Wirksamkeit wiederholter Ketamin-Infusionen bei behandlungsresistenter Depression

Jüngste Studien haben schnelle und hochwirksame antidepressive Wirkungen einer einzelnen Ketamin-Infusion bei behandlungsresistenter Depression (TRD) festgestellt. Eine einzelne Infusion scheint jedoch nicht ausreichend zu sein, um das Ansprechen aufrechtzuerhalten, da die meisten Patienten innerhalb einer Woche in einen früheren depressiven Zustand zurückkehren. Die Strategie mehrfacher Infusionen zur Steigerung der Wirksamkeit und Aufrechterhaltung der antidepressiven Wirkung wurde noch nicht systematisch in einer randomisierten kontrollierten Studie (RCT) untersucht. Bei der vorgeschlagenen Studie handelt es sich um eine einzentrische, interventionelle Wirksamkeitsstudie zur Bestimmung der antidepressiven Wirkung von seriellen Ketamin-Infusionen im Vergleich zu einer einzelnen Ketamin-Infusion bei Veteranen mit TRD. Die Forscher haben die Hypothese aufgestellt, dass sechs Infusionen einer einzelnen Infusion von Ketamin sowohl bei der Verringerung der Schwere der depressiven Symptome als auch bei der Aufrechterhaltung des Ansprechens überlegen sind. Die Teilnehmer sind männliche/weibliche Veteranen (18 bis 75 Jahre alt) jeglicher Ära oder mit militärischem Hintergrund, die an TRD leiden, definiert als Nichterreichen einer Remission aus mindestens 2 Antidepressiva-Studien verschiedener pharmakologischer Klassen. Potenzielle Teilnehmer werden aus Kliniken für psychische Gesundheit rekrutiert und in einem zweistufigen Verfahren (Telefon-/Diagrammüberprüfung, gefolgt von Interview) auf ihre Eignung geprüft. Ausschlusskriterien umfassen posttraumatische Belastungsstörung, psychosebedingte Störung, bipolare Störung, Alkohol-/Substanzstörung 6 Monate vor dem Screening; instabile medizinische Krankheit; ernstes/drohendes Suizid-/Tötungsrisiko; Parkinson-Krankheit, Demenz, Krampfanfälle; Schädel-Hirn-Trauma; kontraindizierte Medikamente (z. B. MAO-Hemmer, Barbiturate); erhielt während der aktuellen Episode eine Elektrokrampftherapie (ECT); Schwangerschaft/Stillzeit. Baseline-Bewertungen werden 1-2 Wochen vor Beginn der Behandlung abgeschlossen. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip einer von zwei parallelen Behandlungsbedingungen zugeteilt: 1) sechs Ketamin-Infusionen mit 0,5 mg/kg oder 2) einzelne Ketamin-Infusion mit 0,5 mg/kg, gefolgt von fünf Midazolam-Infusionen mit 0,045 mg/kg. Midazolam wurde aufgrund einer ähnlichen Pharmakokinetik und eines ähnlichen dissoziativen Wirkungsprofils wie Ketamin als aktives Placebo ausgewählt. Jede Intervention wird für eine insgesamt 12-tägige Infusionsphase nach einem Montag-Mittwoch-Freitag-Zeitplan bereitgestellt. Die Nachsorgeuntersuchungen erfolgen in den ersten 4 Wochen in wöchentlichen Abständen, in den nächsten 8 Wochen in 2-wöchigen Abständen und in den verbleibenden 12 Wochen oder bis zum Rückfall in 4-wöchigen Abständen. Der primäre Endpunkt ist der Wert der Montgomerysberg Depression Rating Scale (MADRS) 24 Stunden nach der letzten Infusion, wo die höchsten antidepressiven Wirkungen von Ketamin auftreten. Sekundäre Ergebnisse für die Behandlungsphase umfassen die von MADRS definierte Remission