Skuteczność powtarzanych infuzji ketaminy w przypadku depresji opornej na leczenie

Ostatnie badania wykazały szybkie i wysoce skuteczne działanie przeciwdepresyjne pojedynczego wlewu ketaminy w leczeniu depresji lekoopornej (TRD). Jednak pojedyncza infuzja wydaje się niewystarczająca do utrzymania odpowiedzi, ponieważ większość pacjentów powraca do poprzedniego stanu depresyjnego w ciągu tygodnia. Strategia wielokrotnych infuzji w celu zwiększenia skuteczności i podtrzymania działania przeciwdepresyjnego nie została jeszcze systematycznie oceniona w randomizowanym badaniu kontrolnym (RCT). Proponowane badanie jest jednoośrodkowym, interwencyjnym badaniem skuteczności, mającym na celu określenie skuteczności leczenia przeciwdepresyjnego seryjnych wlewów ketaminy w porównaniu z pojedynczym wlewem ketaminy wśród weteranów z TRD. Badacze postawili hipotezę, że sześć wlewów będzie skuteczniejszych niż pojedynczy wlew ketaminy zarówno pod względem zmniejszania nasilenia objawów depresyjnych, jak i utrzymywania odpowiedzi. Uczestnikami będą weterani płci męskiej/żeńskiej (w wieku od 18 do 75 lat) z dowolnej epoki lub pochodzenia wojskowego, którzy cierpią na TRD definiowaną jako nieosiągnięcie remisji po co najmniej 2 badaniach leków przeciwdepresyjnych różnych klas farmakologicznych. Potencjalni uczestnicy będą rekrutowani z klinik zdrowia psychicznego i sprawdzani pod kątem kwalifikowalności przy użyciu procesu dwuetapowego (przegląd telefonu/wykresu, po którym następuje rozmowa kwalifikacyjna). Kryteria wykluczenia obejmują zespół stresu pourazowego, zaburzenie związane z psychozą, zaburzenie afektywne dwubiegunowe, zaburzenie związane z używaniem alkoholu/substancji 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; niestabilna choroba medyczna; poważne/nieuchronne ryzyko samobójstwa/zabójstwa; choroba Parkinsona, otępienie, drgawki; Poważny uraz mózgu; leki przeciwwskazane (np. inhibitory MAO, barbiturany); otrzymał terapię elektrowstrząsową (ECT) podczas obecnego epizodu; ciąża/pielęgnacja. Oceny wyjściowe zostaną zakończone 1-2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednego z dwóch równoległych warunków leczenia: 1) sześć wlewów ketaminy w dawce 0,5 mg/kg lub 2) pojedynczy wlew ketaminy w dawce 0,5 mg/kg poprzedzony pięcioma wlewami midazolamu w dawce 0,045 mg/kg. Jako aktywne placebo wybrano midazolam ze względu na podobną farmakokinetykę i profil działania dysocjacyjnego jak ketamina. Każda interwencja będzie prowadzona przez łącznie 12-dniową fazę infuzji w schemacie od poniedziałku do środy i piątku. Wizyty kontrolne będą odbywać się w odstępach tygodniowych przez pierwsze 4 tygodnie, w odstępach 2-tygodniowych przez kolejne 8 tygodni i w odstępach 4-tygodniowych przez pozostałe 12 tygodni lub do nawrotu choroby. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest wynik w Skali Depresji Montgomerysberga (MADRS) 24 godziny po ostatnim wlewie, w którym występuje szczytowe działanie przeciwdepresyjne ketaminy. Drugorzędne wyniki fazy leczenia obejmują remisję określoną przez MADRS