Eficacia de las infusiones repetidas de ketamina para la depresión resistente al tratamiento

Estudios recientes han encontrado efectos antidepresivos rápidos y altamente eficaces de una sola infusión de ketamina en la depresión resistente al tratamiento (TRD). Sin embargo, una sola infusión parece insuficiente para mantener la respuesta, ya que la mayoría de los pacientes vuelven al estado depresivo anterior en una semana. La estrategia de infusiones múltiples para aumentar la eficacia y mantener los efectos antidepresivos aún no se ha evaluado sistemáticamente en un ensayo controlado aleatorio (ECA). El estudio propuesto es un estudio de eficacia intervencionista de un centro diseñado para determinar los resultados antidepresivos de las infusiones de ketamina en serie en comparación con una sola infusión de ketamina entre los veteranos con TRD. Los investigadores han planteado la hipótesis de que seis infusiones serán superiores a una sola infusión de ketamina tanto en la disminución de la gravedad de los síntomas depresivos como en el mantenimiento de la respuesta. Los participantes serán veteranos masculinos/femeninos (de 18 a 75 años) de cualquier época o antecedentes militares que padezcan TRD definida como la imposibilidad de lograr la remisión de al menos 2 ensayos con antidepresivos de diferentes clases farmacológicas. Los participantes potenciales serán reclutados de las clínicas de salud mental y se evaluará su elegibilidad mediante un proceso de dos etapas (revisión telefónica/gráfico, seguida de una entrevista). Los criterios de exclusión incluyen trastorno de estrés postraumático, trastorno relacionado con psicosis, trastorno bipolar, trastorno por consumo de alcohol/sustancias 6 meses antes de la selección; enfermedad médica inestable; riesgo grave/inminente de suicidio/homicidio; enfermedad de Parkinson, demencia, convulsiones; lesión cerebral traumática; medicamentos contraindicados (p. ej., inhibidores de la MAO, barbitúricos); recibió terapia electroconvulsiva (TEC) durante el episodio actual; embarazo/lactancia. Las evaluaciones de referencia se completarán 1-2 semanas antes de comenzar el tratamiento. Los participantes serán asignados aleatoriamente a una de dos condiciones de tratamiento paralelas: 1) seis infusiones de ketamina a 0,5 mg/kg o 2) una infusión única de ketamina a 0,5 mg/kg precedida de cinco infusiones de midazolam a 0,045 mg/kg. El midazolam se eligió como un placebo activo dado que la farmacocinética y el perfil de efectos disociativos son similares a los de la ketamina. Cada intervención se proporcionará durante un total de 12 días de fase de infusión en un programa de lunes, miércoles y viernes. Las visitas de seguimiento se realizarán a intervalos semanales durante las primeras 4 semanas, a intervalos de 2 semanas durante las siguientes 8 semanas y a intervalos de 4 semanas durante las 12 semanas restantes o hasta la recaída. El criterio principal de valoración es la puntuación de la escala de valoración de la depresión de Montgomerysberg (MADRS) 24 horas después de la última infusión, donde se producen los efectos antidepresivos máximos de la ketamina. Los resultados secundarios para la fase de tratamiento incluyen la remisión definida por MADRS