Lääkkeitä metaboloiva entsyymi ja kuljettajatoiminto kroonisessa munuaissairaudessa
Tässä tutkimuksessa tutkitaan D-vitamiinin puutteen vaikutusta lääkeaineenvaihduntaan ja kuljetukseen kroonista munuaissairautta (CKD) sairastavilla potilailla ja terveillä verrokeilla.
Keskeinen hypoteesi on, että D-vitamiinipitoisuudet vaikuttavat itsenäisesti CKD-potilaiden aineenvaihduntaan ja kuljetustoimintoihin. Tämän ehdotuksen yleisenä tavoitteena on tehdä lääkehoidoista turvallisempia ja tehokkaampia, jotta voidaan vähentää kroonista munuaistautia sairastavien potilaiden merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Erityinen tavoite 1: Määritä D-vitamiinin puutteen ja lisääntymisen vaikutus ksenobioottisen puhdistumaan in vivo. Tutkimuksessa arvioidaan mekaanisesti tärkeimpien aineenvaihduntareittien ja kuljetusreittien toimintaa tutkimalla prospektiivisesti puhdistumafenotyyppejä käyttämällä "koetin"-lääkkeitä, joita yleisesti käytetään tähän tarkoitukseen CKD-potilailla ja terveillä vapaaehtoisilla D-vitamiinin puutteessa ja täynnä. Bupropionia, midatsolaamia, olmesartaania, feksofenadiinia käytetään endogeenisen koettimen (N-metyylinikotiiniamidi) lisäksi tärkeimpien faasin I lääkeaineenvaihdunnan entsyymien fenotyypitykseen [sytokromi P450 2B6 (CYP2B6), sytokromi P450 3A4/5/5 (CYP)3A. ja kuljettajat [monin lääkeresistenssiin liittyvä proteiini 2 (MRP2), P-glykoproteiini (P-gp) ja monilääke- ja toksiiniekstruusioproteiini 1/2K (MATE1/2K)], vastaavasti. Hypoteesi: D-vitamiinin tila (ja CKD) vaikuttaa yksittäisten ksenobioottisten aineenvaihdunta- ja kuljetusreittien in vivo -toimintoihin.
Erityinen tavoite 2: Määritä kroonisen taudin vaikutus yksittäisten D-vitamiinin metaboliasta vastaavien CYP:ien toimintaan in vivo ja kolekalsiferolin (D3-vitamiini) farmakokinetiikkaan. Tutkimuksessa mitataan prospektiivisesti kolekalsiferolin aineenvaihduntasta vastaavien CYP450:n aktiivisuutta ja samanaikaisesti arvioidaan kolekalsiferolin farmakokinetiikkaa (PK) kerta- ja toistuvaisannosten jälkeen kroonisesta sairaudesta kärsiville (vaiheet 1-5) ja terveille vapaaehtoisille. Hypoteesi: CKD muuttaa yksittäisten D-vitamiinin metaboliasta vastaavien CYP:ien toimintaa, mikä johtaa kolekalsiferolin puhdistumaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15261
- University of Pittsburgh
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Kriteerit CKD-potilaiden sisällyttämiseen:
- D-vitamiinin puutos (<30 ng/ml)
- hemoglobiini > 10 g/dl
- halukas pidättäytymään hedelmämehuista tai alkoholista 7 päivän kuluessa PK-arvioinnista
- ei muutoksia resepti- tai reseptilääkkeissä 4 viikon sisällä tutkimuksen alkamisesta
- ikä 18-70 v
- Jos CKD-diagnoosi johtuu diabeteksesta tai verenpaineesta
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Terveellisten kontrollien sisällyttämiskriteerit:
- D-vitamiinin puutos (<30 ng/ml)
- hemoglobiini > 10 g/dl
- halukas pidättäytymään hedelmämehuista tai alkoholista 7 päivän kuluessa PK-arvioinnista
- ei muutoksia resepti- tai reseptilääkkeissä 4 viikon sisällä tutkimuksen alkamisesta
- ikä 18-70 v
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit CKD-potilaille:
- Historia > 14 alkoholijuomaa/vko
- Ei todennäköisesti ole opintokäyntien mukainen
- Raskaana oleva tai imettävä
- Taipumus hyperkalsemiaan tai sen historia
- Aiempi allergia, herkkyys tai vasta-aihe koetuslääkkeille (kohtaukset, lääkeaineenvaihdunnan yhteisvaikutukset jne.)
- Sellaisten määrättyjen tai ei-reseptihoitojen käyttö, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa koetinlääkkeiden kanssa (mukaan lukien prototyyppiset estäjät tai induktorit)
- Aktiivinen autoimmuunisairaus tai aktiiviset/äskettäiset infektiot, jotka vaativat antimikrobista hoitoa edellisten 4 viikon aikana, suljetaan pois, jotta voidaan minimoida tulehdusvälitteiset muutokset D-vitamiinin tilassa ja potilaan heterogeenisyydessä.
- Kliinisesti merkittävä maksan vajaatoiminta (kokonaisbilirubiini yli 1,5 kertaa normaalin yläraja tai transaminaasiarvojen (ALAT, ASAT) nousu yli 2 kertaa laboratorioarvojen yläraja tai maksasairaus
- Aktiivinen kohtaushäiriö tai potilaat, jotka saavat suuria annoksia lääkkeitä, joiden tiedetään alentavan kohtauskynnystä
- Tällä hetkellä saa kolekalsiferolia tai D-vitamiinianalogia
Terveiden kontrollien poissulkemiskriteerit:
- Historia > 14 alkoholijuomaa/vko
- Ei todennäköisesti ole opintokäyntien mukainen
- Raskaana oleva tai imettävä
- Taipumus hyperkalsemiaan tai sen historia
- Aiempi allergia, herkkyys tai vasta-aihe koetuslääkkeille (kohtaukset, lääkeaineenvaihdunnan yhteisvaikutukset jne.)
- Sellaisten määrättyjen tai ei-reseptihoitojen käyttö, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa koetinlääkkeiden kanssa (mukaan lukien prototyyppiset estäjät tai induktorit)
- Aktiivinen autoimmuunisairaus tai aktiiviset/äskettäiset infektiot, jotka vaativat antimikrobista hoitoa edellisten 4 viikon aikana, suljetaan pois, jotta voidaan minimoida tulehdusvälitteiset muutokset D-vitamiinin tilassa ja potilaan heterogeenisyydessä.
- Kliinisesti merkittävä maksan vajaatoiminta (kokonaisbilirubiini yli 1,5 kertaa normaalin yläraja tai transaminaasiarvojen (ALAT, ASAT) nousu yli 2 kertaa laboratorioarvojen yläraja tai maksasairaus
- Aktiivinen kohtaushäiriö tai potilaat, jotka saavat suuria annoksia lääkkeitä, joiden tiedetään alentavan kohtauskynnystä
- Tällä hetkellä saa kolekalsiferolia tai D-vitamiinianalogia
- Kaikki kliiniset todisteet kroonisesta munuaissairaudesta National Kidney Foundationin dialyysitulosten laatualoitteen (NKF DOQI) ohjeiden mukaisesti
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1: Huumeiden aineenvaihdunta ja kuljetus
Ryhmän 1 tavoitteena on määrittää D-vitamiinin puutteen ja lisääntymisen vaikutus ksenobioottisen puhdistumaan in vivo. Tutkimuksessa arvioidaan kohdistettujen aineenvaihdunta- ja kuljetusreittien in vivo -toimintoa 40 kroonisesti kroonisesti ja 18 terveellä vapaaehtoisella koehenkilöllä (verrokkihenkilöllä) D-vitamiinivajeen tilan vaikutuksen alaisena ja toistettu D-vitamiinia sisältävän kolekalsiferolin kanssa. Kahden päävaiheen I lääkeaineenvaihdunnan entsyymin (CYP2B6, CYP3A) ja kolmen kuljettajan [P-gp, MRP2 ja MATE1/2K] toiminta arvioidaan antamalla suun kautta bupropionia, midatsolaamia, olmesartaania ja feksofenadiinia. |
D-vitamiinin puutteesta kärsiville potilaille molemmissa käsissä annetaan kolekalsiferolia 5 000 IU päivässä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 2: D-vitamiinin farmakokinetiikka
Ryhmän 2 tavoitteena on määrittää kroonisen taudin vaikutus yksittäisten D-vitamiinin metaboliasta vastaavien CYP450:iden toimintaan in vivo ja niiden toiminnallinen merkitys kolekalsiferolin farmakokinetiikkaan.
Yhteensä 90 CKD-potilasta otetaan mukaan [30 per ryhmä: ryhmä I (CKD vaihe 1/2), ryhmä II (CKD vaihe 3) ja ryhmä III (CKD vaihe 4/5, pre-ESRD)]. 30 terveenä kontrollina.
|
D-vitamiinin puutteesta kärsiville potilaille molemmissa käsissä annetaan kolekalsiferolia 5 000 IU päivässä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koetinlääkkeiden (bupropioni, midatsolaami, olmesartaani ja feksofenadiini) plasmakonsentraatio-aikakäyrien alla olevan alueen muutos lähtötasosta 12 viikkoon.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Koetinlääkkeiden (bupropioni, midatsolaami, olmesartaani ja feksofenadiini) plasmakonsentraatio-aikakäyrien alla olevan alueen muutos 12 viikon kohdalla.
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kolekalsiferolin plasmakonsentraatio-aikakäyrien alla olevan alueen muutos lähtötasosta 12 viikkoon.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Kolekalsiferolin plasmakonsentraatio-aikakäyrien alla olevan alueen muutos 12 viikon kohdalla.
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urologiset sairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Ravitsemushäiriöt
- Puutostaudit
- Aliravitsemus
- Munuaissairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- D-vitamiinin puutos
- Avitaminoosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- D-vitamiini
- Kolekalsiferoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14-1150
- UL1TR001082 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 1R01GM107122-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .