Um estudo de pembrolizumabe (MK-3475) para tratamento de primeira linha de câncer de células escamosas recorrente ou metastático da cabeça e pescoço (MK-3475-048/KEYNOTE-048)

Experimental: Monoterapia com Pembrolizumabe (Pembro Mono)

Os participantes recebem pembrolizumabe 200 mg por via intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas por até 24 meses.

Biológico: Pembrolizumabe

Pembrolizumabe 200 mg IV no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas por até 24 meses.

Outros nomes:

• MK-3475
• KEYTRUDA®

Experimental: Pembrolizumabe + Quimioterapia (Pembro Combo)

Os participantes recebem pembrolizumabe 200 mg IV no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas por até 24 meses; mais cisplatina 100 mg/m^2 IV ou carboplatina em uma área alvo sob a curva de 5 (AUC 5) IV, por escolha do investigador, no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas (máximo de 6 ciclos); mais 5-FU 1000 mg/m^2/dia IV contínuo do Dia 1-4 de cada ciclo de 3 semanas (máximo de 6 ciclos).

Biológico: Pembrolizumabe

Pembrolizumabe 200 mg IV no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas por até 24 meses.

Outros nomes:

• MK-3475
• KEYTRUDA®

Medicamento: Cisplatina

Cisplatina 100 mg/m^2 IV no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas (máximo de 6 ciclos).

Medicamento: Carboplatina

Carboplatina em um alvo AUC 5 IV no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas (máximo de 6 ciclos).

Medicamento: 5-FU

5-FU 1000 mg/m^2/dia IV contínuo do Dia 1-4 de cada ciclo de 3 semanas (máximo de 6 ciclos).

Comparador Ativo: Cetuximabe + Quimioterapia (Controle)

Os participantes recebem cetuximabe no Dia 1 na dose de 400 mg/m^2 IV e, em seguida, 250 mg/m^2 IV no Dia 1 de cada semana subsequente até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável; mais cisplatina 100 mg/m^2 IV ou carboplatina AUC 5 IV (escolha do investigador) no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas (máximo de 6 ciclos para terapia à base de platina); mais 5-FU 1000 mg/m^2/dia IV contínuo do Dia 1-4 de cada ciclo de 3 semanas (máximo de 6 ciclos).

Medicamento: Cisplatina

Cisplatina 100 mg/m^2 IV no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas (máximo de 6 ciclos).

Medicamento: Carboplatina

Carboplatina em um alvo AUC 5 IV no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas (máximo de 6 ciclos).

Medicamento: 5-FU

5-FU 1000 mg/m^2/dia IV contínuo do Dia 1-4 de cada ciclo de 3 semanas (máximo de 6 ciclos).

Biológico: Cetuximabe

Cetuximabe no Dia 1 na dose de 400 mg/m^2 IV, e então 250 mg/m^2 IV no Dia 1 de cada semana subsequente até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável

Pembro Combo vs Controle: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1) por Revisão Central Independente Cega (BICR) em Todos os Participantes

A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira doença progressiva (PD) documentada por RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, PD foi definido como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm. O surgimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.

Por protocolo, o PFS no braço combinado pembro foi comparado ao braço de controle como uma análise primária pré-especificada da população Intent-To-Treat (ITT). O PFS é relatado aqui para todos os participantes no braço de combinação pembro e no braço de controle. Por protocolo, o PFS foi comparado separadamente entre todos os participantes do braço pembro mono e do braço controle e é apresentado posteriormente no registro.

Pembro Combo vs Controle: PFS por RECIST 1.1 por BICR em participantes com ligante de morte celular programada 1 (PD-L1) Pontuação positiva combinada (CPS) ≥1

A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada por RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, PD foi definido como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm. O surgimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.

Por protocolo, o PFS no braço combinado pembro foi comparado ao braço de controle como uma análise primária pré-especificada da população ITT. A PFS é relatada aqui para todos os participantes no braço de combinação pembro e no braço de controle com expressão positiva do biomarcador PD-L1 definida por imuno-histoquímica (IHC) como Pontuação Positiva Combinada ≥1 (doravante referido como CPS ≥1). Por protocolo, o PFS foi comparado separadamente entre os participantes do CPS ≥1 do braço pembro mono e do braço de controle e é apresentado posteriormente no registro.

Pembro Combo vs Controle: PFS por RECIST 1.1 por BICR em participantes com PD-L1 CPS ≥20

A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada por RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, PD foi definido como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm. O surgimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.

Por protocolo, o PFS no braço combinado pembro foi comparado ao braço de controle como uma análise primária pré-especificada da população ITT. A PFS é relatada aqui para todos os participantes no braço de combinação pembro e no braço de controle com expressão positiva do biomarcador PD-L1 definida por IHC como Pontuação Positiva Combinada ≥20 (doravante referido como CPS ≥20). Por protocolo, o PFS foi comparado separadamente entre os participantes do CPS ≥20 do braço pembro mono e do braço de controle e é apresentado posteriormente no registro.

Pembro Combo vs Controle: Sobrevivência geral (OS) em todos os participantes

OS foi definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa. Os participantes sem óbito documentado no momento da análise final foram censurados na data do último acompanhamento. Por protocolo, o OS no braço combinado pembro foi comparado ao braço de controle como uma análise primária pré-especificada da população ITT. OS é relatado aqui para todos os participantes no braço de combinação pembro e no braço de controle. Por protocolo, o OS foi comparado separadamente entre todos os participantes do braço pembro mono e braço de controle e é apresentado posteriormente no registro.

Pembro Combo vs Controle: SO em participantes com PD-L1 CPS ≥1

OS foi definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa. Os participantes sem óbito documentado no momento da análise final foram censurados na data do último acompanhamento. Por protocolo, o OS no braço combinado pembro foi comparado ao braço de controle como uma análise primária pré-especificada da população ITT. OS é relatado aqui para todos os participantes no braço de combinação pembro e no braço de controle com expressão positiva do biomarcador PD-L1 definida por IHC como CPS ≥1. Por protocolo, o OS foi comparado separadamente entre os participantes do CPS ≥1 do braço pembro mono e do braço de controle e é apresentado posteriormente no registro.

Pembro Combo vs Controle: SO em participantes com PD-L1 CPS ≥20

OS foi definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa. Os participantes sem óbito documentado no momento da análise final foram censurados na data do último acompanhamento. Por protocolo, o OS no braço combinado pembro foi comparado ao braço de controle como uma análise primária pré-especificada da população ITT. OS é relatado aqui para todos os participantes no braço de combinação pembro e no braço de controle com expressão positiva do biomarcador PD-L1 definida por IHC como CPS ≥20. Por protocolo, o OS foi comparado separadamente entre os participantes do CPS ≥20 do braço pembro mono e do braço de controle e é apresentado posteriormente no registro.

Pembro Mono vs Controle: PFS por RECIST 1.1 por BICR em todos os participantes

A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada por RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, PD foi definido como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm. O surgimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.

Por protocolo, o PFS no braço pembro mono foi comparado ao braço de controle como uma análise primária pré-especificada da população ITT. PFS é relatado aqui para todos os participantes no braço pembro mono e no braço de controle. Por protocolo, o PFS foi comparado separadamente entre todos os participantes do braço combinado pembro e do braço de controle e é apresentado anteriormente no registro.

Pembro Mono vs Controle: PFS por RECIST 1.1 por BICR em participantes com PD-L1 CPS ≥1

A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada por RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, PD foi definido como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm. O surgimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.

Por protocolo, o PFS no braço pembro mono foi comparado ao braço de controle como uma análise primária pré-especificada da população ITT. A PFS é relatada aqui para todos os participantes no braço pembro mono e no braço controle com expressão positiva do biomarcador PD-L1 definida por IHC como CPS ≥1. Por protocolo, o PFS foi comparado separadamente entre os participantes do CPS ≥1 do braço de combinação pembro e do braço de controle e é apresentado anteriormente no registro.

Pembro Mono vs Controle: PFS por RECIST 1.1 por BICR em participantes com PD-L1 CPS ≥20

A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada por RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, PD foi definido como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm. O surgimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.

Por protocolo, o PFS no braço pembro mono foi comparado ao braço de controle como uma análise primária pré-especificada da população ITT. A PFS é relatada aqui para todos os participantes no braço pembro mono e no braço controle com expressão positiva do biomarcador PD-L1 definida por IHC como CPS ≥20. Por protocolo, o PFS foi comparado separadamente entre os participantes do CPS ≥20 do braço de combinação pembro e do braço de controle e é apresentado anteriormente no registro.

Pembro Mono vs Controle: SO em todos os participantes

OS foi definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa. Os participantes sem óbito documentado no momento da análise final foram censurados na data do último acompanhamento. Por protocolo, o OS no braço pembro mono foi comparado ao braço de controle como uma análise primária pré-especificada da população ITT. OS é relatado aqui para todos os participantes no braço pembro mono e no braço de controle. Por protocolo, o OS foi comparado separadamente entre todos os participantes do braço de combinação pembro e braço de controle e é apresentado anteriormente no registro.

Pembro Mono vs Controle: SO em participantes com PD-L1 CPS ≥1

OS foi definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa. Os participantes sem óbito documentado no momento da análise final foram censurados na data do último acompanhamento. Por protocolo, o OS no braço pembro mono foi comparado ao braço de controle como uma análise primária pré-especificada da população ITT. OS é relatado aqui para todos os participantes no braço pembro mono e no braço controle com expressão positiva do biomarcador PD-L1 definida por IHC como CPS ≥1. Por protocolo, o OS foi comparado separadamente entre os participantes do CPS ≥1 do braço de combinação pembro e do braço de controle e é apresentado anteriormente no registro.

Pembro Mono vs Controle: SO em participantes com PD-L1 CPS ≥20

OS foi definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa. Os participantes sem óbito documentado no momento da análise final foram censurados na data do último acompanhamento. Por protocolo, o OS no braço pembro mono foi comparado ao braço de controle como uma análise primária pré-especificada da população ITT. OS é relatado aqui para todos os participantes no braço pembro mono e no braço controle com expressão positiva do biomarcador PD-L1 definida por IHC como CPS ≥20. Por protocolo, o OS foi comparado separadamente entre os participantes do CPS ≥20 do braço de combinação pembro e do braço de controle e é apresentado anteriormente no registro.

Pembro Combo vs Controle: Porcentagem de participantes com PFS em 6 meses por RECIST 1.1 por BICR entre todos os participantes

A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada por RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, PD foi definido como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm. O surgimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.

Por protocolo, o PFS no braço combinado pembro foi comparado ao braço de controle como uma análise secundária pré-especificada da população ITT. A porcentagem de participantes com PFS (taxa de PFS) em 6 meses é relatada aqui de todos os participantes no braço de combinação pembro e no braço de controle. Por protocolo, a porcentagem de participantes com PFS em 6 meses foi comparada separadamente entre todos os participantes do braço pembro mono e do braço controle e é apresentada posteriormente no registro.

Pembro Combo vs Controle: Porcentagem de participantes com PFS em 6 meses por RECIST 1.1 por BICR entre participantes com PD-L1 CPS ≥1

A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada por RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, PD foi definido como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm. O surgimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.

Por protocolo, o PFS no braço combinado pembro foi comparado ao braço de controle como uma análise secundária pré-especificada da população ITT. A porcentagem de participantes com PFS (taxa de PFS) em 6 meses é relatada aqui de todos os participantes com expressão positiva do biomarcador PD-L1 definida por IHC como CPS ≥1 no braço de combinação pembro e no braço de controle. Por protocolo, a porcentagem de participantes com PFS em 6 meses foi comparada separadamente entre participantes CPS ≥1 do braço pembro mono e braço controle e é apresentada posteriormente no registro.

Pembro Combo vs Controle: Porcentagem de participantes com PFS em 6 meses por RECIST 1.1 por BICR entre participantes com PD-L1 CPS ≥20

A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada por RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, PD foi definido como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm. O surgimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.

Por protocolo, o PFS no braço combinado pembro foi comparado ao braço de controle como uma análise secundária pré-especificada da população ITT. A porcentagem de participantes com PFS (taxa de PFS) em 6 meses é relatada aqui de todos os participantes com expressão positiva do biomarcador PD-L1 definida por IHC como CPS ≥20 no braço de combinação pembro e no braço de controle. Por protocolo, a porcentagem de participantes com PFS em 6 meses foi comparada separadamente entre participantes CPS ≥20 do braço pembro mono e braço controle e é apresentada posteriormente no registro.

Pembro Combo vs Controle: Porcentagem de participantes com PFS em 12 meses por RECIST 1.1 por BICR entre todos os participantes

A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada por RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, PD foi definido como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm. O surgimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.

Por protocolo, o PFS no braço combinado pembro foi comparado ao braço de controle como uma análise secundária pré-especificada da população ITT. A porcentagem de participantes com PFS (taxa de PFS) em 12 meses é relatada aqui de todos os participantes no braço de combinação pembro e no braço de controle. Por protocolo, a porcentagem de participantes com PFS em 12 meses foi comparada separadamente entre todos os participantes do braço pembro mono e do braço controle e é apresentada posteriormente no registro.

