foi comparada com o braço de controlo como uma análise primária pré-especificada da população ITT. A PFS é relatada aqui para o primeiro curso de tratamento, para todos os participantes no braço pembro mono e no braço controle com expressão positiva do biomarcador PD-L1 definida pela IHC como CPS ≥20. Por protocolo, a PFS foi comparada separadamente entre CPS ≥20 participantes do braço combo pembro e braço de controle e é apresentada anteriormente no registro.

Pembro Mono vs Control: sistema operacional em todos os participantes

OS foi definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa. Os participantes sem óbito documentado no momento da análise final foram censurados na data do último acompanhamento. De acordo com o protocolo, a OS no braço pembro mono foi comparada com o braço de controle como uma análise primária pré-especificada da população ITT. A OS é relatada aqui para o primeiro ciclo de tratamento, para todos os participantes no braço pembro mono e no braço controle. Por protocolo, a OS foi comparada separadamente entre todos os participantes do braço combo pembro e braço de controle e é apresentada anteriormente no registro.

Pembro Mono vs Controle: SO em participantes com PD-L1 CPS ≥1

OS foi definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa. Os participantes sem óbito documentado no momento da análise final foram censurados na data do último acompanhamento. De acordo com o protocolo, a OS no braço pembro mono foi comparada com o braço de controle como uma análise primária pré-especificada da população ITT. A OS é relatada aqui para o primeiro ciclo de tratamento, para todos os participantes no braço pembro mono e no braço controle com expressão positiva do biomarcador PD-L1 definida pela IHC como CPS ≥1. Por protocolo, a OS foi comparada separadamente entre participantes CPS ≥1 do braço combo pembro e braço controle e é apresentada anteriormente no registro.

Pembro Mono vs Controle: SO em participantes com PD-L1 CPS ≥20

OS foi definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa. Os participantes sem óbito documentado no momento da análise final foram censurados na data do último acompanhamento. De acordo com o protocolo, a OS no braço pembro mono foi comparada com o braço de controle como uma análise primária pré-especificada da população ITT. A OS é relatada aqui para o primeiro curso de tratamento, para todos os participantes no braço pembro mono e no braço controle com expressão positiva do biomarcador PD-L1 definida pela IHC como CPS ≥20. Por protocolo, a OS foi comparada separadamente entre CPS ≥20 participantes do braço combo pembro e braço de controle e é apresentada anteriormente no registro.

Pembro Combo vs Controle: Porcentagem de participantes com PFS aos 6 meses por RECIST 1.1 por BICR entre todos os participantes

A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada de acordo com RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, a DP foi definida como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto ≥5 mm. O aparecimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.

De acordo com o protocolo, a PFS no braço combo pembro foi comparada com o braço de controle como uma análise secundária pré-especificada da população ITT. A percentagem de participantes com PFS (taxa de PFS) aos 6 meses é reportada aqui, para o primeiro ciclo de tratamento, de todos os participantes no braço combo pembro e no braço de controlo. Por protocolo, a porcentagem de participantes com PFS aos 6 meses foi comparada separadamente entre todos os participantes do braço pembro mono e do braço controle e é apresentada posteriormente no registro.

Pembro Combo vs Controle: Porcentagem de participantes com PFS aos 6 meses por RECIST 1.1 por BICR entre participantes com PD-L1 CPS ≥1

A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada de acordo com RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, a DP foi definida como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto ≥5 mm. O aparecimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.

De acordo com o protocolo, a PFS no braço combo pembro foi comparada com o braço de controle como uma análise secundária pré-especificada da população ITT. A porcentagem de participantes com PFS (taxa de PFS) aos 6 meses é relatada aqui, para o primeiro ciclo de tratamento, de todos os participantes com expressão positiva do biomarcador PD-L1 definida pela IHC como CPS ≥1 no braço combo pembro e braço de controle . Por protocolo, a porcentagem de participantes com PFS aos 6 meses foi comparada separadamente entre participantes CPS ≥1 do braço pembro mono e braço controle e é apresentada posteriormente no registro.

Pembro Combo vs Controle: Porcentagem de participantes com PFS aos 6 meses por RECIST 1.1 por BICR entre participantes com PD-L1 CPS ≥20

A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada de acordo com RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, a DP foi definida como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto ≥5 mm. O aparecimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.

De acordo com o protocolo, a PFS no braço combo pembro foi comparada com o braço de controle como uma análise secundária pré-especificada da população ITT. A porcentagem de participantes com PFS (taxa de PFS) aos 6 meses é relatada aqui, para o primeiro ciclo de tratamento, de todos os participantes com expressão positiva do biomarcador PD-L1 definida pela IHC como CPS ≥20 no braço combo pembro e braço controle . Por protocolo, a porcentagem de participantes com PFS aos 6 meses foi comparada separadamente entre CPS ≥20 participantes do braço pembro mono e do braço controle e é apresentada posteriormente no registro.

Pembro Combo vs Controle: Porcentagem de participantes com PFS aos 12 meses por RECIST 1.1 por BICR entre todos os participantes

A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada de acordo com RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, a DP foi definida como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto ≥5 mm. O aparecimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.

De acordo com o protocolo, a PFS no braço combo pembro foi comparada com o braço de controle como uma análise secundária pré-especificada da população ITT. A percentagem de participantes com PFS (taxa de PFS) aos 12 meses é reportada aqui, para o primeiro ciclo de tratamento, de todos os participantes no braço combo pembro e no braço de controlo. Por protocolo, a porcentagem de participantes com PFS aos 12 meses foi comparada separadamente entre todos os participantes do braço pembro mono e do braço controle e é apresentada posteriormente no registro.

Pembro Combo vs Controle: Porcentagem de participantes com PFS aos 12 meses por RECIST 1.1 por BICR entre participantes com PD-L1 CPS ≥1

A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada de acordo com RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, a DP foi definida como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto ≥5 mm. O aparecimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.

De acordo com o protocolo, a PFS no braço combo pembro foi comparada com o braço de controle como uma análise secundária pré-especificada da população ITT. A porcentagem de participantes com PFS (taxa de PFS) em 12 meses é relatada aqui, para o primeiro ciclo de tratamento, de todos os participantes com expressão positiva do biomarcador PD-L1 definida pela IHC como CPS ≥1 no braço combo pembro e braço controle . Por protocolo, a porcentagem de participantes com PFS aos 12 meses foi comparada separadamente entre participantes CPS ≥1 do braço pembro mono e braço controle e é apresentada posteriormente no registro.

Pembro Combo vs Controle: Porcentagem de participantes com PFS em 12 meses por RECIST 1.1 por BICR entre participantes com PD-L1 CPS ≥20

A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada de acordo com RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, a DP foi definida como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto ≥5 mm. O aparecimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.

De acordo com o protocolo, a PFS no braço combo pembro foi comparada com o braço de controle como uma análise secundária pré-especificada da população ITT. A porcentagem de participantes com PFS (taxa de PFS) em 12 meses é relatada aqui, para o primeiro curso de tratamento, de todos os participantes com expressão positiva do biomarcador PD-L1 definida pela IHC como CPS ≥20 no braço combo pembro e braço de controle . Por protocolo, a porcentagem de participantes com PFS aos 12 meses foi comparada separadamente entre CPS ≥20 participantes do braço pembro mono e do braço controle e é apresentada posteriormente no registro.

Pembro Combo vs Controle: Taxa de resposta objetiva (ORR) por RECIST 1.1 por BICR em todos os participantes

A ORR foi definida como a porcentagem de participantes na população de análise que apresentam uma Resposta Completa (CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou uma Resposta Parcial (PR: redução ≥30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) de acordo com RECIST 1.1. baseado no BICR. De acordo com o protocolo, a ORR no braço combo pembro foi comparada com o braço de controle como uma análise secundária pré-especificada da população ITT. A percentagem de participantes que experimentaram CR ou PR é relatada aqui como a ORR, para o primeiro curso de tratamento, para todos os participantes no braço combo pembro e braço de controle. Por protocolo, a ORR foi comparada separadamente entre todos os participantes do braço pembro mono e do braço controle e é apresentada posteriormente no registro.

