Enzym metabolizujący leki i funkcja transportera w przewlekłej chorobie nerek
Niniejsze badanie bada wpływ niedoboru witaminy D na metabolizm i transport leków u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (PChN) oraz u zdrowych osób z grupy kontrolnej.
Główną hipotezą jest to, że stężenie witaminy D niezależnie wpływa na metabolizm i funkcje transportowe u pacjentów z CKD. Nadrzędnym celem tej propozycji jest uczynienie terapii lekowych bezpieczniejszymi i skuteczniejszymi w celu zmniejszenia znacznej zachorowalności i śmiertelności u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Cel szczegółowy 1: Określenie wpływu niedoboru i uzupełniania witaminy D na klirens ksenobiotyków in vivo. Badanie będzie mechanicznie oceniać funkcję głównych szlaków metabolizmu i transportu poprzez prospektywne badanie fenotypów klirensu z wykorzystaniem leków „sondowych” powszechnie stosowanych w tym celu u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek i zdrowych ochotników z niedoborem witaminy D i stanami nasycenia. Bupropion, midazolam, olmesartan, feksofenadyna, oprócz endogennej sondy (N-metylonikotynamid), zostaną użyte do fenotypowania głównych enzymów metabolizujących leki fazy I [cytochrom P450 2B6 (CYP2B6), cytochrom P450 3A4/5 (CYP3A4/5)] i transportery [białko 2 związane z opornością wielolekową (MRP2), glikoproteina P (P-gp) oraz białko ekstruzyjne wielolekowe i toksynowe 1/2K (MATE1/2K)]. Hipoteza: Na funkcję in vivo poszczególnych szlaków metabolizmu i transportu ksenobiotyków ma wpływ poziom witaminy D (i przewlekła choroba nerek).
Cel szczegółowy 2: Określenie wpływu CKD na czynność in vivo poszczególnych CYP odpowiedzialnych za metabolizm witaminy D i farmakokinetykę cholekalcyferolu (witaminy D3). Badania będą prospektywnie mierzyć aktywność CYP450 odpowiedzialnych za metabolizm cholekalcyferolu i jednocześnie oceniać farmakokinetykę (PK) cholekalcyferolu po podaniu pojedynczej i wielokrotnej dawki pacjentom z przewlekłą chorobą nerek (stadia 1-5) oraz zdrowym ochotnikom. Hipoteza: CKD zmienia aktywność poszczególnych CYP odpowiedzialnych za metabolizm witaminy D, prowadząc do modyfikacji klirensu cholekalcyferolu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15261
- University of Pittsburgh
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria włączenia pacjentów z CKD:
- niedobór witaminy D (<30 ng/ml)
- hemoglobina >10 g/dl
- gotowość do powstrzymania się od soków owocowych lub alkoholu w ciągu 7 dni od oceny PK
- brak zmian w lekach na receptę lub bez recepty w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania
- wiek 18-70 lat
- Jeśli diagnoza CKD, musi być spowodowana cukrzycą lub nadciśnieniem
- Podpisana świadoma zgoda
Kryteria włączenia dla zdrowych kontroli:
- niedobór witaminy D (<30 ng/ml)
- hemoglobina >10 g/dl
- gotowość do powstrzymania się od soków owocowych lub alkoholu w ciągu 7 dni od oceny PK
- brak zmian w lekach na receptę lub bez recepty w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania
- wiek 18-70 lat
- Podpisana świadoma zgoda
Kryteria wykluczenia dla pacjentów z CKD:
- Historia >14 napojów alkoholowych/tyg
- Prawdopodobnie nie będzie zgodny z wizytami studyjnymi
- Ciąża lub karmienie piersią
- Predyspozycje do lub historia hiperkalcemii
- Historia alergii, wrażliwości lub przeciwwskazań do sondowania leków (drgawki, interakcje metabolizmu leków itp.)
- Stosowanie przepisanych lub nie przepisywanych na receptę terapii, które mogą wchodzić w interakcje z badanymi lekami (w tym prototypowymi inhibitorami lub induktorami)
- Aktywna choroba autoimmunologiczna lub aktywne/niedawne infekcje wymagające leczenia przeciwdrobnoustrojowego w ciągu ostatnich 4 tygodni zostaną wykluczone, aby zminimalizować pośredniczone przez stan zapalny zmiany poziomu witaminy D i heterogeniczność pacjentów.