Pembro Combo vs Controle: Porcentagem de participantes com PFS em 12 meses por RECIST 1.1 por BICR entre participantes com PD-L1 CPS ≥1

A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada por RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, PD foi definido como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm. O surgimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.

Por protocolo, o PFS no braço combinado pembro foi comparado ao braço de controle como uma análise secundária pré-especificada da população ITT. A porcentagem de participantes com PFS (taxa de PFS) em 12 meses é relatada aqui de todos os participantes com expressão positiva do biomarcador PD-L1 definida por IHC como CPS ≥1 no braço de combinação pembro e no braço de controle. Por protocolo, a porcentagem de participantes com PFS em 12 meses foi comparada separadamente entre participantes CPS ≥1 do braço pembro mono e braço controle e é apresentada posteriormente no registro.

Pembro Combo vs Controle: Porcentagem de participantes com PFS em 12 meses por RECIST 1.1 por BICR entre participantes com PD-L1 CPS ≥20

A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada por RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, PD foi definido como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm. O surgimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.

Por protocolo, o PFS no braço combinado pembro foi comparado ao braço de controle como uma análise secundária pré-especificada da população ITT. A porcentagem de participantes com PFS (taxa de PFS) em 12 meses é relatada aqui de todos os participantes com expressão positiva do biomarcador PD-L1 definida por IHC como CPS ≥20 no braço de combinação pembro e no braço de controle. Por protocolo, a porcentagem de participantes com PFS em 12 meses foi comparada separadamente entre participantes CPS ≥20 do braço pembro mono e braço controle e é apresentada posteriormente no registro.

Pembro Combo vs Controle: Taxa de Resposta Objetiva (ORR) por RECIST 1.1 por BICR em Todos os Participantes

ORR foi definido como a porcentagem de participantes na população de análise que têm uma resposta completa (CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou uma resposta parcial (RP: ≥30% de diminuição na soma dos diâmetros das lesões-alvo) por RECIST 1.1. com base no BICR. Por protocolo, a ORR no braço combinado pembro foi comparada com o braço de controle como uma análise secundária pré-especificada da população ITT. A porcentagem de participantes que experimentaram CR ou PR é relatada aqui como o ORR para todos os participantes no braço de combinação pembro e no braço de controle. Por protocolo, a ORR foi comparada separadamente entre todos os participantes do braço pembro mono e do braço controle e é apresentada posteriormente no registro.

Pembro Combo vs Controle: ORR por RECIST 1.1 por BICR em participantes com PD-L1 CPS ≥1

ORR foi definido como a porcentagem de participantes na população de análise que têm um CR (desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou um PR (≥30% de redução na soma dos diâmetros das lesões-alvo) por RECIST 1.1. com base no BICR. Por protocolo, a ORR no braço combinado pembro foi comparada com o braço de controle como uma análise secundária pré-especificada da população ITT. A porcentagem de participantes que experimentaram CR ou PR é relatada aqui como o ORR para todos os participantes com expressão positiva do biomarcador PD-L1 definida por IHC como CPS ≥1 no braço de combinação pembro e no braço de controle. Por protocolo, a ORR foi comparada separadamente entre os participantes CPS ≥1 do braço pembro mono e do braço controle e é apresentada posteriormente no registro.

Pembro Combo vs Controle: ORR por RECIST 1.1 por BICR em participantes com PD-L1 CPS ≥20

ORR foi definido como a porcentagem de participantes na população de análise que têm um CR (desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou um PR (≥30% de redução na soma dos diâmetros das lesões-alvo) por RECIST 1.1. com base no BICR. Por protocolo, a ORR no braço combinado pembro foi comparada com o braço de controle como uma análise secundária pré-especificada da população ITT. A porcentagem de participantes que experimentaram CR ou PR é relatada aqui como o ORR para todos os participantes com expressão positiva do biomarcador PD-L1 definida por IHC como CPS ≥20 no braço de combinação pembro e no braço de controle. Por protocolo, a ORR foi comparada separadamente entre os participantes do CPS ≥20 do braço pembro mono e do braço controle e é apresentada posteriormente no registro.

Pembro Combo vs Controle: Mudança da linha de base para a semana 15 na Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) Questionário de Qualidade de Vida-Core 30 (QLQ-C30) Status Global de Saúde/Qualidade de Vida (Itens 29 e 30) Combinados Pontuação

O EORTC-QLQ-C30 é um questionário de 30 itens desenvolvido para avaliar a qualidade de vida de pacientes com câncer. Respostas dos participantes à pergunta sobre o Status Global de Saúde (GHS) "Como você avaliaria sua saúde geral durante a última semana?" (Item 29) e a questão de Qualidade de Vida (QV) "Como você classificaria sua qualidade de vida geral durante a última semana?" (Item 30) foram pontuados em uma escala de 7 pontos (1=Muito Ruim a 7=Excelente). Usando a transformação linear, as pontuações brutas foram padronizadas para que as pontuações variassem de 0 a 100, com uma pontuação mais alta indicando um melhor resultado geral. De acordo com o protocolo, a mudança desde a linha de base até a semana 15 na pontuação combinada GHS/QoL foi comparada entre todos os participantes do braço de combinação pembro e do braço de controle como uma análise secundária pré-especificada. Conforme especificado pelo protocolo, a alteração da linha de base até a semana 15 na pontuação combinada GHS/QoL foi comparada separadamente entre todos os participantes do braço pembro mono e do braço controle e é apresentada posteriormente no registro.

Pembro Combo vs Controle: Tempo para Deterioração (TTD) no EORTC QLQ-C30 Status Global de Saúde/Qualidade de Vida (Itens 29 e 30) Pontuação Combinada (Método Kaplan-Meier)

O EORTC-QLQ-C30 é um questionário de 30 itens desenvolvido para avaliar a qualidade de vida de pacientes com câncer. Respostas dos participantes à pergunta do GHS "Como você classificaria sua saúde geral durante a última semana?" (Item 29) e a questão de QV "Como você avaliaria sua qualidade de vida geral na última semana?" (Item 30) foram pontuados em uma escala de 7 pontos (1=Muito Ruim a 7=Excelente). As pontuações brutas foram padronizadas por transformação linear para que as pontuações variassem de 0 a 100, com uma pontuação mais alta indicando um melhor resultado geral. TTD em GHS/QoL definido como o tempo desde a linha de base até o primeiro início de uma diminuição de ≥10 pontos desde a linha de base na pontuação combinada de GHS/QoL, com confirmação. Por protocolo, TTD na pontuação combinada GHS/QoL foi comparada entre todos os participantes do braço combinado pembro e braço controle como uma análise secundária pré-especificada. Também de acordo com o protocolo, a pontuação combinada de TTD no GHS/QoL foi comparada separadamente entre todos os participantes do braço mono pembro e do braço controle e é apresentada posteriormente no registro.

Pembro Combo vs Controle: TTD no EORTC QLQ-Módulo de cabeça e pescoço 35 (H&N35) Pontuação de dor (Método Kaplan-Meier)

O EORTC QLQ-H&N35 é um questionário de 35 itens desenvolvido para avaliar a qualidade de vida de participantes com câncer de cabeça e pescoço e consiste em 7 escalas de vários itens que avaliam dor, deglutição, sentidos, fala, alimentação social, contato social e sexualidade. As respostas dos participantes à escala de dor (itens 31-34) foram pontuadas em uma escala de 4 pontos (1 = nada a 4 = muito). As pontuações brutas foram padronizadas por transformação linear de modo que as pontuações variassem de 0 a 100, com uma pontuação mais alta indicando mais problemas. TTD no EORTC QLQ-H&N35 Pain Score definido como o tempo desde a linha de base até o primeiro início de uma diminuição de ≥10 pontos da linha de base, com confirmação. Por protocolo, o TTD no EORTC QLQ-H&N35 Pain Score foi comparado entre todos os participantes do braço combinado pembro e do braço controle como uma análise secundária pré-especificada. Também de acordo com o protocolo, o TTD no EORTC QLQ-H&N35 Pain Score foi comparado separadamente entre todos os participantes do braço pembro mono e do braço controle e é apresentado posteriormente no registro.

Pembro Combo vs Controle: TTD no EORTC QLQ- H&N35 Swallowing Score (Método Kaplan-Meier)

O EORTC QLQ-H&N35 é um questionário de 35 itens desenvolvido para avaliar a qualidade de vida de participantes com câncer de cabeça e pescoço e consiste em 7 escalas de vários itens que avaliam dor, deglutição, sentidos, fala, alimentação social, contato social e sexualidade. As respostas dos participantes à escala de deglutição (itens 35-38) foram pontuadas em uma escala de 4 pontos (1=Nada a 4=Muito). As pontuações brutas foram padronizadas por transformação linear de modo que as pontuações variassem de 0 a 100, com uma pontuação mais alta indicando mais problemas. TTD em EORTC QLQ-H&N35 Pontuação de deglutição definido como o tempo desde a linha de base até o primeiro início de uma diminuição de ≥10 pontos da linha de base, com confirmação. Por protocolo, o TTD no EORTC QLQ-H&N35 Swallowing Score foi comparado entre todos os participantes do braço de combinação pembro e do braço de controle como uma análise secundária pré-especificada. Também de acordo com o protocolo, o TTD no EORTC QLQ-H&N35 Swallowing Score foi comparado separadamente entre todos os participantes do braço pembro mono e do braço controle e é apresentado posteriormente no registro.

Pembro Mono vs Controle: Porcentagem de participantes com PFS em 6 meses por RECIST 1.1 por BICR entre todos os participantes

A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada por RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, PD foi definido como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm. O surgimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.

Por protocolo, o PFS no braço pembro mono foi comparado ao braço de controle como uma análise secundária pré-especificada da população ITT. A porcentagem de participantes com PFS (taxa de PFS) em 6 meses é relatada aqui de todos os participantes no braço pembro mono e braço de controle. Por protocolo, a porcentagem de participantes com SLP aos 6 meses foi comparada separadamente entre todos os participantes do braço combinado pembro e do braço controle e é apresentada anteriormente no registro.

Pembro Mono vs Controle: Porcentagem de participantes com PFS em 6 meses por RECIST 1.1 por BICR entre participantes com PD-L1 CPS ≥1

A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada por RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, PD foi definido como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm. O surgimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.

Por protocolo, o PFS no braço pembro mono foi comparado ao braço de controle como uma análise secundária pré-especificada da população ITT. A porcentagem de participantes com PFS (taxa de PFS) em 6 meses é relatada aqui de todos os participantes com expressão positiva do biomarcador PD-L1 definida por IHC como CPS ≥1 no braço pembro mono e no braço controle. Por protocolo, a porcentagem de participantes com PFS em 6 meses foi comparada separadamente entre participantes CPS ≥1 do braço de combinação pembro e braço de controle e é apresentada anteriormente no registro.

Pembro Mono vs Controle: Porcentagem de participantes com PFS em 6 meses por RECIST 1.1 por BICR entre participantes com PD-L1 CPS ≥20

A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada por RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, PD foi definido como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm. O surgimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.

Por protocolo, o PFS no braço pembro mono foi comparado ao braço de controle como uma análise secundária pré-especificada da população ITT. A porcentagem de participantes com PFS (taxa de PFS) em 6 meses é relatada aqui de todos os participantes com expressão positiva do biomarcador PD-L1 definida por IHC como CPS ≥20 no braço pembro mono e no braço controle. Por protocolo, a porcentagem de participantes com PFS em 6 meses foi comparada separadamente entre participantes CPS ≥20 do braço de combinação pembro e braço de controle e é apresentada anteriormente no registro.

Pembro Mono vs Controle: Porcentagem de participantes com PFS em 12 meses por RECIST 1.1 por BICR entre todos os participantes

A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada por RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, PD foi definido como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm. O surgimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.

Por protocolo, o PFS no braço pembro mono foi comparado ao braço de controle como uma análise secundária pré-especificada da população ITT. A porcentagem de participantes com PFS (taxa de PFS) em 12 meses é relatada aqui de todos os participantes no braço pembro mono e braço de controle. Por protocolo, a porcentagem de participantes com SLP aos 12 meses foi comparada separadamente entre todos os participantes do braço combinado pembro e do braço controle e é apresentada anteriormente no registro.

Pembro Mono vs Controle: Porcentagem de participantes com PFS em 12 meses por RECIST 1.1 por BICR entre participantes com PD-L1 CPS ≥1

A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada por RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, PD foi definido como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm. O surgimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.

Por protocolo, o PFS no braço pembro mono foi comparado ao braço de controle como uma análise secundária pré-especificada da população ITT. A porcentagem de participantes com PFS (taxa de PFS) em 12 meses é relatada aqui de todos os participantes com expressão positiva do biomarcador PD-L1 definida por IHC como CPS ≥1 no braço pembro mono e no braço controle. Por protocolo, a porcentagem de participantes com PFS em 12 meses foi comparada separadamente entre participantes CPS ≥1 do braço de combinação pembro e braço de controle e é apresentada anteriormente no registro.

Pembro Mono vs Controle: Porcentagem de participantes com PFS em 12 meses por RECIST 1.1 por BICR entre participantes com PD-L1 CPS ≥20

A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada por RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, PD foi definido como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm. O surgimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.

Por protocolo, o PFS no braço pembro mono foi comparado ao braço de controle como uma análise secundária pré-especificada da população ITT. A porcentagem de participantes com PFS (taxa de PFS) em 12 meses é relatada aqui de todos os participantes com expressão positiva do biomarcador PD-L1 definida por IHC como CPS ≥20 no braço mono pembro e no braço controle. Por protocolo, a porcentagem de participantes com PFS em 12 meses foi comparada separadamente entre participantes CPS ≥20 do braço de combinação pembro e braço de controle e é apresentada anteriormente no registro.

Pembro Mono vs Controle: ORR por RECIST 1.1 por BICR em todos os participantes

ORR foi definido como a porcentagem de participantes na população de análise que têm um CR (desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou um PR (≥30% de redução na soma dos diâmetros das lesões-alvo) por RECIST 1.1. com base no BICR. Por protocolo, a ORR no braço pembro mono foi comparada ao braço de controle como uma análise secundária pré-especificada da população ITT. A porcentagem de participantes que experimentaram CR ou PR é relatada aqui como o ORR para todos os participantes no braço pembro mono e no braço de controle. De acordo com o protocolo, a ORR foi comparada separadamente entre todos os participantes do braço de combinação pembro e do braço de controle e é apresentada anteriormente no registro.

Pembro Mono vs Controle: ORR por RECIST 1.1 por BICR em participantes com PD-L1 CPS ≥1

ORR foi definido como a porcentagem de participantes na população de análise que têm um CR (desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou um PR (≥30% de redução na soma dos diâmetros das lesões-alvo) por RECIST 1.1. com base no BICR. Por protocolo, a ORR no braço pembro mono foi comparada ao braço de controle como uma análise secundária pré-especificada da população ITT. A porcentagem de participantes que experimentaram CR ou PR é relatada aqui como o ORR para todos os participantes com expressão positiva do biomarcador PD-L1 definida por IHC como CPS ≥1 no braço pembro mono e no braço controle. Por protocolo, o ORR foi comparado separadamente entre os participantes do CPS ≥1 do braço de combinação pembro e do braço de controle e é apresentado anteriormente no registro.

Pembro Mono vs Controle: ORR por RECIST 1.1 por BICR em participantes com PD-L1 CPS ≥20

ORR foi definido como a porcentagem de participantes na população de análise que têm um CR (desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou um PR (≥30% de redução na soma dos diâmetros das lesões-alvo) por RECIST 1.1. com base no BICR. Por protocolo, a ORR no braço pembro mono foi comparada ao braço de controle como uma análise secundária pré-especificada da população ITT. A porcentagem de participantes que apresentaram CR ou PR é relatada aqui como o ORR para todos os participantes com expressão positiva do biomarcador PD-L1 definida por IHC como CPS ≥20 no braço pembro mono e no braço controle. Por protocolo, a ORR foi comparada separadamente entre os participantes do CPS ≥20 do braço de combinação pembro e do braço de controle e é apresentada anteriormente no registro.

Pembro Mono vs Controle: Mudança da linha de base para a semana 15 no EORTC QLQ-C30 Global Health Status/Quality of Life (Itens 29 e 30) Pontuação combinada

O EORTC-QLQ-C30 é um questionário de 30 itens desenvolvido para avaliar a qualidade de vida de pacientes com câncer. Respostas dos participantes à pergunta do GHS "Como você classificaria sua saúde geral durante a última semana?" (Item 29) e a questão de QV "Como você avaliaria sua qualidade de vida geral na última semana?" (Item 30) foram pontuados em uma escala de 7 pontos (1=Muito Ruim a 7=Excelente). Usando a transformação linear, as pontuações brutas foram padronizadas para que as pontuações variassem de 0 a 100, com uma pontuação mais alta indicando um melhor resultado geral. De acordo com o protocolo, a mudança desde a linha de base até a semana 15 na pontuação combinada GHS/QoL foi comparada entre todos os participantes do braço pembro mono e o braço de controle como uma análise secundária pré-especificada. Conforme especificado pelo protocolo, a alteração da linha de base até a semana 15 na pontuação combinada GHS/QoL foi comparada separadamente entre todos os participantes do braço de combinação pembro e do braço de controle e é apresentada anteriormente no registro.

Pembro Mono vs Controle: TTD no EORTC QLQ-C30 Status Global de Saúde/Qualidade de Vida (Itens 29 e 30) Pontuação Combinada

O EORTC-QLQ-C30 é um questionário de 30 itens desenvolvido para avaliar a qualidade de vida de pacientes com câncer. Respostas dos participantes à pergunta do GHS "Como você classificaria sua saúde geral durante a última semana?" (Item 29) e a questão de QV "Como você avaliaria sua qualidade de vida geral na última semana?" (Item 30) foram pontuados em uma escala de 7 pontos (1=Muito Ruim a 7=Excelente). As pontuações brutas foram padronizadas por transformação linear para que as pontuações variassem de 0 a 100, com uma pontuação mais alta indicando um melhor resultado geral. TTD em GHS/QoL definido como o tempo desde a linha de base até o primeiro início de uma diminuição de ≥10 pontos desde a linha de base na pontuação combinada de GHS/QoL, com confirmação. Por protocolo, TTD na pontuação combinada GHS/QoL foi comparada entre todos os participantes do braço mono pembro e braço controle como uma análise secundária pré-especificada. Também de acordo com o protocolo, a pontuação combinada de TTD no GHS/QoL foi comparada separadamente entre todos os participantes do braço de combinação pembro e do braço de controle e é apresentada anteriormente no registro.

Pembro Mono vs Controle: TTD no EORTC QLQ-H&N35 Pain Score

O EORTC QLQ-H&N35 é um questionário de 35 itens desenvolvido para avaliar a qualidade de vida de participantes com câncer de cabeça e pescoço e consiste em 7 escalas de vários itens que avaliam dor, deglutição, sentidos, fala, alimentação social, contato social e sexualidade. As respostas dos participantes à escala de dor (itens 31-34) foram pontuadas em uma escala de 4 pontos (1 = nada a 4 = muito). As pontuações brutas foram padronizadas por transformação linear de modo que as pontuações variassem de 0 a 100, com uma pontuação mais alta indicando mais problemas. TTD no EORTC QLQ-H&N35 Pain Score definido como o tempo desde a linha de base até o primeiro início de uma diminuição de ≥10 pontos da linha de base, com confirmação. Por protocolo, o TTD no EORTC QLQ-H&N35 Pain Score foi comparado entre todos os participantes do braço pembro mono e do braço controle como uma análise secundária pré-especificada. Também de acordo com o protocolo, o TTD no EORTC QLQ-H&N35 Pain Score foi comparado separadamente entre todos os participantes do braço de combinação pembro e do braço de controle e é apresentado anteriormente no registro.

Pembro Mono vs Controle: TTD no EORTC QLQ- H&N35 Swallowing Score

O EORTC QLQ-H&N35 é um questionário de 35 itens desenvolvido para avaliar a qualidade de vida de participantes com câncer de cabeça e pescoço e consiste em 7 escalas de vários itens que avaliam dor, deglutição, sentidos, fala, alimentação social, contato social e sexualidade. As respostas dos participantes à escala de deglutição (itens 35-38) foram pontuadas em uma escala de 4 pontos (1=Nada a 4=Muito). As pontuações brutas foram padronizadas por transformação linear de modo que as pontuações variassem de 0 a 100, com uma pontuação mais alta indicando mais problemas. TTD em EORTC QLQ-H&N35 Pontuação de deglutição definido como o tempo desde a linha de base até o primeiro início de uma diminuição de ≥10 pontos da linha de base, com confirmação. Por protocolo, o TTD no EORTC QLQ-H&N35 Swallowing Score foi comparado entre todos os participantes do braço mono pembro e do braço controle como uma análise secundária pré-especificada. Também de acordo com o protocolo, o TTD no EORTC QLQ-H&N35 Swallowing Score foi comparado separadamente entre todos os participantes do braço de combinação pembro e do braço de controle e é apresentado anteriormente no registro.

Número de participantes que experimentaram um evento adverso (EA)

Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente teve uma relação causal com esse tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento ou procedimento especificado em protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado em protocolo. Qualquer piora de uma condição pré-existente que foi temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também foi um EA. O número de participantes que experimentaram pelo menos um EA foi relatado para cada braço de tratamento.

Número de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a um EA

Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente teve uma relação causal com esse tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento ou procedimento especificado em protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado em protocolo. Qualquer piora de uma condição pré-existente que foi temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também foi um EA. O número de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a um EA foi relatado para cada braço de tratamento.