Účinnost opakovaných infuzí ketaminu pro léčbu rezistentní deprese

Nedávné studie zjistily rychlé a vysoce účinné antidepresivní účinky jedné infuze ketaminu u deprese rezistentní na léčbu (TRD). Jedna infuze se však zdá nedostatečná k udržení odpovědi, protože většina pacientů se vrátí do předchozího depresivního stavu do týdne. Strategie vícenásobných infuzí ke zvýšení účinnosti a udržení antidepresivních účinků nebyla dosud systematicky hodnocena v randomizované kontrolní studii (RCT). Navrhovaná studie je jednocentrová, intervenční studie účinnosti navržená ke stanovení antidepresivních výsledků sériových infuzí ketaminu ve srovnání s jednou infuzí ketaminu u veteránů s TRD. Výzkumníci předpokládali, že šest infuzí bude lepších než jedna infuze ketaminu jak ve snížení závažnosti depresivních symptomů, tak v udržení odpovědi. Účastníky budou veteránky/ženy (ve věku 18 až 75 let) z jakékoli éry nebo vojenského prostředí, kteří trpí TRD definovanou jako selhání při dosažení remise z alespoň 2 studií antidepresiv různých farmakologických tříd. Potenciální účastníci budou rekrutováni z klinik duševního zdraví a prověřováni z hlediska způsobilosti pomocí dvoufázového procesu (telefonická kontrola/kontrola grafu, následovaný pohovorem). Kritéria vyloučení zahrnují posttraumatickou stresovou poruchu, poruchu související s psychózou, bipolární poruchu, poruchu užívání alkoholu/látky 6 měsíců před screeningem; nestabilní zdravotní onemocnění; vážné/bezprostřední sebevražedné/vražedné riziko; Parkinsonova nemoc, demence, záchvaty; traumatické zranění mozku; kontraindikované léky (např. inhibitory MAO, barbituráty); podstoupila elektrokonvulzivní terapii (ECT) během aktuální epizody; těhotenství/kojení. Základní hodnocení bude dokončeno 1-2 týdny před zahájením léčby. Účastníci budou náhodně rozděleni do jedné ze dvou paralelních léčebných podmínek: 1) šest infuzí ketaminu v dávce 0,5 mg/kg nebo 2) jedna infuze ketaminu v dávce 0,5 mg/kg, které předchází pět infuzí midazolamu v dávce 0,045 mg/kg. Midazolam byl vybrán jako aktivní placebo s podobnou farmakokinetikou a profilem disociativního účinku jako ketamin. Každá intervence bude poskytována po celkem 12denní infuzní fázi v režimu pondělí-středa-pátek. Následné návštěvy budou probíhat v týdenních intervalech po dobu prvních 4 týdnů, ve 2týdenních intervalech po dalších 8 týdnů a ve 4týdenních intervalech po zbývajících 12 týdnů nebo do relapsu. Primárním koncovým bodem je skóre Montgomerysbergovy škály hodnocení deprese (MADRS) 24 hodin po poslední infuzi, kde dochází k vrcholným antidepresivním účinkům ketaminu. Sekundární výsledky pro fázi léčby zahrnují remisi definovanou pomocí MADRS