多嚢胞性卵巣症候群の女性におけるクエン酸クロミフェンの延長レジメン

この前向きランダム化試験には、2012年8月から2014年8月までエジプトのアルカルビアにあるベンハ大学病院の婦人科外来クリニックと個人診療所に通院していたCC抵抗性PCOSの無排卵女性136人が対象となった。 研究プロトコールは地方倫理委員会によって承認され、研究開始前に書面によるインフォームドコンセントが得られました。 PCOS の診断はロッテルダム基準 (18) に基づいており、PCOS の診断には他の病因、すなわち稀発月経および/または無排卵、アンドロゲン過剰症の臨床的および/または生化学的兆候、および/または超音波検査で多嚢胞性卵巣。 参加基準: 1- 年齢: 18 ～ 35 歳。 2- 不妊期間 > 2 年。 3- 卵胞期初期の血清 FSH レベルが 10 U/L 未満。 4- 女性は全員、CC 耐性 PCOS であり、1 サイクル当たり 150 mg/日の CC を 5 日間、少なくとも連続 3 サイクル投与しても排卵しなかった。 5- すべての女性は子宮卵管造影検査または腹腔鏡検査によって証明された卵管開存を有しており、そのパートナーは修正されたWHO基準に従った精液分析の正常なパラメータを満たしていました(19)。 除外基準： 1- CC耐性PCOS以外の原因による、または複合要因による不妊症。 2- 体格指数 (BMI) ≥35 Kg/m²。 3- 過去 6 か月以内のメトホルミン、ゴナドトロピン、ホルモン避妊薬、または食事療法の使用。 4- 先天性副腎過形成、高プロラクチン血症、または甲状腺機能異常のある女性。 5- レトロゾールまたはクロミフェン治療に対する過敏症または禁忌。 6- 以前の LOD。 この研究は、CCの治療後の影響を排除するために、最後のCC治療サイクルの2か月後に開始されました。

入場時に、病歴聴取と身体測定を含む身体検査を通じて、参加者全員の徹底的な評価が行われました。 子宮内膜の厚さを測定し、治療前に骨盤の病状を除外するために、7～10 MHZ プローブ (Voluson 730 PRO V、GE Healthcare、米国) を使用してベースライン経膣超音波検査を実施しました。 基礎ホルモンアッセイは、自発サイクルまたはプロゲスチン誘発サイクルの 3 日目に実施され、黄体形成ホルモン (LH)、卵胞刺激ホルモン (FSH)、およびテストステロンの血清濃度の測定が含まれていました。

ランダム化は、コンピューターが生成したランダムな数値表に従って 2 つの等しいグループに分けられました。 治療の割り当ては、連続番号が付けられた不透明な密封封筒を使用して隠蔽されました。 封筒は第三者 (研究看護師) によって連続的に開封され、患者を拡張クエン酸クロミフェン群 (グループ A) または LOD グループ (グループ B) に割り当てました。 割り当てが完了すると、治療法は研究者と患者の両方に明らかになります。 グループ A (n = 68) は、自発サイクルまたはプロゲスチン誘発サイクルの 3 日目から毎日 100 mg のクエン酸クロミフェン (Clomid®; Hoechst Marion Russel、カイロ、エジプト) を 10 日間投与するように割り当てられました。 グループ B (n = 68) は LOD を受けました。 腹腔鏡検査は全身麻酔下で 3 つの穿刺技術を使用して実行されました。 各卵巣を、単極電気外科針（カール・ストルツ、ND、ドイツ）を使用して、混合電流を用いて40Wで4秒間、対腸間膜境界に垂直な4点で焼灼した。 各穿刺は直径約 4 mm、深さ 6 ～ 8 mm でした。 卵巣を生理食塩水で洗浄することにより冷却した。 術中または術後の合併症が報告されました。 追跡調査は、卵巣ドリリング後の次の周期から開始し、最長 6 か月まで続きました。

周期9日目から超音波スキャンを毎日繰り返して、卵胞の成長（数と平均直径）をモニタリングしました。 超音波検査は観察者間のばらつきを避けるために同じ医師によって行われ、医師には治療群が知らされていませんでした。 最適な卵胞サイズに達したとき（すなわち、 平均卵胞径 ≥ 18 mm)、排卵を誘発するために HCG 10,000 IU (Epifasi、EPICO、エジプト) が筋肉内投与されました。 直径 16mm 以上の卵胞が 3 つ以上ある場合は、卵巣過剰刺激症候群や多胎のリスクを避けるために、HCG は投与されず、保護された性交が推奨されました。 子宮内授精は、HCG 注射の 36 ～ 40 時間後に、ソフトチップカテーテルを使用して実行されました。

血清E2および子宮内膜の厚さをHCG投与日に測定した。 子宮内膜の厚さは、子宮内膜と子宮筋層の接合部のエコー源性界面から、子宮底部の矢状面（最大厚さの点）で測定されました 排卵は、黄体中期（周期の 21 日目）血清プロゲステロンが 5 ng 以上のときに確認されました/mL。 生化学的妊娠の診断のために、HCG 注射の 2 週間後に血清 β-hCG を測定しました。 妊娠 6 週目の子宮内胎嚢の超音波検査の証拠は、臨床的妊娠の証拠と考えられました。

治療は最長6か月間継続されました。 3か月以内に中間黄体血清プロゲステロンレベルが5ng/ml未満であることによって排卵が確認されなかった場合、患者はさらなる治療についてカウンセリングを受けた。

主要結果は各グループの排卵率でした。 副次的アウトカムは、hCG 注射当日の子宮内膜の厚さと血清エストラジオール (pg/ml)、中部黄体血清プロゲステロン (ng/ml)、臨床妊娠率および妊娠第 1 期自然流産率でした。 排卵率は、観察された合計周期に対する排卵周期のパーセンテージとして計算されました。 累積妊娠率は、総患者数に対する妊娠した患者の数として定義されました。 中絶率は、総妊娠数に対する妊娠の最初の 12 週間の流産の割合として定義され、生化学的流産は、子宮内妊娠の超音波証拠がなく確認された生化学的妊娠で流産が発生した場合に考慮されました。