Lægemiddelmetaboliserende enzym og transportørfunktion ved kronisk nyresygdom
Denne undersøgelse undersøger effekten af vitamin D-mangel på lægemiddelmetabolisme og transport hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD) og hos raske kontroller.
Den centrale hypotese er, at D-vitaminkoncentrationer uafhængigt påvirker metabolisme og transportfunktion hos CKD-patienter. Et overordnet mål med dette forslag er at gøre lægemiddelbehandlinger sikrere og mere effektive for at reducere den betydelige morbiditet og dødelighed hos patienter med CKD.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Specifikt mål 1: Bestem effekten af D-vitaminmangel og -repletion på xenobiotisk clearance in vivo. Undersøgelsen vil mekanistisk evaluere funktionen af vigtige metabolisme- og transportveje ved prospektivt at studere clearance-fænotyper ved at bruge "probe"-lægemidler, der almindeligvis anvendes til dette formål hos CKD-patienter og raske frivillige under vitamin D-mangel og fyldige tilstande. Bupropion, midazolam, olmesartan, fexofenadin vil ud over en endogen probe (N-methylnicotinamid) blive brugt til at fænotype hovedfase I lægemiddelmetaboliserende enzymer [cytokrom P450 2B6 (CYP2B6), cytochrom P450 3A4/5 (CYP3A4/5)] , og transportere [henholdsvis multilægemiddelresistensassocieret protein 2 (MRP2), P-glycoprotein (P-gp) og multilægemiddel- og toksinekstruderingsprotein 1/2K (MATE1/2K)]. Hypotese: In vivo-funktionen af individuelle veje for xenobiotisk metabolisme og transport påvirkes af D-vitaminstatus (og CKD).
Specifikt mål 2: Bestem effekten af CKD på in vivo-funktionen af individuelle CYP'er, der er ansvarlige for vitamin D-metabolisme og farmakokinetikken af cholecalciferol (vitamin D3). Forskningen vil prospektivt måle aktiviteten af CYP450'er, der er ansvarlige for cholecalciferol metabolisme, og samtidig evaluere farmakokinetikken (PK) af cholecalciferol efter enkelt- og multiple-dosis administration til CKD-patienter (stadier 1-5) og raske frivillige. Hypotese: CKD ændrer aktiviteten af individuelle CYP'er, der er ansvarlige for vitamin D-metabolisme, hvilket fører til modificeret clearance af cholecalciferol.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- University of Colorado
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15261
- University of Pittsburgh
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier for CKD-patienter:
- D-vitaminmangel (<30 ng/ml)
- hæmoglobin >10 g/dL
- villig til at afholde sig fra frugtjuice eller alkohol inden for 7 dage efter PK-vurderinger
- ingen ændringer i receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin inden for 4 uger efter studiestart
- alder 18-70 år
- Hvis en diagnose af CKD, skal skyldes diabetes mellitus eller hypertension
- Underskrevet informeret samtykke
Inklusionskriterier for sunde kontroller:
- D-vitaminmangel (<30 ng/ml)
- hæmoglobin >10 g/dL
- villig til at afholde sig fra frugtjuice eller alkohol inden for 7 dage efter PK-vurderinger
- ingen ændringer i receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin inden for 4 uger efter studiestart
- alder 18-70 år
- Underskrevet informeret samtykke
Eksklusionskriterier for CKD-patienter:
- Historie med >14 alkoholholdige drikkevarer/uge
- Sandsynligvis ikke i overensstemmelse med studiebesøg
- Gravid eller ammende
- Disposition for eller historie med hypercalcæmi
- Anamnese med allergi, følsomhed eller kontraindikation over for probe-lægemidler (anfald, stofskifteinteraktioner osv.)
- Brug af ordinerede eller ikke-ordinerede terapier, der kunne interagere med probelægemidler (herunder prototypiske hæmmere eller inducere)
- Aktiv autoimmun sygdom eller aktive/nylige infektioner, der kræver antimikrobiel behandling inden for de foregående 4 uger, vil blive udelukket for at minimere inflammatorisk-medierede ændringer i vitamin D-status og patientens heterogenitet.
- Tilstedeværelse af klinisk signifikant leverinsufficiens (total bilirubin større end 1,5 gange den øvre grænse for normal eller transaminase-forhøjelser (ALT, AST) større end 2 gange den øvre grænse for laboratoriereferenceområdet eller leversygdom
- Aktiv anfaldsforstyrrelse eller de patienter, der får store doser af medicin, der vides at reducere anfaldstærsklen
- Modtager i øjeblikket cholecalciferol eller en D-vitaminanalog
Eksklusionskriterier for sunde kontroller:
- Historie med >14 alkoholholdige drikkevarer/uge
- Sandsynligvis ikke i overensstemmelse med studiebesøg
- Gravid eller ammende
- Disposition for eller historie med hypercalcæmi
- Anamnese med allergi, følsomhed eller kontraindikation over for probe-lægemidler (anfald, stofskifteinteraktioner osv.)
- Brug af ordinerede eller ikke-ordinerede terapier, der kunne interagere med probelægemidler (herunder prototypiske hæmmere eller inducere)
- Aktiv autoimmun sygdom eller aktive/nylige infektioner, der kræver antimikrobiel behandling inden for de foregående 4 uger, vil blive udelukket for at minimere inflammatorisk-medierede ændringer i vitamin D-status og patientens heterogenitet.
- Tilstedeværelse af klinisk signifikant leverinsufficiens (total bilirubin større end 1,5 gange den øvre grænse for normal eller transaminase-forhøjelser (ALT, AST) større end 2 gange den øvre grænse for laboratoriereferenceområdet eller leversygdom
- Aktiv anfaldsforstyrrelse eller de patienter, der får store doser af medicin, der vides at reducere anfaldstærsklen
- Modtager i øjeblikket cholecalciferol eller en D-vitaminanalog
- Ethvert klinisk bevis på kronisk nyresygdom som defineret af National Kidney Foundation Dialysis Outcomes Quality Initiative (NKF DOQI) retningslinjer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm 1: Lægemiddelmetabolisme og transport
Formålet med arm 1 er at bestemme effekten af D-vitaminmangel og -repletion på xenobiotisk clearance in vivo. Studiet vil evaluere in vivo-funktionen af målrettet metabolisme og transportveje i 40 CKD og 18 raske frivillige forsøgspersoner (kontroller) under indflydelse af en D-vitamin-depleteret tilstand og gentaget under en D-vitamin-fyldt tilstand med cholecalciferol. Funktionen af to hovedfase I lægemiddelmetaboliserende enzymer (CYP2B6, CYP3A) og tre transportører [P-gp, MRP2 og MATE1/2K] vil blive vurderet ved at administrere oral bupropion, midazolam, olmesartan og fexofenadin. |
Patienter med D-vitaminmangel, i begge arme, vil blive administreret Cholecalciferol 5.000 IE dagligt.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm 2: D-vitamin farmakokinetik
Formålet med arm 2 er at bestemme virkningen af CKD på in vivo-funktionen af individuelle CYP450'ere, der er ansvarlige for vitamin D-metabolisme, og deres funktionelle relevans for cholecalciferols farmakokinetik.
I alt 90 CKD-personer vil blive tilmeldt [30 pr. gruppe: gruppe I (CKD-stadie 1/2), gruppe II (CKD-stadie 3) og gruppe III (CKD-stadie 4/5, præ-ESRD)], samt som 30 sunde kontroller.
|
Patienter med D-vitaminmangel, i begge arme, vil blive administreret Cholecalciferol 5.000 IE dagligt.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i areal under plasmakoncentrationstidskurverne for probelægemidler (bupropion, midazolam, olmesartan og fexofenadin) fra baseline til 12 uger.
Tidsramme: 12 uger
|
Ændring i areal under plasmakoncentrationstidskurverne for probelægemidler (bupropion, midazolam, olmesartan og fexofenadin) efter 12 uger.
|
12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i areal under plasmakoncentrationstidskurverne for cholecalciferol fra baseline til 12 uger.
Tidsramme: 12 uger
|
Ændring i areal under plasmakoncentrationstidskurverne for cholecalciferol efter 12 uger.
|
12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urologiske sygdomme
- Nyreinsufficiens
- Ernæringsforstyrrelser
- Mangelsygdomme
- Fejlernæring
- Nyresygdomme
- Nyreinsufficiens, kronisk
- D-vitamin mangel
- Avitaminose
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Knogletæthedsbevarende midler
- Calciumregulerende hormoner og midler
- D-vitamin
- Cholecalciferol
Andre undersøgelses-id-numre
- 14-1150
- UL1TR001082 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- 1R01GM107122-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .