Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фермент, метаболизирующий лекарственные средства, и функция транспортера при хронической болезни почек

29 июня 2021 г. обновлено: University of Colorado, Denver

В этом исследовании изучается влияние дефицита витамина D на метаболизм и транспорт лекарственных средств у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) и у здоровых людей.

Основная гипотеза заключается в том, что концентрация витамина D независимо влияет на метаболизм и транспортную функцию у пациентов с ХБП. Главной целью этого предложения является сделать медикаментозную терапию более безопасной и эффективной для снижения значительной заболеваемости и смертности у пациентов с ХБП.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Конкретная цель 1: определить влияние дефицита и восполнения витамина D на клиренс ксенобиотиков in vivo. В исследовании будет механистически оцениваться функция основных путей метаболизма и транспорта путем проспективного изучения фенотипов клиренса с использованием «зондовых» препаратов, обычно используемых для этой цели у пациентов с ХБП и здоровых добровольцев в условиях дефицита витамина D и состояний насыщения. Бупропион, мидазолам, олмесартан, фексофенадин, в дополнение к эндогенному зонду (N-метилникотинамид), будут использоваться для фенотипирования основных ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты фазы I [цитохром P450 2B6 (CYP2B6), цитохром P450 3A4/5 (CYP3A4/5)] , и транспортеры [белок 2, ассоциированный с множественной лекарственной устойчивостью (MRP2), P-гликопротеин (P-gp) и белок 1/2K, выделяющий множественную лекарственную устойчивость и токсин (MATE1/2K)], соответственно. Гипотеза. Функция отдельных путей метаболизма и транспорта ксенобиотиков in vivo зависит от статуса витамина D (и ХБП).

Конкретная цель 2: определить влияние ХБП на функцию in vivo отдельных CYP, ответственных за метаболизм витамина D и фармакокинетику холекальциферола (витамина D3). В исследовании будет проспективно измеряться активность CYP450, ответственных за метаболизм холекальциферола, и одновременно оцениваться фармакокинетика (ФК) холекальциферола после однократного и многократного введения пациентам с ХБП (стадии 1-5) и здоровым добровольцам. Гипотеза: ХБП изменяет активность отдельных CYP, ответственных за метаболизм витамина D, что приводит к изменению клиренса холекальциферола.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15261
        • University of Pittsburgh

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения для пациентов с ХБП:

  • дефицит витамина D (<30 нг/мл)
  • гемоглобин >10 г/дл
  • готовы воздержаться от фруктовых соков или алкоголя в течение 7 дней после оценки ПК
  • никаких изменений в рецептурных или безрецептурных препаратах в течение 4 недель после начала исследования
  • возраст 18-70 лет
  • Если диагноз ХБП должен быть связан с сахарным диабетом или артериальной гипертензией
  • Подписанное информированное согласие

Критерии включения для здоровых контролей:

  • дефицит витамина D (<30 нг/мл)
  • гемоглобин >10 г/дл
  • готовы воздержаться от фруктовых соков или алкоголя в течение 7 дней после оценки ПК
  • никаких изменений в рецептурных или безрецептурных препаратах в течение 4 недель после начала исследования
  • возраст 18-70 лет
  • Подписанное информированное согласие

Критерии исключения для пациентов с ХБП:

  • История> 14 алкогольных напитков в неделю
  • Маловероятно, что это будет соответствовать учебным визитам
  • Беременные или кормящие
  • Предрасположенность к гиперкальциемии или ее наличие в анамнезе
  • Наличие в анамнезе аллергии, чувствительности или противопоказаний к зондовым препаратам (судороги, взаимодействие с метаболизмом лекарств и т. д.)
  • Использование назначенных или не назначенных препаратов, которые могут взаимодействовать с пробными препаратами (включая прототипы ингибиторов или индукторов)
  • Активное аутоиммунное заболевание или активные/недавние инфекции, требующие антимикробного лечения в течение предыдущих 4 недель, будут исключены, чтобы свести к минимуму воспалительно-опосредованные изменения статуса витамина D и гетерогенность пациентов.
  • Наличие клинически значимой печеночной недостаточности (общий билирубин более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы или повышение уровня трансаминаз (АЛТ, АСТ) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу лабораторного референтного диапазона или заболевание печени
  • Активное судорожное расстройство или те пациенты, которые получают большие дозы лекарств, которые, как известно, снижают судорожный порог
  • В настоящее время получает холекальциферол или аналог витамина D.

Критерии исключения для здорового контроля:

  • История> 14 алкогольных напитков в неделю
  • Маловероятно, что это будет соответствовать учебным визитам
  • Беременные или кормящие
  • Предрасположенность к гиперкальциемии или ее наличие в анамнезе
  • Наличие в анамнезе аллергии, чувствительности или противопоказаний к зондовым препаратам (судороги, взаимодействие с метаболизмом лекарств и т. д.)
  • Использование назначенных или не назначенных препаратов, которые могут взаимодействовать с пробными препаратами (включая прототипы ингибиторов или индукторов)
  • Активное аутоиммунное заболевание или активные/недавние инфекции, требующие антимикробного лечения в течение предыдущих 4 недель, будут исключены, чтобы свести к минимуму воспалительно-опосредованные изменения статуса витамина D и гетерогенность пациентов.
  • Наличие клинически значимой печеночной недостаточности (общий билирубин более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы или повышение уровня трансаминаз (АЛТ, АСТ) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу лабораторного референтного диапазона или заболевание печени
  • Активное судорожное расстройство или те пациенты, которые получают большие дозы лекарств, которые, как известно, снижают судорожный порог
  • В настоящее время получает холекальциферол или аналог витамина D.
  • Любые клинические признаки хронического заболевания почек в соответствии с рекомендациями Инициативы качества исходов диализа Национального почечного фонда (NKF DOQI).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1: Метаболизм и транспорт лекарственных средств

Целью группы 1 является определение влияния дефицита и восполнения витамина D на клиренс ксенобиотиков in vivo. В исследовании будет оцениваться in vivo функция целевого метаболизма и транспортных путей у 40 больных с ХБП и 18 здоровых добровольцев (контрольная группа) под влиянием состояния истощения витамина D и повторения в состоянии насыщения витамином D с холекальциферолом.

Функцию двух основных ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты фазы I (CYP2B6, CYP3A), и трех транспортеров [P-gp, MRP2 и MATE1/2K] оценивают путем перорального введения бупропиона, мидазолама, олмесартана и фексофенадина.
Диетическая добавка: Холекальциферол
Пациентам с дефицитом витамина D в обеих группах будет вводиться холекальциферол в дозе 5000 МЕ ежедневно.
Другие имена:
  • Витамин Д
Экспериментальный: Группа 2: Фармакокинетика витамина D
Целью группы 2 является определение влияния ХБП на функцию in vivo отдельных CYP450, ответственных за метаболизм витамина D, и их функциональное значение для фармакокинетики холекальциферола. В общей сложности будет зарегистрировано 90 пациентов с ХБП [по 30 на группу: группа I (стадия ХБП 1/2), группа II (стадия ХБП 3) и группа III (стадия ХБП 4/5, пре-ХПН)], а также как 30 здоровых контролей.
Диетическая добавка: Холекальциферол
Пациентам с дефицитом витамина D в обеих группах будет вводиться холекальциферол в дозе 5000 МЕ ежедневно.
Другие имена:
  • Витамин Д

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение площади под кривыми зависимости концентрации в плазме от времени для пробных препаратов (бупропион, мидазолам, олмесартан и фексофенадин) от исходного уровня до 12 недель.
Временное ограничение: 12 недель
Изменение площади под кривыми зависимости концентрации в плазме от времени для пробных препаратов (бупропион, мидазолам, олмесартан и фексофенадин) через 12 недель.
12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение площади под кривыми зависимости концентрации холекальциферола от времени от исходного уровня до 12 недель.
Временное ограничение: 12 недель
Изменение площади под кривыми зависимости концентрации холекальциферола от времени в плазме через 12 недель.
12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Colorado, Denver

Соавторы

University of Pittsburgh
National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 декабря 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 февраля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 февраля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 июня 2021 г.

Последняя проверка

1 июня 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 14-1150
  • UL1TR001082 (Грант/контракт NIH США)
  • 1R01GM107122-01A1 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться