Uno studio sul pembrolizumab (MK-3475) per il trattamento di prima linea del carcinoma a cellule squamose ricorrente o metastatico della testa e del collo (MK-3475-048/KEYNOTE-048)

Sperimentale: Pembrolizumab in monoterapia (Pembro Mono)

I partecipanti ricevono pembrolizumab 200 mg per via endovenosa (IV) il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane per un massimo di 35 cicli (fino a ~ 2 anni).

Biologico: Pembrolizumab

Pembrolizumab 200 mg IV il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane per un massimo di 35 cicli (fino a ~2 anni).

Altri nomi:

• MK-3475
• KEYTRUDA®

Sperimentale: Pembrolizumab + chemioterapia (Pembro Combo)

I partecipanti ricevono pembrolizumab 200 mg IV il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane per un massimo di 35 cicli (fino a ~ 2 anni); più cisplatino 100 mg/m^2 IV o carboplatino in un'area target sotto la curva di 5 (AUC 5) IV, a scelta dello sperimentatore, il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane (massimo 6 cicli [fino a ~4 mesi] ); più 5-FU 1.000 mg/m^2/die EV continui dal giorno 1 al giorno 4 di ciascun ciclo di 3 settimane (massimo 6 cicli [fino a ~4 mesi]).

Biologico: Pembrolizumab

Pembrolizumab 200 mg IV il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane per un massimo di 35 cicli (fino a ~2 anni).

Altri nomi:

• MK-3475
• KEYTRUDA®

Droga: Cisplatino

Cisplatino 100 mg/m^2 IV il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane (massimo 6 cicli [fino a ~4 mesi]).

Droga: Carboplatino

Carboplatino a un target AUC 5 IV il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane (massimo 6 cicli [fino a ~4 mesi]).

Droga: 5-FU

5-FU 1000 mg/m^2/giorno EV continuo dal giorno 1 al giorno 4 di ciascun ciclo di 3 settimane (massimo 6 cicli [fino a ~4 mesi]).

Comparatore attivo: Cetuximab + chemioterapia (controllo)

I partecipanti ricevono cetuximab il Giorno 1 alla dose di 400 mg/m^2 IV e poi 250 mg/m^2 IV il Giorno 1 di ogni settimana successiva fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile; più cisplatino 100 mg/m^2 IV o carboplatino AUC 5 IV (a scelta dello sperimentatore) il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane (massimo 6 cicli [fino a ~4 mesi] per la terapia a base di platino); più 5-FU 1.000 mg/m^2/die EV continui dal giorno 1 al giorno 4 di ciascun ciclo di 3 settimane (massimo 6 cicli [fino a ~4 mesi]).

Biologico: Cetuximab

Cetuximab il giorno 1 alla dose di 400 mg/m^2 EV, quindi 250 mg/m^2 EV il giorno 1 di ogni settimana successiva fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile

Droga: Cisplatino

Cisplatino 100 mg/m^2 IV il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane (massimo 6 cicli [fino a ~4 mesi]).

Droga: Carboplatino

Carboplatino a un target AUC 5 IV il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane (massimo 6 cicli [fino a ~4 mesi]).

Droga: 5-FU

5-FU 1000 mg/m^2/giorno EV continuo dal giorno 1 al giorno 4 di ciascun ciclo di 3 settimane (massimo 6 cicli [fino a ~4 mesi]).

Pembro Combo vs Controllo: criteri di valutazione della sopravvivenza libera da progressione (PFS) in base alla risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR) in tutti i partecipanti

La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla prima malattia progressiva (PD) documentata secondo RECIST 1.1 in base al BICR, o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥ 20% nella somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥ 5 mm. È stata considerata PD anche la comparsa di una o più nuove lesioni.

In base al protocollo, la PFS nel braccio pembro combo è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi primaria pre-specificata della popolazione Intent-To-Treat (ITT). La PFS è riportata qui per il primo ciclo di trattamento, per tutti i partecipanti al braccio pembro combo e al braccio di controllo. Per protocollo, la PFS è stata confrontata separatamente tra tutti i partecipanti del braccio pembro mono e del braccio di controllo ed è presentata più avanti nella documentazione.

Pembro Combo vs controllo: PFS secondo RECIST 1.1 secondo BICR nei partecipanti con punteggio positivo combinato (CPS) ≥1 del ligando della morte cellulare programmata 1 (PD-L1)

La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla prima PD documentata secondo RECIST 1.1 sulla base del BICR, o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥ 20% nella somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥ 5 mm. È stata considerata PD anche la comparsa di una o più nuove lesioni.

In base al protocollo, la PFS nel braccio pembro combo è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi primaria pre-specificata della popolazione ITT. La PFS è riportata qui per il primo ciclo di trattamento, per tutti i partecipanti nel braccio pembro combo e nel braccio di controllo con espressione positiva del biomarcatore PD-L1 definita mediante immunoistochimica (IHC) come punteggio positivo combinato ≥1 (di seguito denominato CPS ≥1) . Per protocollo, la PFS è stata confrontata separatamente tra i partecipanti CPS ≥1 del braccio pembro mono e del braccio di controllo ed è presentata più avanti nel record.

Pembro Combo vs controllo: PFS secondo RECIST 1.1 secondo BICR in partecipanti con PD-L1 CPS ≥20

La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla prima PD documentata secondo RECIST 1.1 sulla base del BICR, o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥ 20% nella somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥ 5 mm. È stata considerata PD anche la comparsa di una o più nuove lesioni.

In base al protocollo, la PFS nel braccio pembro combo è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi primaria pre-specificata della popolazione ITT. La PFS è riportata qui per il primo ciclo di trattamento, per tutti i partecipanti nel braccio pembro combo e nel braccio di controllo con espressione positiva del biomarcatore PD-L1 definita dall'IHC come punteggio positivo combinato ≥20 (di seguito denominato CPS ≥20). Per protocollo, la PFS è stata confrontata separatamente tra i partecipanti CPS ≥ 20 del braccio pembro mono e del braccio di controllo ed è presentata più avanti nel record.

Pembro Combo vs Controllo: sopravvivenza globale (OS) in tutti i partecipanti

L'OS è stata definita come il tempo intercorso tra la randomizzazione e la morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi finale sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up. In base al protocollo, l’OS nel braccio pembro combo è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi primaria pre-specificata della popolazione ITT. L'OS è riportata qui per il primo ciclo di trattamento, per tutti i partecipanti al braccio pembro combo e al braccio di controllo. Per protocollo, l'OS è stata confrontata separatamente tra tutti i partecipanti del braccio pembro mono e del braccio di controllo ed è presentata più avanti nella documentazione.

Pembro Combo vs controllo: OS nei partecipanti con PD-L1 CPS ≥1

L'OS è stata definita come il tempo intercorso tra la randomizzazione e la morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi finale sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up. In base al protocollo, l’OS nel braccio pembro combo è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi primaria pre-specificata della popolazione ITT. L'OS è riportata qui per il primo ciclo di trattamento, per tutti i partecipanti nel braccio pembro combo e nel braccio di controllo con espressione positiva del biomarcatore PD-L1 definita dall'IHC come CPS ≥1. Per protocollo, l'OS è stata confrontata separatamente tra i partecipanti CPS ≥1 del braccio pembro mono e del braccio di controllo ed è presentata più avanti nel record.

Pembro Combo vs controllo: OS nei partecipanti con PD-L1 CPS ≥20

L'OS è stata definita come il tempo intercorso tra la randomizzazione e la morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi finale sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up. In base al protocollo, l’OS nel braccio pembro combo è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi primaria pre-specificata della popolazione ITT. L'OS è riportata qui per il primo ciclo di trattamento, per tutti i partecipanti nel braccio pembro combo e nel braccio di controllo con espressione positiva del biomarcatore PD-L1 definita dall'IHC come CPS ≥20. Per protocollo, l'OS è stata confrontata separatamente tra i partecipanti CPS ≥ 20 del braccio pembro mono e del braccio di controllo ed è presentata più avanti nel record.

Pembro Mono vs Controllo: PFS secondo RECIST 1.1 secondo BICR in tutti i partecipanti

La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla prima PD documentata secondo RECIST 1.1 sulla base del BICR, o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥ 20% nella somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥ 5 mm. È stata considerata PD anche la comparsa di una o più nuove lesioni.

In base al protocollo, la PFS nel braccio pembro mono è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi primaria pre-specificata della popolazione ITT. La PFS è riportata qui per il primo ciclo di trattamento, per tutti i partecipanti al braccio pembro mono e al braccio di controllo. Per protocollo, la PFS è stata confrontata separatamente tra tutti i partecipanti del braccio pembro combo e del braccio di controllo ed è presentata in precedenza nella documentazione.

Pembro Mono vs Controllo: PFS secondo RECIST 1.1 secondo BICR in partecipanti con PD-L1 CPS ≥1

La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla prima PD documentata secondo RECIST 1.1 sulla base del BICR, o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥ 20% nella somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥ 5 mm. È stata considerata PD anche la comparsa di una o più nuove lesioni.

In base al protocollo, la PFS nel braccio pembro mono è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi primaria pre-specificata della popolazione ITT. La PFS è riportata qui per il primo ciclo di trattamento, per tutti i partecipanti al braccio pembro mono e al braccio di controllo con espressione positiva del biomarcatore PD-L1 definita dall'IHC come CPS ≥1. Per protocollo, la PFS è stata confrontata separatamente tra i partecipanti CPS ≥1 del braccio pembro combo e del braccio di controllo ed è presentata in precedenza nella documentazione.

Pembro Mono vs Controllo: PFS secondo RECIST 1.1 secondo BICR in partecipanti con PD-L1 CPS ≥20

La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla prima PD documentata secondo RECIST 1.1 sulla base del BICR, o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥ 20% nella somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥ 5 mm. È stata considerata PD anche la comparsa di una o più nuove lesioni.

In base al protocollo, la PFS nel braccio pembro mono è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi primaria pre-specificata della popolazione ITT. La PFS è riportata qui per il primo ciclo di trattamento, per tutti i partecipanti al braccio pembro mono e al braccio di controllo con espressione positiva del biomarcatore PD-L1 definita dall'IHC come CPS ≥20. Per protocollo, la PFS è stata confrontata separatamente tra i partecipanti CPS ≥ 20 del braccio pembro combo e del braccio di controllo ed è presentata in precedenza nella documentazione.

