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Enzima che metabolizza farmaci e funzione di trasportatore nella malattia renale cronica

29 giugno 2021 aggiornato da: University of Colorado, Denver

Questo studio indaga l'effetto della carenza di vitamina D sul metabolismo e sul trasporto dei farmaci nei pazienti con malattia renale cronica (CKD) e nei controlli sani.

L'ipotesi centrale è che le concentrazioni di vitamina D influenzino in modo indipendente il metabolismo e la funzione di trasporto nei pazienti con insufficienza renale cronica. Un obiettivo generale di questa proposta è rendere le terapie farmacologiche più sicure ed efficaci per ridurre la significativa morbilità e mortalità nei pazienti con CKD.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivo specifico 1: Determinare l'effetto della carenza e della replezione di vitamina D sulla clearance degli xenobiotici in vivo. Lo studio valuterà meccanicamente la funzione delle principali vie del metabolismo e del trasporto studiando in modo prospettico i fenotipi di clearance utilizzando farmaci "sonda" comunemente usati a questo scopo in pazienti con CKD e volontari sani in stati di carenza e sazietà di vitamina D. Bupropione, midazolam, olmesartan, fexofenadina, oltre a una sonda endogena (N-metilnicotinamide), saranno utilizzati per fenotipizzare i principali enzimi di fase I che metabolizzano i farmaci [citocromo P450 2B6 (CYP2B6), citocromo P450 3A4/5 (CYP3A4/5)] e trasportatori [proteina 2 associata a resistenza multifarmaco (MRP2), glicoproteina P (P-gp) e proteina 1/2K di estrusione multifarmaco e tossina (MATE1/2K)], rispettivamente. Ipotesi: la funzione in vivo delle singole vie del metabolismo e del trasporto degli xenobiotici è influenzata dallo stato della vitamina D (e dalla CKD).

Obiettivo specifico 2: Determinare l'effetto della CKD sulla funzione in vivo dei singoli CYP responsabili del metabolismo della vitamina D e della farmacocinetica del colecalciferolo (vitamina D3). La ricerca misurerà in modo prospettico l'attività dei CYP450 responsabili del metabolismo del colecalciferolo e valuterà contemporaneamente la farmacocinetica (PK) del colecalciferolo dopo somministrazione di dosi singole e multiple a pazienti con CKD (stadi 1-5) e volontari sani. Ipotesi: la CKD altera l'attività dei singoli CYP responsabili del metabolismo della vitamina D, portando a una clearance modificata del colecalciferolo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

23

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15261
        • University of Pittsburgh

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione per i pazienti con CKD:

  • carenza di vitamina D (<30 ng/mL)
  • emoglobina > 10 g/dL
  • disposto ad astenersi dal consumo di succhi di frutta o alcol entro 7 giorni dalle valutazioni farmacocinetiche
  • nessun cambiamento nei farmaci prescritti o non soggetti a prescrizione medica entro 4 settimane dall'inizio dello studio
  • età 18-70 anni
  • Se una diagnosi di CKD, deve essere dovuta a diabete mellito o ipertensione
  • Consenso informato firmato

Criteri di inclusione per controlli sani:

  • carenza di vitamina D (<30 ng/mL)
  • emoglobina > 10 g/dL
  • disposto ad astenersi dal consumo di succhi di frutta o alcol entro 7 giorni dalle valutazioni farmacocinetiche
  • nessun cambiamento nei farmaci prescritti o non soggetti a prescrizione medica entro 4 settimane dall'inizio dello studio
  • età 18-70 anni
  • Consenso informato firmato

Criteri di esclusione per i pazienti con insufficienza renale cronica:

  • Storia di >14 bevande alcoliche/settimana
  • Non è probabile che sia conforme alle visite di studio
  • Incinta o in allattamento
  • Predisposizione o anamnesi di ipercalcemia
  • Anamnesi di allergia, sensibilità o controindicazione ai farmaci sonda (convulsioni, interazioni del metabolismo dei farmaci, ecc.)
  • Uso di terapie prescritte o non prescritte che potrebbero interagire con farmaci sonda (inclusi inibitori o induttori prototipici)
  • Saranno escluse malattie autoimmuni attive o infezioni attive/recenti che richiedono un trattamento antimicrobico nelle 4 settimane precedenti per ridurre al minimo i cambiamenti mediati dall'infiammazione nello stato della vitamina D e l'eterogeneità del paziente.
  • Presenza di insufficienza epatica clinicamente significativa (bilirubina totale superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma o aumento delle transaminasi (ALT, AST) superiore a 2 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento di laboratorio o malattia epatica
  • Disturbo convulsivo attivo o quei pazienti che ricevono grandi dosi di farmaci noti per ridurre la soglia convulsiva
  • Attualmente in trattamento con colecalciferolo o un analogo della vitamina D

Criteri di esclusione per controlli sani:

  • Storia di >14 bevande alcoliche/settimana
  • Non è probabile che sia conforme alle visite di studio
  • Incinta o in allattamento
  • Predisposizione o anamnesi di ipercalcemia
  • Anamnesi di allergia, sensibilità o controindicazione ai farmaci sonda (convulsioni, interazioni del metabolismo dei farmaci, ecc.)
  • Uso di terapie prescritte o non prescritte che potrebbero interagire con farmaci sonda (inclusi inibitori o induttori prototipici)
  • Saranno escluse malattie autoimmuni attive o infezioni attive/recenti che richiedono un trattamento antimicrobico nelle 4 settimane precedenti per ridurre al minimo i cambiamenti mediati dall'infiammazione nello stato della vitamina D e l'eterogeneità del paziente.
  • Presenza di insufficienza epatica clinicamente significativa (bilirubina totale superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma o aumento delle transaminasi (ALT, AST) superiore a 2 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento di laboratorio o malattia epatica
  • Disturbo convulsivo attivo o quei pazienti che ricevono grandi dosi di farmaci noti per ridurre la soglia convulsiva
  • Attualmente in trattamento con colecalciferolo o un analogo della vitamina D
  • Qualsiasi evidenza clinica di malattia renale cronica come definita dalle linee guida della National Kidney Foundation Dialysis Outcomes Quality Initiative (NKF DOQI)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1: Metabolismo e trasporto dei farmaci

Lo scopo del braccio 1 è determinare l'effetto della carenza e del reintegro di vitamina D sulla clearance degli xenobiotici in vivo. Lo studio valuterà la funzione in vivo del metabolismo mirato e delle vie di trasporto in 40 CKD e 18 soggetti volontari sani (controlli) sotto l'influenza di uno stato di carenza di vitamina D e ripetuti sotto uno stato di carenza di vitamina D con colecalciferolo.

La funzione di due principali enzimi di fase I che metabolizzano i farmaci (CYP2B6, CYP3A) e tre trasportatori [P-gp, MRP2 e MATE1/2K] sarà valutata mediante somministrazione orale di bupropione, midazolam, olmesartan e fexofenadina.
Integratore alimentare: Colecalciferolo
Ai pazienti con carenza di vitamina D, in entrambi i bracci, verrà somministrato colecalciferolo 5.000 UI al giorno.
Altri nomi:
  • Vitamina D
Sperimentale: Braccio 2: farmacocinetica della vitamina D
Lo scopo del braccio 2 è determinare l'effetto della CKD sulla funzione in vivo dei singoli CYP450 responsabili del metabolismo della vitamina D e la loro rilevanza funzionale sulla farmacocinetica del colecalciferolo. Verranno arruolati un totale di 90 soggetti con CKD [30 per gruppo: gruppo I (CKD stadio 1/2), gruppo II (CKD stadio 3) e gruppo III (CKD stadio 4/5, pre-ESRD)], nonché come 30 controlli sani.
Integratore alimentare: Colecalciferolo
Ai pazienti con carenza di vitamina D, in entrambi i bracci, verrà somministrato colecalciferolo 5.000 UI al giorno.
Altri nomi:
  • Vitamina D

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell'area sotto le curve del tempo di concentrazione plasmatica per i farmaci sonda (bupropione, midazolam, olmesartan e fexofenadina) dal basale a 12 settimane.
Lasso di tempo: 12 settimane
Variazione dell'area sotto le curve del tempo di concentrazione plasmatica per i farmaci sonda (bupropione, midazolam, olmesartan e fexofenadina) a 12 settimane.
12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell'area sotto le curve del tempo di concentrazione plasmatica per il colecalciferolo dal basale a 12 settimane.
Lasso di tempo: 12 settimane
Variazione dell'area sotto le curve del tempo di concentrazione plasmatica per il colecalciferolo a 12 settimane.
12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Collaboratori

University of Pittsburgh
National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 dicembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 febbraio 2015

Primo Inserito (Stima)

10 febbraio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 giugno 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 giugno 2021

Ultimo verificato

1 giugno 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 14-1150
  • UL1TR001082 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 1R01GM107122-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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