만성 신장 질환에서 약물 대사 효소 및 운반체 기능
이 연구는 만성 신장 질환(CKD) 환자와 건강한 대조군에서 비타민 D 결핍이 약물 대사 및 수송에 미치는 영향을 조사합니다.
중심 가설은 비타민 D 농도가 CKD 환자의 대사 및 수송 기능에 독립적으로 영향을 미친다는 것입니다. 이 제안의 가장 중요한 목표는 CKD 환자의 상당한 이환율과 사망률을 줄이기 위해 약물 요법을 보다 안전하고 효과적으로 만드는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
특정 목표 1: 비타민 D 결핍 및 비타민 D 보충이 생체 내 생체 외 제거율에 미치는 영향을 확인합니다. 이 연구는 CKD 환자와 비타민 D 결핍 및 충만 상태의 건강한 지원자에게 이러한 목적으로 일반적으로 사용되는 "프로브" 약물을 사용하여 제거 표현형을 전향적으로 연구함으로써 대사 및 수송의 주요 경로의 기능을 기계적으로 평가할 것입니다. 부프로피온, 미다졸람, 올메사르탄, 펙소페나딘, 내인성 탐침(N-메틸니코틴아미드) 외에 주요 1상 약물 대사 효소[시토크롬 P450 2B6(CYP2B6), 시토크롬 P450 3A4/5(CYP3A4/5)]의 표현형을 결정하는 데 사용됩니다. 및 수송체[다약물 내성 관련 단백질 2(MRP2), P-당단백질(P-gp) 및 다약물 및 독소 압출 단백질 1/2K(MATE1/2K)]. 가설: 제노바이오틱스 대사 및 수송의 개별 경로의 생체 내 기능은 비타민 D 상태(및 CKD)에 의해 영향을 받습니다.
특정 목표 2: 비타민 D 대사 및 콜레칼시페롤(비타민 D3)의 약동학을 담당하는 개별 CYP의 생체 내 기능에 대한 CKD의 영향을 결정합니다. 이 연구는 콜레칼시페롤 대사를 담당하는 CYP450의 활성을 전향적으로 측정하고 동시에 CKD 환자(1-5단계)와 건강한 지원자에게 단일 및 다중 용량 투여 후 콜레칼시페롤의 약동학(PK)을 평가할 것입니다. 가설: CKD는 비타민 D 대사를 담당하는 개별 CYP의 활동을 변경하여 콜레칼시페롤의 제거를 수정합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15261
- University of Pittsburgh
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
CKD 환자에 대한 포함 기준:
- 비타민 D 결핍(<30ng/mL)
- 헤모글로빈 >10g/dL
- PK 평가 후 7일 이내에 과일주스 또는 알코올을 금할 의향이 있는 자
- 연구 시작 4주 이내에 처방약 또는 비처방약에 변화가 없음
- 18-70세
- CKD로 진단되는 경우 당뇨병 또는 고혈압으로 인한 것이어야 합니다.
- 서명된 동의서
건강한 대조군을 위한 포함 기준:
- 비타민 D 결핍(<30ng/mL)
- 헤모글로빈 >10g/dL
- PK 평가 후 7일 이내에 과일주스 또는 알코올을 금할 의향이 있는 자
- 연구 시작 4주 이내에 처방약 또는 비처방약에 변화가 없음
- 18-70세
- 서명된 동의서
CKD 환자에 대한 제외 기준:
- 주당 알코올 음료 14회 초과
- 연구 방문을 준수하지 않을 가능성이 있음
- 임신 또는 수유
- 고칼슘혈증의 소인 또는 병력
- 프로브 약물에 대한 알레르기, 민감성 또는 금기의 병력(발작, 약물 대사 상호 작용 등)
- 프로브 약물(프로토전형 억제제 또는 유도제 포함)과 상호 작용할 수 있는 처방 또는 비처방 요법의 사용
- 이전 4주 이내에 항균 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환 또는 활동성/최근 감염은 비타민 D 상태 및 환자 이질성의 염증 매개 변화를 최소화하기 위해 제외됩니다.
- 임상적으로 유의한 간 기능 부전(정상 상한치의 1.5배를 초과하는 총 빌리루빈 또는 검사실 참조 범위 상한치의 2배를 초과하는 트랜스아미나제(ALT, AST) 상승 또는 간 질환의 존재
- 활동성 발작 장애 또는 발작 역치를 낮추는 것으로 알려진 약물을 다량 복용하는 환자
- 현재 콜레칼시페롤 또는 비타민 D 유사체를 받고 있음
건강한 통제를 위한 제외 기준:
- 주당 알코올 음료 14회 초과
- 연구 방문을 준수하지 않을 가능성이 있음
- 임신 또는 수유
- 고칼슘혈증의 소인 또는 병력
- 프로브 약물에 대한 알레르기, 민감성 또는 금기의 병력(발작, 약물 대사 상호 작용 등)
- 프로브 약물(프로토전형 억제제 또는 유도제 포함)과 상호 작용할 수 있는 처방 또는 비처방 요법의 사용
- 이전 4주 이내에 항균 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환 또는 활동성/최근 감염은 비타민 D 상태 및 환자 이질성의 염증 매개 변화를 최소화하기 위해 제외됩니다.
- 임상적으로 유의한 간 기능 부전(정상 상한치의 1.5배를 초과하는 총 빌리루빈 또는 검사실 참조 범위 상한치의 2배를 초과하는 트랜스아미나제(ALT, AST) 상승 또는 간 질환의 존재
- 활동성 발작 장애 또는 발작 역치를 낮추는 것으로 알려진 약물을 다량 복용하는 환자
- 현재 콜레칼시페롤 또는 비타민 D 유사체를 받고 있음
- National Kidney Foundation Dialysis Outcomes Quality Initiative(NKF DOQI) 가이드라인에서 정의한 만성 신장 질환의 임상적 증거
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1군: 약물 대사 및 수송
Arm 1의 목표는 비타민 D 결핍과 비타민 D 보충이 생체 내 생체 외 제거율에 미치는 영향을 확인하는 것입니다. 이 연구는 40명의 CKD와 18명의 건강한 지원자(대조군)에서 비타민 D 고갈 상태의 영향을 받고 콜레칼시페롤과 함께 비타민 D 고갈 상태에서 반복되는 표적 대사 및 수송 경로의 생체 내 기능을 평가할 것입니다. 2개의 주요 1상 약물 대사 효소(CYP2B6, CYP3A) 및 3개의 수송체[P-gp, MRP2 및 MATE1/2K]의 기능은 경구용 부프로피온, 미다졸람, 올메사르탄 및 펙소페나딘을 투여함으로써 평가될 것이다. |
양쪽 팔의 비타민 D 결핍 환자에게 콜레칼시페롤 5,000IU를 매일 투여합니다.
다른 이름들:
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실험적: 2군: 비타민 D 약동학
Arm 2의 목표는 비타민 D 대사를 담당하는 개별 CYP450의 생체 내 기능에 대한 CKD의 영향과 콜레칼시페롤의 약동학에 대한 기능적 관련성을 결정하는 것입니다.
총 90명의 CKD 피험자가 [그룹당 30명: 그룹 I(CKD 1/2기), 그룹 II(CKD 3기) 및 그룹 III(CKD 4/5기, ESRD 이전)]도 등록됩니다. 30 건강한 컨트롤로.
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양쪽 팔의 비타민 D 결핍 환자에게 콜레칼시페롤 5,000IU를 매일 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 12주까지 프로브 약물(bupropion, midazolam, olmesartan 및 fexofenadine)에 대한 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적의 변화.
기간: 12주
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12주째 프로브 약물(bupropion, midazolam, olmesartan 및 fexofenadine)에 대한 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적의 변화.
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12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 12주까지의 콜레칼시페롤에 대한 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적의 변화.
기간: 12주
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12주에서 콜레칼시페롤에 대한 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적의 변화.
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12주
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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