慢性腎臓病における薬物代謝酵素とトランスポーター機能
この研究では、慢性腎臓病 (CKD) 患者と健康な対照者におけるビタミン D 欠乏症が薬物代謝と輸送に及ぼす影響を調査します。
中心的な仮説は、ビタミン D 濃度が CKD 患者の代謝と輸送機能に独立して影響を与えるというものです。 この提案の最も重要な目標は、薬物療法をより安全かつ効果的にして、CKD患者の重大な罹患率と死亡率を減らすことです。
調査の概要
詳細な説明
具体的な目的 1: ビタミン D の欠乏とビタミン D の補充が生体異物クリアランスに与える影響を調べる。 この研究では、ビタミンD欠乏状態およびビタミンDが豊富な状態にあるCKD患者および健康なボランティアにおいて、この目的で一般的に使用される「プローブ」薬剤を利用してクリアランス表現型を前向きに研究することにより、代謝および輸送の主要経路の機能を機械的に評価する予定である。 内因性プローブ (N-メチルニコチンアミド) に加えて、ブプロピオン、ミダゾラム、オルメサルタン、フェキソフェナジンは、主要な第 I 相薬物代謝酵素 [シトクロム P450 2B6 (CYP2B6)、シトクロム P450 3A4/5 (CYP3A4/5)] の表現型を解析するために使用されます。 、トランスポーター[多剤耐性関連タンパク質 2 (MRP2)、P 糖タンパク質 (P-gp)、および多剤および毒素押出タンパク質 1/2K (MATE1/2K)]。 仮説: 生体異物の代謝と輸送の個々の経路の生体内機能は、ビタミン D の状態 (および CKD) によって影響されます。
具体的な目的 2: ビタミン D 代謝およびコレカルシフェロール (ビタミン D3) の薬物動態を担う個々の CYP の生体内機能に対する CKD の影響を調べる。 この研究では、コレカルシフェロールの代謝に関与するCYP450の活性を前向きに測定し、同時にCKD患者（ステージ1〜5）および健康なボランティアに単回および複数回投与した後のコレカルシフェロールの薬物動態（PK）を評価します。 仮説: CKD はビタミン D 代謝を担う個々の CYP の活性を変化させ、コレカルシフェロールのクリアランスの変化をもたらします。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15261
- University of Pittsburgh
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
CKD患者の包含基準：
- ビタミンD欠乏症（<30 ng/mL）
- ヘモグロビン >10 g/dL
- PK評価後7日以内にフルーツジュースまたはアルコールを控える意思がある
- 研究開始から4週間以内に処方薬または非処方薬に変更がないこと
- 18～70歳
- CKD と診断された場合は、糖尿病または高血圧が原因である必要があります。
- 署名されたインフォームドコンセント
健康管理の包含基準:
- ビタミンD欠乏症（<30 ng/mL）
- ヘモグロビン >10 g/dL
- PK評価後7日以内にフルーツジュースまたはアルコールを控える意思がある
- 研究開始から4週間以内に処方薬または非処方薬に変更がないこと
- 18～70歳
- 署名されたインフォームドコンセント
CKD患者の除外基準：
- 週に 14 杯を超えるアルコール飲料の摂取歴
- 研究訪問に応じる可能性が低い
- 妊娠中または授乳中
- 高カルシウム血症の素因または既往歴
- アレルギー、過敏症、またはプローブ薬に対する禁忌の病歴（発作、薬物代謝相互作用など）
- プローブ薬物（典型的な阻害剤または誘導剤を含む）と相互作用する可能性のある処方または非処方治療の使用
- 活動性の自己免疫疾患、または過去 4 週間以内に抗菌治療を必要とする活動性/最近の感染症は、炎症を介したビタミン D 状態の変化および患者の不均一性を最小限に抑えるために除外されます。
- 臨床的に重大な肝機能不全の存在（総ビリルビンが正常値の上限の1.5倍を超える、またはトランスアミナーゼ（ALT、AST）の上昇が臨床検査基準範囲の上限の2倍を超える、または肝疾患）
- 活動性発作障害、または発作閾値を低下させることが知られている薬剤を大量に投与されている患者
- 現在コレカルシフェロールまたはビタミンD類似体の投与を受けている
健全なコントロールの除外基準:
- 週に 14 杯を超えるアルコール飲料の摂取歴
- 研究訪問に応じる可能性が低い
- 妊娠中または授乳中
- 高カルシウム血症の素因または既往歴
- アレルギー、過敏症、またはプローブ薬に対する禁忌の病歴（発作、薬物代謝相互作用など）
- プローブ薬物（典型的な阻害剤または誘導剤を含む）と相互作用する可能性のある処方または非処方治療の使用
- 活動性の自己免疫疾患、または過去 4 週間以内に抗菌治療を必要とする活動性/最近の感染症は、炎症を介したビタミン D 状態の変化および患者の不均一性を最小限に抑えるために除外されます。
- 臨床的に重大な肝機能不全の存在（総ビリルビンが正常値の上限の1.5倍を超える、またはトランスアミナーゼ（ALT、AST）の上昇が臨床検査基準範囲の上限の2倍を超える、または肝疾患）
- 活動性発作障害、または発作閾値を低下させることが知られている薬剤を大量に投与されている患者
- 現在コレカルシフェロールまたはビタミンD類似体の投与を受けている
- 国立腎臓財団透析結果品質イニシアチブ (NKF DOQI) ガイドラインで定義されている慢性腎臓病の臨床証拠
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：第 1 部門: 薬物の代謝と輸送
アーム 1 の目的は、in vivo での生体異物クリアランスに対するビタミン D の欠乏とビタミン D の補給の影響を測定することです。 この研究では、40人のCKD患者と18人の健康なボランティア被験者（対照）を対象に、ビタミンD欠乏状態の影響下での標的代謝および輸送経路の生体内機能を評価し、コレカルシフェロールによるビタミンD欠乏状態での反復試験を実施する。 2 つの主要な第 I 相薬物代謝酵素 (CYP2B6、CYP3A) と 3 つのトランスポーター [P-gp、MRP2、および MATE1/2K] の機能は、ブプロピオン、ミダゾラム、オルメサルタン、およびフェキソフェナジンを経口投与することによって評価されます。 |
ビタミン D 欠乏症の患者には、両群ともコレカルシフェロールを毎日 5,000 IU 投与します。
他の名前：
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実験的：アーム 2: ビタミン D 薬物動態
第 2 アームの目的は、ビタミン D 代謝を担う個々の CYP450 の生体内機能に対する CKD の影響と、コレカルシフェロールの薬物動態に対するそれらの機能的関連性を明らかにすることです。
合計90人のCKD被験者が登録される[各グループ30人：グループI（CKDステージ1/2）、グループII（CKDステージ3）、グループIII（CKDステージ4/5、ESRD前）]。 30 人の健康な対照として。
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ビタミン D 欠乏症の患者には、両群ともコレカルシフェロールを毎日 5,000 IU 投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから 12 週間までのプローブ薬剤 (ブプロピオン、ミダゾラム、オルメサルタン、およびフェキソフェナジン) の血漿濃度時間曲線の下の面積の変化。
時間枠：12週間
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12週間後のプローブ薬剤（ブプロピオン、ミダゾラム、オルメサルタン、およびフェキソフェナジン）の血漿濃度時間曲線の下の面積の変化。
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから12週間までのコレカルシフェロールの血漿濃度時間曲線の下の面積の変化。
時間枠：12週間
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12週間におけるコレカルシフェロールの血漿濃度時間曲線の下の面積の変化。
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12週間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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