Eficácia de infusões repetidas de cetamina para depressão resistente ao tratamento

Estudos recentes descobriram efeitos antidepressivos rápidos e altamente eficazes de uma única infusão de cetamina na depressão resistente ao tratamento (TRD). No entanto, uma única infusão parece insuficiente para manter a resposta, pois a maioria dos pacientes retorna ao estado depressivo anterior em uma semana. A estratégia de múltiplas infusões para aumentar a eficácia e manter os efeitos antidepressivos ainda não foi sistematicamente avaliada em um ensaio clínico randomizado (RCT). O estudo proposto é um estudo de eficácia de intervenção de um centro, projetado para determinar os resultados antidepressivos de infusões seriadas de cetamina em comparação com uma única infusão de cetamina entre veteranos com TRD. Os investigadores levantaram a hipótese de que seis infusões serão superiores a uma única infusão de cetamina tanto na diminuição da gravidade dos sintomas depressivos quanto na manutenção da resposta. Os participantes serão veteranos do sexo masculino/feminino (18 a 75 anos de idade) de qualquer era ou histórico militar que sofrem de TRD definida como falha em obter remissão de pelo menos 2 ensaios antidepressivos de diferentes classes farmacológicas. Os participantes em potencial serão recrutados em clínicas de saúde mental e selecionados para elegibilidade usando um processo de duas etapas (revisão por telefone/prontuário, seguida de entrevista). Os critérios de exclusão incluem transtorno de estresse pós-traumático, transtorno relacionado a psicose, transtorno bipolar, transtorno por uso de álcool/substâncias 6 meses antes da triagem; doença médica instável; risco grave/iminente de suicídio/homicídio; doença de Parkinson, demência, convulsões; traumatismo crâniano; medicamentos contra-indicados (por exemplo, inibidores da MAO, barbitúricos); recebeu terapia eletroconvulsiva (ECT) durante o episódio atual; gravidez/amamentação. As avaliações iniciais serão concluídas 1-2 semanas antes do início do tratamento. Os participantes serão designados aleatoriamente para uma das duas condições paralelas de tratamento: 1) seis infusões de cetamina a 0,5 mg/kg ou 2) infusão única de cetamina a 0,5 mg/kg precedida por cinco infusões de midazolam a 0,045 mg/kg. O midazolam foi escolhido como um placebo ativo devido à farmacocinética semelhante e ao perfil de efeito dissociativo da cetamina. Cada intervenção será fornecida para um total de 12 dias de fase de infusão em uma programação de segunda a quarta a sexta. As visitas de acompanhamento ocorrerão em intervalos semanais nas primeiras 4 semanas, em intervalos de 2 semanas nas 8 semanas seguintes e em intervalos de 4 semanas nas 12 semanas restantes ou até a recaída. O desfecho primário é a pontuação da Escala de Avaliação da Depressão de Montgomerysberg (MADRS) 24 horas após a última infusão, onde ocorre o pico dos efeitos antidepressivos da cetamina. Os resultados secundários para a fase de tratamento incluem remissão definida por MADRS