- Obecność klinicznie istotnej niewydolności wątroby (stężenie bilirubiny całkowitej ponad 1,5-krotność górnej granicy normy lub zwiększenie aktywności aminotransferaz (AlAT, AspAT) ponad 2-krotność górnej granicy normy laboratoryjnej lub choroba wątroby
- Aktywne zaburzenie napadowe lub pacjenci otrzymujący duże dawki leków, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy
- Obecnie przyjmuje cholekalcyferol lub analog witaminy D
Kryteria wykluczenia dla zdrowych kontroli:
- Historia >14 napojów alkoholowych/tyg
- Prawdopodobnie nie będzie zgodny z wizytami studyjnymi
- Ciąża lub karmienie piersią
- Predyspozycje do lub historia hiperkalcemii
- Historia alergii, wrażliwości lub przeciwwskazań do sondowania leków (drgawki, interakcje metabolizmu leków itp.)
- Stosowanie przepisanych lub nie przepisywanych na receptę terapii, które mogą wchodzić w interakcje z badanymi lekami (w tym prototypowymi inhibitorami lub induktorami)
- Aktywna choroba autoimmunologiczna lub aktywne/niedawne infekcje wymagające leczenia przeciwdrobnoustrojowego w ciągu ostatnich 4 tygodni zostaną wykluczone, aby zminimalizować pośredniczone przez stan zapalny zmiany poziomu witaminy D i heterogeniczność pacjentów.
- Obecność klinicznie istotnej niewydolności wątroby (stężenie bilirubiny całkowitej ponad 1,5-krotność górnej granicy normy lub zwiększenie aktywności aminotransferaz (AlAT, AspAT) ponad 2-krotność górnej granicy normy laboratoryjnej lub choroba wątroby
- Aktywne zaburzenie napadowe lub pacjenci otrzymujący duże dawki leków, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy
- Obecnie przyjmuje cholekalcyferol lub analog witaminy D
- Wszelkie objawy kliniczne przewlekłej choroby nerek, zgodnie z wytycznymi National Kidney Foundation Dialysis Outcomes Quality Initiative (NKF DOQI)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię 1: Metabolizm i transport leków
Celem grupy 1 jest określenie wpływu niedoboru i uzupełniania witaminy D na klirens ksenobiotyków in vivo. Badanie będzie oceniać funkcję in vivo docelowych szlaków metabolicznych i transportowych u 40 CKD i 18 zdrowych ochotników (grupa kontrolna) pod wpływem stanu niedoboru witaminy D i powtarzanego w stanie nasycenia witaminą D z cholekalcyferolem. Funkcja dwóch głównych enzymów metabolizujących leki fazy I (CYP2B6, CYP3A) i trzech transporterów [P-gp, MRP2 i MATE1/2K] zostanie oceniona poprzez doustne podanie bupropionu, midazolamu, olmesartanu i feksofenadyny. |
Pacjentom z niedoborem witaminy D w obu ramionach codziennie będzie podawany cholekalcyferol w dawce 5000 j.m.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię 2: Farmakokinetyka witaminy D
Celem Grupy 2 jest określenie wpływu CKD na czynność in vivo poszczególnych CYP450 odpowiedzialnych za metabolizm witaminy D oraz ich znaczenie funkcjonalne dla farmakokinetyki cholekalcyferolu.
W sumie zostanie zapisanych 90 pacjentów z CKD [30 na grupę: grupa I (stadium PChN 1/2), grupa II (stadium 3 PChN) i grupa III (stadium PChN 4/5, przed ESRD)], a także jako 30 zdrowych kontroli.
|
Pacjentom z niedoborem witaminy D w obu ramionach codziennie będzie podawany cholekalcyferol w dawce 5000 j.m.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana pola powierzchni pod krzywymi stężenia w osoczu w czasie dla leków sondujących (bupropionu, midazolamu, olmesartanu i feksofenadyny) od wartości wyjściowych do 12 tygodni.
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Zmiana pola powierzchni pod krzywymi stężenia w osoczu w czasie dla leków sondujących (bupropion, midazolam, olmesartan i feksofenadyna) po 12 tygodniach.
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana pola powierzchni pod krzywymi stężenia cholekalcyferolu w osoczu w czasie od wartości początkowej do 12 tygodni.
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Zmiana pola powierzchni pod krzywymi stężenia w osoczu w czasie dla cholekalcyferolu po 12 tygodniach.
|
12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Urologiczne
- Niewydolność nerek
- Zaburzenia odżywiania
- Choroby niedoborowe
- Niedożywienie
- Choroby nerek
- Niewydolność nerek, przewlekła
- Niedobór witaminy D
- Awitaminoza
- Fizjologiczne skutki leków
- Mikroelementy
- Witaminy
- Środki konserwujące gęstość kości
- Hormony i środki regulujące wapń
- Witamina D
- Cholekalcyferol
Inne numery identyfikacyjne badania
- 14-1150
- UL1TR001082 (Grant/umowa NIH USA)
- 1R01GM107122-01A1 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .