Uno studio sul pembrolizumab (MK-3475) per il trattamento di prima linea del carcinoma a cellule squamose ricorrente o metastatico della testa e del collo (MK-3475-048/KEYNOTE-048)

Sperimentale: Monoterapia con Pembrolizumab (Pembro Mono)

I partecipanti ricevono pembrolizumab 200 mg per via endovenosa (IV) il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane per un massimo di 24 mesi.

Biologico: Pembrolizumab

Pembrolizumab 200 mg EV il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane per un massimo di 24 mesi.

Altri nomi:

• MK-3475
• KEYTRUDA®

Sperimentale: Pembrolizumab + Chemioterapia (Pembro Combo)

I partecipanti ricevono pembrolizumab 200 mg EV il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane per un massimo di 24 mesi; più cisplatino 100 mg/m^2 EV o carboplatino in un'area bersaglio sotto la curva di 5 (AUC 5) EV, a scelta dello sperimentatore, il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane (massimo 6 cicli); più 5-FU 1000 mg/m^2/die EV continua dal giorno 1-4 di ogni ciclo di 3 settimane (massimo 6 cicli).

Biologico: Pembrolizumab

Pembrolizumab 200 mg EV il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane per un massimo di 24 mesi.

Altri nomi:

• MK-3475
• KEYTRUDA®

Droga: Cisplatino

Cisplatino 100 mg/m^2 EV il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane (massimo 6 cicli).

Droga: Carboplatino

Carboplatino a un target AUC 5 EV il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane (massimo 6 cicli).

Droga: 5-FU

5-FU 1000 mg/m^2/giorno EV continua dal giorno 1-4 di ogni ciclo di 3 settimane (massimo 6 cicli).

Comparatore attivo: Cetuximab + Chemioterapia (Controllo)

I partecipanti ricevono cetuximab il giorno 1 alla dose di 400 mg/m^2 EV, e poi 250 mg/m^2 EV il giorno 1 di ogni settimana successiva fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile; più cisplatino 100 mg/m^2 EV o carboplatino AUC 5 EV (a scelta dello sperimentatore) il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane (massimo 6 cicli per la terapia a base di platino); più 5-FU 1000 mg/m^2/die EV continua dal giorno 1-4 di ogni ciclo di 3 settimane (massimo 6 cicli).

Droga: Cisplatino

Cisplatino 100 mg/m^2 EV il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane (massimo 6 cicli).

Droga: Carboplatino

Carboplatino a un target AUC 5 EV il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane (massimo 6 cicli).

Droga: 5-FU

5-FU 1000 mg/m^2/giorno EV continua dal giorno 1-4 di ogni ciclo di 3 settimane (massimo 6 cicli).

Biologico: Cetuximab

Cetuximab il giorno 1 alla dose di 400 mg/m^2 EV, quindi 250 mg/m^2 EV il giorno 1 di ogni settimana successiva fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile

Pembro Combo vs Controllo: Sopravvivenza libera da progressione (PFS) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR) in tutti i partecipanti

La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima malattia progressiva documentata (PD) secondo RECIST 1.1 sulla base del BICR, o il decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata PD.

Per protocollo, la PFS nel braccio pembro combo è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi primaria pre-specificata della popolazione Intent-To-Treat (ITT). La PFS è riportata qui per tutti i partecipanti al braccio combinato pembro e al braccio di controllo. Per protocollo, la PFS è stata confrontata separatamente tra tutti i partecipanti del braccio pembro mono e del braccio di controllo ed è presentata più avanti nel record.

Pembro Combo vs controllo: PFS secondo RECIST 1.1 secondo BICR nei partecipanti con ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-L1) Punteggio positivo combinato (CPS) ≥1

La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima PD documentata secondo RECIST 1.1 sulla base del BICR, o il decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata PD.

Per protocollo, la PFS nel braccio pembro combo è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi primaria pre-specificata della popolazione ITT. La PFS è riportata qui per tutti i partecipanti al braccio pembro combo e al braccio di controllo con espressione positiva del biomarcatore PD-L1 definita dall'immunoistochimica (IHC) come punteggio positivo combinato ≥1 (di seguito denominato CPS ≥1). Per protocollo, la PFS è stata confrontata separatamente tra i partecipanti CPS ≥1 del braccio pembro mono e del braccio di controllo ed è presentata più avanti nel record.

Pembro Combo vs controllo: PFS secondo RECIST 1.1 secondo BICR nei partecipanti con CPS PD-L1 ≥20

La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima PD documentata secondo RECIST 1.1 sulla base del BICR, o il decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata PD.

Per protocollo, la PFS nel braccio pembro combo è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi primaria pre-specificata della popolazione ITT. La PFS è riportata qui per tutti i partecipanti al braccio pembro combo e al braccio di controllo con espressione positiva del biomarcatore PD-L1 definita da IHC come Punteggio positivo combinato ≥20 (di seguito denominato CPS ≥20). Per protocollo, la PFS è stata confrontata separatamente tra i partecipanti CPS ≥20 del braccio pembro mono e del braccio di controllo ed è presentata più avanti nel record.

Pembro Combo vs Control: sopravvivenza globale (OS) in tutti i partecipanti

La OS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi finale sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up. Per protocollo, l'OS nel braccio pembro combo è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi primaria pre-specificata della popolazione ITT. L'OS è riportato qui per tutti i partecipanti al braccio combinato pembro e al braccio di controllo. Per protocollo, l'OS è stata confrontata separatamente tra tutti i partecipanti del braccio pembro mono e del braccio di controllo ed è presentata più avanti nel record.

Pembro Combo vs Controllo: OS nei partecipanti con CPS PD-L1 ≥1

La OS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi finale sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up. Per protocollo, l'OS nel braccio pembro combo è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi primaria pre-specificata della popolazione ITT. La OS è riportata qui per tutti i partecipanti al braccio pembro combo e al braccio di controllo con espressione positiva del biomarcatore PD-L1 definita da IHC come CPS ≥1. Per protocollo, l'OS è stata confrontata separatamente tra i partecipanti CPS ≥1 del braccio pembro mono e del braccio di controllo ed è presentata più avanti nel record.

Pembro Combo vs Controllo: OS nei partecipanti con CPS PD-L1 ≥20

La OS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi finale sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up. Per protocollo, l'OS nel braccio pembro combo è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi primaria pre-specificata della popolazione ITT. La OS è riportata qui per tutti i partecipanti al braccio pembro combo e al braccio di controllo con espressione positiva del biomarcatore PD-L1 definita da IHC come CPS ≥20. Per protocollo, l'OS è stata confrontata separatamente tra i partecipanti CPS ≥20 del braccio pembro mono e del braccio di controllo ed è presentata più avanti nel record.

Pembro Mono vs Controllo: PFS secondo RECIST 1.1 secondo BICR in tutti i partecipanti

La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima PD documentata secondo RECIST 1.1 sulla base del BICR, o il decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata PD.

Per protocollo, la PFS nel braccio pembro mono è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi primaria pre-specificata della popolazione ITT. La PFS è riportata qui per tutti i partecipanti al braccio pembro mono e al braccio di controllo. Per protocollo, la PFS è stata confrontata separatamente tra tutti i partecipanti del braccio pembro combo e del braccio di controllo ed è presentata in precedenza nel record.

Pembro Mono vs Controllo: PFS secondo RECIST 1.1 secondo BICR nei partecipanti con CPS PD-L1 ≥1

La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima PD documentata secondo RECIST 1.1 sulla base del BICR, o il decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata PD.

Per protocollo, la PFS nel braccio pembro mono è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi primaria pre-specificata della popolazione ITT. La PFS è riportata qui per tutti i partecipanti al braccio pembro mono e al braccio di controllo con espressione positiva del biomarcatore PD-L1 definita da IHC come CPS ≥1. Per protocollo, la PFS è stata confrontata separatamente tra i partecipanti CPS ≥1 del braccio pembro combo e del braccio di controllo ed è presentata in precedenza nel record.

Pembro Mono vs Controllo: PFS secondo RECIST 1.1 secondo BICR nei partecipanti con CPS PD-L1 ≥20

La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima PD documentata secondo RECIST 1.1 sulla base del BICR, o il decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata PD.

Per protocollo, la PFS nel braccio pembro mono è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi primaria pre-specificata della popolazione ITT. La PFS è riportata qui per tutti i partecipanti al braccio pembro mono e al braccio di controllo con espressione positiva del biomarcatore PD-L1 definita da IHC come CPS ≥20. Per protocollo, la PFS è stata confrontata separatamente tra i partecipanti CPS ≥20 del braccio pembro combo e del braccio di controllo ed è presentata in precedenza nel record.

Pembro Mono vs Control: sistema operativo in tutti i partecipanti

La OS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi finale sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up. Per protocollo, l'OS nel braccio pembro mono è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi primaria pre-specificata della popolazione ITT. L'OS è riportato qui per tutti i partecipanti al braccio pembro mono e al braccio di controllo. Per protocollo, l'OS è stata confrontata separatamente tra tutti i partecipanti del braccio pembro combo e del braccio di controllo ed è presentata in precedenza nel record.

Pembro Mono vs Controllo: OS nei partecipanti con CPS PD-L1 ≥1

La OS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi finale sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up. Per protocollo, l'OS nel braccio pembro mono è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi primaria pre-specificata della popolazione ITT. La OS è riportata qui per tutti i partecipanti al braccio pembro mono e al braccio di controllo con espressione positiva del biomarcatore PD-L1 definita da IHC come CPS ≥1. Per protocollo, l'OS è stata confrontata separatamente tra i partecipanti CPS ≥1 del braccio pembro combo e del braccio di controllo ed è presentata in precedenza nel record.

Pembro Mono vs Controllo: OS nei partecipanti con CPS PD-L1 ≥20

La OS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi finale sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up. Per protocollo, l'OS nel braccio pembro mono è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi primaria pre-specificata della popolazione ITT. La OS è riportata qui per tutti i partecipanti al braccio pembro mono e al braccio di controllo con espressione positiva del biomarcatore PD-L1 definita da IHC come CPS ≥20. Per protocollo, l'OS è stata confrontata separatamente tra i partecipanti CPS ≥20 del braccio pembro combo e del braccio di controllo ed è presentata in precedenza nel record.

Pembro Combo vs controllo: percentuale di partecipanti con PFS a 6 mesi per RECIST 1.1 secondo BICR tra tutti i partecipanti

La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima PD documentata secondo RECIST 1.1 sulla base del BICR, o il decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata PD.

Per protocollo, la PFS nel braccio pembro combo è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata della popolazione ITT. La percentuale di partecipanti con PFS (tasso di PFS) a 6 mesi è riportata qui su tutti i partecipanti nel braccio pembro combo e nel braccio di controllo. Per protocollo, la percentuale di partecipanti con PFS a 6 mesi è stata confrontata separatamente tra tutti i partecipanti del braccio pembro mono e del braccio di controllo ed è presentata più avanti nel record.

Pembro Combo vs controllo: percentuale di partecipanti con PFS a 6 mesi per RECIST 1.1 secondo BICR tra i partecipanti con CPS PD-L1 ≥1

La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima PD documentata secondo RECIST 1.1 sulla base del BICR, o il decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata PD.

Per protocollo, la PFS nel braccio pembro combo è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata della popolazione ITT. La percentuale di partecipanti con PFS (tasso di PFS) a 6 mesi è riportata qui su tutti i partecipanti con espressione positiva del biomarcatore PD-L1 definita da IHC come CPS ≥1 nel braccio pembro combo e nel braccio di controllo. Per protocollo, la percentuale di partecipanti con PFS a 6 mesi è stata confrontata separatamente tra i partecipanti CPS ≥1 del braccio pembro mono e del braccio di controllo ed è presentata più avanti nel record.

Pembro Combo vs controllo: percentuale di partecipanti con PFS a 6 mesi per RECIST 1.1 secondo BICR tra i partecipanti con CPS PD-L1 ≥20

La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima PD documentata secondo RECIST 1.1 sulla base del BICR, o il decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata PD.

Per protocollo, la PFS nel braccio pembro combo è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata della popolazione ITT. La percentuale di partecipanti con PFS (tasso di PFS) a 6 mesi è riportata qui su tutti i partecipanti con espressione positiva del biomarcatore PD-L1 definita da IHC come CPS ≥20 nel braccio pembro combo e nel braccio di controllo. Per protocollo, la percentuale di partecipanti con PFS a 6 mesi è stata confrontata separatamente tra i partecipanti CPS ≥20 del braccio pembro mono e del braccio di controllo ed è presentata più avanti nel record.

Pembro Combo vs controllo: percentuale di partecipanti con PFS a 12 mesi per RECIST 1.1 secondo BICR tra tutti i partecipanti

La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima PD documentata secondo RECIST 1.1 sulla base del BICR, o il decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata PD.

Per protocollo, la PFS nel braccio pembro combo è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata della popolazione ITT. La percentuale di partecipanti con PFS (tasso di PFS) a 12 mesi è riportata qui su tutti i partecipanti nel braccio pembro combo e nel braccio di controllo. Per protocollo, la percentuale di partecipanti con PFS a 12 mesi è stata confrontata separatamente tra tutti i partecipanti del braccio pembro mono e del braccio di controllo ed è presentata più avanti nel record.

Pembro Combo vs controllo: percentuale di partecipanti con PFS a 12 mesi per RECIST 1.1 secondo BICR tra i partecipanti con CPS PD-L1 ≥1

La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima PD documentata secondo RECIST 1.1 sulla base del BICR, o il decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata PD.

Per protocollo, la PFS nel braccio pembro combo è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata della popolazione ITT. La percentuale di partecipanti con PFS (tasso di PFS) a 12 mesi è riportata qui su tutti i partecipanti con espressione positiva del biomarcatore PD-L1 definita da IHC come CPS ≥1 nel braccio pembro combo e nel braccio di controllo. Per protocollo, la percentuale di partecipanti con PFS a 12 mesi è stata confrontata separatamente tra i partecipanti CPS ≥1 del braccio pembro mono e del braccio di controllo ed è presentata più avanti nel record.

Pembro Combo vs controllo: percentuale di partecipanti con PFS a 12 mesi per RECIST 1.1 secondo BICR tra i partecipanti con CPS PD-L1 ≥20

La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima PD documentata secondo RECIST 1.1 sulla base del BICR, o il decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata PD.

Per protocollo, la PFS nel braccio pembro combo è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata della popolazione ITT. La percentuale di partecipanti con PFS (tasso di PFS) a 12 mesi è riportata qui su tutti i partecipanti con espressione positiva del biomarcatore PD-L1 definita da IHC come CPS ≥20 nel braccio pembro combo e nel braccio di controllo. Per protocollo, la percentuale di partecipanti con PFS a 12 mesi è stata confrontata separatamente tra i partecipanti CPS ≥20 del braccio pembro mono e del braccio di controllo ed è presentata più avanti nel record.

Pembro Combo vs controllo: tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo RECIST 1.1 secondo BICR in tutti i partecipanti

L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti nella popolazione analizzata che hanno una risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio) o una risposta parziale (PR: riduzione ≥30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio) secondo RECIST 1.1. basato su BICR. Per protocollo, l'ORR nel braccio pembro combo è stato confrontato con il braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata della popolazione ITT. La percentuale di partecipanti che hanno sperimentato CR o PR è riportata qui come ORR per tutti i partecipanti nel braccio pembro combo e nel braccio di controllo. Per protocollo, l'ORR è stato confrontato separatamente tra tutti i partecipanti del braccio pembro mono e del braccio di controllo ed è presentato più avanti nel record.

Pembro Combo vs controllo: ORR secondo RECIST 1.1 secondo BICR nei partecipanti con CPS PD-L1 ≥1

L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti nella popolazione analizzata che hanno una CR (scomparsa di tutte le lesioni target) o una PR (diminuzione ≥30% della somma dei diametri delle lesioni target) secondo RECIST 1.1. basato su BICR. Per protocollo, l'ORR nel braccio pembro combo è stato confrontato con il braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata della popolazione ITT. La percentuale di partecipanti che hanno sperimentato CR o PR è riportata qui come ORR per tutti i partecipanti con espressione positiva del biomarcatore PD-L1 definita da IHC come CPS ≥1 nel braccio pembro combo e nel braccio di controllo. Per protocollo, l'ORR è stato confrontato separatamente tra i partecipanti CPS ≥1 del braccio pembro mono e del braccio di controllo ed è presentato più avanti nel record.

Pembro Combo vs controllo: ORR secondo RECIST 1.1 secondo BICR nei partecipanti con CPS PD-L1 ≥20

L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti nella popolazione analizzata che hanno una CR (scomparsa di tutte le lesioni target) o una PR (diminuzione ≥30% della somma dei diametri delle lesioni target) secondo RECIST 1.1. basato su BICR. Per protocollo, l'ORR nel braccio pembro combo è stato confrontato con il braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata della popolazione ITT. La percentuale di partecipanti che hanno sperimentato CR o PR è riportata qui come ORR per tutti i partecipanti con espressione positiva del biomarcatore PD-L1 definita da IHC come CPS ≥20 nel braccio pembro combo e nel braccio di controllo. Per protocollo, l'ORR è stato confrontato separatamente tra i partecipanti CPS ≥20 del braccio pembro mono e del braccio di controllo ed è presentato più avanti nel record.

Pembro Combo vs Controllo: cambiamento dal basale alla settimana 15 nel questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC)-Core 30 (QLQ-C30) Stato di salute globale/qualità della vita (elementi 29 e 30) Combinati Punto

L'EORTC-QLQ-C30 è un questionario di 30 voci sviluppato per valutare la qualità della vita dei malati di cancro. Risposte dei partecipanti alla domanda sullo stato di salute globale (GHS) "Come valuteresti il ​​tuo stato di salute generale durante la scorsa settimana?" (Articolo 29) e la domanda sulla qualità della vita (QoL) "Come valuteresti la tua qualità complessiva della vita durante la scorsa settimana?" (Articolo 30) sono stati valutati su una scala a 7 punti (da 1=Molto scarso a 7=Eccellente). Utilizzando la trasformazione lineare, i punteggi grezzi sono stati standardizzati in modo che i punteggi variassero da 0 a 100, con un punteggio più alto che indicava un risultato complessivo migliore. Per protocollo, la variazione dal basale alla settimana 15 nel punteggio combinato GHS/QoL è stata confrontata tra tutti i partecipanti del braccio pembro combo e del braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata. Come specificato dal protocollo, la variazione dal basale alla settimana 15 nel punteggio combinato GHS/QoL è stata confrontata separatamente tra tutti i partecipanti del braccio pembro mono e del braccio di controllo ed è presentata successivamente nel record.

Pembro Combo vs Controllo: tempo al deterioramento (TTD) nel punteggio combinato EORTC QLQ-C30 Global Health Status/Quality of Life (item 29 e 30) (metodo Kaplan-Meier)

EORTC-QLQ-C30 è un questionario di 30 voci sviluppato per valutare la QoL dei pazienti oncologici. Risposte dei partecipanti alla domanda del GHS "Come valuteresti la tua salute generale durante la scorsa settimana?" (Articolo 29) e la domanda QoL "Come giudicheresti la qualità complessiva della tua vita durante la scorsa settimana?" (Articolo 30) sono stati valutati su una scala a 7 punti (da 1=Molto scarso a 7=Eccellente). I punteggi grezzi sono stati standardizzati mediante trasformazione lineare in modo che i punteggi variassero da 0 a 100, con un punteggio più alto che indicava un risultato complessivo migliore. TTD in GHS/QoL definito come il tempo dal basale alla prima comparsa di una diminuzione ≥10 punti rispetto al basale nel punteggio combinato GHS/QoL, con conferma. Per protocollo, il TTD nel punteggio combinato GHS/QoL è stato confrontato tra tutti i partecipanti del braccio pembro combo e del braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata. Sempre per protocollo, il TTD nel punteggio combinato GHS/QoL è stato confrontato separatamente tra tutti i partecipanti del braccio pembro mono e del braccio di controllo ed è presentato più avanti nel record.

Pembro Combo vs Controllo: TTD nell'EORTC QLQ- Head and Neck Module 35 (H&N35) Pain Score (metodo Kaplan-Meier)

EORTC QLQ-H&N35 è un questionario di 35 voci sviluppato per valutare la QoL dei partecipanti al cancro della testa e del collo ed è costituito da 7 scale multi-item che valutano il dolore, la deglutizione, i sensi, la parola, l'alimentazione sociale, il contatto sociale e la sessualità. Le risposte dei partecipanti alla scala del dolore (item 31-34) sono state valutate su una scala a 4 punti (da 1=per niente a 4=molto). I punteggi grezzi sono stati standardizzati mediante trasformazione lineare in modo che i punteggi variassero da 0 a 100, con un punteggio più alto che indicava più problemi. TTD in EORTC QLQ-H&N35 Pain Score definito come il tempo dal basale alla prima insorgenza di una diminuzione ≥10 punti rispetto al basale, con conferma. Per protocollo, il TTD in EORTC QLQ-H&N35 Pain Score è stato confrontato tra tutti i partecipanti del braccio pembro combo e del braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata. Sempre per protocollo, il TTD nel punteggio del dolore EORTC QLQ-H&N35 è stato confrontato separatamente tra tutti i partecipanti del braccio pembro mono e del braccio di controllo ed è presentato più avanti nel record.

Pembro Combo vs Control: TTD nel punteggio EORTC QLQ- H&N35 deglutizione (metodo Kaplan-Meier)

EORTC QLQ-H&N35 è un questionario di 35 voci sviluppato per valutare la QoL dei partecipanti al cancro della testa e del collo ed è costituito da 7 scale multi-item che valutano il dolore, la deglutizione, i sensi, la parola, l'alimentazione sociale, il contatto sociale e la sessualità. Le risposte dei partecipanti alla scala della deglutizione (item 35-38) sono state valutate su una scala a 4 punti (da 1=per niente a 4=molto). I punteggi grezzi sono stati standardizzati mediante trasformazione lineare in modo che i punteggi variassero da 0 a 100, con un punteggio più alto che indicava più problemi. TTD in EORTC QLQ-H&N35 Punteggio della deglutizione definito come il tempo dal basale alla prima insorgenza di una diminuzione ≥10 punti rispetto al basale, con conferma. Per protocollo, il TTD nel punteggio di deglutizione EORTC QLQ-H&N35 è stato confrontato tra tutti i partecipanti del braccio pembro combo e del braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata. Sempre per protocollo, il TTD nel punteggio di deglutizione EORTC QLQ-H&N35 è stato confrontato separatamente tra tutti i partecipanti del braccio pembro mono e del braccio di controllo e viene presentato più avanti nel record.

Pembro Mono vs Controllo: percentuale di partecipanti con PFS a 6 mesi per RECIST 1.1 secondo BICR tra tutti i partecipanti

La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima PD documentata secondo RECIST 1.1 sulla base del BICR, o il decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata PD.

Per protocollo, la PFS nel braccio pembro mono è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata della popolazione ITT. La percentuale di partecipanti con PFS (tasso di PFS) a 6 mesi è riportata qui su tutti i partecipanti nel braccio pembro mono e nel braccio di controllo. Per protocollo, la percentuale di partecipanti con PFS a 6 mesi è stata confrontata separatamente tra tutti i partecipanti del braccio pembro combo e del braccio di controllo ed è presentata in precedenza nel record.

Pembro Mono vs Controllo: percentuale di partecipanti con PFS a 6 mesi per RECIST 1.1 secondo BICR tra i partecipanti con CPS PD-L1 ≥1

La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima PD documentata secondo RECIST 1.1 sulla base del BICR, o il decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata PD.

Per protocollo, la PFS nel braccio pembro mono è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata della popolazione ITT. La percentuale di partecipanti con PFS (tasso di PFS) a 6 mesi è riportata qui su tutti i partecipanti con espressione positiva del biomarcatore PD-L1 definita da IHC come CPS ≥1 nel braccio pembro mono e nel braccio di controllo. Per protocollo, la percentuale di partecipanti con PFS a 6 mesi è stata confrontata separatamente tra i partecipanti CPS ≥1 del braccio pembro combo e del braccio di controllo ed è presentata in precedenza nel record.

Pembro Mono vs Controllo: percentuale di partecipanti con PFS a 6 mesi per RECIST 1.1 secondo BICR tra i partecipanti con CPS PD-L1 ≥20

La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima PD documentata secondo RECIST 1.1 sulla base del BICR, o il decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata PD.

Per protocollo, la PFS nel braccio pembro mono è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata della popolazione ITT. La percentuale di partecipanti con PFS (tasso di PFS) a 6 mesi è riportata qui su tutti i partecipanti con espressione positiva del biomarcatore PD-L1 definita da IHC come CPS ≥20 nel braccio pembro mono e nel braccio di controllo. Per protocollo, la percentuale di partecipanti con PFS a 6 mesi è stata confrontata separatamente tra i partecipanti CPS ≥20 del braccio pembro combo e del braccio di controllo ed è presentata in precedenza nel record.

Pembro Mono vs Controllo: percentuale di partecipanti con PFS a 12 mesi per RECIST 1.1 secondo BICR tra tutti i partecipanti

La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima PD documentata secondo RECIST 1.1 sulla base del BICR, o il decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata PD.

Per protocollo, la PFS nel braccio pembro mono è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata della popolazione ITT. La percentuale di partecipanti con PFS (tasso di PFS) a 12 mesi è riportata qui su tutti i partecipanti nel braccio pembro mono e nel braccio di controllo. Per protocollo, la percentuale di partecipanti con PFS a 12 mesi è stata confrontata separatamente tra tutti i partecipanti del braccio pembro combo e del braccio di controllo ed è presentata in precedenza nel record.

Pembro Mono vs Controllo: percentuale di partecipanti con PFS a 12 mesi per RECIST 1.1 secondo BICR tra i partecipanti con CPS PD-L1 ≥1

La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima PD documentata secondo RECIST 1.1 sulla base del BICR, o il decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata PD.

Per protocollo, la PFS nel braccio pembro mono è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata della popolazione ITT. La percentuale di partecipanti con PFS (tasso di PFS) a 12 mesi è riportata qui su tutti i partecipanti con espressione positiva del biomarcatore PD-L1 definita da IHC come CPS ≥1 nel braccio pembro mono e nel braccio di controllo. Per protocollo, la percentuale di partecipanti con PFS a 12 mesi è stata confrontata separatamente tra i partecipanti CPS ≥1 del braccio pembro combo e del braccio di controllo ed è presentata in precedenza nel record.

Pembro Mono vs Controllo: percentuale di partecipanti con PFS a 12 mesi per RECIST 1.1 secondo BICR tra i partecipanti con CPS PD-L1 ≥20

La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima PD documentata secondo RECIST 1.1 sulla base del BICR, o il decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata PD.

Per protocollo, la PFS nel braccio pembro mono è stata confrontata con il braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata della popolazione ITT. La percentuale di partecipanti con PFS (tasso di PFS) a 12 mesi è riportata qui su tutti i partecipanti con espressione positiva del biomarcatore PD-L1 definita da IHC come CPS ≥20 nel braccio pembro mono e nel braccio di controllo. Per protocollo, la percentuale di partecipanti con PFS a 12 mesi è stata confrontata separatamente tra i partecipanti CPS ≥20 del braccio pembro combo e del braccio di controllo ed è presentata in precedenza nel record.

Pembro Mono vs Controllo: ORR Per RECIST 1.1 di BICR in Tutti i partecipanti

L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti nella popolazione analizzata che hanno una CR (scomparsa di tutte le lesioni target) o una PR (diminuzione ≥30% della somma dei diametri delle lesioni target) secondo RECIST 1.1. basato su BICR. Per protocollo, l'ORR nel braccio pembro mono è stato confrontato con il braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata della popolazione ITT. La percentuale di partecipanti che hanno sperimentato CR o PR è riportata qui come ORR per tutti i partecipanti nel braccio pembro mono e nel braccio di controllo. Per protocollo, l'ORR è stato confrontato separatamente tra tutti i partecipanti del braccio pembro combo e del braccio di controllo ed è presentato in precedenza nel record.

Pembro Mono vs Controllo: ORR secondo RECIST 1.1 secondo BICR nei partecipanti con CPS PD-L1 ≥1

L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti nella popolazione analizzata che hanno una CR (scomparsa di tutte le lesioni target) o una PR (diminuzione ≥30% della somma dei diametri delle lesioni target) secondo RECIST 1.1. basato su BICR. Per protocollo, l'ORR nel braccio pembro mono è stato confrontato con il braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata della popolazione ITT. La percentuale di partecipanti che hanno sperimentato CR o PR è riportata qui come ORR per tutti i partecipanti con espressione positiva del biomarcatore PD-L1 definita da IHC come CPS ≥1 nel braccio pembro mono e nel braccio di controllo. Per protocollo, l'ORR è stato confrontato separatamente tra i partecipanti CPS ≥1 del braccio pembro combo e del braccio di controllo ed è presentato in precedenza nel record.

Pembro Mono vs Controllo: ORR secondo RECIST 1.1 secondo BICR nei partecipanti con CPS PD-L1 ≥20

L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti nella popolazione analizzata che hanno una CR (scomparsa di tutte le lesioni target) o una PR (diminuzione ≥30% della somma dei diametri delle lesioni target) secondo RECIST 1.1. basato su BICR. Per protocollo, l'ORR nel braccio pembro mono è stato confrontato con il braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata della popolazione ITT. La percentuale di partecipanti che hanno sperimentato CR o PR è riportata qui come ORR per tutti i partecipanti con espressione positiva del biomarcatore PD-L1 definita da IHC come CPS ≥20 nel braccio pembro mono e nel braccio di controllo. Per protocollo, l'ORR è stato confrontato separatamente tra i partecipanti CPS ≥20 del braccio pembro combo e del braccio di controllo ed è presentato in precedenza nel record.

Pembro Mono vs Controllo: variazione dal basale alla settimana 15 nel punteggio combinato EORTC QLQ-C30 Global Health Status/Quality of Life (item 29 e 30)

L'EORTC-QLQ-C30 è un questionario di 30 voci sviluppato per valutare la qualità della vita dei malati di cancro. Risposte dei partecipanti alla domanda del GHS "Come valuteresti la tua salute generale durante la scorsa settimana?" (Articolo 29) e la domanda QoL "Come giudicheresti la qualità complessiva della tua vita durante la scorsa settimana?" (Articolo 30) sono stati valutati su una scala a 7 punti (da 1=Molto scarso a 7=Eccellente). Utilizzando la trasformazione lineare, i punteggi grezzi sono stati standardizzati in modo che i punteggi variassero da 0 a 100, con un punteggio più alto che indicava un risultato complessivo migliore. Per protocollo, la variazione dal basale alla settimana 15 nel punteggio combinato GHS/QoL è stata confrontata tra tutti i partecipanti del braccio pembro mono e del braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata. Come specificato dal protocollo, la variazione dal basale alla settimana 15 nel punteggio combinato GHS/QoL è stata confrontata separatamente tra tutti i partecipanti del braccio pembro combinato e del braccio di controllo ed è stata presentata in precedenza nel record.

Pembro Mono vs Controllo: TTD nel punteggio combinato EORTC QLQ-C30 Global Health Status/Quality of Life (item 29 e 30)

EORTC-QLQ-C30 è un questionario di 30 voci sviluppato per valutare la QoL dei pazienti oncologici. Risposte dei partecipanti alla domanda del GHS "Come valuteresti la tua salute generale durante la scorsa settimana?" (Articolo 29) e la domanda QoL "Come giudicheresti la qualità complessiva della tua vita durante la scorsa settimana?" (Articolo 30) sono stati valutati su una scala a 7 punti (da 1=Molto scarso a 7=Eccellente). I punteggi grezzi sono stati standardizzati mediante trasformazione lineare in modo che i punteggi variassero da 0 a 100, con un punteggio più alto che indicava un risultato complessivo migliore. TTD in GHS/QoL definito come il tempo dal basale alla prima comparsa di una diminuzione ≥10 punti rispetto al basale nel punteggio combinato GHS/QoL, con conferma. Per protocollo, il TTD nel punteggio combinato GHS/QoL è stato confrontato tra tutti i partecipanti del braccio pembro mono e del braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata. Sempre per protocollo, il TTD nel punteggio combinato GHS/QoL è stato confrontato separatamente tra tutti i partecipanti del braccio pembro combo e del braccio di controllo ed è presentato in precedenza nel record.

Pembro Mono vs Control: TTD nell'EORTC QLQ- H&N35 Pain Score

EORTC QLQ-H&N35 è un questionario di 35 voci sviluppato per valutare la QoL dei partecipanti al cancro della testa e del collo ed è costituito da 7 scale multi-item che valutano il dolore, la deglutizione, i sensi, la parola, l'alimentazione sociale, il contatto sociale e la sessualità. Le risposte dei partecipanti alla scala del dolore (item 31-34) sono state valutate su una scala a 4 punti (da 1=per niente a 4=molto). I punteggi grezzi sono stati standardizzati mediante trasformazione lineare in modo che i punteggi variassero da 0 a 100, con un punteggio più alto che indicava più problemi. TTD in EORTC QLQ-H&N35 Pain Score definito come il tempo dal basale alla prima insorgenza di una diminuzione ≥10 punti rispetto al basale, con conferma. Per protocollo, il TTD in EORTC QLQ-H&N35 Pain Score è stato confrontato tra tutti i partecipanti del braccio pembro mono e del braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata. Sempre per protocollo, il TTD nel punteggio del dolore EORTC QLQ-H&N35 è stato confrontato separatamente tra tutti i partecipanti del braccio pembro combo e del braccio di controllo ed è presentato in precedenza nel record.

Pembro Mono vs Control: TTD nel punteggio di deglutizione EORTC QLQ- H&N35

EORTC QLQ-H&N35 è un questionario di 35 voci sviluppato per valutare la QoL dei partecipanti al cancro della testa e del collo ed è costituito da 7 scale multi-item che valutano il dolore, la deglutizione, i sensi, la parola, l'alimentazione sociale, il contatto sociale e la sessualità. Le risposte dei partecipanti alla scala della deglutizione (item 35-38) sono state valutate su una scala a 4 punti (da 1=per niente a 4=molto). I punteggi grezzi sono stati standardizzati mediante trasformazione lineare in modo che i punteggi variassero da 0 a 100, con un punteggio più alto che indicava più problemi. TTD in EORTC QLQ-H&N35 Punteggio della deglutizione definito come il tempo dal basale alla prima insorgenza di una diminuzione ≥10 punti rispetto al basale, con conferma. Per protocollo, il TTD nel punteggio di deglutizione EORTC QLQ-H&N35 è stato confrontato tra tutti i partecipanti del braccio pembro mono e del braccio di controllo come analisi secondaria pre-specificata. Sempre per protocollo, il TTD nel punteggio di deglutizione EORTC QLQ-H&N35 è stato confrontato separatamente tra tutti i partecipanti del braccio pembro combo e del braccio di controllo ed è presentato in precedenza nel record.

Numero di partecipanti che hanno sperimentato un evento avverso (AE)

Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non doveva necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso potrebbe quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale o a una procedura specificata dal protocollo, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al medicinale o alla procedura specificata dal protocollo. Anche qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente che era temporalmente associata all'uso del prodotto dello Sponsor era un AE. Il numero di partecipanti che hanno manifestato almeno un evento avverso è stato riportato per ciascun braccio di trattamento.

Numero di partecipanti che hanno interrotto il farmaco in studio a causa di un evento avverso

Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non doveva necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso potrebbe quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale o a una procedura specificata dal protocollo, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al medicinale o alla procedura specificata dal protocollo. Anche qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente che era temporalmente associata all'uso del prodotto dello Sponsor era un AE. Il numero di partecipanti che hanno interrotto il farmaco in studio a causa di un evento avverso è stato riportato per ciascun braccio di trattamento.