Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность повторных инфузий кетамина при резистентной к лечению депрессии

23 апреля 2024 г. обновлено: VA Office of Research and Development

Внутривенное субанестетическое лечение кетамином при резистентной к лечению депрессии

Около трети пациентов с депрессией не поправляются после многократного лечения антидепрессантами. Эта ситуация ложится тяжелым бременем на пациентов с депрессией из-за ухудшения качества жизни и увеличения затрат на здравоохранение. Трудноизлечимая депрессия может быть даже хуже среди ветеранов, учитывая, что частота депрессивных симптомов в 2-5 раз выше, чем среди населения США в целом. Прорывное открытие произошло в последние годы, когда исследователи обнаружили, что одна инфузия старого анестетика под названием кетамин показала высокую эффективность и быстрый антидепрессивный эффект (иногда в течение нескольких часов), но длилась всего неделю. Исследователи предлагают изучить, могут ли многократные инфузии кетамина обеспечить больший и более продолжительный антидепрессивный эффект, чем одна инфузия. Если это так, многократные инфузии могут быть альтернативой для облегчения депрессивных симптомов, которые не реагируют на несколько антидепрессантов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Недавние исследования обнаружили быстрое и высокоэффективное антидепрессивное действие однократной инфузии кетамина при резистентной к лечению депрессии (ТРД). Однако одной инфузии оказывается недостаточно для поддержания ответа, поскольку большинство пациентов возвращаются к прежнему депрессивному состоянию в течение недели. Стратегия многократных инфузий для повышения эффективности и поддержания антидепрессивного эффекта еще не была систематически оценена в рандомизированном контрольном исследовании (РКИ). Предлагаемое исследование представляет собой одноцентровое интервенционное исследование эффективности, предназначенное для определения антидепрессивных результатов серийных инфузий кетамина по сравнению с однократной инфузией кетамина среди ветеранов с TRD. Исследователи выдвинули гипотезу, что шесть вливаний будут лучше, чем однократное вливание кетамина, как в снижении тяжести депрессивных симптомов, так и в поддержании ответа. Участниками будут мужчины/женщины-ветераны (в возрасте от 18 до 75 лет) любой эпохи или военного прошлого, которые страдают от TRD, определяемого как неспособность достичь ремиссии по крайней мере в 2 испытаниях антидепрессантов разных фармакологических классов. Потенциальные участники будут набраны из клиник психического здоровья и проверены на соответствие требованиям с использованием двухэтапного процесса (просмотр по телефону / карте с последующим собеседованием). Критерии исключения включают посттравматическое стрессовое расстройство, расстройство, связанное с психозом, биполярное расстройство, расстройство, связанное с употреблением алкоголя/наркотических веществ, за 6 месяцев до скрининга; нестабильное соматическое заболевание; серьезный/неминуемый суицидальный/убийственный риск; болезнь Паркинсона, деменция, судороги; травматическое повреждение мозга; противопоказанные лекарства (например, ингибиторы МАО, барбитураты); получал электрошоковую терапию (ЭСТ) во время текущего эпизода; беременность/кормление. Базовые оценки будут завершены за 1-2 недели до начала лечения. Участникам будет случайным образом назначено одно из двух параллельных состояний лечения: 1) шесть инфузий кетамина в дозе 0,5 мг/кг или 2) однократная инфузия кетамина в дозе 0,5 мг/кг, которой предшествуют пять инфузий мидазолама в дозе 0,045 мг/кг. Мидазолам был выбран в качестве активного плацебо, учитывая сходную с кетамином фармакокинетику и профиль диссоциативного эффекта. Каждое вмешательство будет проводиться в течение 12-дневной инфузионной фазы по графику понедельник-среда-пятница. Последующие визиты будут проводиться с недельными интервалами в течение первых 4 недель, с 2-недельными интервалами в течение следующих 8 недель и с 4-недельными интервалами в течение оставшихся 12 недель или до рецидива. Первичной конечной точкой является оценка по шкале оценки депрессии Монтгомерисберга (MADRS) через 24 часа после последней инфузии, когда проявляются пиковые антидепрессивные эффекты кетамина. Вторичные исходы на этапе лечения включают ремиссию, определяемую MADRS.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

62

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55417-2309
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Ветераны мужского или женского пола в возрасте от 18 до 75 лет.
  • Иметь дома телефон и быть в состоянии слышать телефонные разговоры.
  • Должен соответствовать текущим критериям DSM-IV для большого депрессивного расстройства (БДР), одиночного или рецидивирующего, без психотических признаков, подтвержденных подмножеством депрессии в структурированном клиническом интервью-клиническом исследовании DSM-IV (SCID).
  • Иметь 32 балла по перечню депрессивной симптоматики, оцененному клиницистами (IDS-C30) для тяжести большого депрессивного эпизода (БДЭ) при скрининге.
  • Текущий большой депрессивный эпизод, резистентный к лечению, определяемый как отсутствие улучшения в результате по крайней мере 2 испытаний антидепрессантов различных фармакологических классов. Систематическая оценка предыдущих испытаний антидепрессантов будет оцениваться по форме истории лечения антидепрессантами (ATHF).
  • Если применимо, текущие дозы антидепрессантов, включая усиливающие агенты и/или частоту и продолжительность сеансов психотерапии, должны оставаться стабильными в течение как минимум 6 недель до начала исследования.

Критерий исключения:

  • Неспособность говорить по-английски.
  • Неспособность или нежелание предоставить письменное информированное согласие.
  • Умеренное/тяжелое когнитивное расстройство по результатам мини-теста психического состояния (MMSE) — 27 баллов.
  • Текущие или прижизненные критерии DSM-V для посттравматического стрессового расстройства (ПТСР), острого стрессового расстройства, расстройства, связанного с психозом, биполярного расстройства I или II, расстройства настроения, вызванного приемом психоактивных веществ, любого расстройства настроения, вызванного общим заболеванием или любым другим заболеванием. Расстройство оси I, отличное от БДР, как основная проблема.
  • В анамнезе умеренная или тяжелая черепно-мозговая травма, болезнь Паркинсона, деменция любого типа, рассеянный склероз, судороги или другие расстройства, связанные с центральной нервной системой (ЦНС).
  • Сопутствующее расстройство, связанное с приемом психоактивных веществ, в анамнезе в течение 6 месяцев после оценки плюс положительный скрининговый тест мочи на токсикологию во время исходных оценок.
  • Клинически нестабильное медицинское заболевание, которое может поставить под угрозу способность пациента переносить или, вероятно, помешать проведению процедур исследования (например, ишемия миокарда или аритмии в анамнезе или в настоящее время, застойная сердечная недостаточность, тяжелые легочные, почечные или печеночные заболевания, неконтролируемая артериальная гипертензия).
  • Текущее или в течение менее 14 дней применение барбитуратов или ингибиторов моноаминоксидазы (МАОи).
  • Для женщин: беременность (подтвержденная лабораторным тестом), начало гормональной терапии у женщин в течение 3 месяцев после скрининга или неспособность/нежелание использовать принятый с медицинской точки зрения метод контрацепции во время исследования.
  • Неизбежный риск суицидальных/убийственных мыслей и/или поведения с намерением и/или планом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Шесть вливаний кетамина
Шесть инфузий 0,5 мг/кг раствора гидрохлорида кетамина в течение 2 недель.
Лекарство: кетамин
успокоительное
Активный компаратор: Однократная инфузия кетамина, которой предшествуют 5 инфузий мидазолама
Однократная инфузия 0,5 мг/кг раствора кетамина гидрохлорида с предшествующим введением мидазолама 0,045 мг/кг в течение 2 недель.
Лекарство: кетамин
успокоительное
Лекарство: мидазолам
успокоительное

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем шкалы оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) после 12 дней лечения
Временное ограничение: 13 дней
Средняя разница в баллах по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) изменяется между группами. MADRS состоит из 10 пунктов, основанных на симптомах настроения за последние 7 дней. Каждый пункт оценивается от 0 (норма) до 6 (тяжелая депрессия), а общий балл варьируется от 0 (норма) до 60 (тяжелая депрессия).
13 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Реакция на антидепрессанты определяется как > 50% снижение исходного балла MADRS
Временное ограничение: 13 дней
Сравнение количества субъектов, достигших ответа между группами, как определено выше.
13 дней
Ремиссия определяется как оценка по шкале MADRS, равная или менее 9
Временное ограничение: 13 дней
Сравнение количества субъектов, достигших ремиссии, между группами, как определено выше.
13 дней
Время от ответа после инфузии до возникновения рецидива, определяемое как
Временное ограничение: 6 месяцев
Промежуток времени от постинфузионного ответа до рецидива (определяемый как > 50% исходного балла по шкале MADRS), оцениваемый в течение до 6 месяцев.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

VA Office of Research and Development

Соавторы

Mayo Clinic
University of Minnesota

Следователи

  • Главный следователь: Paulo R Shiroma, MD, Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 октября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 марта 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 января 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 февраля 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

10 февраля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLNA-018-14S

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться