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Arzneimittelmetabolisierende Enzym- und Transporterfunktion bei chronischer Nierenerkrankung

29. Juni 2021 aktualisiert von: University of Colorado, Denver

Diese Studie untersucht die Auswirkungen eines Vitamin-D-Mangels auf den Arzneimittelstoffwechsel und -transport bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) und bei gesunden Kontrollpersonen.

Die zentrale Hypothese ist, dass die Vitamin-D-Konzentration unabhängig voneinander den Stoffwechsel und die Transportfunktion bei CNI-Patienten beeinflusst. Ein übergeordnetes Ziel dieses Vorschlags besteht darin, medikamentöse Therapien sicherer und wirksamer zu machen, um die erhebliche Morbidität und Mortalität bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung zu reduzieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Spezifisches Ziel 1: Bestimmen Sie die Auswirkung von Vitamin-D-Mangel und -Sättigung auf die Xenobiotika-Clearance in vivo. Die Studie wird die Funktion der wichtigsten Stoffwechsel- und Transportwege mechanistisch bewerten, indem sie prospektiv Clearance-Phänotypen unter Verwendung von „Sonden“-Medikamenten untersucht, die üblicherweise zu diesem Zweck bei CNI-Patienten und gesunden Freiwilligen mit Vitamin-D-Mangel- und -Sättigungszuständen eingesetzt werden. Bupropion, Midazolam, Olmesartan, Fexofenadin werden zusätzlich zu einer endogenen Sonde (N-Methylnicotinamid) zur Phänotypisierung wichtiger Phase-I-Arzneimittelmetabolisierungsenzyme [Cytochrom P450 2B6 (CYP2B6), Cytochrom P450 3A4/5 (CYP3A4/5)] verwendet. und Transporter [Multidrug Resistance Associated Protein 2 (MRP2), P-Glykoprotein (P-gp) und Multidrug and Toxin Extrusion Protein 1/2K (MATE1/2K)]. Hypothese: Die In-vivo-Funktion einzelner Wege des xenobiotischen Stoffwechsels und Transports wird durch den Vitamin-D-Status (und CKD) beeinflusst.

Spezifisches Ziel 2: Bestimmen Sie die Wirkung von CKD auf die In-vivo-Funktion einzelner CYPs, die für den Vitamin-D-Metabolismus und die Pharmakokinetik von Cholecalciferol (Vitamin D3) verantwortlich sind. Die Forschung wird prospektiv die Aktivität von CYP450s messen, die für den Cholecalciferol-Metabolismus verantwortlich sind, und gleichzeitig die Pharmakokinetik (PK) von Cholecalciferol nach Einzel- und Mehrfachdosis-Verabreichung an CNE-Patienten (Stadien 1–5) und gesunde Freiwillige bewerten. Hypothese: CKD verändert die Aktivität einzelner CYPs, die für den Vitamin-D-Stoffwechsel verantwortlich sind, was zu einer veränderten Clearance von Cholecalciferol führt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

23

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15261
        • University of Pittsburgh

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien für CKD-Patienten:

  • Vitamin-D-Mangel (<30 ng/ml)
  • Hämoglobin >10 g/dl
  • bereit, innerhalb von 7 Tagen nach der PK-Beurteilung auf Fruchtsäfte oder Alkohol zu verzichten
  • Keine Änderungen bei verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn
  • Alter 18-70 Jahre
  • Wenn eine CNI-Diagnose vorliegt, muss dies auf Diabetes mellitus oder Bluthochdruck zurückzuführen sein
  • Unterzeichnete Einverständniserklärung

Einschlusskriterien für gesunde Kontrollpersonen:

  • Vitamin-D-Mangel (<30 ng/ml)
  • Hämoglobin >10 g/dl
  • bereit, innerhalb von 7 Tagen nach der PK-Beurteilung auf Fruchtsäfte oder Alkohol zu verzichten
  • Keine Änderungen bei verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn
  • Alter 18-70 Jahre
  • Unterzeichnete Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien für CKD-Patienten:

  • Vorgeschichte von >14 alkoholischen Getränken/Woche
  • Wahrscheinlich nicht konform mit Studienbesuchen
  • Schwanger oder stillend
  • Veranlagung oder Vorgeschichte einer Hyperkalzämie
  • Vorgeschichte von Allergien, Überempfindlichkeit oder Kontraindikationen gegenüber Sondenmedikamenten (Anfälle, Wechselwirkungen mit dem Arzneimittelstoffwechsel usw.)
  • Verwendung verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Therapien, die mit Sondenmedikamenten interagieren könnten (einschließlich prototypischer Inhibitoren oder Induktoren)
  • Aktive Autoimmunerkrankungen oder aktive/kürzlich aufgetretene Infektionen, die innerhalb der letzten 4 Wochen eine antimikrobielle Behandlung erforderten, werden ausgeschlossen, um entzündungsbedingte Veränderungen des Vitamin-D-Status und der Patientenheterogenität zu minimieren.
  • Vorliegen einer klinisch signifikanten Leberinsuffizienz (Gesamtbilirubin größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts oder Erhöhung der Transaminase (ALT, AST) größer als das Zweifache der Obergrenze des Laborreferenzbereichs oder Lebererkrankung
  • Aktive Anfallsleiden oder Patienten, die hohe Dosen von Medikamenten erhalten, von denen bekannt ist, dass sie die Anfallsschwelle senken
  • Ich nehme derzeit Cholecalciferol oder ein Vitamin-D-Analogon ein

Ausschlusskriterien für gesunde Kontrollpersonen:

  • Vorgeschichte von >14 alkoholischen Getränken/Woche
  • Wahrscheinlich nicht konform mit Studienbesuchen
  • Schwanger oder stillend
  • Veranlagung oder Vorgeschichte einer Hyperkalzämie
  • Vorgeschichte von Allergien, Überempfindlichkeit oder Kontraindikationen gegenüber Sondenmedikamenten (Anfälle, Wechselwirkungen mit dem Arzneimittelstoffwechsel usw.)
  • Verwendung verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Therapien, die mit Sondenmedikamenten interagieren könnten (einschließlich prototypischer Inhibitoren oder Induktoren)
  • Aktive Autoimmunerkrankungen oder aktive/kürzlich aufgetretene Infektionen, die innerhalb der letzten 4 Wochen eine antimikrobielle Behandlung erforderten, werden ausgeschlossen, um entzündungsbedingte Veränderungen des Vitamin-D-Status und der Patientenheterogenität zu minimieren.
  • Vorliegen einer klinisch signifikanten Leberinsuffizienz (Gesamtbilirubin größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts oder Erhöhung der Transaminase (ALT, AST) größer als das Zweifache der Obergrenze des Laborreferenzbereichs oder Lebererkrankung
  • Aktive Anfallsleiden oder Patienten, die hohe Dosen von Medikamenten erhalten, von denen bekannt ist, dass sie die Anfallsschwelle senken
  • Ich nehme derzeit Cholecalciferol oder ein Vitamin-D-Analogon ein
  • Alle klinischen Hinweise auf eine chronische Nierenerkrankung gemäß den Richtlinien der National Kidney Foundation Dialysis Outcomes Quality Initiative (NKF DOQI).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm 1: Arzneimittelstoffwechsel und -transport

Das Ziel von Arm 1 besteht darin, die Auswirkung von Vitamin-D-Mangel und -Sättigung auf die Xenobiotika-Clearance in vivo zu bestimmen. In der Studie wird die In-vivo-Funktion gezielter Stoffwechsel- und Transportwege bei 40 Patienten mit chronischer Nierenerkrankung und 18 gesunden freiwilligen Probanden (Kontrollen) unter dem Einfluss eines Vitamin-D-Mangelzustands und wiederholt unter dem Einfluss eines Vitamin-D-Übersättigungszustands mit Cholecalciferol untersucht.

Die Funktion von zwei wichtigen Phase-I-Arzneimittelmetabolisierungsenzymen (CYP2B6, CYP3A) und drei Transportern [P-gp, MRP2 und MATE1/2K] wird durch orale Verabreichung von Bupropion, Midazolam, Olmesartan und Fexofenadin beurteilt.
Nahrungsergänzungsmittel: Cholecalciferol
Patienten mit Vitamin-D-Mangel in beiden Armen werden täglich 5.000 IE Cholecalciferol verabreicht.
Andere Namen:
  • Vitamin-D
Experimental: Arm 2: Pharmakokinetik von Vitamin D
Das Ziel von Arm 2 besteht darin, die Wirkung von CKD auf die In-vivo-Funktion einzelner CYP450, die für den Vitamin-D-Metabolismus verantwortlich sind, und ihre funktionelle Relevanz für die Pharmakokinetik von Cholecalciferol zu bestimmen. Insgesamt werden auch 90 CKD-Probanden eingeschrieben [30 pro Gruppe: Gruppe I (CKD-Stadium 1/2), Gruppe II (CKD-Stadium 3) und Gruppe III (CKD-Stadium 4/5, vor ESRD)]. als 30 gesunde Kontrollpersonen.
Nahrungsergänzungsmittel: Cholecalciferol
Patienten mit Vitamin-D-Mangel in beiden Armen werden täglich 5.000 IE Cholecalciferol verabreicht.
Andere Namen:
  • Vitamin-D

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Fläche unter den Plasmakonzentrations-Zeitkurven für Sondenmedikamente (Bupropion, Midazolam, Olmesartan und Fexofenadin) vom Ausgangswert bis zur 12. Woche.
Zeitfenster: 12 Wochen
Änderung der Fläche unter den Plasmakonzentrations-Zeitkurven für Sondenarzneimittel (Bupropion, Midazolam, Olmesartan und Fexofenadin) nach 12 Wochen.
12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Fläche unter den Plasmakonzentrations-Zeitkurven für Cholecalciferol vom Ausgangswert bis zur 12. Woche.
Zeitfenster: 12 Wochen
Änderung der Fläche unter den Plasmakonzentrations-Zeitkurven für Cholecalciferol nach 12 Wochen.
12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Mitarbeiter

University of Pittsburgh
National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Dezember 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Februar 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

10. Februar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Juni 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Juni 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 14-1150
  • UL1TR001082 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 1R01GM107122-01A1 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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