Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Legemiddelmetaboliserende enzym og transportørfunksjon ved kronisk nyresykdom

29. juni 2021 oppdatert av: University of Colorado, Denver

Denne studien undersøker effekten av vitamin D-mangel på legemiddelmetabolisme og transport hos pasienter med kronisk nyresykdom (CKD) og hos friske kontroller.

Den sentrale hypotesen er at vitamin D-konsentrasjoner uavhengig påvirker metabolisme og transportfunksjon hos CKD-pasienter. Et overordnet mål med dette forslaget er å gjøre medikamentelle behandlinger tryggere og mer effektive for å redusere den betydelige sykelighet og dødelighet hos pasienter med CKD.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Spesifikt mål 1: Bestem effekten av vitamin D-mangel og -replesjon på xenobiotisk clearance in vivo. Studien vil mekanistisk evaluere funksjonen til hovedveier for metabolisme og transport ved prospektivt å studere clearance-fenotyper ved å bruke "probe"-medisiner som vanligvis brukes til dette formålet hos CKD-pasienter og friske frivillige under vitamin D-mangel og fulle tilstander. Bupropion, midazolam, olmesartan, fexofenadin, i tillegg til en endogen probe (N-metylnikotinamid), vil bli brukt til å fenotype hovedfase I legemiddelmetaboliserende enzymer [cytokrom P450 2B6 (CYP2B6), cytokrom P450 3A4/5 (CYP3A4/5)] , og transportører [henholdsvis multimedikamentresistensassosiert protein 2 (MRP2), P-glykoprotein (P-gp) og multimedikament- og toksinekstruderingsprotein 1/2K (MATE1/2K)]. Hypotese: In vivo-funksjonen til individuelle veier for fremmedfrekvent metabolisme og transport påvirkes av vitamin D-status (og CKD).

Spesifikt mål 2: Bestem effekten av CKD på in vivo-funksjonen til individuelle CYP-er som er ansvarlige for vitamin D-metabolismen og farmakokinetikken til kolekalsiferol (vitamin D3). Forskningen vil prospektivt måle aktiviteten til CYP450 som er ansvarlig for kolekalsiferolmetabolisme, og samtidig evaluere farmakokinetikken (PK) til kolekalsiferol etter administrering av enkelt- og flerdoser til CKD-pasienter (stadier 1-5) og friske frivillige. Hypotese: CKD endrer aktiviteten til individuelle CYP-er som er ansvarlige for vitamin D-metabolismen, noe som fører til modifisert clearance av kolekalsiferol.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15261
        • University of Pittsburgh

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for CKD-pasienter:

  • vitamin D-mangel (<30 ng/ml)
  • hemoglobin >10 g/dL
  • villig til å avstå fra fruktjuice eller alkohol innen 7 dager etter PK-vurderinger
  • ingen endringer i reseptbelagte eller reseptfrie medisiner innen 4 uker etter studiestart
  • alder 18-70 år
  • Hvis en diagnose av CKD, må skyldes diabetes mellitus eller hypertensjon
  • Signert informert samtykke

Inkluderingskriterier for sunne kontroller:

  • vitamin D-mangel (<30 ng/ml)
  • hemoglobin >10 g/dL
  • villig til å avstå fra fruktjuice eller alkohol innen 7 dager etter PK-vurderinger
  • ingen endringer i reseptbelagte eller reseptfrie medisiner innen 4 uker etter studiestart
  • alder 18-70 år
  • Signert informert samtykke

Eksklusjonskriterier for CKD-pasienter:

  • Historie med >14 alkoholholdige drikker/uke
  • Sannsynligvis ikke i samsvar med studiebesøk
  • Gravid eller ammende
  • Predisposisjon for eller historie med hyperkalsemi
  • Anamnese med allergi, følsomhet eller kontraindikasjon for probemedisiner (anfall, interaksjoner med legemiddelmetabolisme osv.)
  • Bruk av foreskrevne eller ikke-foreskrevne terapier som kan interagere med probemedisiner (inkludert prototypiske inhibitorer eller induktorer)
  • Aktiv autoimmun sykdom eller aktive/nylige infeksjoner som krever antimikrobiell behandling i løpet av de siste 4 ukene vil bli ekskludert for å minimere inflammatorisk medierte endringer i vitamin D-status og pasientens heterogenitet.
  • Tilstedeværelse av klinisk signifikant leverinsuffisiens (total bilirubin større enn 1,5 ganger øvre grense for normal eller transaminase (ALT, AST) økninger større enn 2 ganger øvre grense for laboratoriereferanseområdet eller leversykdom
  • Aktiv anfallsforstyrrelse eller de pasientene som får store doser medisiner som er kjent for å redusere anfallsterskelen
  • Får for tiden kolekalsiferol eller en vitamin D-analog

Ekskluderingskriterier for sunne kontroller:

  • Historie med >14 alkoholholdige drikker/uke
  • Sannsynligvis ikke i samsvar med studiebesøk
  • Gravid eller ammende
  • Predisposisjon for eller historie med hyperkalsemi
  • Anamnese med allergi, følsomhet eller kontraindikasjon for probemedisiner (anfall, interaksjoner med legemiddelmetabolisme osv.)
  • Bruk av foreskrevne eller ikke-foreskrevne terapier som kan interagere med probemedisiner (inkludert prototypiske inhibitorer eller induktorer)
  • Aktiv autoimmun sykdom eller aktive/nylige infeksjoner som krever antimikrobiell behandling i løpet av de siste 4 ukene vil bli ekskludert for å minimere inflammatorisk medierte endringer i vitamin D-status og pasientens heterogenitet.
  • Tilstedeværelse av klinisk signifikant leverinsuffisiens (total bilirubin større enn 1,5 ganger øvre grense for normal eller transaminase (ALT, AST) økninger større enn 2 ganger øvre grense for laboratoriereferanseområdet eller leversykdom
  • Aktiv anfallsforstyrrelse eller de pasientene som får store doser medisiner som er kjent for å redusere anfallsterskelen
  • Får for tiden kolekalsiferol eller en vitamin D-analog
  • Alle kliniske bevis på kronisk nyresykdom som definert av National Kidney Foundation Dialysis Outcomes Quality Initiative (NKF DOQI) retningslinjer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1: Legemiddelmetabolisme og transport

Målet med arm 1 er å bestemme effekten av vitamin D-mangel og -replesjon på xenobiotisk clearance in vivo. Studien vil evaluere in vivo-funksjonen til målrettet metabolisme og transportveier i 40 CKD og 18 friske frivillige forsøkspersoner (kontroller) under påvirkning av en vitamin D-utarmet tilstand og gjentatt under en vitamin D-fylt tilstand med kolekalsiferol.

Funksjonen til to hovedfase I legemiddelmetaboliserende enzymer (CYP2B6, CYP3A) og tre transportører [P-gp, MRP2 og MATE1/2K] vil bli vurdert ved å gi oral bupropion, midazolam, olmesartan og fexofenadin.
Kosttilskudd: Kolekalsiferol
Pasienter med vitamin D-mangel, i begge armer, vil bli administrert Cholecalciferol 5000 IE daglig.
Andre navn:
  • Vitamin d
Eksperimentell: Arm 2: Vitamin D farmakokinetikk
Målet med arm 2 er å bestemme effekten av CKD på in vivo-funksjonen til individuelle CYP450-er som er ansvarlige for vitamin D-metabolisme og deres funksjonelle relevans på farmakokinetikken til kolekalsiferol. Totalt 90 CKD-emner vil bli registrert [30 per gruppe: gruppe I (CKD stadium 1/2), gruppe II (CKD stadium 3) og gruppe III (CKD stadium 4/5, pre-ESRD)], også som 30 sunne kontroller.
Kosttilskudd: Kolekalsiferol
Pasienter med vitamin D-mangel, i begge armer, vil bli administrert Cholecalciferol 5000 IE daglig.
Andre navn:
  • Vitamin d

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i areal under plasmakonsentrasjonstidskurvene for probemedisiner (bupropion, midazolam, olmesartan og fexofenadin) fra baseline til 12 uker.
Tidsramme: 12 uker
Endring i areal under plasmakonsentrasjonstidskurvene for probemedisiner (bupropion, midazolam, olmesartan og fexofenadin) ved 12 uker.
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i areal under plasmakonsentrasjonstidskurvene for kolekalsiferol fra baseline til 12 uker.
Tidsramme: 12 uker
Endring i areal under plasmakonsentrasjonstidskurvene for kolekalsiferol ved 12 uker.
12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbeidspartnere

University of Pittsburgh
National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. desember 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2015

Først lagt ut (Anslag)

10. februar 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juni 2021

Sist bekreftet

1. juni 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 14-1150
  • UL1TR001082 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 1R01GM107122-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere