Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van herhaalde ketamine-infusies voor therapieresistente depressie

23 april 2024 bijgewerkt door: VA Office of Research and Development

Intraveneuze sub-anesthetische ketaminebehandeling bij behandelingsresistente depressie

Ongeveer een derde van de depressieve patiënten wordt niet beter na meerdere behandelingen met antidepressiva. Deze situatie legde een zware last op patiënten met een depressie als gevolg van een verslechterende kwaliteit van leven en toenemende kosten voor gezondheidszorg. Moeilijk te behandelen depressies kunnen zelfs erger zijn onder veteranen, aangezien de frequentie van depressieve symptomen 2 tot 5 keer hoger is dan onder de algemene Amerikaanse bevolking. Een baanbrekende ontdekking vond de afgelopen jaren plaats toen onderzoekers ontdekten dat één infuus van een oud verdovingsmiddel, ketamine genaamd, een hoge werkzaamheid en een snel antidepressief effect vertoonde (soms binnen enkele uren), maar slechts een week duurde. De onderzoekers stellen voor om te onderzoeken of meerdere infusies van ketamine grotere en langere antidepressieve effecten kunnen hebben dan één infusie. Als dat het geval is, kunnen meerdere infusies een alternatief zijn om depressieve symptomen te verlichten die niet reageren op meerdere antidepressiva.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Recente studies hebben snelle en zeer effectieve antidepressieve effecten gevonden van een enkele ketamine-infusie bij therapieresistente depressie (TRD). Een enkele infusie lijkt echter onvoldoende om de respons te behouden, aangezien de meeste patiënten binnen een week terugkeren naar een eerdere depressieve toestand. De strategie van meerdere infusies om de werkzaamheid te vergroten en antidepressieve effecten te behouden, is nog niet systematisch geëvalueerd in een gerandomiseerde controlestudie (RCT). De voorgestelde studie is een een-center, interventionele, werkzaamheidsstudie ontworpen om antidepressieve resultaten van seriële ketamine-infusies te bepalen in vergelijking met een enkele ketamine-infusie onder veteranen met TRD. De onderzoekers hebben de hypothese dat zes infusies superieur zullen zijn aan een enkele infusie van ketamine, zowel wat betreft het verminderen van de ernst van depressieve symptomen als het behouden van de respons. Deelnemers zullen mannelijke/vrouwelijke veteranen zijn (18 tot 75 jaar oud) van elk tijdperk of militaire achtergrond die lijden aan TRD, gedefinieerd als het niet bereiken van remissie van ten minste 2 antidepressiva-onderzoeken van verschillende farmacologische klassen. Potentiële deelnemers worden gerekruteerd uit klinieken voor geestelijke gezondheid en gescreend op geschiktheid met behulp van een proces in twee fasen (review per telefoon/kaart, gevolgd door een interview). Uitsluitingscriteria zijn onder meer posttraumatische stressstoornis, psychosegerelateerde stoornis, bipolaire stoornis, stoornis in het gebruik van alcohol/middelen 6 maanden voorafgaand aan de screening; onstabiele medische ziekte; ernstig/dreigend suïcidaal/moordrisico; ziekte van Parkinson, dementie, toevallen; traumatische hersenschade; gecontra-indiceerde medicijnen (bijv. MAO-remmers, barbituraten); kreeg elektroconvulsietherapie (ECT) tijdens de huidige episode; zwangerschap/verpleging. Baseline-beoordelingen zullen 1-2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling worden voltooid. Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een van de twee parallelle behandelingscondities: 1) zes ketamine-infusies van 0,5 mg/kg of 2) enkelvoudige ketamine-infusie van 0,5 mg/kg voorafgegaan door vijf midazolam-infusies van 0,045 mg/kg. Midazolam werd gekozen als een actieve placebo gezien de vergelijkbare farmacokinetiek en het dissociatieve effectprofiel als ketamine. Elke interventie wordt gegeven voor een infusiefase van in totaal 12 dagen volgens een schema van maandag-woensdag-vrijdag. De vervolgbezoeken vinden plaats met tussenpozen van een week gedurende de eerste 4 weken, met tussenpozen van 2 weken gedurende de volgende 8 weken en met tussenpozen van 4 weken gedurende de resterende 12 weken of tot terugval. Het primaire eindpunt is de Montgomerysberg Depression Rating Scale (MADRS)-score 24 uur na de laatste infusie waar de piek antidepressieve effecten van ketamine optreden. Secundaire uitkomsten voor de behandelingsfase omvatten remissie gedefinieerd door MADRS