Pembro Mono vs Controllo: sistema operativo in tutti i partecipanti

L'OS è stata definita come il tempo intercorso tra la randomizzazione e la morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi finale sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up. In base al protocollo, l’OS nel braccio pembro mono è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi primaria pre-specificata della popolazione ITT. L'OS è riportata qui per il primo ciclo di trattamento, per tutti i partecipanti al braccio pembro mono e al braccio di controllo. Per protocollo, l'OS è stata confrontata separatamente tra tutti i partecipanti del braccio pembro combo e del braccio di controllo ed è presentata in precedenza nella documentazione.

Pembro Mono vs Controllo: OS nei partecipanti con PD-L1 CPS ≥1

L'OS è stata definita come il tempo intercorso tra la randomizzazione e la morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi finale sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up. In base al protocollo, l’OS nel braccio pembro mono è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi primaria pre-specificata della popolazione ITT. L'OS è qui riportata per il primo ciclo di trattamento, per tutti i partecipanti al braccio pembro mono e al braccio di controllo con espressione positiva del biomarcatore PD-L1 definita dall'IHC come CPS ≥1. Per protocollo, l'OS è stata confrontata separatamente tra i partecipanti CPS ≥1 del braccio pembro combo e del braccio di controllo ed è presentata in precedenza nel record.

Pembro Mono vs Controllo: OS nei partecipanti con PD-L1 CPS ≥20

L'OS è stata definita come il tempo intercorso tra la randomizzazione e la morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi finale sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up. In base al protocollo, l’OS nel braccio pembro mono è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi primaria pre-specificata della popolazione ITT. L'OS è riportata qui per il primo ciclo di trattamento, per tutti i partecipanti al braccio pembro mono e al braccio di controllo con espressione positiva del biomarcatore PD-L1 definita dall'IHC come CPS ≥20. Per protocollo, l'OS è stata confrontata separatamente tra i partecipanti CPS ≥ 20 del braccio pembro combo e del braccio di controllo ed è presentata in precedenza nel record.

Pembro Combo vs controllo: percentuale di partecipanti con PFS a 6 mesi secondo RECIST 1.1 secondo BICR tra tutti i partecipanti

La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla prima PD documentata secondo RECIST 1.1 sulla base del BICR, o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥ 20% nella somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥ 5 mm. È stata considerata PD anche la comparsa di una o più nuove lesioni.

In base al protocollo, la PFS nel braccio pembro combo è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata della popolazione ITT. Qui è riportata la percentuale di partecipanti con PFS (tasso di PFS) a 6 mesi, per il primo ciclo di trattamento, rispetto a tutti i partecipanti nel braccio pembro combo e nel braccio di controllo. Per protocollo, la percentuale di partecipanti con PFS a 6 mesi è stata confrontata separatamente tra tutti i partecipanti del braccio pembro mono e del braccio di controllo ed è presentata più avanti nella documentazione.

Pembro Combo vs controllo: percentuale di partecipanti con PFS a 6 mesi secondo RECIST 1.1 secondo BICR tra i partecipanti con PD-L1 CPS ≥1

La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla prima PD documentata secondo RECIST 1.1 sulla base del BICR, o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥ 20% nella somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥ 5 mm. È stata considerata PD anche la comparsa di una o più nuove lesioni.

In base al protocollo, la PFS nel braccio pembro combo è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata della popolazione ITT. La percentuale di partecipanti con PFS (tasso di PFS) a 6 mesi è riportata qui, per il primo ciclo di trattamento, tra tutti i partecipanti con espressione positiva del biomarcatore PD-L1 definita dall'IHC come CPS ≥1 nel braccio pembro combo e nel braccio di controllo . Per protocollo, la percentuale di partecipanti con PFS a 6 mesi è stata confrontata separatamente tra i partecipanti CPS ≥1 del braccio pembro mono e del braccio di controllo ed è presentata più avanti nel record.

Pembro Combo vs controllo: percentuale di partecipanti con PFS a 6 mesi secondo RECIST 1.1 secondo BICR tra i partecipanti con PD-L1 CPS ≥20

La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla prima PD documentata secondo RECIST 1.1 sulla base del BICR, o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥ 20% nella somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥ 5 mm. È stata considerata PD anche la comparsa di una o più nuove lesioni.

In base al protocollo, la PFS nel braccio pembro combo è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata della popolazione ITT. La percentuale di partecipanti con PFS (tasso di PFS) a 6 mesi è riportata qui, per il primo ciclo di trattamento, tra tutti i partecipanti con espressione positiva del biomarcatore PD-L1 definita dall'IHC come CPS ≥ 20 nel braccio pembro combo e nel braccio di controllo . Per protocollo, la percentuale di partecipanti con PFS a 6 mesi è stata confrontata separatamente tra i partecipanti CPS ≥20 del braccio pembro mono e del braccio di controllo ed è presentata più avanti nel record.

Pembro Combo vs controllo: percentuale di partecipanti con PFS a 12 mesi secondo RECIST 1.1 secondo BICR tra tutti i partecipanti

La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla prima PD documentata secondo RECIST 1.1 sulla base del BICR, o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥ 20% nella somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥ 5 mm. È stata considerata PD anche la comparsa di una o più nuove lesioni.

In base al protocollo, la PFS nel braccio pembro combo è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata della popolazione ITT. Qui è riportata la percentuale di partecipanti con PFS (tasso di PFS) a 12 mesi, per il primo ciclo di trattamento, rispetto a tutti i partecipanti nel braccio pembro combo e nel braccio di controllo. Per protocollo, la percentuale di partecipanti con PFS a 12 mesi è stata confrontata separatamente tra tutti i partecipanti del braccio pembro mono e del braccio di controllo ed è presentata più avanti nella documentazione.

Pembro Combo vs controllo: percentuale di partecipanti con PFS a 12 mesi secondo RECIST 1.1 secondo BICR tra i partecipanti con PD-L1 CPS ≥1

La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla prima PD documentata secondo RECIST 1.1 sulla base del BICR, o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥ 20% nella somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥ 5 mm. È stata considerata PD anche la comparsa di una o più nuove lesioni.

In base al protocollo, la PFS nel braccio pembro combo è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata della popolazione ITT. Qui è riportata la percentuale di partecipanti con PFS (tasso di PFS) a 12 mesi, per il primo ciclo di trattamento, tra tutti i partecipanti con espressione positiva del biomarcatore PD-L1 definita dall'IHC come CPS ≥1 nel braccio pembro combo e nel braccio di controllo . Per protocollo, la percentuale di partecipanti con PFS a 12 mesi è stata confrontata separatamente tra i partecipanti CPS ≥1 del braccio pembro mono e del braccio di controllo ed è presentata più avanti nel record.

Pembro Combo vs controllo: percentuale di partecipanti con PFS a 12 mesi secondo RECIST 1.1 secondo BICR tra i partecipanti con PD-L1 CPS ≥20

La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla prima PD documentata secondo RECIST 1.1 sulla base del BICR, o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥ 20% nella somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥ 5 mm. È stata considerata PD anche la comparsa di una o più nuove lesioni.

In base al protocollo, la PFS nel braccio pembro combo è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata della popolazione ITT. Qui è riportata la percentuale di partecipanti con PFS (tasso di PFS) a 12 mesi, per il primo ciclo di trattamento, tra tutti i partecipanti con espressione positiva del biomarcatore PD-L1 definita dall'IHC come CPS ≥ 20 nel braccio pembro combo e nel braccio di controllo . Per protocollo, la percentuale di partecipanti con PFS a 12 mesi è stata confrontata separatamente tra i partecipanti CPS ≥ 20 del braccio pembro mono e del braccio di controllo ed è presentata più avanti nel record.

Pembro Combo rispetto al controllo: tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo RECIST 1.1 secondo BICR in tutti i partecipanti

L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti nella popolazione in analisi che hanno una risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni target) o una risposta parziale (PR: diminuzione ≥30% nella somma dei diametri delle lesioni target) secondo RECIST 1.1. basato sul BICR. In base al protocollo, l'ORR nel braccio pembro combo è stato confrontato con il braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata della popolazione ITT. La percentuale di partecipanti che hanno sperimentato CR o PR è qui riportata come ORR, per il primo ciclo di trattamento, per tutti i partecipanti nel braccio pembro combo e nel braccio di controllo. Per protocollo, l'ORR è stato confrontato separatamente tra tutti i partecipanti del braccio pembro mono e del braccio di controllo ed è presentato più avanti nella documentazione.

Pembro Combo vs Controllo: ORR secondo RECIST 1.1 secondo BICR in partecipanti con PD-L1 CPS ≥1

L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti nella popolazione in analisi che hanno una CR (scomparsa di tutte le lesioni target) o una PR (diminuzione ≥30% nella somma dei diametri delle lesioni target) secondo RECIST 1.1. basato sul BICR. In base al protocollo, l'ORR nel braccio pembro combo è stato confrontato con il braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata della popolazione ITT. La percentuale di partecipanti che hanno manifestato CR o PR è qui riportata come ORR, per il primo ciclo di trattamento, per tutti i partecipanti con espressione positiva del biomarcatore PD-L1 definita dall'IHC come CPS ≥ 1 nel braccio pembro combo e nel braccio di controllo. Per protocollo, l'ORR è stato confrontato separatamente tra i partecipanti CPS ≥1 del braccio pembro mono e del braccio di controllo ed è presentato più avanti nel record.

Pembro Combo vs Controllo: ORR secondo RECIST 1.1 secondo BICR in partecipanti con PD-L1 CPS ≥20

L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti nella popolazione in analisi che hanno una CR (scomparsa di tutte le lesioni target) o una PR (diminuzione ≥30% nella somma dei diametri delle lesioni target) secondo RECIST 1.1. basato sul BICR. In base al protocollo, l'ORR nel braccio pembro combo è stato confrontato con il braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata della popolazione ITT. La percentuale di partecipanti che hanno manifestato CR o PR è qui riportata come ORR, per il primo ciclo di trattamento, per tutti i partecipanti con espressione positiva del biomarcatore PD-L1 definita dall'IHC come CPS ≥ 20 nel braccio pembro combo e nel braccio di controllo. Per protocollo, l'ORR è stato confrontato separatamente tra i partecipanti CPS ≥20 del braccio pembro mono e del braccio di controllo ed è presentato più avanti nel record.

Pembro Combo vs controllo: variazione dal basale alla settimana 15 nel questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC)-Core 30 (QLQ-C30) Stato di salute globale/qualità della vita (voci 29 e 30) combinati Punto

L'EORTC-QLQ-C30 è un questionario composto da 30 voci per valutare la qualità della vita dei pazienti affetti da cancro. Risposte dei partecipanti alla domanda sullo stato di salute globale (GHS) "Come valuteresti la tua salute generale durante la scorsa settimana?" (Articolo 29) e la domanda sulla qualità della vita (QoL) "Come valuteresti la qualità complessiva della tua vita durante la scorsa settimana?" (Elemento 30) hanno ottenuto un punteggio su una scala a 7 punti (da 1=Molto scarso a 7=Eccellente). Utilizzando la trasformazione lineare, i punteggi grezzi sono stati standardizzati in modo che i punteggi variassero da 0 a 100; un punteggio più alto indica un risultato complessivo migliore. Per protocollo, la variazione dal basale alla settimana 15 nel punteggio combinato GHS/QoL, per il primo ciclo di trattamento, è stata confrontata tra tutti i partecipanti del braccio pembro combo e del braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata. Per protocollo, la variazione dal basale alla settimana 15 nel punteggio combinato GHS/QoL è stata confrontata separatamente tra tutti i partecipanti del braccio pembro mono e del braccio di controllo ed è presentata più avanti nel record.

Pembro Combo vs Controllo: Tempo al peggioramento (TTD) nel punteggio combinato EORTC QLQ-C30 Stato di salute globale/Qualità della vita (elementi 29 e 30) (metodo Kaplan-Meier)

EORTC-QLQ-C30 è un questionario composto da 30 voci per valutare la QoL dei pazienti affetti da cancro. Risposte dei partecipanti alla domanda GHS "Come valuteresti la tua salute generale durante la scorsa settimana?" (Articolo 29) e la domanda QoL "Come valuteresti la qualità complessiva della tua vita durante la scorsa settimana?" (Elemento 30) hanno ottenuto un punteggio su una scala a 7 punti (da 1=Molto scarso a 7=Eccellente). I punteggi grezzi sono stati standardizzati mediante trasformazione lineare in modo che i punteggi variassero da 0 a 100; un punteggio più alto indica un risultato complessivo migliore. TTD in GHS/QoL definito come il tempo dal basale alla prima insorgenza di una diminuzione ≥ 10 punti rispetto al basale nel punteggio combinato GHS/QoL, con conferma. Per protocollo, il TTD nel punteggio combinato GHS/QoL, per il primo ciclo di trattamento, è stato confrontato tra tutti i partecipanti del braccio pembro combo e del braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata; e il TTD nel punteggio combinato GHS/QoL sono stati confrontati separatamente tra tutti i partecipanti del braccio pembro mono e del braccio di controllo e sono presentati più avanti nel documento.

Pembro Combo vs Controllo: TTD nel punteggio del dolore EORTC QLQ- Head and Neck Module 35 (H&N35) (metodo Kaplan-Meier)

EORTC QLQ-H&N35 è un questionario a 35 voci per valutare la qualità della vita dei partecipanti al cancro della testa e del collo ed è composto da 7 scale multi-voce che valutano il dolore, la deglutizione, i sensi, la parola, l'alimentazione sociale, il contatto sociale e la sessualità. Le risposte dei partecipanti alla scala del dolore (item 31-34) sono state valutate su una scala a 4 punti (da 1=per niente a 4=molto). I punteggi grezzi sono stati standardizzati mediante trasformazione lineare in modo che i punteggi variassero da 0 a 100, con un punteggio più alto che indicava più problemi. TTD nel punteggio del dolore EORTC QLQ-H&N35 definito come il tempo dal basale alla prima insorgenza di una diminuzione ≥ 10 punti rispetto al basale, con conferma. Per protocollo, il TTD nel punteggio del dolore EORTC QLQ-H&N35, per il primo ciclo di trattamento, è stato confrontato tra tutti i partecipanti del braccio pembro combo e del braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata. Sempre per protocollo, il TTD nel punteggio del dolore EORTC QLQ-H&N35 è stato confrontato separatamente tra tutti i partecipanti del braccio pembro mono e del braccio di controllo ed è presentato più avanti nel record.

Pembro Combo vs Controllo: TTD nel punteggio di deglutizione EORTC QLQ-H&N35 (metodo Kaplan-Meier)

EORTC QLQ-H&N35 è un questionario a 35 voci sviluppato per valutare la qualità della vita dei partecipanti con tumore della testa e del collo ed è composto da 7 scale multi-voce che valutano il dolore, la deglutizione, i sensi, la parola, l'alimentazione sociale, il contatto sociale e la sessualità. Le risposte dei partecipanti alla scala della deglutizione (item 35-38) sono state valutate su una scala a 4 punti (da 1=per niente a 4=molto). I punteggi grezzi sono stati standardizzati mediante trasformazione lineare in modo che i punteggi variassero da 0 a 100; un punteggio più alto indica più problemi. TTD nel punteggio della deglutizione EORTC QLQ-H&N35 definito come il tempo dal basale alla prima insorgenza di una diminuzione ≥ 10 punti rispetto al basale, con conferma. Per protocollo, il TTD nel punteggio della deglutizione EORTC QLQ-H&N35, per il primo ciclo di trattamento, è stato confrontato tra tutti i partecipanti del braccio pembro combo e del braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata; e confrontato separatamente tra tutti i partecipanti del braccio pembro mono e del braccio di controllo e viene presentato più avanti nel documento.

Pembro Mono vs Controllo: percentuale di partecipanti con PFS a 6 mesi secondo RECIST 1.1 secondo BICR tra tutti i partecipanti

La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla prima PD documentata secondo RECIST 1.1 sulla base del BICR, o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥ 20% nella somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥ 5 mm. È stata considerata PD anche la comparsa di una o più nuove lesioni.

In base al protocollo, la PFS nel braccio pembro mono è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata della popolazione ITT. Qui è riportata la percentuale di partecipanti con PFS (tasso di PFS) a 6 mesi, per il primo ciclo di trattamento, rispetto a tutti i partecipanti nel braccio pembro mono e nel braccio di controllo. Per protocollo, la percentuale di partecipanti con PFS a 6 mesi è stata confrontata separatamente tra tutti i partecipanti del braccio pembro combo e del braccio di controllo ed è presentata in precedenza nel registro.

Pembro Mono vs Controllo: percentuale di partecipanti con PFS a 6 mesi secondo RECIST 1.1 secondo BICR tra i partecipanti con PD-L1 CPS ≥1

La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla prima PD documentata secondo RECIST 1.1 sulla base del BICR, o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥ 20% nella somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥ 5 mm. È stata considerata PD anche la comparsa di una o più nuove lesioni.

In base al protocollo, la PFS nel braccio pembro mono è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata della popolazione ITT. La percentuale di partecipanti con PFS (tasso di PFS) a 6 mesi è riportata qui, per il primo ciclo di trattamento, tra tutti i partecipanti con espressione positiva del biomarker PD-L1 definita dall'IHC come CPS ≥1 nel braccio pembro mono e nel braccio di controllo . Per protocollo, la percentuale di partecipanti con PFS a 6 mesi è stata confrontata separatamente tra i partecipanti con CPS ≥1 del braccio pembro combo e del braccio di controllo ed è presentata in precedenza nel record.

Pembro Mono vs Controllo: percentuale di partecipanti con PFS a 6 mesi secondo RECIST 1.1 secondo BICR tra i partecipanti con PD-L1 CPS ≥20

La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla prima PD documentata secondo RECIST 1.1 sulla base del BICR, o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥ 20% nella somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥ 5 mm. È stata considerata PD anche la comparsa di una o più nuove lesioni.

In base al protocollo, la PFS nel braccio pembro mono è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata della popolazione ITT. La percentuale di partecipanti con PFS (tasso di PFS) a 6 mesi è riportata qui, per il primo ciclo di trattamento, tra tutti i partecipanti con espressione positiva del biomarker PD-L1 definita dall'IHC come CPS ≥20 nel braccio pembro mono e nel braccio di controllo . Per protocollo, la percentuale di partecipanti con PFS a 6 mesi è stata confrontata separatamente tra i partecipanti CPS ≥20 del braccio pembro combo e del braccio di controllo ed è presentata in precedenza nel record.

Pembro Mono vs Controllo: percentuale di partecipanti con PFS a 12 mesi secondo RECIST 1.1 secondo BICR tra tutti i partecipanti

La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla prima PD documentata secondo RECIST 1.1 sulla base del BICR, o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥ 20% nella somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥ 5 mm. È stata considerata PD anche la comparsa di una o più nuove lesioni.

In base al protocollo, la PFS nel braccio pembro mono è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata della popolazione ITT. Qui è riportata la percentuale di partecipanti con PFS (tasso di PFS) a 12 mesi, per il primo ciclo di trattamento, rispetto a tutti i partecipanti nel braccio pembro mono e nel braccio di controllo. Per protocollo, la percentuale di partecipanti con PFS a 12 mesi è stata confrontata separatamente tra tutti i partecipanti del braccio pembro combo e del braccio di controllo ed è presentata in precedenza nel registro.

Pembro Mono vs Controllo: percentuale di partecipanti con PFS a 12 mesi secondo RECIST 1.1 secondo BICR tra i partecipanti con PD-L1 CPS ≥1

La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla prima PD documentata secondo RECIST 1.1 sulla base del BICR, o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥ 20% nella somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥ 5 mm. È stata considerata PD anche la comparsa di una o più nuove lesioni.

In base al protocollo, la PFS nel braccio pembro mono è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata della popolazione ITT. La percentuale di partecipanti con PFS (tasso di PFS) a 12 mesi è riportata qui, per il primo ciclo di trattamento, tra tutti i partecipanti con espressione positiva del biomarker PD-L1 definita dall'IHC come CPS ≥1 nel braccio pembro mono e nel braccio di controllo . Per protocollo, la percentuale di partecipanti con PFS a 12 mesi è stata confrontata separatamente tra i partecipanti con CPS ≥1 del braccio pembro combo e del braccio di controllo ed è presentata in precedenza nel record.

Pembro Mono vs Controllo: percentuale di partecipanti con PFS a 12 mesi secondo RECIST 1.1 secondo BICR tra i partecipanti con PD-L1 CPS ≥20

La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla prima PD documentata secondo RECIST 1.1 sulla base del BICR, o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥ 20% nella somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥ 5 mm. È stata considerata PD anche la comparsa di una o più nuove lesioni.

In base al protocollo, la PFS nel braccio pembro mono è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata della popolazione ITT. La percentuale di partecipanti con PFS (tasso di PFS) a 12 mesi è riportata qui, per il primo ciclo di trattamento, tra tutti i partecipanti con espressione positiva del biomarker PD-L1 definita dall'IHC come CPS ≥20 nel braccio pembro mono e nel braccio di controllo . Per protocollo, la percentuale di partecipanti con PFS a 12 mesi è stata confrontata separatamente tra i partecipanti CPS ≥20 del braccio pembro combo e del braccio di controllo ed è presentata in precedenza nel record.

Pembro Mono vs Controllo: ORR secondo RECIST 1.1 da BICR in tutti i partecipanti

L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti nella popolazione in analisi che hanno una CR (scomparsa di tutte le lesioni target) o una PR (diminuzione ≥30% nella somma dei diametri delle lesioni target) secondo RECIST 1.1. basato sul BICR. In base al protocollo, l'ORR nel braccio pembro mono è stato confrontato con il braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata della popolazione ITT. La percentuale di partecipanti che hanno sperimentato CR o PR è qui riportata come ORR, per il primo ciclo di trattamento, per tutti i partecipanti nel braccio pembro mono e nel braccio di controllo. Per protocollo, l'ORR è stato confrontato separatamente tra tutti i partecipanti del braccio pembro combo e del braccio di controllo ed è presentato in precedenza nella documentazione.

Pembro Mono vs Controllo: ORR secondo RECIST 1.1 secondo BICR in partecipanti con PD-L1 CPS ≥1

L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti nella popolazione in analisi che hanno una CR (scomparsa di tutte le lesioni target) o una PR (diminuzione ≥30% nella somma dei diametri delle lesioni target) secondo RECIST 1.1. basato sul BICR. In base al protocollo, l'ORR nel braccio pembro mono è stato confrontato con il braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata della popolazione ITT. La percentuale di partecipanti che hanno manifestato CR o PR è qui riportata come ORR, per il primo ciclo di trattamento, per tutti i partecipanti con espressione positiva del biomarcatore PD-L1 definita dall'IHC come CPS ≥ 1 nel braccio pembro mono e nel braccio di controllo. Per protocollo, l'ORR è stato confrontato separatamente tra i partecipanti CPS ≥1 del braccio pembro combo e del braccio di controllo ed è presentato in precedenza nel record.

Pembro Mono vs Controllo: ORR secondo RECIST 1.1 secondo BICR in partecipanti con PD-L1 CPS ≥20

L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti nella popolazione in analisi che hanno una CR (scomparsa di tutte le lesioni target) o una PR (diminuzione ≥30% nella somma dei diametri delle lesioni target) secondo RECIST 1.1. basato sul BICR. In base al protocollo, l'ORR nel braccio pembro mono è stato confrontato con il braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata della popolazione ITT. La percentuale di partecipanti che hanno manifestato CR o PR è qui riportata come ORR, per il primo ciclo di trattamento, per tutti i partecipanti con espressione positiva del biomarcatore PD-L1 definita dall'IHC come CPS ≥20 nel braccio pembro mono e nel braccio di controllo. Per protocollo, l'ORR è stato confrontato separatamente tra i partecipanti CPS ≥ 20 del braccio pembro combo e del braccio di controllo ed è presentato in precedenza nel record.

Pembro Mono vs controllo: variazione dal basale alla settimana 15 nel punteggio combinato EORTC QLQ-C30 sullo stato di salute globale/qualità della vita (elementi 29 e 30)

L'EORTC-QLQ-C30 è un questionario di 30 voci sviluppato per valutare la qualità della vita dei pazienti affetti da cancro. Risposte dei partecipanti alla domanda GHS "Come valuteresti la tua salute generale durante la scorsa settimana?" (Articolo 29) e la domanda QoL "Come valuteresti la qualità complessiva della tua vita durante la scorsa settimana?" (Elemento 30) hanno ottenuto un punteggio su una scala a 7 punti (da 1=Molto scarso a 7=Eccellente). Utilizzando la trasformazione lineare, i punteggi grezzi sono stati standardizzati in modo che i punteggi variassero da 0 a 100, con un punteggio più alto che indicava un risultato complessivo migliore. Per protocollo, la variazione dal basale alla settimana 15 nel punteggio combinato GHS/QoL, per il primo ciclo di trattamento, è stata confrontata tra tutti i partecipanti del braccio pembro mono e del braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata. Come specificato dal protocollo, la variazione dal basale alla Settimana 15 nel punteggio combinato GHS/QoL è stata confrontata separatamente tra tutti i partecipanti del braccio pembro combo e del braccio di controllo ed è presentata in precedenza nel record.

Pembro Mono vs Controllo: TTD nel punteggio combinato EORTC QLQ-C30 sullo stato di salute globale/qualità della vita (elementi 29 e 30)

EORTC-QLQ-C30 è un questionario composto da 30 voci per valutare la QoL dei pazienti affetti da cancro. Risposte dei partecipanti alla domanda GHS "Come valuteresti la tua salute generale durante la scorsa settimana?" (Articolo 29) e la domanda QoL "Come valuteresti la qualità complessiva della tua vita durante la scorsa settimana?" (Elemento 30) hanno ottenuto un punteggio su una scala a 7 punti (da 1=Molto scarso a 7=Eccellente). I punteggi grezzi sono stati standardizzati mediante trasformazione lineare in modo che i punteggi variassero da 0 a 100; un punteggio più alto indica un risultato complessivo migliore. TTD in GHS/QoL definito come il tempo dal basale alla prima insorgenza di una diminuzione ≥ 10 punti rispetto al basale nel punteggio combinato GHS/QoL, con conferma. Per protocollo, il TTD nel punteggio combinato GHS/QoL, per il primo ciclo di trattamento, è stato confrontato tra tutti i partecipanti del braccio pembro mono e del braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata; e confrontato separatamente tra tutti i partecipanti del braccio pembro combo e del braccio di controllo ed è presentato in precedenza nel documento.

Pembro Mono vs Controllo: TTD nel punteggio del dolore EORTC QLQ-H&N35

EORTC QLQ-H&N35 è un questionario a 35 voci sviluppato per valutare la qualità della vita dei partecipanti con tumore della testa e del collo ed è composto da 7 scale multi-voce che valutano il dolore, la deglutizione, i sensi, la parola, l'alimentazione sociale, il contatto sociale e la sessualità. Le risposte dei partecipanti alla scala del dolore (item 31-34) sono state valutate su una scala a 4 punti (da 1=per niente a 4=molto). I punteggi grezzi sono stati standardizzati mediante trasformazione lineare in modo che i punteggi variassero da 0 a 100; un punteggio più alto indica più problemi. TTD nel punteggio del dolore EORTC QLQ-H&N35 definito come il tempo dal basale alla prima insorgenza di una diminuzione ≥ 10 punti rispetto al basale, con conferma. Per protocollo, il TTD nel punteggio del dolore EORTC QLQ-H&N35, per il primo ciclo di trattamento, è stato confrontato tra tutti i partecipanti del braccio pembro mono e del braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata. Sempre per protocollo, il TTD nel punteggio del dolore EORTC QLQ-H&N35 è stato confrontato separatamente tra tutti i partecipanti del braccio pembro combo e del braccio di controllo ed è presentato in precedenza nel record.

Pembro Mono vs Controllo: TTD nel punteggio di deglutizione EORTC QLQ-H&N35

EORTC QLQ-H&N35 è un questionario a 35 voci sviluppato per valutare la qualità della vita dei partecipanti con tumore della testa e del collo ed è composto da 7 scale multi-voce che valutano il dolore, la deglutizione, i sensi, la parola, l'alimentazione sociale, il contatto sociale e la sessualità. Le risposte dei partecipanti alla scala della deglutizione (item 35-38) sono state valutate su una scala a 4 punti (da 1=per niente a 4=molto). I punteggi grezzi sono stati standardizzati mediante trasformazione lineare in modo che i punteggi variassero da 0 a 100; un punteggio più alto indica più problemi. TTD nel punteggio della deglutizione EORTC QLQ-H&N35 definito come il tempo dal basale alla prima insorgenza di una diminuzione ≥ 10 punti rispetto al basale, con conferma. Per protocollo, il TTD nel punteggio della deglutizione EORTC QLQ-H&N35, per il primo ciclo di trattamento, è stato confrontato tra tutti i partecipanti del braccio pembro mono e del braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata; e confrontato separatamente tra tutti i partecipanti del braccio pembro combo e del braccio di controllo ed è presentato in precedenza nel documento.

Numero di partecipanti che hanno riscontrato un evento avverso (EA)

Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole verificatosi in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non doveva necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso potrebbe quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale temporaneamente associato all’uso di un medicinale o di una procedura specificata dal protocollo, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al medicinale o alla procedura specificata dal protocollo. Anche qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente temporaneamente associata all'uso del prodotto dello Sponsor è stato un AE. Per ciascun braccio è stato riportato il numero di partecipanti che hanno manifestato almeno un evento avverso durante il primo ciclo di trattamento.

Numero di partecipanti che hanno interrotto il farmaco in studio a causa di un evento avverso

Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole verificatosi in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non doveva necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso potrebbe quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale temporaneamente associato all’uso di un medicinale o di una procedura specificata dal protocollo, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al medicinale o alla procedura specificata dal protocollo. Anche qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente temporaneamente associata all'uso del prodotto dello Sponsor è stato un AE. Per ciascun braccio è stato riportato il numero di partecipanti che hanno interrotto il farmaco in studio a causa di un evento avverso, per il primo ciclo di trattamento.