Pembro Combo vs Controle: ORR por RECIST 1.1 por BICR em participantes com PD-L1 CPS ≥1

A ORR foi definida como a porcentagem de participantes na população de análise que apresentam CR (desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou PR (redução ≥30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) de acordo com RECIST 1.1. baseado no BICR. De acordo com o protocolo, a ORR no braço combo pembro foi comparada com o braço de controle como uma análise secundária pré-especificada da população ITT. A porcentagem de participantes que experimentaram RC ou PR é relatada aqui como a ORR, para o primeiro ciclo de tratamento, para todos os participantes com expressão positiva do biomarcador PD-L1 definida pela IHC como CPS ≥1 no braço combo pembro e braço controle. Por protocolo, a ORR foi comparada separadamente entre participantes CPS ≥1 do braço pembro mono e braço controle e é apresentada posteriormente no registro.

Pembro Combo vs Controle: ORR por RECIST 1.1 por BICR em participantes com PD-L1 CPS ≥20

A ORR foi definida como a porcentagem de participantes na população de análise que apresentam CR (desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou PR (redução ≥30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) de acordo com RECIST 1.1. baseado no BICR. De acordo com o protocolo, a ORR no braço combo pembro foi comparada com o braço de controle como uma análise secundária pré-especificada da população ITT. A porcentagem de participantes que experimentaram RC ou PR é relatada aqui como a ORR, para o primeiro curso de tratamento, para todos os participantes com expressão positiva do biomarcador PD-L1 definida pela IHC como CPS ≥20 no braço combo pembro e braço controle. Por protocolo, a ORR foi comparada separadamente entre CPS ≥20 participantes do braço pembro mono e braço controle e é apresentada posteriormente no registro.

Pembro Combo vs Controle: Mudança da linha de base para a semana 15 no Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC)-Core 30 (QLQ-C30) Status de Saúde Global/Qualidade de Vida (Itens 29 e 30) Combinado Pontuação

O EORTC-QLQ-C30 é um questionário de 30 itens para avaliar a qualidade de vida de pacientes com câncer. Respostas dos participantes à pergunta do Estado de Saúde Global (GHS) "Como você avaliaria sua saúde geral durante a semana passada?" (Item 29) e a questão de Qualidade de Vida (QV) “Como você avaliaria sua qualidade de vida geral durante a última semana?” (Item 30) foram pontuados numa escala de 7 pontos (1=Muito Mau a 7=Excelente). Usando a transformação linear, as pontuações brutas foram padronizadas para que as pontuações variassem de 0 a 100; uma pontuação mais alta indicando um melhor resultado geral. De acordo com o protocolo, a alteração da linha de base até a semana 15 na pontuação combinada GHS/QoL, para o primeiro curso de tratamento, foi comparada entre todos os participantes do braço combo pembro e do braço controle como uma análise secundária pré-especificada. De acordo com o protocolo, a mudança desde o início até a semana 15 na pontuação combinada GHS/QoL foi comparada separadamente entre todos os participantes do braço pembro mono e do braço controle e é apresentada posteriormente no registro.

Pembro Combo vs Controle: Tempo até Deterioração (TTD) no EORTC QLQ-C30 Global Health Status/Quality of Life (Itens 29 e 30) Pontuação Combinada (Método Kaplan-Meier)

O EORTC-QLQ-C30 é um questionário de 30 itens para avaliar a QV de pacientes com câncer. Respostas dos participantes à pergunta do GHS “Como você avaliaria sua saúde geral durante a semana passada?” (Item 29) e a questão de QV “Como você avaliaria sua qualidade de vida geral durante a última semana?” (Item 30) foram pontuados numa escala de 7 pontos (1=Muito Mau a 7=Excelente). As pontuações brutas foram padronizadas por transformação linear de modo que as pontuações variassem de 0 a 100; uma pontuação mais alta indicando um melhor resultado geral. TTD no GHS/QoL definido como o tempo desde o início do estudo até ao primeiro início de uma diminuição ≥10 pontos em relação ao valor basal na pontuação combinada do GHS/QoL, com confirmação. De acordo com o protocolo, o TTD na pontuação combinada GHS/QoL, para o primeiro ciclo de tratamento, foi comparado entre todos os participantes do braço combo pembro e do braço controle como uma análise secundária pré-especificada; e TTD na pontuação combinada GHS/QoL foi comparado separadamente entre todos os participantes do braço pembro mono e braço controle e é apresentado posteriormente no registro.

Pembro Combo vs Controle: TTD no EORTC QLQ- Cabeça e Pescoço Módulo 35 (H&N35) Pontuação de Dor (Método Kaplan-Meier)

O EORTC QLQ-H&N35 é um questionário de 35 itens para avaliar a qualidade de vida de participantes com câncer de cabeça e pescoço e consiste em 7 escalas multi-itens que avaliam dor, deglutição, sentidos, fala, alimentação social, contato social e sexualidade. As respostas dos participantes à escala de Dor (Itens 31-34) foram pontuadas em uma escala de 4 pontos (1 = Nada a 4 = Muito). As pontuações brutas foram padronizadas por transformação linear de modo que as pontuações variassem de 0 a 100, sendo que uma pontuação mais alta indicava mais problemas. TTD no EORTC QLQ-H&N35 Pain Score definido como o tempo desde o início até o primeiro início de uma diminuição ≥10 pontos em relação ao valor basal, com confirmação. De acordo com o protocolo, o TTD no EORTC QLQ-H&N35 Pain Score, para o primeiro curso de tratamento, foi comparado entre todos os participantes do braço combo pembro e do braço controle como uma análise secundária pré-especificada. Também de acordo com o protocolo, o TTD no EORTC QLQ-H&N35 Pain Score foi comparado separadamente entre todos os participantes do braço pembro mono e do braço controle e é apresentado posteriormente no registro.

Pembro Combo vs Control: TTD no EORTC QLQ- H&N35 Swallowing Score (Método Kaplan-Meier)

O EORTC QLQ-H&N35 é um questionário de 35 itens desenvolvido para avaliar a qualidade de vida de participantes com câncer de cabeça e pescoço e consiste em 7 escalas multi-itens que avaliam dor, deglutição, sentidos, fala, alimentação social, contato social e sexualidade. As respostas dos participantes à escala de deglutição (itens 35 a 38) foram pontuadas em uma escala de 4 pontos (1=Nada a 4=Muito). As pontuações brutas foram padronizadas por transformação linear de modo que as pontuações variassem de 0 a 100; uma pontuação mais alta indicando mais problemas. TTD na pontuação de deglutição EORTC QLQ-H&N35 definida como o tempo desde o início até o primeiro início de uma diminuição ≥10 pontos em relação ao valor basal, com confirmação. De acordo com o protocolo, o TTD no EORTC QLQ-H&N35 Swallowing Score, para o primeiro ciclo de tratamento, foi comparado entre todos os participantes do braço combo pembro e do braço controle como uma análise secundária pré-especificada; e comparado separadamente entre todos os participantes do braço pembro mono e braço de controle e é apresentado posteriormente no registro.

Pembro Mono vs Controle: Porcentagem de participantes com PFS aos 6 meses por RECIST 1.1 por BICR entre todos os participantes

A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada de acordo com RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, a DP foi definida como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto ≥5 mm. O aparecimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.

De acordo com o protocolo, a PFS no braço pembro mono foi comparada com o braço de controlo como uma análise secundária pré-especificada da população ITT. A percentagem de participantes com PFS (taxa de PFS) aos 6 meses é reportada aqui, para o primeiro ciclo de tratamento, de todos os participantes no braço pembro mono e no braço de controlo. Por protocolo, a porcentagem de participantes com PFS aos 6 meses foi comparada separadamente entre todos os participantes do braço combo pembro e do braço controle e é apresentada anteriormente no registro.

Pembro Mono vs Controle: Porcentagem de participantes com PFS aos 6 meses por RECIST 1.1 por BICR entre participantes com PD-L1 CPS ≥1

A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada de acordo com RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, a DP foi definida como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto ≥5 mm. O aparecimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.

De acordo com o protocolo, a PFS no braço pembro mono foi comparada com o braço de controlo como uma análise secundária pré-especificada da população ITT. A porcentagem de participantes com PFS (taxa de PFS) aos 6 meses é relatada aqui, para o primeiro ciclo de tratamento, de todos os participantes com expressão positiva do biomarcador PD-L1 definida pela IHC como CPS ≥1 no braço pembro mono e no braço controle . Por protocolo, a porcentagem de participantes com PFS aos 6 meses foi comparada separadamente entre participantes CPS ≥1 do braço combo pembro e braço controle e é apresentada anteriormente no registro.

Pembro Mono vs Controle: Porcentagem de participantes com PFS aos 6 meses por RECIST 1.1 por BICR entre participantes com PD-L1 CPS ≥20

A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada de acordo com RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, a DP foi definida como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto ≥5 mm. O aparecimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.

De acordo com o protocolo, a PFS no braço pembro mono foi comparada com o braço de controlo como uma análise secundária pré-especificada da população ITT. A porcentagem de participantes com PFS (taxa de PFS) aos 6 meses é relatada aqui, para o primeiro curso de tratamento, de todos os participantes com expressão positiva do biomarcador PD-L1 definida pela IHC como CPS ≥20 no braço pembro mono e no braço controle . Por protocolo, a porcentagem de participantes com PFS aos 6 meses foi comparada separadamente entre CPS ≥20 participantes do braço combo pembro e braço controle e é apresentada anteriormente no registro.

Pembro Mono vs Controle: Porcentagem de participantes com PFS aos 12 meses por RECIST 1.1 por BICR entre todos os participantes

A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada de acordo com RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, a DP foi definida como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto ≥5 mm. O aparecimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.

De acordo com o protocolo, a PFS no braço pembro mono foi comparada com o braço de controlo como uma análise secundária pré-especificada da população ITT. A percentagem de participantes com PFS (taxa de PFS) aos 12 meses é reportada aqui, para o primeiro ciclo de tratamento, de todos os participantes no braço pembro mono e no braço de controlo. Por protocolo, a porcentagem de participantes com PFS aos 12 meses foi comparada separadamente entre todos os participantes do braço combo pembro e do braço controle e é apresentada anteriormente no registro.

Pembro Mono vs Controle: Porcentagem de participantes com PFS aos 12 meses por RECIST 1.1 por BICR entre participantes com PD-L1 CPS ≥1

A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada de acordo com RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, a DP foi definida como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto ≥5 mm. O aparecimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.

De acordo com o protocolo, a PFS no braço pembro mono foi comparada com o braço de controlo como uma análise secundária pré-especificada da população ITT. A porcentagem de participantes com PFS (taxa de PFS) em 12 meses é relatada aqui, para o primeiro curso de tratamento, de todos os participantes com expressão positiva do biomarcador PD-L1 definida pela IHC como CPS ≥1 no braço pembro mono e braço controle . Por protocolo, a porcentagem de participantes com PFS aos 12 meses foi comparada separadamente entre participantes CPS ≥1 do braço combo pembro e braço controle e é apresentada anteriormente no registro.

Pembro Mono vs Controle: Porcentagem de participantes com PFS aos 12 meses por RECIST 1.1 por BICR entre participantes com PD-L1 CPS ≥20

A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada de acordo com RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, a DP foi definida como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto ≥5 mm. O aparecimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.

De acordo com o protocolo, a PFS no braço pembro mono foi comparada com o braço de controlo como uma análise secundária pré-especificada da população ITT. A porcentagem de participantes com PFS (taxa de PFS) em 12 meses é relatada aqui, para o primeiro ciclo de tratamento, de todos os participantes com expressão positiva do biomarcador PD-L1 definida pela IHC como CPS ≥20 no braço pembro mono e no braço controle . Por protocolo, a porcentagem de participantes com PFS aos 12 meses foi comparada separadamente entre CPS ≥20 participantes do braço combo pembro e braço controle e é apresentada anteriormente no registro.

Pembro Mono vs Control: ORR por RECIST 1.1 por BICR em todos os participantes

A ORR foi definida como a porcentagem de participantes na população de análise que apresentam CR (desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou PR (redução ≥30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) de acordo com RECIST 1.1. baseado no BICR. De acordo com o protocolo, a ORR no braço pembro mono foi comparada com o braço de controlo como uma análise secundária pré-especificada da população ITT. A percentagem de participantes que experimentaram CR ou PR é relatada aqui como a ORR, para o primeiro curso de tratamento, para todos os participantes no braço pembro mono e no braço de controle. Por protocolo, a ORR foi comparada separadamente entre todos os participantes do braço combo pembro e do braço controle e é apresentada anteriormente no registro.

Pembro Mono vs Controle: ORR por RECIST 1.1 por BICR em participantes com PD-L1 CPS ≥1

A ORR foi definida como a porcentagem de participantes na população de análise que apresentam CR (desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou PR (redução ≥30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) de acordo com RECIST 1.1. baseado no BICR. De acordo com o protocolo, a ORR no braço pembro mono foi comparada com o braço de controlo como uma análise secundária pré-especificada da população ITT. A porcentagem de participantes que experimentaram RC ou PR é relatada aqui como a ORR, para o primeiro curso de tratamento, para todos os participantes com expressão positiva do biomarcador PD-L1 definida pela IHC como CPS ≥1 no braço pembro mono e no braço controle. Por protocolo, a ORR foi comparada separadamente entre participantes CPS ≥1 do braço combo pembro e braço controle e é apresentada anteriormente no registro.

Pembro Mono vs Controle: ORR por RECIST 1.1 por BICR em participantes com PD-L1 CPS ≥20

A ORR foi definida como a porcentagem de participantes na população de análise que apresentam CR (desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou PR (redução ≥30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) de acordo com RECIST 1.1. baseado no BICR. De acordo com o protocolo, a ORR no braço pembro mono foi comparada com o braço de controlo como uma análise secundária pré-especificada da população ITT. A porcentagem de participantes que experimentaram RC ou PR é relatada aqui como a ORR, para o primeiro curso de tratamento, para todos os participantes com expressão positiva do biomarcador PD-L1 definida pela IHC como CPS ≥20 no braço pembro mono e no braço controle. Por protocolo, a ORR foi comparada separadamente entre CPS ≥20 participantes do braço combo pembro e braço de controle e é apresentada anteriormente no registro.

Pembro Mono vs Controle: Mudança da linha de base para a semana 15 na pontuação combinada de status de saúde global/qualidade de vida EORTC QLQ-C30 (itens 29 e 30)

O EORTC-QLQ-C30 é um questionário de 30 itens desenvolvido para avaliar a qualidade de vida de pacientes com câncer. Respostas dos participantes à pergunta do GHS “Como você avaliaria sua saúde geral durante a semana passada?” (Item 29) e a questão de QV “Como você avaliaria sua qualidade de vida geral durante a última semana?” (Item 30) foram pontuados numa escala de 7 pontos (1=Muito Mau a 7=Excelente). Usando a transformação linear, as pontuações brutas foram padronizadas para que as pontuações variassem de 0 a 100, com uma pontuação mais alta indicando um melhor resultado geral. De acordo com o protocolo, a alteração da linha de base até a semana 15 na pontuação combinada GHS/QoL, para o primeiro curso de tratamento, foi comparada entre todos os participantes do braço pembro mono e do braço controle como uma análise secundária pré-especificada. Conforme especificado pelo protocolo, a mudança desde o início até a semana 15 na pontuação combinada GHS/QoL foi comparada separadamente entre todos os participantes do braço combo pembro e do braço controle e é apresentada anteriormente no registro.

Pembro Mono vs Controle: TTD no EORTC QLQ-C30 Global Health Status/Quality of Life (Itens 29 e 30) Pontuação Combinada

O EORTC-QLQ-C30 é um questionário de 30 itens para avaliar a QV de pacientes com câncer. Respostas dos participantes à pergunta do GHS “Como você avaliaria sua saúde geral durante a semana passada?” (Item 29) e a questão de QV “Como você avaliaria sua qualidade de vida geral durante a última semana?” (Item 30) foram pontuados numa escala de 7 pontos (1=Muito Mau a 7=Excelente). As pontuações brutas foram padronizadas por transformação linear de modo que as pontuações variassem de 0 a 100; uma pontuação mais alta indicando um melhor resultado geral. TTD no GHS/QoL definido como o tempo desde o início do estudo até ao primeiro início de uma diminuição ≥10 pontos em relação ao valor basal na pontuação combinada do GHS/QoL, com confirmação. Por protocolo, o TTD na pontuação combinada GHS/QoL, para o primeiro curso de tratamento, foi comparado entre todos os participantes do braço pembro mono e do braço controle como uma análise secundária pré-especificada; e comparado separadamente entre todos os participantes do braço combo pembro e braço de controle e é apresentado anteriormente no registro.

Pembro Mono vs Controle: TTD no EORTC QLQ- H&N35 Pain Score

O EORTC QLQ-H&N35 é um questionário de 35 itens desenvolvido para avaliar a qualidade de vida de participantes com câncer de cabeça e pescoço e consiste em 7 escalas multi-itens que avaliam dor, deglutição, sentidos, fala, alimentação social, contato social e sexualidade. As respostas dos participantes à escala de Dor (Itens 31-34) foram pontuadas em uma escala de 4 pontos (1 = Nada a 4 = Muito). As pontuações brutas foram padronizadas por transformação linear de modo que as pontuações variassem de 0 a 100; uma pontuação mais alta indicando mais problemas. TTD no EORTC QLQ-H&N35 Pain Score definido como o tempo desde o início até o primeiro início de uma diminuição ≥10 pontos em relação ao valor basal, com confirmação. De acordo com o protocolo, o TTD no EORTC QLQ-H&N35 Pain Score, para o primeiro curso de tratamento, foi comparado entre todos os participantes do braço pembro mono e do braço controle como uma análise secundária pré-especificada. Também de acordo com o protocolo, o TTD no EORTC QLQ-H&N35 Pain Score foi comparado separadamente entre todos os participantes do braço combo pembro e do braço controle e é apresentado anteriormente no registro.

Pembro Mono vs Control: TTD na pontuação de deglutição EORTC QLQ- H&N35

O EORTC QLQ-H&N35 é um questionário de 35 itens desenvolvido para avaliar a qualidade de vida de participantes com câncer de cabeça e pescoço e consiste em 7 escalas multi-itens que avaliam dor, deglutição, sentidos, fala, alimentação social, contato social e sexualidade. As respostas dos participantes à escala de deglutição (itens 35 a 38) foram pontuadas em uma escala de 4 pontos (1=Nada a 4=Muito). As pontuações brutas foram padronizadas por transformação linear de modo que as pontuações variassem de 0 a 100; uma pontuação mais alta indicando mais problemas. TTD na pontuação de deglutição EORTC QLQ-H&N35 definida como o tempo desde o início até o primeiro início de uma diminuição ≥10 pontos em relação ao valor basal, com confirmação. De acordo com o protocolo, o TTD no EORTC QLQ-H&N35 Swallowing Score, para o primeiro curso de tratamento, foi comparado entre todos os participantes do braço pembro mono e do braço controle como uma análise secundária pré-especificada; e comparado separadamente entre todos os participantes do braço combo pembro e braço de controle e é apresentado anteriormente no registro.

Número de participantes que vivenciaram um evento adverso (EA)

Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um produto farmacêutico e que não necessariamente tinha relação causal com esse tratamento. Um EA poderia, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional, temporariamente associado ao uso de um medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo. Qualquer agravamento de uma condição pré-existente que estivesse temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também seria um EA. O número de participantes que sofreram pelo menos um EA, no primeiro curso de tratamento, foi relatado para cada braço.

Número de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a um EA

Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um produto farmacêutico e que não necessariamente tinha relação causal com esse tratamento. Um EA poderia, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional, temporariamente associado ao uso de um medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo. Qualquer agravamento de uma condição pré-existente que estivesse temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também seria um EA. O número de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a um EA, no primeiro curso de tratamento, foi relatado para cada braço.