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

62

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55417-2309
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke veteranen van 18 tot 75 jaar.
  • Een telefoon in huis hebben en telefoongesprekken kunnen horen.
  • Moet voldoen aan de huidige DSM-IV-criteria voor depressieve stoornis (MDD), eenmalig of recidiverend, zonder psychotische kenmerken bevestigd door depressie-subset van de Structured Clinical Interview-Clinical Trial for DSM-IV (SCID).
  • Bij screening een score van 32 hebben op de Inventory of Depressive Symptomatology-Clinician Rated (IDS-C30) voor de ernst van de depressieve episode (MDE).
  • Huidige depressieve episode die resistent is tegen behandeling, gedefinieerd als het niet bereiken van verbetering van ten minste 2 onderzoeken naar antidepressiva van verschillende farmacologische klassen. Systematische evaluatie van eerdere onderzoeken naar antidepressiva zal worden beoordeeld aan de hand van het Antidepressant Treatment History Form (ATHF).
  • Indien van toepassing moeten de huidige doseringen van antidepressiva, inclusief versterkende middelen en/of frequentie en duur van psychotherapiesessies, gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek stabiel blijven.

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen om Engels te spreken.
  • Onvermogen of onwil om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  • Matige/ernstige cognitieve stoornissen volgens Mini Mental State Examination (MMSE) scoort 27.
  • Huidige of bestaande DSM-V-criteria voor posttraumatische stressstoornis (PTSS), acute stressstoornis, psychosegerelateerde stoornis, bipolaire stoornis I of II stoornis, door middelen veroorzaakte stemmingsstoornis, elke stemmingsstoornis als gevolg van een algemene medische aandoening of een andere As I-stoornis anders dan MDD als primair presenterend probleem.
  • Geschiedenis van matig of ernstig traumatisch hersenletsel, de ziekte van Parkinson, elke vorm van dementie, multiple sclerose, epileptische aanvallen of andere aan het centrale zenuwstelsel (CZS) gerelateerde aandoeningen.
  • Geschiedenis van comorbide middelenstoornis binnen 6 maanden na beoordeling plus positieve urinetoxicologiescreentest tijdens baselinebeoordelingen.
  • Klinisch onstabiele medische aandoening die het vermogen van de patiënt om de onderzoeksprocedures te verdragen in gevaar kan brengen of waarschijnlijk kan verstoren (bijv. voorgeschiedenis van of huidige myocardischemie of aritmieën, congestief hartfalen, ernstige long-, nier- of leverziekte, ongecontroleerde hypertensie).
  • Huidig ​​of minder dan 14 dagen gebruik van barbituraten of monoamineoxidaseremmers (MAOi).
  • Voor vrouwen: zwangerschap (bevestigd door laboratoriumtest), aanvang van vrouwelijke hormonale behandelingen binnen 3 maanden na screening, of onvermogen/onwil om tijdens het onderzoek een medisch aanvaarde anticonceptiemethode te gebruiken.
  • Dreigend risico op suïcidale/moorddadige gedachten en/of gedrag met opzet en/of plan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Zes ketamine-infusies
Zes infusies van 0,5 mg/kg ketaminehydrochloride-oplossing gedurende 2 weken.
Geneesmiddel: ketamine
kalmerend middel
Actieve vergelijker: Enkelvoudige ketamine-infusie voorafgegaan door 5 midazolam-infusies
Eenmalige infusie van 0,5 mg/kg ketaminehydrochloride-oplossing voorafgegaan door midazolam 0,045 mg/kg gedurende 2 weken.
Geneesmiddel: ketamine
kalmerend middel
Geneesmiddel: midazolam
kalmerend middel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS)-score na 12 dagen behandeling
Tijdsspanne: 13 dagen
Gemiddeld verschil in de scoreverandering van de Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) tussen groepen. De MADRS heeft 10 items die zijn gebaseerd op stemmingssymptomen van de afgelopen 7 dagen. Elk item krijgt een score van 0 (normaal) tot 6 (ernstige depressie) met een totaalscorebereik van 0 (normaal) tot 60 (ernstige depressie).
13 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Antidepressivumrespons Gedefinieerd als >50% afname van de MADRS-baselinescore
Tijdsspanne: 13 dagen
Vergelijking van het aantal proefpersonen dat respons bereikt tussen groepen zoals hierboven gedefinieerd.
13 dagen
Remissie gedefinieerd als MADRS-score gelijk aan of lager dan 9
Tijdsspanne: 13 dagen
Vergelijking van het aantal proefpersonen dat remissie bereikt tussen groepen zoals hierboven gedefinieerd
13 dagen
Tijd vanaf respons na infusie tot optreden van terugval Gedefinieerd als
Tijdsspanne: 6 maanden
De tijdsduur vanaf respons na infusie tot terugval (gedefinieerd als >50% van de MADRS-basisscore), beoordeeld voor maximaal 6 maanden.
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Medewerkers

Mayo Clinic
University of Minnesota

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Paulo R Shiroma, MD, Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 oktober 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 maart 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 januari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 februari 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

10 februari 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLNA-018-14S

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren