Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av gjentatte ketamininfusjoner for behandlingsresistent depresjon

23. april 2024 oppdatert av: VA Office of Research and Development

Intravenøs subanestetisk ketaminbehandling ved behandlingsresistent depresjon

Omtrent en tredjedel av deprimerte pasienter vil ikke bli bedre etter flere antidepressive behandlinger. Denne situasjonen legger en høy belastning på pasienter med depresjon på grunn av forverret livskvalitet og økende helsekostnader. Vanskelig å behandle depresjon kan være enda verre blant veteraner gitt at frekvensen av depressive symptomer er 2 til 5 ganger høyere enn blant den generelle amerikanske befolkningen. En banebrytende oppdagelse skjedde de siste årene da etterforskere fant at en infusjon fra et gammelt anestesimiddel kalt ketamin viste høy effekt og rask antidepressiv effekt (noen ganger i løpet av timer), men varte bare opptil en uke. Etterforskerne foreslår å undersøke om flere infusjoner av ketamin kan gi større og lengre antidepressive effekter enn én infusjon. Hvis det er tilfelle, kan flere infusjoner være et alternativ for å lindre depressive symptomer som ikke reagerer på flere antidepressiva.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Nyere studier har funnet raske og svært effektive antidepressive effekter av en enkelt ketamininfusjon ved behandlingsresistent depresjon (TRD). En enkelt infusjon ser imidlertid ut til å være utilstrekkelig for å opprettholde responsen ettersom de fleste pasienter går tilbake til tidligere depressiv tilstand innen en uke. Strategien med flere infusjoner for å øke effektiviteten og opprettholde antidepressive effekter har ennå ikke blitt systematisk evaluert i en randomisert kontrollstudie (RCT). Den foreslåtte studien er en ett-senter, intervensjonell effektstudie designet for å bestemme antidepressive utfall av serielle ketamininfusjoner sammenlignet med en enkelt ketamininfusjon blant veteraner med TRD. Etterforskerne har antatt at seks infusjoner vil være bedre enn en enkelt infusjon av ketamin både når det gjelder å redusere alvorlighetsgraden av depressive symptomer og opprettholde responsen. Deltakerne vil være mannlige/kvinnelige veteraner (18 til 75 år) av enhver tidsalder eller militær bakgrunn som lider av TRD definert som manglende remisjon fra minst 2 antidepressiva studier av forskjellige farmakologiske klasser. Potensielle deltakere vil bli rekruttert fra Mental Health-klinikker og screenet for kvalifisering ved hjelp av en to-trinns prosess (telefon-/diagramgjennomgang, etterfulgt av intervju). Eksklusjonskriterier inkluderer posttraumatisk stresslidelse, psykoserelatert lidelse, bipolar lidelse, alkohol-/rusmisbruksforstyrrelse 6 måneder før screening; ustabil medisinsk sykdom; alvorlig/overhengende suicidal/drapsrisiko; Parkinsons sykdom, demens, anfall; traumatisk hjerneskade; kontraindiserte medisiner (f.eks. MAO-hemmere, barbiturater); mottok elektrokonvulsiv terapi (ECT) under gjeldende episode; graviditet/amming. Baselinevurderinger vil bli fullført 1-2 uker før behandlingsstart. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt en av to parallelle behandlingstilstander: 1) seks ketamininfusjoner på 0,5 mg/kg eller 2) enkelt ketamininfusjoner på 0,5 mg/kg etterfulgt av fem midazolaminfusjoner på 0,045 mg/kg. Midazolam ble valgt som en aktiv placebo gitt lignende farmakokinetikk og dissosiativ effektprofil som ketamin. Hver intervensjon vil bli gitt for en total 12-dagers infusjonsfase på en mandag-onsdag-fredag-plan. Oppfølgingsbesøkene vil skje med ukentlige intervaller de første 4 ukene, med 2 ukers intervaller de neste 8 ukene, og med 4 ukers intervaller i de resterende 12 ukene eller frem til tilbakefall. Det primære endepunktet er Montgomerysberg Depression Rating Scale (MADRS)-score 24 timer etter siste infusjon, hvor de maksimale antidepressive effektene av ketamin oppstår. Sekundære utfall for behandlingsfasen inkluderer remisjon definert av MADRS

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55417-2309
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige veteraner i alderen 18 til 75 år.
  • Har telefon i hjemmet og kan høre telefonsamtaler.
  • Må oppfylle gjeldende DSM-IV-kriterier for alvorlig depressiv lidelse (MDD), enkeltstående eller tilbakevendende, uten psykotiske trekk bekreftet av depresjonsundergruppen av Structured Clinical Interview-Clinical Trial for DSM-IV (SCID).
  • Har score 32 på Inventory of Depressive Symptomatology-Clinician Rated (IDS-C30) for alvorlighetsgraden av major depressive episode (MDE) ved screening.
  • Nåværende alvorlig depressiv episode som er resistent mot behandling definert som manglende forbedring fra minst 2 antidepressiva studier av forskjellige farmakologiske klasser. Systematisk evaluering av tidligere antidepressiva studier vil bli vurdert av Antidepressant Treatment History Form (ATHF).
  • Hvis aktuelt, må gjeldende antidepressiva, inkludert forsterkende midler og/eller frekvens og varighet av psykoterapiøkter, forbli stabile i minst 6 uker før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til å snakke engelsk.
  • Manglende evne eller vilje til å gi skriftlig informert samtykke.
  • Moderat/alvorlig kognitiv svikt ved Mini Mental State Examination (MMSE) skårer 27.
  • Gjeldende eller levetids DSM-V-kriterier for posttraumatisk stresslidelse (PTSD), akutt stresslidelse, psykoserelatert lidelse, bipolar lidelse I eller II lidelse, substansindusert stemningslidelse, enhver stemningslidelse på grunn av en generell medisinsk tilstand eller evt. Andre akse I lidelse enn MDD som det primære problemet.
  • Anamnese med moderat eller alvorlig traumatisk hjerneskade, Parkinsons sykdom, demens av enhver type, multippel sklerose, anfall eller andre forstyrrelser relatert til sentralnervesystemet (CNS).
  • Anamnese med komorbid substanslidelse innen 6 måneder etter vurdering pluss positiv urintoksikologisk screentest under baseline-vurderinger.
  • Klinisk ustabil medisinsk sykdom som kan kompromittere pasientens evne til å tolerere eller sannsynligvis forstyrre studieprosedyrene (f.eks. historie med eller nåværende myokardiskemi eller arytmier, kongestiv hjertesvikt, alvorlig lunge-, nyre- eller leversykdom, ukontrollert hypertensjon).
  • Nåværende eller innen mindre enn 14 dager bruk av barbiturater eller monoaminoksidasehemmere (MAOi).
  • For kvinner: graviditet (bekreftet ved laboratorietest), oppstart av kvinnelige hormonbehandlinger innen 3 måneder etter screening, eller manglende evne/vilje til å bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode under studien.
  • Overhengende risiko for selvmords-/drapstanker og/eller oppførsel med hensikt og/eller plan.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Seks ketamininfusjoner
Seks infusjoner med 0,5 mg/kg ketaminhydrokloridløsning over 2 uker.
Legemiddel: ketamin
beroligende middel
Aktiv komparator: Enkel ketamininfusjon etterfulgt av 5 midazolaminfusjoner
Enkel infusjon av 0,5 mg/kg ketaminhydrokloridoppløsning etterfulgt av midazolam 0,045 mg/kg over 2 uker.
Legemiddel: ketamin
beroligende middel
Legemiddel: midazolam
beroligende middel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS)-score etter 12 dagers behandling
Tidsramme: 13 dager
Gjennomsnittlig forskjell i Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) poengsum endring mellom grupper. MADRS har 10 elementer som er basert på humørsymptomer de siste 7 dagene. Hvert element får en poengsum fra 0 (normal) til 6 (alvorlig depresjon) med en samlet poengsum fra 0 (normal) til 60 (alvorlig depresjon).
13 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antidepressiv respons Definert som >50 % reduksjon i MADRS Baseline Score
Tidsramme: 13 dager
Sammenligning av antall forsøkspersoner som oppnår respons mellom grupper som definert ovenfor.
13 dager
Remisjon definert som MADRS-score lik eller mindre enn 9
Tidsramme: 13 dager
Sammenligning av antall forsøkspersoner som oppnår remisjon mellom grupper som definert ovenfor
13 dager
Tid fra respons etter infusjon til forekomst av tilbakefall Definert som
Tidsramme: 6 måneder
Tiden fra post-infusjonsrespons til tilbakefall (definert som >50 % av MADRS baseline-score) vurdert i opptil 6 måneder.
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Samarbeidspartnere

Mayo Clinic
University of Minnesota

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Paulo R Shiroma, MD, Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2015

Primær fullføring (Faktiske)

22. oktober 2018

Studiet fullført (Faktiske)

19. mars 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. januar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. februar 2015

Først lagt ut (Antatt)

10. februar 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLNA-018-14S

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere