Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Funkce enzymu metabolizujícího léky a transportní funkce u chronického onemocnění ledvin

29. června 2021 aktualizováno: University of Colorado, Denver

Tato studie zkoumá vliv nedostatku vitaminu D na metabolismus a transport léčiv u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD) au zdravých kontrol.

Ústřední hypotézou je, že koncentrace vitaminu D nezávisle ovlivňují metabolismus a transportní funkci u pacientů s CKD. Zastřešujícím cílem tohoto návrhu je učinit lékové terapie bezpečnější a účinnější, aby se snížila významná morbidita a mortalita u pacientů s CKD.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Specifický cíl 1: Stanovit vliv nedostatku a doplňování vitaminu D na clearance xenobiotik in vivo. Studie bude mechanicky hodnotit funkci hlavních metabolických a transportních drah prospektivním studiem clearance fenotypů s využitím "sondových" léků běžně používaných k tomuto účelu u pacientů s CKD a zdravých dobrovolníků ve stavech nedostatku vitamínu D a nasycení. Bupropion, midazolam, olmesartan, fexofenadin budou kromě endogenní sondy (N-methylnikotinamid) použity k fenotypizaci hlavních enzymů metabolizujících léky fáze I [cytochrom P450 2B6 (CYP2B6), cytochrom P450 3A4/5 (CYP3A4/5)] a transportéry [protein 2 spojený s vícelékovou rezistenci (MRP2), P-glykoprotein (P-gp) a protein extruze více léčiv a toxinu 1/2K (MATE1/2K)], v daném pořadí. Hypotéza: In vivo funkce jednotlivých drah metabolismu a transportu xenobiotik jsou ovlivněny stavem vitaminu D (a CKD).

Specifický cíl 2: Stanovit vliv CKD na in vivo funkci jednotlivých CYP odpovědných za metabolismus vitaminu D a farmakokinetiku cholekalciferolu (vitamin D3). Výzkum bude prospektivně měřit aktivitu CYP450 odpovědných za metabolismus cholekalciferolu a současně vyhodnotit farmakokinetiku (PK) cholekalciferolu po podání jedné a více dávek pacientům s CKD (stádia 1-5) a zdravým dobrovolníkům. Hypotéza: CKD mění aktivitu jednotlivých CYP odpovědných za metabolismus vitaminu D, což vede k modifikované clearance cholekalciferolu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

23

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15261
        • University of Pittsburgh

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení pacientů s CKD:

  • nedostatek vitamínu D (<30 ng/ml)
  • hemoglobin > 10 g/dl
  • ochoten zdržet se ovocných šťáv nebo alkoholu do 7 dnů od posouzení PK
  • žádné změny v lécích na předpis nebo bez předpisu do 4 týdnů od zahájení studie
  • věk 18-70 let
  • Pokud je diagnóza CKD, musí být způsobena diabetes mellitus nebo hypertenzí
  • Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria zahrnutí pro zdravé kontroly:

  • nedostatek vitamínu D (<30 ng/ml)
  • hemoglobin > 10 g/dl
  • ochoten zdržet se ovocných šťáv nebo alkoholu do 7 dnů od posouzení PK
  • žádné změny v lécích na předpis nebo bez předpisu do 4 týdnů od zahájení studie
  • věk 18-70 let
  • Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení pacientů s CKD:

  • Historie > 14 alkoholických nápojů/týden
  • Pravděpodobně nebude v souladu se studijními návštěvami
  • Těhotné nebo kojící
  • Predispozice k hyperkalcémii nebo v anamnéze
  • Anamnéza alergie, citlivosti nebo kontraindikace k testovaným lékům (záchvaty, interakce metabolismu léků atd.)
  • Použití předepsaných nebo nepředepsaných terapií, které by mohly interagovat s testovacími léky (včetně prototypových inhibitorů nebo induktorů)
  • Aktivní autoimunitní onemocnění nebo aktivní/nedávné infekce vyžadující antimikrobiální léčbu během předchozích 4 týdnů budou vyloučeny, aby se minimalizovaly zánětem zprostředkované změny stavu vitaminu D a heterogenita pacientů.
  • Přítomnost klinicky významné jaterní insuficience (celkový bilirubin vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu nebo zvýšení transamináz (ALT, AST) více než 2násobek horní hranice laboratorního referenčního rozmezí nebo onemocnění jater
  • Aktivní záchvatová porucha nebo pacienti užívající velké dávky léků, o kterých je známo, že snižují práh záchvatů
  • V současné době užíváte cholekalciferol nebo analog vitaminu D

Kritéria vyloučení pro zdravé kontroly:

  • Historie > 14 alkoholických nápojů/týden
  • Pravděpodobně nebude v souladu se studijními návštěvami
  • Těhotné nebo kojící
  • Predispozice k hyperkalcémii nebo v anamnéze
  • Anamnéza alergie, citlivosti nebo kontraindikace k testovaným lékům (záchvaty, interakce metabolismu léků atd.)
  • Použití předepsaných nebo nepředepsaných terapií, které by mohly interagovat s testovacími léky (včetně prototypových inhibitorů nebo induktorů)
  • Aktivní autoimunitní onemocnění nebo aktivní/nedávné infekce vyžadující antimikrobiální léčbu během předchozích 4 týdnů budou vyloučeny, aby se minimalizovaly zánětem zprostředkované změny stavu vitaminu D a heterogenita pacientů.
  • Přítomnost klinicky významné jaterní insuficience (celkový bilirubin vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu nebo zvýšení transamináz (ALT, AST) více než 2násobek horní hranice laboratorního referenčního rozmezí nebo onemocnění jater
  • Aktivní záchvatová porucha nebo pacienti užívající velké dávky léků, o kterých je známo, že snižují práh záchvatů
  • V současné době užíváte cholekalciferol nebo analog vitaminu D
  • Jakýkoli klinický důkaz chronického onemocnění ledvin, jak je definováno pokyny National Kidney Foundation Dialysis Outcomes Quality Initiative (NKF DOQI)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1: Metabolismus a transport léků

Cílem ramene 1 je určit vliv nedostatku a doplňování vitaminu D na clearance xenobiotik in vivo. Studie bude hodnotit in vivo funkci cíleného metabolismu a transportních drah u 40 CKD a 18 zdravých dobrovolníků (kontrol) pod vlivem stavu s vyčerpáním vitaminu D a opakovaných ve stavu s vyčerpáním vitaminu D s cholekalciferolem.

Funkce dvou hlavních enzymů metabolizujících léky fáze I (CYP2B6, CYP3A) a tří transportérů [P-gp, MRP2 a MATE1/2K] bude hodnocena perorálním podáním bupropionu, midazolamu, olmesartanu a fexofenadinu.
Doplněk stravy: Cholekalciferol
Pacientům s nedostatkem vitamínu D v obou ramenech bude podáván Cholekalciferol 5 000 IU denně.
Ostatní jména:
  • Vitamín D
Experimentální: Rameno 2: Farmakokinetika vitaminu D
Cílem ramene 2 je určit vliv CKD na in vivo funkci jednotlivých CYP450 odpovědných za metabolismus vitaminu D a jejich funkční význam pro farmakokinetiku cholekalciferolu. Celkem bude zapsáno 90 pacientů s CKD [30 na skupinu: skupina I (CKD stadium 1/2), skupina II (CKD stadium 3) a skupina III (CKD stadium 4/5, před ESRD)]. jako 30 zdravých kontrol.
Doplněk stravy: Cholekalciferol
Pacientům s nedostatkem vitamínu D v obou ramenech bude podáván Cholekalciferol 5 000 IU denně.
Ostatní jména:
  • Vitamín D

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna plochy pod křivkami plazmatické koncentrace v čase pro zkoumaná léčiva (bupropion, midazolam, olmesartan a fexofenadin) od výchozí hodnoty do 12 týdnů.
Časové okno: 12 týdnů
Změna plochy pod křivkami plazmatické koncentrace v čase pro zkoumaná léčiva (bupropion, midazolam, olmesartan a fexofenadin) ve 12. týdnu.
12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna plochy pod křivkami plazmatické koncentrace v čase pro cholekalciferol od výchozí hodnoty do 12 týdnů.
Časové okno: 12 týdnů
Změna plochy pod křivkami plazmatické koncentrace v čase pro cholekalciferol ve 12. týdnu.
12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Colorado, Denver

Spolupracovníci

University of Pittsburgh
National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. prosince 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. února 2015

První zveřejněno (Odhad)

10. února 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. června 2021

Naposledy ověřeno

1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 14-1150
  • UL1TR001082 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 1R01GM107122-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit