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Efficacité des perfusions répétées de kétamine pour la dépression résistante au traitement

23 avril 2024 mis à jour par: VA Office of Research and Development

Traitement intraveineux sous-anesthésique à la kétamine dans la dépression résistante au traitement

Environ un tiers des patients déprimés ne s'amélioreront pas après plusieurs traitements antidépresseurs. Cette situation fait peser un lourd fardeau sur les patients souffrant de dépression en raison de la détérioration de la qualité de vie et de l'augmentation des coûts des soins de santé. La dépression difficile à traiter pourrait être encore pire chez les vétérans étant donné que la fréquence des symptômes dépressifs est de 2 à 5 fois plus élevée que dans la population générale des États-Unis. Une découverte révolutionnaire s'est produite ces dernières années lorsque les enquêteurs ont découvert qu'une infusion d'un ancien anesthésique nommé kétamine présentait une efficacité élevée et un effet antidépresseur rapide (parfois en quelques heures) mais ne durait qu'une semaine. Les chercheurs proposent d'étudier si plusieurs perfusions de kétamine peuvent fournir des effets antidépresseurs plus importants et plus longs qu'une seule perfusion. Si tel est le cas, plusieurs perfusions pourraient être une alternative pour soulager les symptômes dépressifs qui ne répondent pas à plusieurs antidépresseurs.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Des études récentes ont trouvé des effets antidépresseurs rapides et très efficaces d'une seule perfusion de kétamine dans la dépression résistante au traitement (TRD). Cependant, une seule perfusion semble insuffisante pour maintenir la réponse car la plupart des patients reviennent à un état dépressif antérieur en une semaine. La stratégie de perfusions multiples pour augmenter l'efficacité et maintenir les effets antidépresseurs n'a pas encore été systématiquement évaluée dans un essai contrôlé randomisé (ECR). L'étude proposée est une étude d'efficacité interventionnelle monocentrique conçue pour déterminer les résultats antidépresseurs des perfusions de kétamine en série par rapport à une seule perfusion de kétamine chez les vétérans atteints de TRD. Les chercheurs ont émis l'hypothèse que six perfusions seraient supérieures à une seule perfusion de kétamine à la fois pour diminuer la gravité des symptômes dépressifs et pour maintenir la réponse. Les participants seront des vétérans masculins/féminins (âgés de 18 à 75 ans) de toute époque ou formation militaire qui souffrent de TRD définie comme l'incapacité à obtenir une rémission d'au moins 2 essais d'antidépresseurs de classes pharmacologiques différentes. Les participants potentiels seront recrutés dans des cliniques de santé mentale et sélectionnés pour leur admissibilité à l'aide d'un processus en deux étapes (examen téléphonique/dossier, suivi d'un entretien). Les critères d'exclusion comprennent le trouble de stress post-traumatique, le trouble lié à la psychose, le trouble bipolaire, le trouble lié à la consommation d'alcool/de substances 6 mois avant le dépistage ; maladie médicale instable; risque suicidaire/homicide grave/imminent ; maladie de Parkinson, démence, convulsions ; lésion cérébrale traumatique; médicaments contre-indiqués (p. ex., inhibiteurs de la MAO, barbituriques); reçu une thérapie électroconvulsive (ECT) pendant l'épisode actuel ; grossesse/allaitement. Les évaluations de base seront effectuées 1 à 2 semaines avant le début du traitement. Les participants seront assignés au hasard à l'une des deux conditions de traitement parallèles : 1) six perfusions de kétamine à 0,5 mg/kg ou 2) une seule perfusion de kétamine à 0,5 mg/kg précédée de cinq perfusions de midazolam à 0,045 mg/kg. Le midazolam a été choisi comme placebo actif compte tenu de la pharmacocinétique et du profil d'effet dissociatif similaires à la kétamine. Chaque intervention sera fournie pour un total de 12 jours de phase de perfusion selon un calendrier du lundi au mercredi du vendredi. Les visites de suivi auront lieu à intervalles hebdomadaires pendant les 4 premières semaines, à intervalles de 2 semaines pendant les 8 semaines suivantes et à intervalles de 4 semaines pendant les 12 semaines restantes ou jusqu'à la rechute. Le critère d'évaluation principal est le score de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomerysberg (MADRS) 24 heures après la dernière perfusion où les effets antidépresseurs maximaux de la kétamine se produisent. Les critères de jugement secondaires pour la phase de traitement incluent la rémission définie par MADRS

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

62

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55417-2309
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Vétérans masculins ou féminins âgés de 18 à 75 ans.
  • Avoir un téléphone à la maison et pouvoir entendre les conversations téléphoniques.
  • Doit répondre aux critères actuels du DSM-IV pour le trouble dépressif majeur (TDM), unique ou récurrent, sans caractéristiques psychotiques confirmées par le sous-ensemble de dépression de l'entretien clinique structuré-essai clinique pour le DSM-IV (SCID).
  • Avoir un score de 32 sur l'inventaire des symptômes dépressifs évalués par le clinicien (IDS-C30) pour la gravité de l'épisode dépressif majeur (MDE) lors du dépistage.
  • Épisode dépressif majeur actuel résistant au traitement défini comme l'incapacité à obtenir une amélioration d'au moins 2 essais d'antidépresseurs de classes pharmacologiques différentes. L'évaluation systématique des essais antérieurs d'antidépresseurs sera évaluée par le formulaire d'historique de traitement antidépresseur (ATHF).
  • Le cas échéant, les dosages actuels d'antidépresseurs, y compris les agents d'augmentation et/ou la fréquence et la durée des séances de psychothérapie, doivent rester stables pendant au moins 6 semaines avant le début de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Incapacité à parler anglais.
  • Incapacité ou refus de fournir un consentement éclairé écrit.
  • Déficience cognitive modérée/sévère selon les scores du Mini Mental State Examination (MMSE) 27.
  • Critères actuels ou à vie du DSM-V pour le trouble de stress post-traumatique (SSPT), le trouble de stress aigu, le trouble lié à la psychose, le trouble bipolaire I ou II, le trouble de l'humeur induit par une substance, tout trouble de l'humeur dû à une affection médicale générale ou à tout Trouble de l'axe I autre que le TDM comme principal problème présenté.
  • Antécédents de lésion cérébrale traumatique modérée ou grave, de maladie de Parkinson, de démence de tout type, de sclérose en plaques, de convulsions ou d'autres troubles liés au système nerveux central (SNC).
  • Antécédents de trouble de substance comorbide dans les 6 mois suivant l'évaluation plus test de dépistage toxicologique urinaire positif lors des évaluations de base.
  • Maladie médicale cliniquement instable qui pourrait compromettre la capacité du patient à tolérer ou interférer avec les procédures de l'étude (par exemple, antécédents ou actuel d'ischémie myocardique ou d'arythmies, insuffisance cardiaque congestive, maladie pulmonaire, rénale ou hépatique sévère, hypertension non contrôlée).
  • Utilisation actuelle ou en moins de 14 jours de barbituriques ou d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAOi).
  • Pour les femmes : grossesse (confirmée par un test de laboratoire), initiation de traitements hormonaux féminins dans les 3 mois suivant le dépistage, ou incapacité/réticence à utiliser une méthode contraceptive médicalement acceptée pendant l'étude.
  • Risque imminent d'idées et/ou de comportements suicidaires/homicides avec intention et/ou plan.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Six infusions de kétamine
Six perfusions de 0,5 mg/kg de solution de chlorhydrate de kétamine sur 2 semaines.
Médicament: kétamine
sédatif
Comparateur actif: Perfusion unique de kétamine précédée de 5 perfusions de midazolam
Perfusion unique de 0,5 mg/Kg de solution de chlorhydrate de kétamine précédée de midazolam 0,045 mg/kg sur 2 semaines.
Médicament: kétamine
sédatif
Médicament: midazolam
sédatif

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ du score de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg (MADRS) après 12 jours de traitement
Délai: 13 jours
Différence moyenne dans le changement de score de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg (MADRS) entre les groupes. Le MADRS comporte 10 éléments basés sur les symptômes de l'humeur au cours des 7 derniers jours. Chaque élément est noté de 0 (normal) à 6 (dépression sévère) avec un score global allant de 0 (normal) à 60 (dépression sévère).
13 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse aux antidépresseurs définie comme une diminution > 50 % du score de base MADRS
Délai: 13 jours
Comparer le nombre de sujets qui obtiennent une réponse entre les groupes tels que définis ci-dessus.
13 jours
Rémission définie comme un score MADRS égal ou inférieur à 9
Délai: 13 jours
Comparer le nombre de sujets qui obtiennent une rémission entre les groupes tels que définis ci-dessus
13 jours
Délai entre la réponse post-perfusion et l'apparition de la rechute définie comme
Délai: 6 mois
La durée entre la réponse post-perfusion et la rechute (définie comme > 50 % du score de référence MADRS) évaluée jusqu'à 6 mois.
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

VA Office of Research and Development

Collaborateurs

Mayo Clinic
University of Minnesota

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Paulo R Shiroma, MD, Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2015

Achèvement primaire (Réel)

22 octobre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

19 mars 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 janvier 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 février 2015

Première publication (Estimé)

10 février 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLNA-018-14S

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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