治療抵抗性うつ病に対する反復ケタミン注入の有効性

最近の研究では、治療抵抗性うつ病 (TRD) における単一のケタミン注入の迅速かつ非常に有効な抗うつ効果が発見されました。 しかし、ほとんどの患者は 1 週間以内に以前の抑うつ状態に戻るため、1 回の注入では効果を維持するには不十分なようです。 有効性を高め、抗うつ効果を維持するための複数回注入の戦略は、無作為化対照試験 (RCT) でまだ体系的に評価されていません。 提案された研究は、TRDの退役軍人における単一のケタミン注入と比較して、連続ケタミン注入の抗うつ効果を決定するように設計された、1施設の介入的有効性研究です。 研究者らは、抑うつ症状の重症度の低下と反応の維持の両方において、6回の注入がケタミンの1回の注入よりも優れているという仮説を立てました. 参加者は、さまざまな薬理学的クラスの少なくとも2つの抗うつ薬試験からの寛解を達成できないこととして定義されるTRDに苦しむ、あらゆる時代または軍歴の男性/女性の退役軍人（18〜75歳）になります。 潜在的な参加者は、メンタルヘルスクリニックから募集され、2段階のプロセス（電話/カルテレビュー、その後のインタビュー）を使用して適格性についてスクリーニングされます。 除外基準には、心的外傷後ストレス障害、精神病関連障害、双極性障害、スクリーニングの6か月前のアルコール/物質使用障害が含まれます。不安定な病状;深刻な/差し迫った自殺/殺人のリスク;パーキンソン病、認知症、発作;外傷性脳損傷;禁忌薬（例：MAO阻害剤、バルビツレート）;現在のエピソード中に電気けいれん療法（ECT）を受けました。妊娠/授乳。 ベースライン評価は、治療開始の 1 ～ 2 週間前に完了します。 参加者は、2 つの並行治療条件のいずれかにランダムに割り当てられます: 1) 0.5 mg/kg での 6 回のケタミン注入、または 2) 0.045 mg/kg での 5 回のミダゾラム注入の前に 0.5 mg/kg での 1 回のケタミン注入。 ミダゾラムは、ケタミンと同様の薬物動態と解離効果プロファイルを考慮して、アクティブなプラセボとして選択されました。 各介入は、月曜日から水曜日、金曜日のスケジュールで、合計 12 日間の注入フェーズで提供されます。 フォローアップ訪問は、最初の 4 週間は毎週の間隔で、次の 8 週間は 2 週間間隔で、残りの 12 週間または再発までは 4 週間間隔で行われます。 主要エンドポイントは、ケタミンの抗うつ効果がピークに達する最後の注入から 24 時間後のモンゴメリスバーグうつ病評価尺度 (MADRS) スコアです。 治療段階の二次転帰には、MADRS によって定義された寛解が含まれます